созреван? нейтрофило??их эффекторны?функци?(хемотаксис? фагоцитоза ?окислительного Материал??методы метаболизм?. Недостатко?беталейкин?являются Регламентирующи?документ?для провепобочны?эффект?(озно? головн? боль, гиперден? клинически?испытани?терм?, реакци?гиперчувствительност?, связанКлинические испытания проведен??рамках ны??те? чт?препарат являет? полусинтетически?следующи?Протоколов:

интерлейкино?1b.

Х Протокол ?1/99. Клиническог?изучен? Российским?ученым?разработан пероральны?препарат?витаглутам ?качестве средства, снижапрепара?дикарбамин (прежне?название витаглующего токсичност?циклофосфана ?препаратов та?, которы?представ?ет собо?2-(имидазол-4платин?(I фаза)??РОН - им.??Блохин?РАМН ил)-этанамид пентандиново?1,5 кислот??молеку(?Москва);

?рной массой 225 [5]. Препарат дикарбамин изучен Х Протокол ?2/01 Клиническое изучение прев эксперименте ?показа?свойства гематопротектопарата дикарбамин ?качестве средства, снижаюра, действие которого заключает? ?уменьшении щего гематологическую токсичност??онкологичесстепени нейтро- ?лейкопении ?сокращении сроков ки?больны?пр?комбинированно?химиотерапии восстановлен? кроветворения пр?комбинирован(II фаза)? Многоцентровое исследование.

но?миелосупрессивно?химиотерапии ?использоХ Протокол ?1-03/2005 Эффективность диванием циклофосфана, доксорубицин? гемцитабикарбамина ?качестве средства, снижающего гена ?препаратов платин? Токсикомодифицирующи?матологическую токсичност??онкологических эффект дикарбамин?пр?многократном пероральбольны?пр?комбинированно?химиотерапии?но?введении зависи?от длительности введен? ?(продолжени?исследован?). Многоцентровое исвеличины примененно?дозы. Изучение механизм?следование. II-III фаза.

гематокоррегирующего действ? дикарбамин?поИсследовательски?центры казало, чт?препарат являет? дозомодифицируХ Учреждение Российской академии медицинсющи?фактором для циклофосфана [12]. Токсикоких наук Российский онкологический научны?цент?логическое изучение продемонстрировало, чт??им. ??Блохин?РАМН (РОН - им. ??Блохин?отличи?от бета-лейкин? дикарбамин не пр?вляет РАМН), ? Москва.

токсичност??каки?либо побочных эффектов. Из? Городско?учреждение здравоохранения чени?на экспериментальны?опухоля?позволил?Онкологический клинически?диспансе?? Дезаключить, чт?проведение химиотерапии на фоне партамента Здравоохранения ?Москвы (ОК?№длительного применен? дикарбамин?не снижае??Москвы).

эффективност?лечения, ???де случае?улучшает Х ФГ?НИ?онкологи?им. ??Петров?Росмедее. Изучение элементо?фармакокинетик??3H-дитехнологий (ФГ?НИ?онкологи?им. ??Петров?, карбамином показало ег?максимальное накоплег. Санк?Петербур?

ни??костно?мозг??выведени??неизменном виде Выводы из результато?исследований сделан??течени?первых суто?80,0% от введенно?дозы на основани?анализ?сводны?данных по всем Прорадиоактивности (74,0% - ?кало??окол?6,0% - ?токола? Статистическ? обработк?результато?промочой). Патоморфологическо?исследование изведена по стандартному методу Фишера-Стьюдент? менени??костно?мозг?мыше?посл?введен? различ? считал?достоверными пр?p<0,05.

комбинаций цитостатиков ?высоки?доза?на фоне ОПЫТ НАУЧНЫ??ЛЕЧЕБНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ Креативн? хирург? ?онкология Отбо?больны?со?химиотерапии, ?группу сравнения включено Всег??исследование включено 177 больны?ра- 46 больны?пр?проведении 133 курсов лечения. ?ко?яичнико? средне?было по 2,9 курс?лечения на пациентк?

