Литература - Фармакология (справочник)
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
У пациентов, страдающих гипертензией, устойчивые концент-
рации беназеприлата свидетельствуют о том, что существует за-
висимость от ежедневно вводимой дозы. При постоянном введении
препарата (5-20 мг в сутки) кинетика не изменяется. Значитель-
ной кумуляции во время длительной терапии не наблюдается. Эф-
фективный период полувыведения при кумуляции беназеприлата -
10-11 часов. Устойчивая концентрация достигается через 2-3
дня. Абсолютная биодоступность беназеприлата при введении ло-
тензина в таблетках составляет 28% от того уровня, который
наблюдается при в/в введении раствора самого метаболита.
Прием таблеток после еды тормозит абсорбцию беназеприла,
но не влияет на то количество, которое абсорбируется. Таким
образом, беназеприл можно принимать как во время еды, так и в
интервалах между едой.
Распределение - беназеприл и беназеприлат связываются с
белками сыворотки (прежде всего альбумином) примерно на 95%.
Метаболизм - беназеприл, содержащийся в лотензине, сразу
же превращается в фармакологически активный метаболит - бена-
зеприлат. Существует еще два метаболита: ацил-глюкоронидные
соединения беназеприла и беназеприлата.
Выведение - через 4 часа после приема однократной дозы
лотензина беназеприл в неизмененном виде полностью выводится,
в то время как выведение беназеприлата происходит в два этапа.
В моче обнаруживается лишь очень незначительное количество бе-
назеприла, в то время как 20% дозы выводится с мочой в виде
беназеприлата. Конечный этап выведения (начиная с 24-го часа),
вероятно, отражает связь беназеприлата с АКФ.
Беназеприл и беназеприлат выводятся из плазмы даже у па-
циентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью. Непо-
чечный (метаболический или печеночный) клиренс компенсирует
недостаточный почечный клиренс. Кинетика беназеприлата сущест-
венно меняется только при тяжелой почечной недостаточности
(клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - более медленное выведе-
ние и большая кумуляция требуют уменьшения вводимой дозы. Бе-
назеприлат не диализируется в клинически значимой степени. Пе-
ченочная недостаточность вследствие цирроза не оказывает влия-
ния ни на кинетику беназеприлата, ни на его биодоступность. В
таких случаях не требуется индивидуального подбора дозы.
ПОКАЗАНИЯ: артериальная гипертензия.
ДОЗИРОВКА: дневная доза для пациентов, не принимающих ди-
уретики, в начале терапии составляет 10 мг. Если реакция на
препарат оказывается недостаточной, дозу можно увеличить до 20
мг в сутки. У некоторых пациентов, принимающих препарат один
раз в сутки, гипотензивное действие может уменьшиться к концу
интервала между приемами препарата. В таких случаях суточную
дозу следует распределить на две равные дозы и дополнительно
назначить диуретик. Максимальная рекомендуемая суточная доза
лотензина составляет 40 мг и назначается в один или два прие-
ма. Для пациентов, клиренс креатинина у которых составляет ме-
нее 30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 5 мг. Эта
доза может быть при необходимости повышена до 10 мг в сутки.
Пациентам, страдающим сердечной недостаточностью или принимав-
шим ранее диуретики, рекомендуется более низкая, чем обычно,
начальная доза (например, 5 мг в сутки).
В случае, если снижение АД при применении лотензина не-
достаточно, можно дополнительно назначить тиазидный диуретик,
антагонист кальция или бета-блокатор. Их следует назначать в
небольшой дозе.
Нет никаких сведений относительно безопасности и эффек-
тивности применения лотензина у детей.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к беназеп-
рилу.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: следует соблюдать осторожность при
терапии со стенозом почечных артерий, при применении других
ингибиторов АКФ. Во время терапии лотензином у некоторых из
пациентов наблюдалось повышение содержания азота мочевины и
креатинина сыворотки. Эти изменения нормализовались после
прекращения терапии лотензином или диуретиками или обоими
средствами. Таким пациентам, а также, страдающим почечной не-
достаточностью, необходимо проводить контроль функции почек в
течение первых недель терапии лотензином, а затем через регу-
лярные интервалы времени.
Перед хирургическим вмешательством анестезиолог должен
быть проинформирован о том, что пациент принимает ингибитор
АКФ. Во время анестезии препаратами, которые вызывают гипотен-
зию, ингибиторы АКФ могут блокировать превращение ангиотензина
I в ангиотензин II, что приводит к компенсаторному выделению
ренина. Если во время анестезии вследствие этого механизма по-
является гипотензия, ее можно устранить путем применения плаз-
мозамещающих растворов.
Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возни-
кает гиперкалиемия. Почечная недостаточность, сахарный диабет
и одновременное применение препаратов калия - способствуют
развитию гиперкалиемии.
У пациентов, принимающих другие ингибиторы АКФ, наблю-
дался ангионевротический отек. У пациентов с отеком губ или
лица вследствие применения лотензина, но эти симптомы исчезали
в процессе лечения или после прекращения терапии препаратом. В