Программа (для студентов заочной формы обучения) Ставрополь, 2009 г

Вид материала

Содержание

Транквилизаторы со стимулирующим компонентом действия
Транквилизаторы разных химических групп
Производные дифенилметана
Тема №3. НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА, общая характеристика, классификация, основные эффекты, характеристика основных препаратов
Классификация нейролептиков
3. Производные дифенилбутилпиперидина
4. Производные тиоксантена
7.Замещенные бензамиды
Методическое обеспечение практических занятий по дисциплине «Нейрофармакология»

Подобный материал:

1 2

Тема №2. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

Термин «транквилизаторы» происходит от латинского Tranguillo(are) – делать спокойным, безмятежным, вошел в медицинскую литературу в 1957 году для обозначения психотропных средств, применяемых главным образом при неврозах, состояниях психического напряжения и страха. Это большая группа веществ, оказывающая успокаивающее действие на центральную нервную систему. В отличии от нейролептиков они не обладают выраженными антипсихотическими свойствами. «Их действие, адресуясь главным образом к психопатологическим расстройствам невротического уровня, в отличие от нейролептических средств, способствуют устранению широкого круга невротических и неврозоподобных расстройств, уменьшая, прежде всего эмоциональную напряженность, тревогу и страх» (Г.Я.Авруцкий). В современной литературе для обозначения препаратов этой же группы используются также термины «анксиолитические средства» или «противотревожные средства». Термин «транквилизаторы» остается однако наиболее распространенным.

Транквилизаторы обладают в разной степени четырьмя фармакодинамическими свойствами: анксиолитическим, гипнотическим, миорелаксантным и противосудорожным.

Анксиолитическое (антифобическое) и общеуспокаивающее действие – наиболее важная особенность транквилизаторов. Гипнотический эффект выражается в облегчении наступления сна, усиления действия снотворных средств; усиливается также действие наркотических и анальгезирующих средств. Поэтому транквилизаторами часто пользуются при нейролептанальгезии.

Миорелаксантный эффект транквилизаторов связан с влиянием на ЦНС, а не с периферическим курареподобным действием, поэтому их иногда называют центральными релаксантами. Этот эффект часто является положительным фактором при применении транквилизаторов для снятия напряжения, чувства страха, возбуждения, однако он ограничивает использование препаратов, обладающих выраженным миорелаксантным свойством, у больных, работа которых требует быстрой сконцентрированной реакции.

Общим признаком собственно психотропного действия всех транквилизаторов является отчетливо выраженный успокаивающий эффект, характеризующийся возникновением у больных приятного чувства расслабления, общего хорошего самочувствия. Наряду с этим у одних транквилизаторов преобладает седативный эффект с заторможенностью, у других он сочетается с известной активизацией, стимуляцией. В первом случае имеется тенденция к тимолепсии – снижению и выравниванию эмоциональных нарушений, во втором, наоборот известное усиление эмоциональной деятельности, т.е. некоторое тимоаналептическое действие.

Хотя транквилизирующий успокаивающий эффект остается основной характеристикой всех препаратов, он тем не менее имеет в каждом отдельном случае характерные ньюансы, определяющие точность его клинического применения. Одни препараты обладают всеми характерными для транквилизаторов свойствами (например, диазепам), у других более выражено анксиолитическое действие. Некоторые препараты (например, мезапам) имеют относительно слабое миорелаксантное действие, в связи, с чем они более удобны для применения в дневные часы и их часто называют дневными транквилизаторами. Однако, в больших дозах все транквилизаторы могут проявить все характерные для этой группы препаратов фармакологические свойства.

Современные транквилизаторы относятся по строению к различным химическим группам. Основными препаратами являются: А) производные бензодиазепина (хлозепид , сибазон (диазепам), феназепам, нозепам, лоразепам, бромазепам, мезапам, гидазепам, клобазам, альпрозолам, тетразепам);

Б) карбаматы пропандиола (мепротан);

В) поизводные дифенилметана (амизил).

Г) транквилизаторы разных химических групп (оксилидин, мебикар, триоксазин, тофизопам)

Рассмотрим некоторых представителей, относящихся к вышеперечисленным группам транквилизаторов.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА – к ним относят целый ряд современных транквилизаторов. В зависимости от особенностей химического строения разные соединения этой группы различаются по спектру фармакологического действия, а также по фармакокинетическим параметрам.

Выраженным анксиолитическим (противотревожным) действием обладают феназепам, диазепам, лоразепам, альпрозолам и др.

Седативно-гипнотическое действие особенно выражено у нитразепама, альпразолама, флунитразепама, триазолама, и они имеют основное применение в качестве снотворных средств. Мидазолам используется в качестве средства для наркоза.

Снотворное действие оказывают также феназепам, диазепам, хлозепид, нозепам. Созданы новые снотворные бензодиазепины (темазепам, квазепам и др.) .

Хлозепид (элениум, либриум,) был первым представителем транквилизаторов в группе бензодиазепинов. В настоящее время в эту группу входит ряд более эффективных препаратов, однако хлозепид не потерял своего значения.. Его психофармакологические свойства слагаются из сильного тормозного компонента собственно психотропного действия, сильного общего транквилизирующего действия, которое ставит хлозепид в ряд наиболее мощных успокаивающих средств. Характерной особенностью хлозепида является способность подавлять чувство страха, тревоги, напряжения при невротических состояниях. Антипсихотического действия не оказывает. Хлозепид оказывает успокаивающее действие на ЦНС, вызывает мышечную релаксацию, обладает противосудорожной активностью, потенцирует действие снотворных и анальгетиков, оказывает умеренный снотворный эффект (обычно проявляющийся при непрерывном применении в первые 3-5 дней).

