Geum.ru

Экспериментальная и клиническая фармакология лекарственных препаратов на основе диоксидина и доксициклина и их эффективность при мастите у коров 16.

Вид материалаАвтореферат

Содержание


3.5.7. Результаты клинических данных по применению препаратов для терапии больных маститом коров
3.5.8. Результаты производственных испытаний использования диофура, диеномаста и линдомаста для лечения больных маститом коров
3.6. Разработка новых антимикробных препаратов для профилактики мастита у коров, их фармако-токсикологическая и клиническая оцен
3.6.1. Изучение параметров токсичности доксимаста и неодоксимаста
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6

3.5.7. Результаты клинических данных по применению препаратов для терапии больных маститом коров

Диофур. Опыт проведен на коровах 36 коровах с субклиническим и 36 с клинически выраженным катаральным маститом, которых в каждом случае разделили по принципу аналогов на три группы. Животным первой группы вводили мастисан А, второй - 1% раствор диоксидина, согласно наставления по применению и третьей группы – диофур интрацистернально один раз в сутки, в течение 3-4 дней в дозе 10 мл. Эффективность определяли после курса лечения по количеству выздоровевших животных (табл. 10).

Таблица 10

Терапевтическая эффективность диофура при мастите у лактирующих коров

Препараты
Подвергнуто

лечению
Выздоровело
Осталось больных

коров
долей
коров
%
долей
%
коров
%
долей
%

Субклинический мастит

Мастисан А
12
14
7
58,3
7
50,0
5
41,7
7
50,0

1% раствор диоксидина
12
15
8
66,7
10
66,7
4
33,3
5
33,3

Диофур
12
15
10
83,3
13
86,7
2
16,7
2
13,3

Катаральный мастит

Мастисан А
12
15
5
41,7
6
40,0
7
58,3
9
60,0

1% раствор диоксидина
12
15
7
58,3
9
60,0
5
41,7
6
40,0

Диофур
12
16
9
75,0
15
93,8
3
25,0
1
6,2

Эффективность применения мастисана А при субклиническом мастите составила 58,3%, а при катаральном 41,7%, при этом остались не излеченными 50,0 и 60,0% долей вымени.

При использовании 1% диоксидина выздоровление наступило у 66,7% коров, больных субклиническим и у 58,3% коров катаральным маститом, с излечением соответственно 66,7% и 60,0% пораженных долей вымени.

Терапия диофуром способствовала выздоровлению 83,3% коров, больных субклиническим маститом, что на 25,0 и 16,6% выше, чем при использовании мастисана А и 1% раствора диоксидина. При терапии катарального мастита лечебный эффект диофура был выше мастисана А и 1% диоксидина на 33,3 и 16,7% соответственно.

Диеномаст. Опыт проведен на 45 коровах с субклиническим и 36 с клинически выраженным катаральным маститом, которых в каждом случае разделили по принципу аналогов на три группы. Животным первой группы вводили 1% суспензию диоксидина, второй - 4% суспензию гентамицина сульфата и третьей – диеномаст.

Установлено (табл. 11), что использование суспензии 1% диоксидина коровам, больным субклиническим маститом, способствовало выздоровлению 60,0% коров, а при катаральном мастите - 58,3%.

Таблица 11

Терапевтическая эффективность диеномаста при мастите

у лактирующих коров

Препараты
Подвергнуто

лечению
Выздоровело
Осталось больных

коров
долей
коров
%
долей
%
коров
%
долей
%

Субклинический мастит

Суспензия диоксидина, 1%
15
19
9
60,0
12
63,2
6
40,0
7
36,8

Суспензия гентамицина сульфата, 4%
15
20
12
80,0
15
75,0
4
20,0
5
25,0

Диеномаст
15
20
14
93,3
19
95,0
1
6,7
1
5,0

Катаральный мастит

Суспензия диоксидина, 1%
12
16
7
58,3
9
56,3
5
41,7
7
43,7

Суспензия гентамицина сульфата, 4%
12
16
9
75,0
11
68,7
3
25,0
5
31,3

Диеномаст
12
18
10
83,3
15
83,3
2
16,7
3
16,7

Применение 4% суспензии гентамицина сульфата привело к выздоровлению 80,0% коров с субклиническим и 75,0 с катаральным маститом, при этом излечено 75,0% и 68,7% долей вымени соответственно.

