Фальсификация лекарственных препаратов в Украине
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
?ились с полученными порошкообразными веществами.
Для исследования данных образцов трамадола методом БИК-спектроскопии с Фурье преобразованием использовался прибор Antaris II (Thermo Fisher Scientific). В методе использовался необработанный спектр и весь спектральный диапазон 10000 - 4000 см-1. Время анализа с учетом снятия фонового спектра занимало около 3 минут. При выполнении данного анализа использовалась библиотека стандартных образцов, которой обладает Донецкий НИИЭКЦ. Она состояла из 5 видов препарата трамадола разных производителей, которые приведены в табл. 3.1:
Таблица 3.1
Стандартные образцы трамадола.
№Название препаратаПроизводитель препарата1.ТрамадолОАО Фармак, Украина (Киев)2.ТрамалгинКонцерн Стирол, Украина (Горловка)3.ТрамадолKRKA, Словакия4.ТрамадолALFARM, Индия5.ТрамадолОАО Львовская фармацевтическая фабрика, Украина (Львов)
Для каждого препарата был снят и усреднен характерный вид БИК-спектра, на котором видны характеристические для трамадола пики. На рис. 3.1 приведены 5 спектров стандартных образцов трамадола. Красным выделены области локализации пиков, являющихся характеристическими для трамадола гидрохлорида.
Рис. 3.1. Спектры стандартных образцов трамадола разных производителей (1 - ОАО Фармак, Украина; 2 - KRKA, Словакия; 3 - концерн Стирол, Украина; 4 - ALFARM, Индия; 5 - ОАО Львовская фармацевтическая фабрика, Украина)
Для анализа исследуемых образцов трамадола №1 и №2 были сняты их БИК-спектры, которые снимались при тех же условиях, что и спектры, занесенные в библиотеку стандартов. Далее с помощью компьютерной программы, используемой для работы с прибором и обработки спектров, производилось сравнение полученного спектра со спектрами, находящимися в библиотеке стандартных образцов. Программа автоматически идентифицировала к какому из веществ, находящихся в базе данных, ближе всего данный спектр. При этом было установлено, что оба исследуемых образца скорее всего являются препаратом Трамадол производителя ОАО Фармак. Для того чтобы судить о достоверности данного результата, спектр исследуемого образца и предположительно соответствующий ему спектр стандарта подвергаются статистической обработке, а именно вычислению расстояния Махаланобиса. С помощью расстояния Махаланобиса можно определить сходство неизвестной и известной выборки . При данном анализе, спектр исследуемого образца считается отнесенным к группе стандартов, если расстояние Махаланобиса не превышает 2.
При статистической обработке исследуемых образцов трамадола №1 и №2, было получены результаты, приведенные в табл. 3.2.
Таблица 3.2
Результаты анализа трамадола методом БИК-спектроскопии.
№ исследуемого образцаРасстояние МахаланобисаЯвляется/ не является препаратом Трамадол, ОАО Фармак11.22Является25.92Не является
Из таблицы видно, что образец трамадола №1 действительно является сертифицированным фармпрепаратом и соответствует требуемым нормам состава для препарата Трамадола АОА Фармак. А образец №2 является фальсифицированным лекарственным средством.
Для того, чтобы установить концентрацию действующего вещества, был проведен анализ исследуемых образцов УФ-спектрофотометрическим методом. Анализ проводился с помощью спектрофотометра ультрафиолетовой и видимой области Helios Gamma (Thermo Fisher Scientific, США) при длине волны равной 217 нм.
Для проведения данного анализа была построена калибровочная прямая раствора трамадол гидрохлорида в 0.1н соляной кислоте, которая приведена на рис. 3.2.
Рис. 3.2. Калибровочная прямая раствора трамадол гидрохлорида в соляной кислоте
Навески исследуемых объектов №1 и №2 массой по 0.007 г растворяли в 25 мл 0,1н соляной кислоты. В качестве сравнения использовалась 0,1н соляная кислота.
Оптическая плотность каждого из растворов исследуемых образцов измерялась трижды, а затем производился подсчет среднего арифметического. Результаты измерений приведены в табл. 3.3.
Таблица 3.3
Результаты анализа трамадола методом УФ-спектрофотометрии.
№ исследуемого образцаОптическая плотность (среднее значение)Концентрация трамадол гидрохлорида, мг/мл10.80570.141420.60870.1069
Исходя из полученных результатов, было рассчитано процентное содержание трамадола гидрохлорида (действующего вещества) относительно общей массы содержимого капсулы препарата. Установлено, что образец №1 содержит 50.5% действующего вещества, что считается нормой. А образец №2 - 38.2%, то есть наблюдается недостаток трамадол гидрохлорида, а это является фальсификацией.
Выводы
1.Рассмотрена проблема фальсификации лекарственных средств, как в мировом масштабе, так и на территории Украины. Представлена классификация контрафактных лекарственных препаратов.
.Исследовано две партии фармакологического препарата Трамадол (ОАО Фармак) методом БИК-спектроскопии.
.Обнаружено, что партия №1 является сертифицированным препаратом, а партия №2 является фальсификатом.
.Методом УФ-спектрофотометрии выявлено, что фармакологический препарат партии №1 содержит 50.5% действующего вещества, что соответствует норме, а фармпрепарат партии №2 - 38.2%, а это является фальсификацией.
Список литературы
1.WHO Drug Information - Режим доступа