Спектр избирательной активности препарата достаточно широк и адресуется практически ко всем вариантам гиперстенического типа невротических, неврозоподобных, психопатических и психопатоподобных проявлений, протекающих с повышенной возбудимостью, навязчивых, фобических и ипохондрических состояний. Препарат, особенно его парентеральное введение, показан в качестве дополнительного средства при лечении судорожных состояний.

Вегетотропная активность хлозепида выражены менее резко, хотя он и обладает определенным регулирующим влиянием на вегетативные дисфункции, диэнцефальные нарушения. Хлозепид широко применяется в соматической практике для лечения функциональных кардиалгий и нарушений сердечного ритма, для устранения неврогенного фактора у больных гипертонической и язвенной болезнью. В связи со способностью понижать мышечный тонус применяют также при спастических состояниях, связанных с поражением головного и спинного мозга (в том числе при нарушениях движения у детей), а также при миозитах, артритах, бурситах и др. заболеваниях, сопровождающихся напряжением мышц.

Хлозепид обычно хорошо переносится. Иногда возможны сонливость, легкое головокружение, неуверенность походки, кожный зуд, тошнота, в отдельных случаях в начале лечения может наблюдаться возбуждение. Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени и почек, миастении.

ФЕНАЗЕПАМ – оригинальный советский транквилизатор, синтезированнный в 1970 году и до сих пор применяемый с успехом.

Обладая выраженными тормозными свойствами в собственно психотропном действии, он по силе общего транквилизирующего влияния намного превосходит все остальные транквилизаторы. В связи с этим его избирательное воздействие с достаточной интенсивностью адресуется практически ко всем нарушениям невротического и неврозоподобного регистра. Прежде всего, он обладает наиболее сильным воздействием на навязчивости, фобии, ипохондрические синдромы, резистентные к действию других транквилизаторов. Его главным образом анксиолитическое действие не только превышает действие других транквилизаторов, но вызывает более сильный седативный эффект, чем даже некоторые нейролептики (терален, тиоридазин, неулептил). По силе снотворного действия он конкурирует с нитрозепамом (радедорм), а нередко и превосходит его. Антисудорожная и вегетостабилизирующая активность феназепама выявляется достаточно хорошо. П о б о ч н ы е миорелаксирующие явления выражены. Таким образом, максимальной силе общего транквилизирующего действия феназепама соответствует широкий круг показаний и по аналогии с нейролептиками его можно назвать “тиопроперазином среди транквилизаторов”, т.е. его правомерно можно отнести к “большим транквилизаторам” в связи с мощным транквилизирующим действием и эффективностью при широком круге показаний. В достаточных дозах выражено воздействие феназепама (за исключением легких случаев, где используются транквилизаторы мягкого действия) на состояние тревоги, страха, что делает его применение важным при психогенных психозах, панических реакциях и др. Эти свойства, сочетающиеся с вегетостабилизирующим эффектом, объясняют его эффективность при лечении алкогольной и токсиманической абстиненции.

Оставаясь транквилизатором, феназепам по силе седативного и противотревожного действия может конкурировать с некоторыми нейролептиками, Это свойство открывает более широкие пути его применения не только в клинике пограничных состояний, но и при других нозологических формах , протекающих с тревогой и возбуждением, где применение нейролептиков ограничено из-за вызываемых ими экстрапирамидных побочных явлений и вегетативных нарушений (экзогенные, соматогенные психозы и др.)

Нозепам (тазепам, адумбран и др.) также является бензодиазепиновым производным. Хотя он и был синтезирован позже, в настоящее время он является одним из широко прнименяемых траквилизаторов. В его основных психотропных свойствах преобладает тормозное действие, но оно выражено нерезко, в связи, с чем препарат не вызывыает такой выраженной гиперседации и сомноленциии, как элениум. Его общее транквилизирующее действие слабое, а избирательное - достаточно широкое, направленное практически на все невротические расстройства, протекающие с повышенной возбудимостью. Слабость общего транквилизирующего эффекта коррелирует с относительной невыраженностью миорелаксирующих побочных явлений. Эти свойства определяют круг показаний к применению нозепама: невыраженные невротические и неврозоподобные состояния, протекающие с повышенной возбудимостью, повышенной утомляемостью, нетяжелой бессонницей, вегетатаивными нарушениями, Мягкость всех сторон действия препарата позволяет применять его у работающих пациентов, которые испытывают дскомфорт при назаначении более сильных препаратов. По этой же причине нозепам имеет преимущества перед более мощными транквилизаторами при лечении неврозоподобных состояний, у больных с тяжелыми соматическими и неврологическими заболеваниями, а также у пожилых больных и детей. Его по праву можно назвать малым транкцвилизатором по сравнению , например, с хлозепидом и сибазоном.