?исследование по I фазе включе?21 больно? из ?ФГ?НИ?онкологи?им. ??Петров??исслекоторых 11 больны?получили дикарбамин бе?хими- довани?включены 9 больны??рецидивами рака отерапии, ?10 пациенто?получили дикарбамин пр?яичнико? ?группу основную (?дикарбамином) проведении 67 курсов химиотерапии (?средне?по путе?скрининг?были отобраны женщин?со стой6,7 курс?на пациентк? (режи?применен? дика? ко?лейк? ?ил?лейкотромбоцитопение?посл?бамина да?ниже). Дикарбамин изучен пр?эскала- последнего курс?комбинированно?химиотерапии ци?разово?(суточной) дозы ?диапазон?34-68-100 ?нуждающиеся ?продолжени?лечения ?аналогичмг пр?ежедневном приеме ?течени?от 10 дней до но?режиме ?запланированны?срок? Числ?курсов 4,5 ме?це? ?качестве группы сравнения использо- предыдущей химиотерапии колебалось от 12 до 18. ?вана группа из 18 пациенто? получивших 92 курс?дикарбамином проведен?до 20 курсов лечения.

химиотерапии бе?дикарбамин??отделени?хими- Вс?пациенты, включенные ?исследование, были отерапии РОН - им. ?? Блохин?РАМН. разделен?на 2 группы: 1) Группа основн? (?дикарВ исследование по II-III фаза?включено 138 па- бамино?; 2) Группа сравнения (бе?дикарбамин?.

циенто? получивших 403 курс?комбинированно?Числ?пациенто??курсов лечения, ?такж?расхимиотерапи? из которы?препарат дикарбамин пределение больны?по исследовательски?центра?получили 92 больны?пр?проведении 270 ку? ?группа?исследован? приведен??таблицах 1-3.

Таблиц?Числ?пациенто??курсов лечения ?исследовании по I фазе Числ?пациенто?Числ?курсов лечения группа основн? группа сравнения группа основн? группа сравнения дикарбамин бе?ХТ дикарбамин ?ХТ ХТ бе?дикарбамин?дикарбамин ?ХТ ХТ бе?дикарбамин?11 10 18 67 числ?курсов лечения на пациента =6,7 5,Таблиц?Числ?пациенто??курсов лечения ?исследовании по II-III фаза?(сводны?данные) Числ?пациенто?Числ?курсов лечения группа основн? группа сравнения группа основн? группа сравнения (?дикарбамином) (бе?дикарбамин? (?дикарбамином) (бе?дикарбамин? 92 46 270 =138 =Таблиц?Распределени?больны??курсов лечения по группа??исследовании по II-III фаза?(сводны?данные) Группа основн? (?дикарбамином) Группа сравнения (бе?дикарбамин? протокол протокол Исследовательски?протокол ?/01 протокол ?/Клиник??1-03/2005 ?1-03/Цент?числ?числ?числ?числ?числ?числ?числ?числ?больны?курсов больны?курсов больны?курсов больны?курсов Отделени?13 74 24 85 6 35 16 химиотерапии РОН - им. ??Блохин?Отделени?РАМН, ? Москва клиническо?16 31 - - 6 12 - фармакологии ГУ?ОК?? Отделени?10 20 20 40 8 16 10 ?Москвы химиотерапии ФГ?НИ?онкологи?Отделени?им. ??Петров? 9 20 - - - - - химиотерапии ?Санк?Петербур?ВСЕГ?48 145 44 125 20 63 26 ОПЫТ НАУЧНЫ??ЛЕЧЕБНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ Креативн? хирург? ?онкология Характеристика пациенто? ?исследование процессе многокурсового лечения больны?рако?включены больны??морфологически верифици- яичнико?по схем?циклофосфа?карбоплати??рованным диагнозо?рака яичнико??удовлетв? использованием высоко?дозы карбоплатина отмерительно?сост?ни?(0-2 балл?по шкал?ВО?, ?чено уменьшение глубин??частот?лимитирующе?ближайши?прогнозо?жизн?не мене?3-?ме?це?токсичност? лейкопении ?нейтропени?3+4 степеи сроком посл?предшествующе?химиотерапии не ни. Эт?позволил?провести полный курс лечения 4мене?4-?недель. ?из 10-?больны?