Лучший терапевтический эффект достигнут при лечении мастита у коров диеномастом. Эффективность диеномаста при субклиническом мастите составила 93,3%, что выше, чем при использовании 1% суспензии диоксидина на 30,3% и 4% суспензии гентамицина сульфата на 13,3%, а при лечении катарального мастита – 83,3%, что превысило эффективность применения суспензии диоксидина и гентамицина сульфата на 25,0% и 8,3% соответственно.

Линдомаст. Опыты проведены на 57 больных субклиническим маститом и 45 клинически выраженным катаральным маститом животных, которых в каждом случае разделили по принципу аналогов на 3 группы, коровам первой группы вводили суспензию диоксидина, второй - суспензию линкомицина, третьей - препарат линдомаст.

Выявлено, что терапевтическая эффективность 1% суспензии диоксидина оказалась самой низкой и составила при субклиническом мастите 70,0 %, а при катаральном - 60,0% (табл. 12).

Применение 3% суспензии линкомицина гидрохлорида привело к выздоровлению 84,2% коров больных субклиническим и 86,7% катаральным маститом, при этом излечено 98,7% и 89,5% четвертей вымени.

Наиболее высокая терапевтическая эффективность достигнута при использовании линдомаста. При субклиническом мастите она составила 94,4%, что выше соответственно на 10,2 и 23,8%, чем при использовании отдельных его компонентов, а при катаральном мастите – 93,3%, что выше соответственно на 33,3% и 6,6%.

Таблица 12

Терапевтическая эффективность линдомаста при субклиническом и

катаральном мастите у лактирующих коров

Препараты
Подвергнуто

лечению
Выздоровело
Осталось больных

коров
долей
коров
%
долей
%
коров
%
долей
%

Субклинический мастит

Суспензия диоксидина, 1%
20
26
14
70,0
22
84,6
6
30,0
4
15,4

Суспензия линкомицина,3%
19
24
16
84,2
22
91,7
3
15,0
2
8,3

Линдомаст
18
25
17
94,4
24
96,0
1
5,6
1
4,0

Катаральный мастит

Суспензия диоксидина, 1%
15
18
9
60,0
10
55,6
6
40,0
8
44,4

Суспензия линкомицина,3%
15
19
13
86,7
15
78,9
2
13,3
4
21,1

Линдомаст
15
19
14
93,3
17
89,5
1
6,7
2
10,5

Таким образом, применение диофура, диеномаста и линдомаста для терапии мастита у коров способствовало выздоровлению соответственно 83,3%, 93,3% и 94,4% коров больных субклиническим и 75,0%, 83,3% и 93,3% катаральным маститом.


3.5.8. Результаты производственных испытаний использования диофура, диеномаста и линдомаста для лечения больных маститом коров


Производственные испытания проведены на 199 животных, больных субклиническим маститом, 171 – клинически выраженным катаральным, 143 – гнойно-катаральным и 129 - с серозной формой мастита. Животные были разделены по принципу аналогов на три группы. Коровы первой группы вводили диофур, второй – диеномаст и третьей – линдомаст.

Результаты исследований представлены в таблице 13, из которых следует, что терапевтическая эффективность диофура составляет: при субклиническом мастите 88,6%, катаральном - 82,1%, гнойно-катаральном - 75,0% и серозном - 76,5% .

При лечении диеномастом выздоровление наступило у 90,8% коров, больных субклиническим маститом, 81,8% - катаральным, 73,1% - гнойно-катаральным, и 76,6% серозным маститом.

Эффективность применения линдомаста при субклиническом мастите составила 93,7%, катаральном – 92,4%, гнойно-катаральном – 85,5%, серозном – 83,3%.