Рассмотрим фармакологическую характеристику карбаминового эфира замещеного пропандиола - мепротана

Мепротан (мепробомат, андаксин и др.). Является производным пропандиола и был первым представителем класса транквилизаторов, внедренным в практику. Его психотропные свойства слагаются из преобладающего затормаживающего, успокаивающего действия, слабого общего транквилизирующего эффекта, умеренного избирательного, вегетостабилизирующего и антифобического влияния. Мепротан уменьшает состояние тревоги, страха, беспокойства, эмоциональной напраженности, вызывает чувство успокоения. Однако, по мягкости транквилизирующего фекта мепротана позволяет использовать его в тех случаях, где применение сильных транквилизаторов (хлозепид, сибазона) вызывает нежелательные побочные явления (сонливость, релаксация). Особенностью психотропного действия препарата является сочетание транквилизирующего действия с затормаживающим, и он особенно показан при невротических и психопатических (соответственно неврозоподобных и психопатоподобных) состояниях, протекающих с раздражительностью, повышенной возбудимостью. Наряду с этим мепротан эффективен при нерезко выраженных состояниях тревоги, страха, успешно применяется при навязчивостях.

По способности регулировать вегетативные дисфукциии мепротан относится к числу активных препаратов и нашел широкое применение в общесоматической практике для лечения вегетативных дистоний.

Способность препарата вызывать мышечную релаксацию и замедлять реакции требует осторожности при назначении водителям транспорта и при выполнении работ, связанных с точностью, быстротой и координацией движений. Это относится и к другим миорелаксантам. При длительном применении мепротана может возникнуть психологическая зависимость от препарата, которая отличается конечно же от психической и физической зависимости,. Тем не менее длительное лечение транквилизаторами требует соответствующей психологической работы с больными , применения только курсовой терапии и периодической смены транквилизатора.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ СО СТИМУЛИРУЮЩИМ КОМПОНЕНТОМ ДЕЙСТВИЯ

Как и при описании аналогичной группы в классе нейролептиков, следует подчеркнуть, что речь идет, прежде всего, об успокаивающих, транквилизирующих препаратах, однако отличающихся меньшей выраженностью затормаживающих свойств в собственно психотропном действии и мягким активирующим эффектом.

ТРИОКСАЗИН (триметацин) – производное амида триметоксибензойной кислоты, до недавнего времени был единственным транквилизатором такого действия.

Психофармакологические свойства характеризуются успокаивающим эффектом, сочетающимся с активизацией, энергезациии, известным повышением настроения и самочувствия без сонливости и интеллектуальной заторможенности, В то же время его общее транквилизирующее действие выражено слабо, приблизительно на уровне мепротана. Избирательная активность адресуется к кругу невротических расстройств, протекающих с преобладанием гипостенических проявлений в виде адинамии, вялости, заторможенности. Наоборот, препрарат может усиливать раздражительность, возбужденность, не обладает снотворным действием. Триоксазин является единственным транквилизатором, не вызывающим мышечной релаксации. Вегетостабилизирующее действие препарата незначительно.

Своеобразие психотропных свойств триоксазина определяет показания к его назначению и его место в ряду транквилизаторов. Наилучшие результаты дает лечение болезненных состояний, протекающих с вялостью, торпидностью, заторможенностью, снижением умственной продуктивности, апатией, подавленностью, а также у больных психастенией, у которых имеются тревожно-мнительное настроение, нерешительность, неуверенность в себе, ощущение собственной неполноценности, В этих случаях триоксазин вызывает известную бодрость, прилив физических сил.

Из-за этих свойств и отсутствия миорелаксации триоксазин является одним из немногих транквилизаторов, которые можно назначать водителям транспорта и лицам других профессий, требующих быстроты реакции.

Значительное место принадлежит триоксазину в комплексном лечении больных различными соматическими расстройствами. В этом отношении он имеет преимущества перед производными бензодиазепина и другими транквилизаторами в связи с отсутствием миорелаксирующего влияния. Прием препарата проводится по показаниям.

МЕДАЗЕПАМ (рудотель, нобриум и др.) – производное бензодиазепинового ряда. Его психотропные свойства включают в себя менее выраженное, чем у триоксазина, преобладание активирующего компонента, хотя он и преобладает над тормозными проявлениями. Общее транквилизирующее действие значительно сильнее и его можно сравнить с действием элениума. Избирательная антиневротическая активность также адресуется ко всем видам расстройств, протекающих с патологической заторможенностью, вялостью апатией, снижением настроения. Медазепам вызывает мышечную релаксацию, но более умеренную, при применении этого препарата не возникает сонливости, снижения трудоспособности, Обладает вегетостабилизирующим действием.

В силу этих особенностей медазепам применяется по тем же показаниям, что и триоксазин. Однако, благодаря большей силе действия и нормализующим вегетативные расстройства свойствам спектр его психотропной активности значительно шире. Он оказывается эффективным при более тяжелых невротических, неврозоподобных состояниях, навязчивостях, фобиях, требующих сочетанного успокаивающего и активизирующего действия.

ДИАЗЕПАМ (седуксен, реланиум, валиум и др). По строению фармакологическим свойствам и показаниям к применения близок к элениуму, в ряде случаев более эффективен, действует в меньших дозах. В его собственно психотропном действии отмечается довольно характерное сочетание хорошо выраженных и стимулирующих черт, причем последние довольно гармонично сочетаются с успокаивающим эффектом. Общее транквилизирующее действие выражено сильно, поэтому до появления феназепама седуксен оставался одним из самых мощных транквилизаторов. В психотропных свойствах большее место по сравнению с рассмотренными выше транквилизаторами занимает регулирующее действие на нарушенные вегетативные функции. Наконец, у седуксена значительно сильнее выражена противосудорожная активность. Применяют при нарушениях сна, при неврозахпри реактивных депрессиях, психопатиях, остаточных явлениях органического поражения головного мозга с диэнцефальными или неврозоподобными нарушениями, шизофрении со стойкой неврозоподобной симптоматикой, для снятия алкогольной абстиненции, в основном в таблетированной форме. Внутримышечно вводят седуксен при заболеваниях, сопровождающихся двигательным возбуждением, например – эпилептическом статусе, при заболеваниях, сопровождающихся патологическим повышением мышечного тонуса, спастичностью, при диэнцефальных кризах , которые на фоне курсового приема препарата вообще редуцируются по мере нормализации вегетатативных нарушений, а также как вспомогательное средство при лечении столбняка.

