Тезисы докладов

Вид материалаТезисы

Содержание


Дизайн и инновационное развитие фосфорных и ацильных производных дигидрокверцетина и новых природных биорегуляторов
Роль протеинкиназ c в контроле продолжительности жизни
И инсектициды
Подобный материал:
1   ...   52   53   54   55   56   57   58   59   ...   96

ДИЗАЙН И ИННОВАЦИОННОЕ РАЗВИТИЕ ФОСФОРНЫХ

И АЦИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА

И НОВЫХ ПРИРОДНЫХ БИОРЕГУЛЯТОРОВ

Э.Е.Нифантьев1), Т.С.Кухарева2), М.П.Коротеев2), А.Т.Телешев2), Г.З.Казиев2), И.Ю.Кудрявцев1), О.С.Жукова3), В.П.Зинченко4), Н.Л.Шимановский4)



1)Институт элементоорганических соединений им. А.Н.Несмеянова РАН; 2)Московский педагогический государственный университет; 3)Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва;4)Московская медицинская академия

им. И.М.Сеченова


За 2011 г. существенно расширены исследования по химической модификации флавоноида дигидрокверцетина. Большое внимание было уделено дизайну гидрофосфорильных производных дигидро-кверцетина и превращению их в соответствующие фосфаты и фос-фонаты, не исследованные ранее. Начаты широкомасштабные син-тетические исследования по получению разнообразных по структуре олигоацильных систем, включающих дигидрокверцети-новую матрицу и обладающих противоопухолевым, ангиопро-текторным и противовоспалительным действием. Среди новых ацильных производных дигидрокверцетина найдены вещества, имеющие антимутагеннную и антиоксидантную активность.

Родственной линией работы явилось выделение с использо-ванием кавитатора из зеленого абхазского чая кверцетиновой фракции, обеспечивающей снятие усталости человека. В настоящее время этот продукт стал использоваться пловцами, проходящими подготовку перед соревнованиями.

РОЛЬ ПРОТЕИНКИНАЗ C В КОНТРОЛЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ: ФЕРМЕНТ-СПЕЦИФИЧНЫЕ ИНГИБИТОРЫ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ГЕРОПРОТЕКТОРЫ

И ИНСЕКТИЦИДЫ

Е.Г.Пасюкова1), А.В.Симоненко1), Н.В.Рощина1), О.Ю.Рыбина1),

О.Б.Беккер2), М.Г.Алексеева2), Д.В.Муха2)



1)Институт молекулярной генетики РАН, Москва

2)Институт общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН


Протеикиназы С (ПКС) играют важную роль в развитии нервной системы у различных организмов, в том числе у дрозофилы и человека. Активная работа ПКС во время развития и в молодом возрасте является необходимым условием правильного функционирования организма, однако можно предположить, что в старости снижение активности ПКС окажется благоприятным для торможения процессов старения и увеличения продолжительности жизни (ПЖ). В связи с этим представлялось перспективным исследование роли ПКС в контроле ПЖ и поиск геропротекторов на основе их ингибиторов.

В 2009–2010 годах было проведено исследование влияния низкомолекулярных ингибиторов ПКС класса индолилмалеимидов на ПЖ самцов и самок изогенной линии w1118 Drosophila melanogaster. Опыты проводили на питательной среде, на поверх-ность которой было нанесено по 100 мкл тестируемого вещества в выбранных концентрациях. Результаты оценивали, сравнивая сред-ние значения ПЖ (t-тест) и кривые выживания (тест Каплана-Мей-ера). Было показано, что добавление к пище растворов ингибиторов № 1086 и № 1237 в концентрации 5 нМ оказало положительное влияние на ПЖ девственных самок, увеличив ее примерно на 10 %. Положительное влияние данных ингибиторов на ПЖ девственных самцов, а также самцов и самок, участвовавших в скрещиваниях, выявлено не было. В 2011 году было дополнительно изучено влияние ингибитора № 1086 в узком диапазоне концентраций, 50 нМ, 5 нМ и 0,5 нМ на ПЖ девственных самок с целью уточнения наиболее эффективной концентрации. Существенной разницы в эффектах разных концентраций выявлено не было.

В описанных выше опытах мухи получали ингибиторы начиная с первого дня жизни имаго. В 2011 г. была закончена проверка предположения о различном влиянии ингибиторов ПКС на мух разного возраста. Полученные данные позволили сделать окончательный вывод о том, что добавление ингибитора в пищу не с начала жизни, а в более позднем возрасте (30-50 дней) не влияет на ПЖ. Полученные результаты противоречат исходному предположению о том, что именно в старости снижение активности ПКС окажется благоприятным для торможения процессов старения. У постмитотического организма – дрозофилы – положительный эффект ингибиторов наблюдается только в том случае, если воздействие начинается по крайней мере в начале стадии имаго.

В 2011 году было закончено исследование влияния мутаций в генах, кодирующих различные формы ПКС, на ПЖ дрозофилы. В гетерозиготном состоянии две мутации в гене aPKC, одна из которых связана с потерей функционального фермента, привели к увеличению ПЖ самок. На основании анализа действия мутаций и совместного действия мутаций и ингибитора № 1086 выдвинуто предположение о взаимосвязи между уровнем экспрессии гена aPKC и ПЖ.

На основании полученных данных в целом можно заключить следующее.

Добавление в пищу ингибиторов ПКC может увеличивать ПЖ самок и самцов дрозофилы.

Влияние ингибиторов ПКС на ПЖ зависит от пола и физиологического статуса мух.

Положительный эффект ингибиторов ПКС на ПЖ наблюдается только в том случае, если воздействие начинается по крайней мере в начале стадии имаго.

Мутации в гене, кодирующем aПКС, увеличивают ПЖ самок дрозофилы.