Таким образом, все препараты показали достаточно высокую эффективность при лечении больных маститом коров. При этом наивысший терапевтический эффект достигается при использовании линдомаста.

Таблица 13

Результаты производственных испытаний терапевтической эффективности диофура, диеномаста и линдомаста


Препарат
Подвергнуто лечению
Кратность введения препарата
Выздоровело
Излечено

коров
долей
коров
%
долей
%

Субклинический мастит

Диофур
44
52
3,2±0,09
39
88,6
47
90,3

Диеномаст
76
92
2,8±,010
69
90,8
81
88,0

Линдомаст
79
90
2,5±0,10
74
93,7
85
94,4

Катаральный мастит

Диофур
39
49
3,5±0,10
32
82,1
41
83,6

Диеномаст
66
79
3,9±0,09
54
81,8
65
82,2

Линдомаст
66
76
3,5±0,08
61
92,4
69
90,8

Гнойно-катаральный мастит

Диофур
36
41
4,3±0,19
27
75,0
31
75,6

Диеномаст
52
62
4,6±0,11
38
73,1
45
72,6

Линдомаст
55
63
3,7±0,11
47
85,5
53
84,1

Серозный мастит

Диофур
34
45
4,0±0,10
26
76,5
35
77,8

Диеномаст
47
67
3,8±0,11
36
76,6
51
76,1

Линдомаст
48
69
3,6±0,10
40
83,3
57
82,6

3.6. Разработка новых антимикробных препаратов для профилактики мастита у коров, их фармако-токсикологическая и клиническая оценка

На основе антибиотика доксициклина из группы тетрациклинов совместно с аспирантами отдела патологии воспроизводства и молочной железы А.Ю. Алиевым и А.Н. Модиным разработаны два препарата для лечения и профилактики мастита у коров в сухостойный период.

Доксимаст, комплексный препарат, содержащий следующие компоненты, масс.%: доксициклин − 4,0; воск эмульсионный – 5,0; алюминия стеарат -3,0; масло вазелиновое до 100,0.

Неодоксимаст, комплексный препарат, содержащий следующие компоненты, масс.%: доксициклин − 3,0; неомицина сульфат − 1,0; воск эмульсионный – 5,0; алюминия стеарат -3,0 масло вазелиновое до 100,0.


3.6.1. Изучение параметров токсичности доксимаста и неодоксимаста


Острая токсичность. При однократном введении внутрь доксимаста и неодоксимаста дозах от 5000,0 до 30000,0 мг/кг массы тела в объеме 0,6 мл на мышь и 6,0 мл на крысу, за весь период наблюдения за животными не отмечено развития клинических признаков интоксикации и гибели животных.

При подкожном однократном введении препаратов в дозах: от 4000,0 до 21500,0 мг/кг массы (доксимаст), от 5000,0 до 16000,0 мг/кг (неодоксимаст) − для мышей, от 4500,0 до 22000,0 мг/кг (доксимаст), от 5000,0 до 16500 мг/кг массы тела (неодоксимаст) − для крыс, были получены следующие данные (табл. 14), которые позволили определить параметры острой токсичности доксимаста и неодоксимаста.

Таблица 14

Параметры острой токсичности доксимаста и неодоксимаста

для лабораторных животных при однократном подкожном введении (мг/кг)

Вид животных
Параметры токсичности
SLD50

МПД
SLD16
LD50
LD84
LD100

Доксимаст

Белые мыши
4000,0
6177,3
12706,1

(10600 ÷14800)
19278,8
21500,0
±1038,0

Белые крысы
4500,0
8118,7
13841,9

(11900 ÷ 15800)
19701,5
22000,0
±968,0

Неодоксимаст

Белые мыши
13000,0
13525,4
14437,9

(14100 ÷14800)
15332,1
15783,8
±190,8

Белые крысы
14500,0
1433,72
15497,8

(15000÷16000)
16662,8
17244,2
±243,4


Результаты приведенных исследований показывают, что доксимаст и неодоксимаст по степени токсичности относится к IV классу опасности – вещества малоопасные (ГОСТ 12.1.007-76).