Итак, мы рассмотрели характеристики основных препаратов, относящихся к группе транквилизаторов. Приведем сравнительную сводку по основным параметрам психотропной активности транквилизаторов.

По нарастающей силе общего транквилизирующего эффекта:

Триоксазин – мепробамат(мепротан) – амизил – нитразепам (радедорм) – оксазепам (тазепам) – медазепам (рудотель) – хлордиазепоксид (элениум) – диазепам (седуксен) – феназепам.

По нарастающей силе успокаивающего действия: мепробамат – амизил – нитразепам (радедорм) – хлордиазепоксид (элениум) – диазепам (седуксен) – феназепам.

По нарастающему активирующему эффекту:

Медазепам (рудотель) – диазепам (седуксен) – триоксазин.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ РАЗНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП

Мебикар – препарат из группы бициклических биомочевин. Оказывает выраженное седативное действие на невротические тревожно-депрессивные, а также навязчивые и фобические симптомы, протекающие с явлениями раздражительности и эмоциональной лабильности. Он не оказывает прямого снотворного действия, однако хорошо регулирует нарушенный ночной сон.

Тофизопам (грандаксин). Препарат получен в результате модификации молекулы сибазона (диазепама). Обладает транквилизирующей активностью, но отличается рядом свойств: не вызывает сонливости, не оказывает миорелаксирующего и противосудорожного действий. Применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, сопровождающихся напряжением, вегетативными расстройствами, умеренно выраженным страхом, а также при апатиях, пониженной активности, при синдроме алкогольной абстиненции.

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИФЕНИЛМЕТАНА

Амизил. По хим. cтроению и фарм. cвойствам близок к спазмолитину. Оказывает умеренное спазмолитическое, противогистаминное, антисеротониновое и местноанестезирующее действие. Наиболее выражены его холинолитические свойства, он блокирует центральные и периферические холинорецепторы. В связи с сильным влиянием на центральные холинореактивные системы амизил относят к группе центральных холинолитиков. Влияние амизила на ЦНС выражается в угнетении судорожного и токсического действия антихолинэстеразных и холиномиметических веществ, в успокаивающем действии, усилении действия барбитуратов, снотворных, анальгетиков. Амизил угнетает также кашлевой эффект. Он блокирует эффекты возбуждения блуждающего нерва (расширяются зрачки, уменьшается секреция желез, понижается тонус гладкой мускулатуры).

В неврологической и психиатрической практике амизил в связи с его успокаивающим (транквилизирующим действием) назначают при астенических и невротических реакциях у больных с синдромом тревожного напряжения. В психиатрической практике в связи с появлением новых, более эффективных препаратов амизил используется ограничено.

Тема №3. НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА, общая характеристика, классификация, основные эффекты, характеристика основных препаратов

Исторически первые психофармакотерапевтические средства – нейролептики до настоящего времени занимают центральное место в современном лечении как психических, так и нервных заболеваний. В связи с бурным развитием анестезиологии в начале 50-х годов Laborit, Hygalhard (1951), используя некоторые производные фенотиазинового ряда (об истории происхождения самых первых нейролептиков вы узнаете в ходе лекции), необходимые для блокады нейровегетативных реакций во время гибернации, установили способность этих лекарств вызывать « стремление ко сну и безучастность к окружающему без нарушения сознания и изменений психической деятельности»(1951).

Одновременно авторы указали на некоторые типичные фармакологические эффекты препаратов: тенденцию к снижению артериального давления, замедлению ритма и увеличению амплитуды дыхания, способность вызывать центральную гипотермию и потенцировать действие наркотических и анестетических веществ. Авторы назвали эти свойства нейроплегическими, а препараты – нейроплегиками.

Уже в первых психофармакологических работах Delay, Deniker (1952) обратили внимание на способность этих препаратов не только купировать возбуждение, но и вызывать самостоятельные психические изменения, названные «психомоторным синдромом» или «состоянием психомоторного безразличия». Этот синдром характеризовался психической индифферентностью, запоздалой реакцией на внешние раздражители, нейтральностью эмоций и аффектов, уменьшением инициативы и интересов без нарушения сознания и интеллектуальных расстройств. Позже (1963) эти же авторы сформулировали общие для всех нейролептиков признаки:

Психолептическое действие без снотворного влияния.
Ингибирующее действие в отношении возбуждения, ажитации, агрессивности, редукции маниакальных состояний.
Редуцирующее действие в отношении некоторых острых, хронических и экспериментальных психозов.
Характерные психомоторные, неврологические и вегетативные нарушения.
Преобладающее воздействие на подкорковые образования.

В дальнейшем оказалось, что эти признаки сохраняют значение для всех вновь синтезируемых нейролептиков не только фенотиазинового ряда, но и других химических групп (тиоксантены, бутирофеноны). И лишь создание в последние годы клозепина (лепонекс) в известной мере поколебало представление об экстрапирамидных побочных эффектах как почти обязательном компоненте нейролепсии.

Дальнейшие исследования также показали, что описанные при изучении аминазина характеристики нейролепсии, хотя и являются свойствами всего класса этих соединений, вместе с тем имеют типичные отличия у отдельных препаратов. В классическом понимании определение нейролепсии сохранилось применительно к аминазину, промазину, левомепромазину, хлорпротиксену и лепонексу.

Отдельные вновь синтезированные препараты описаны по принципу их основных клинических эффектов. Конечно, разделение нейролептиков на препараты преимущественно седативного и антипсихотического действия весьма условно, так как оба эти эффекта взаимосвязаны и их нельзя противопоставлять. Тем не менее, эти особенности действия нейролептиков определяют основные профили действия препаратов и главные показания к их применению.

Классификация нейролептиков

1.Производные фенотиазина

1) Аминазин

2) Пропазин (промазин)

2) Алимемазин (терален)

3) Левомепромазин (тизерцин, нозинан)

4) Перициазин (неулептил)

5) Пипотиазин

6)Тиоридазин (сонапакс, меллерил)

7) Тиопроперазин (мажептил)

8) Фторфеназил-деканоат

9) Метеразин

10) Этаперазин

11) Метофеназат

12) Трифтазин

13) Фторфеназин

14) Тиопроперазин

2. Производные бутирофенона

1)Галоперидол

2)Дроперидол

3)Трифлуперидол (триседил и т.д.)

4) Бенперидол

3. Производные дифенилбутилпиперидина

1) Флушпирилен (ИМАП – интрамускулярный антипсихотик)

2) Пимозид (опан от слов: оральный антипсихотик

3) Пенфлюридол

4. Производные тиоксантена

Хлорпротиксен

5.Производные дибензодиазепина

Азалептин

6.Производные индола

Карбидин

7.Замещенные бензамиды

Сульпирид, Тиаприд

Рассмотрим характеристику основных нейролептических препаратов. Начнем с производных фенотиазина. Фенотиазин в прошлом применялся в медицинской практике как антигельминтный препарат, в настоящее время в связи с введением в практику более эффективных и менее токсичных препаратов, он больше не применяется в медицине. В 1945 г. было установлено, что при замещении водорода при атоме азота фенотиазинового ядра алкиламиноалькильными радикалами могут быть получены соединения, обладающие сильной противогистаминной активностью, холинолитическими и др. важными фармакологическими свойствами. Первым из таких препаратов был этизин, затем его диэтильный аналог – динезин и в дальнейшем был получен дипразин, который наряду с противогистаминной активностью обладал седативными свойствами, усиливал действие наркотиков, снотворных и болеутоляющих веществ, вызывал понижение температуры тела, оказывал противорвотный эффект, обладал адренолитической активностью.

В поисках еще более фармакологически активных веществ были синтезированы и другие производные фенотиазина. Одним из наиболее активных оказался аминазин, а в дальнейшем были синтезированы, как Вы уже узнали из классификации нейролептиков, различные производные фенотиазина. Нейролептики фенотиазинового ряда в зависимости от их химического строения принято делить на три группы: 1) группа алифатических производных (аминазин, пропазин, левомепромазин и др.), 2) пиперазиновые производные ( метеразин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин и др.), 3) соединения, содержащие в боковой цепи пиперидин (тиоридазин, перициазин и др.). Препараты, входящие в каждую из этих групп, наряду с характерными для каждого препарата свойствами имеют некоторые общие черты. Так, препараты первой группы наряду с выраженным антипсихотическим действием отличаются наличием тормозного компонента, способностью вызывать вялость, интеллектуальную и моторную заторможенность, пассивность, апатическое состояние (гипноседативное действие). По силе седативного действия эти препараты превосходят все другие – фенотиазиновые нейролептики. В картине вызываемых ими экстрапирамидных нарушений преобладает заторможенность, гипокинезия (вплоть до акинетического синдрома).

Препаратам второй группы (пиперазиновые производные) наряду с антипсихотическим действием свойственно наличие стимулирующего, активирующего компонента, а в картине экстрапирамидных расстройств преобладают гиперкинетические и дискинетические явления.

Препараты третьей группы (пиперидиновые производные) обладают менее сильной антипсихотической активностью, не оказывают гипноседативного эффекта, редко вызывают экстрапирамидные расстройства.

Рассмотрим фармакологическое действие некоторых препаратов из перечисленных выше групп.

АМИНАЗИН (хлорпромазин, плегомазин, мегафен и др.) – первое из психотропных средств, до настоящего времени остается наиболее из распространенных нейролептиков. Несмотря на синтез множества препаратов более мощного действия, аминазин сохраняется в арсенале нейролептических средств во всех странах благодаря только ему присущим психотропным свойствам. Поскольку его свойства типичны для большинства препаратов этой группы (т.е. производных фенотиазина), остановимся на них более подробно.

Одной из главных особенностей действия аминазина на центральную нервную систему является сильный седативный эффект. Индивидуальные психофармакологические свойства этого препарата выражаются в наиболее сильном затормаживающем действии (т.е. в максимальной выраженности нейролептического действия в узком смысле этого слова), обусловливающим избирательное антипсихотическое влияние в виде сильного (по сравнению с другими нейролептиками) седативного эффекта, сочетающегося с относительно слабым общим антипсихотическим действием.

После приема первых доз препарата замедляются течение психических процессов, движение и речь; часто эти явления сочетаются со снижением побуждений и инициативы.

В разные сроки, в зависимости от темпа наращивания и величины доз, а также от индивидуальной реакции больных, нарастает заторможенность, вялость, безынициативность, нивелирование эмоциональных реакций, однообразие мимики и моторики. Индифферентное отношение к собственным переживаниям и окружающему по мере увеличения доз в дальнейшем усиливается, что усугубляется частым присоединением в дальнейшем пониженного настроения разной выраженности.

Это собственно психотропная симптоматика развертывается медленно. Возникнув, она отличается стабильностью и сохраняется на всем протяжении лечения аминазином. При больших дозах может развиться состояние, близкое к физиологическому сну. В связи с основными особенностями аминазин особенно эффективен при синдромах с преобладанием возбуждения, этот нейролептик оказался одним из наиболее мощных седативных средств для купирования возбуждения, в связи с этим аминазин никогда не назначают при симптоматике, имеющей меланхолическую окраску и депрессивных психозах , т.е. «мишенью» для аминазина являются разные виды психомоторного возбуждения., он ослабляет или полностью купирует бред и галлюцинации, уменьшает или снижает страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.

Аминазин усиливает действие снотворных, наркотиков, анальгетиков, местноанастезирующих средств. Препарат оказывает сильное противорвотное действие и успокаивает икоту.

Важным свойством аминазина является его адренолитическое действие. Он уменьшает или даже полностью устраняет артериальное давление.

Аминазин можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутерофенона и др.)

В неврологической практике аминазин назначают при лечении неврозов, сопровождающихся возбуждением, страхом, бессонницей, напряжением, а также при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта и др. Иногда применяют для купирования эпилептического статуса (при неэффективности других методов лечения). Следует учитывать, что у больных эпилепсией аминазин может вызвать учащение припадков, однако обычно при назначение его одновременно с противосудорожными препаратами он усиливает их действие. Весьма эффективно применение аминазина с анальгетиками при упорных болях, в т.ч. неврогенного характера и в сочетании с барбитуратами - при упорной бессоннице.

В зависимости от дозы, способа введения и длительности приема аминазина в организме возникают разнообразные побочные явления и осложнения со стороны нервной системы и внутренних органов. Почти у всех больных препарат вызывает характерные функциональные сдвиги – тахикардию, снижение артериального давления, сухость или потливость кожи, уменьшение саливации, учащение мочевыделения, бледность кожных покровов, вялость фотореакции зрачков, гиперестезию к свету, значительную слабость. Все эти ваготонические реакции наиболее отчетливы в начальном периоде лечения и соответствуют собственно психотропному действию препарата, о котором говорилось выше. В дальнейшем наступает постепенная адаптация и перечисленные реакции становятся менее выраженными. При применении аминазина может развиться так называемый нейролептический синдром, выражающийся в явлениях паркинсонизма. Другим побочным эффектом аминозинотерапии является акатизия (гиперкинетический синдром), сопровождающийся чувством внутреннего беспокойства, тревоги. При этом нарушается ночной сон. Появляется суетливость, назойливость.

Из соматических осложнений наиболее серьезным является токсико-аллергический гепатит, возникающий при аминазинотерапии в 0,2–1 % случаев. При возникновении этого осложнения необходима отмена препарата и соответствующее лечение (диета №5, витамины В1, В2, В6,РР. Димедрол, супрастин или другие антигистаминные препараты). Аминазиновый гепатит почти всегда заканчивается полным выздоровлением. После ликвидации признаков гепатита следует отдавать предпочтение производным бутерофенона и пиперазиновым производным фенотиазина, обладающим малой гепатотропностью.

Противопоказан аминазин при поражениях печени (цирроз, гепатит, гемолитическая желтуха и др.), почек (нефрит), при нарушении функции кроветворных органов, прогрессирующих системных заболеваниях головного и спинного мозга, декомпенсированных пороках сердца, торомбоэмболической болезни, а также у больных в поздних стадиях бронхоэктатической болезни.

Пропазин (промазин) был синтезирован сразу же после аминазина. Изменив структуру аминазина (отсутствие атома хлора в фенотизиновом кольце), предполагали получить менее токсичный препарат, что и удалость. Однако оказалось, что пропазин слабее аминазина по всем параметрам действия, имеет менее сильное седативное избирательное и общее антипсихотическое действие. Показания к применению пропазина ограничиваются менее выраженными степенями психомоторного возбуждения и др. психопаталогических расстройств. Вместе с тем малая токсичность препарата позволяет более широко использовать его у больных с соматическими противопоказаниями к аминозинотерапии, при соматогенных и экзогенно-органических психозах, в детской и геронтологической практике.

Левомепромазин (тизерцин и др.) был третьим психофармакологическим средством, при создании которого предполагалось избежать вызываемых аминозином побочных явлений в виде депрессии.

В действии тизерцина также преобладают тормозные компоненты. Как и при лечении аминазином, но значительно интенсивнее и быстрее выявляются заторможенность, медлительность, однообразность движений, мимики, речи, эмоциональная индифферентность. Однако, при лечении тизерцином обычно отсутствует неприятный, тягостный оттенок этих ощущений, «давление в голове» и т.п.

Существенным отличием в первой фазе действия препаратов является значительно большее сомнолентное действие тизерцина, возникающее чаще, чем при применении аминазина и др. нейролептиков, чувство мышечной слабости в нижних конечностях в утренние часы после просыпания больных можно считать рудиментом мышечной релаксации, свойственной некоторым фазам физиологического сна. Значительно реже, чем при приеме аминазина, наблюдаются чувство «придавленности», ипохондрические высказывания, преобладают жалобы на сонливость и слабость, а не на неприятные ощущения в различных частях тела.

В связи с более интенсивным затормаживающим действием тизерцин более эффективен при тревожных состояниях, маниакальном и маниакально-депрессивных психозах, реактивных депрессиях и других психотических состояниях, протекающих с явлениями тревоги, страха, двигательного беспокойства. В отличиие от аминазина он не усиливает депрессии, а сам обладает антидепрессивной активностью и чрезвычайной быстротой наступления седативного эффекта.

В неврологической практике тизерцин назначают больным с невротическими расстройствами, при повышенной возбудимости, бессоннице, при заболеваниях, сопровождающихся болевым синдромом (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай др.).

Терален (метипромазил, алимемазин). Его психотропные свойства слагаются из еще более мягкого, чем у описанных выше нейролептиков, затормаживающего собственно психотропного действия, сочетающегося не столько с «придавленностью», сколько с очень легким активирующим эффектом, а также с известным тимоаналептическим компонентом. Общее антипсихотическое действие оказывается очень слабым, уступая по силе всем остальным нейролептикам. Спектр избирательной антипсихотической активности ограничивается мягким седативным, противотревожным действием, а также положительным влиянием на сенестопатии, навязчивости и фобии. Малоэффективный при выраженных психотических состояниях, терален находит широкое применение у тех больных, у которых терапия другими нейролептиками безуспешна или противопоказана. Это относится к разнообразным психопатологическим проявлениям, развивающимся на почве органической недостаточности ЦНС. Препарат оказался эффективен при неразвернутых бредовых, галлюцинаторно-бредовых, галлюцинаторных, аффективно-бредовых, астеноипохондрических, депрессивно-ипохондрических, многочисленных неврозоподобных и других состояниях, развивающихся при церебральной недостаточности самого различного генеза. По-видимому, это связано главным образом с мягкостью его нейролептического действия, незначительной выраженностью побочных вегетативных и экстрапирамидных нарушений. Вероятно, именно эта невыраженность сомато- и нейротропных влияний препарата как бы выдвигает на передний план его психотропное действие.

Рассмотрим характеристику фармакологического действия соединений, содержащих в своей боковой цепи ядро пиперазина. Все препараты, объединенные в эту группу, не имеют преобладающего тормозного эффекта. У них есть более или менее выраженный активирующий компонент в собственно психотропном действии, что обусловливает слабые прямые седативные свойства. У подавляющего большинства этих препаратов имеется сильное и целенаправленное избирательное антипсихотическое действие. В прямом соответствии с нарастанием общего антипсихотического эффекта учащаются и утяжеляются по своей симптоматике экстрапирамидные побочные явления, а соматовегетативные расстройства выражены слабее, чем у алифатических фенотиазинов. Низкие дозы всех эти препаратов выявляют стимулирующий компонент нейролептического эффекта, высокие – усиливают общее антипсихотическое действие. К этой группе препаратов относят наиболее многочисленную, широко распространенную группу пиперазиновых производных фенотиазинового ряда, которая имеет основное значение в лечении шизофрении и др. психозов.

Трифтазин (трифлуперазин, стеллазин идр.) – наиболее типичный представитель рассматриваемых препаратов. Его психотропные свойства слагаются из следующих компонентов. Собственно психотропное действие характеризуется сочетанием нейролептического эффекта с умеренным стимулирующим компонентом, общее антипсихотическое влияние сильное, избирательное антипсихотическое действие широкого спектра и отчетливо адресуется к продуктивной психопатологической симптоматике, в первую очередь к бреду и галлюцинациям. С самого начала применения трифтазина обнаруживается его стимулирующее, энергезирующее действие, особенно заметное при переходе от длительной терапии аминазином. Оживляется мимика и моторика больных, повышается активность, улучшается настроение, что особенно отчетливо выражено на первом этапе терапии, при относительно небольших дозах препарата, больные часто становятся более оживленными, начинают проявлять интерес к окружающему, легче вовлекаются в трудовые процессы. Трифтазин по седативному эффекту более активен, чем аминазин. Меньше потенцирует действие снотворных средств, не обладает противогистаминной, спазмолитической и противосудорожной активностью. Оказывает сильное каталептическое действие. Применяется для лечения шизофрении, особенно параноидной, ядерной и вялотекущей, при других психических заболеваниях, при инволюционных психозах, неврозах и др. заболеваниях ЦНС. Назначают также трифтазин для лечения неврозо- и психопатоподобных нарушений у больных алкоголизмом, при возникновении апато-абулических состояний. Может назначаться при рвоте различной этиологии.

Этаперазин – относится к пиперазиновым производным. Является активным нейролептическим веществом. Он значительно более активен, чем аминазин, по противорвотному действию и способности успокаивать икоту. Несколько меньше, чем аминазин, потенцирует действие снотворных, наркотическких и других веществ, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, гипотермическое действие выражено в слабой степени, по адренолитической активности уступает аминазину. Ослабляет бред и галлюцинации. Оказывает каталептогенное действие. Антипсихотическое действие сочетается у этаперазина с выраженным активирующим влиянием и избирательным воздействием на синдромы, протекающие с заторможенностью, вялостью, апатией, в первую очередь со субступорозными явлениями, а также на апатоабулические состояния. Этаперазин может также применяться при неврозах, сопровождающихся страхом, напряжением и т.п. В связи с сильной антипсихотической активностью может быть эффективен у больных резистентных к аминазину. Одним из важнейших показаний к применению этаперазина являются неудержимая рвота и икота ( применяют после хирургических вмешательств на органах ЖКТ).

Тиопроперазин (мажептил) также относится к препаратам пиперазинового ряда – оказывает сильное противорвотное действие, обладает относительно слабым седативным эффектом, слабо потенцирует действие снотворных и анальгетиков, оказывает слабое адренолитическое действие. Обладает сильной каталептической активностью. Препарат эффективен при гебефренической и непрерывно протекающей кататонической формах шизофрении. А также при других формах шизофрении с неблагоприятным прогрессирующим течением. Препарат противопоказан при органических заболеваниях ЦНС. (практически употребляется только в психиатрической практике).

До этого в наших лекциях мы рассматривали механизм действия нейролептических препаратов – алифатических и пиперазиновых производных фенотиазинового ряда, теперь же остановимся на нейролептиках – пиперидиновых производных фенотиазинового ряда.

Тиоридазин (сонапакс, меллерил) – нейролептик, отличающийся слабым седативным эффектом, не вызывает сонливости и депрессии. Наряду с нейролептическим действием оказывает умеренный тимолептический (антидепрессивный) эффект. Каталептического действия почти не оказывает и значительно реже, чем другие фенотиазиновые препараты, вызывает экстрапирамидные расстройства. Наиболее эффективен при психическеих и эмоциональных расстройствах, сопровождающихся страхом, напряжением, возбуждением.

В психиатрической практике применяют главным образом при острой и подострой шизофрении, органических психозах, психомоторном возбуждении, маниакально-депрессивных состояниях, неврозах, неврастении, повышенной раздражительности, беспокойстве, при неврогенных функциональных желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых нарушениях, хронических нарушениях сна, при предменструальном нервном напряжении и климактерических расстройствах, детям при психоподобном поведении, повышенной раздражительности, беспокойстве и ночных страхах.

Методическое обеспечение практических занятий по дисциплине «Нейрофармакология»

Лабораторное занятие №1. «Антидепрессанты»

Цель: раскрыть основные понятия об антидепрессантах, их характеристиках, способах применения, побочных эффектах.

Вопросы для самоподготовки:

Понятие «антидепрессанты».
Характеристика фармакологических свойств.
Показания к применению.
Побочные эффекты.

Основные понятия: ингибиторы МАО, ингибиторы нейронального захвата, трициклические антидепрессанты.

Рефераты:

Классификация антидепрессантов по механизму действия.
Показания к применению антидепрессантов.
Депрессия и антидепрессанты.

Литература

1.Машковский М.Д. Лекарственные средства. –М.: Медицина, 1993.-Ч.1.732 с.

2.Мослов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. Санкт-Петербург,1995.-565 с.

3.Авруцкий Г.Я., Вовин Р.Я., Личко А.Е., Смулевич А.Б. Биологическая терапия психических заболеваний .- Л.: Медицина,1975.-311 с.

4.Александровский Ю.А., Аведисова А.С. Медикаментозные средства в пограничной психиатрии. + М.: РИО ГНЦ им. В.П. Сербского МЗ РФ, 1995.- 49 с.

5. Валдман А.В. Фармакологические аспекты в проблеме эмоционального стресса. –«Пат.физиол.и эксперт. Тер.», 1976, № 5, с. 3-

Лабораторное занятие №2. «Транквилизаторы»

Цель: раскрыть основные понятия о транквилизаторах, их характеристиках, способах применения, побочных эффектах.

Вопросы для самоподготовки:

Понятие «транквилизаторы».
Характеристика фармакологических свойств.
Показания к применению.
Побочные эффекты.

Основные понятия: БД, анксиолитики, миорелаксация, седация.

Рефераты

Классификация транквилизаторов.
Анксиолитический эффект транквилизаторов.
Бензодиазипиновые транквилизаторы.

Литература.

1. Александровский Ю.А., Аведисова А.С. Медикаментозные средства в пограничной психиатрии. - М.: РИО ГНЦ им. В.П.Сербского МЗ РФ, 1995.- 49 с.

2. Арушанян Э.Б. «Анксиолитические средства» - Ставрополь, 2001 г.

3. Бурназян Г.А. Психофармакотерапия. _ Ереван.: Фйстан, 1980. – 372с.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. –М.: Медицина, 1993.-Ч.1.732с.

Лабораторное занятие №3. «Нейролептики»

Цель: раскрыть основные понятия о нейролептиках, их характеристиках, способах применения, побочных эффектах.

Вопросы для самоподготовки:

Понятие «нейролептики».
Характеристика фармакологических свойств.
Показания к применению.
Побочные эффекты.

Основные понятия: нейролептики, нейролептики алифатического ряда, нейролептики – пиперазиновые производные, нейролептики – пиперидиновые производные.

Рефераты

Классификация нейролептиков.
Психотропный эффект нейролептиков.
Побочные эффекты нейролептиков.

Литература.

Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психических больных.- М.: Медицина, 1988.-528 с.
Авруцкий Г.Я. Неотложная помощь в психиатрии. –М..1979.
Бажин А.А. «Справочник по психофармакологии». – Санкт – Петербург, 2009 г
Машковский М.Д. Лекарственные средства. –М.: Медицина, 1993.-Ч.1.732 с

Blog

Программа (для студентов заочной формы обучения) Ставрополь, 2009 г

Содержание