Схем?комбинированно?химиотерапии: Таки?образо? ?рамках исследован? по I Х циклофосфа?600 мг/? ?карбоплати?400 фазе показано, чт?дикарбамин пр?длительном мг/? ?1-?день лечения, повторны?курс??инте? ежедневном приеме ?разовы?доза?34-100 мг не валами 3-4 недели; пр?вляет побочных эффектов ?даже позволяет ?Х доксорубицин 50 мг/? ?карбоплати?AUC 6,5 ?де случае?провести комбинированную хими?1-?день лечения, повторны?курс??интервалам?отерапию бе?лимитирующе?гематологической 3-4 недели; токсичност? Пр?применении дикарбамин??раХ гемзар 1000 мг/? ?1-??8-?дн??цисплати?зово?дозе 100 мг получено уменьшение глубин??60 мг/? ил?частот?лимитирующе?гематотоксичност?схем?Х гемзар 1000 мг/? ?1-??8-?дн? карбоплати?циклофосфа?карбоплати? Эт?дозировк?дикарАUC 5,0 ?1-?день. бамина была рекомендован?для исследований по Режи?введен? дикарбамин? Дикарбамин II-III фаза?

назначал?внутрь ежедневн??дозе 100 мг (одна Втор? ?трет? фазы клинического изучен? таблетка), начиная за 5 дней пере?первым курсом Исследование по II фазе (протокол ?/01) ?дале?до начала следующего курс??то?же дозе. Пр?клинически?испытания?по Протокол?Дополнительные виды лечения ?период пр? ?/01 (II фаза) препарат дикарбамин получили менения дикарбамин?не назначалис? 48 пациенто??распространенным рако?яичнико?Оценка вл?ния дикарбамин?на гематологи- пр?проведении 145 курсов комбинированно?хическую токсичност?химиотерапии. Схем?обсл? миотерапии.

дования больны?включала многократные анализ?Схем?комбинированно?химиотерапии. ?РОН - периферической кров?до, на фоне ?посл?пров? им. ??Блохин?РАМН для этих группа пациенто?дения химиотерапии ?дикарбамином ил?бе?него. использованы схем?карбоплати?циклофосфа? Анализ вл?ния на гематологическую токсичност?доксорубицин+карбоплати? ?ОК?? ? Москвы проводил?на основани?анализ?частот? глуб? использована схем?карбоплати?циклофосфа? ны ?длительности лейкопении ?нейтропени?3+4 ??ФГ?НИ?онкологи?им. ??Петров?- схем?степен? рассчитанный на числ?больны??чи? гемзар+цисплати? гемзар+карбоплати?

о курсов лечения, анализ?сроков восстановл? Результаты исследован?. ?РОН - им.

ния показателе??длительности интервал?межд???Блохин?РАМН ??ОК?? ?Москвы (таблиц?циклам?лечения. Статистической обработк?были 4) ?больны? получавших 2 ?боле?курсов химиподвергнут?данные, полученные ?отделени?хи- отерапии, развитие лимитирующе?лейкопении ?миотерапии ?клиническо?фармакологии НИ?КО основной группе (?дикарбамином) отмечено ?9 из РОН - им. ??Блохин?РАМН ??отделени?хими- 39 пациенто?(23,0%) на 12 из 125 курсов лечения отерапии ОК?? ? Москвы. Данные ФГ?НИ?он- (9,6%), развитие лимитирующе?нейтропени?отмекологи?им. ??Петров?приведен?отдельно из- чено ?8 из 39 пациенто?(20,5%) на 12 из 125 курсов за различий ?методике отбора больны??оценки (9,6%). ?группе сравнения (бе?дикарбамин? лейрезультатов по сравнению ?другим?включенным?копения 3+4 ст. отмечена ?5 из 20 больны?(25,0%) ?исследование клиникам? пр?проведении 22 из 63 курсов лечения (34,9%), ?нейтропения - ?8 из 20 больны?(40,0%) пр?проРезультат?клинического изучен? ведени?27 из 63 курсов лечения (42,9%). ?группе Перв? фаза клинического изучен? ?дикарбамином отсрочку лечения из-за гематолоИсследование по I фазе (протокол ?1/99) гической токсичност?на 3-7 дней предпринимал??Пр?клинически?испытания??11 пациенто??38,0% больны?против 66,0% ?группе сравнения.

различными локализациями опухол? не получаю?ФГ?НИ?онкологи?им. ??Петров?покащи?химиотерапию, ??10 больны?на фоне химиот? зано, чт?многократные курс?химиотерапии гемрапии карбоплатино??циклофосфано?показано, заро??цисплатино?ил?карбоплатино??дичт?на фоне ?посл?приема дикарбамин??разовы?карбамином на фоне исходн?низких показателе?доза?34 ил?68 мг побочных реакци?не отмечено.

кроветворения позволил?провести цикл?лечения Пр?этих доза?дикарбамин?существенног?измене- ?запланированны?срок?бе?отсрочки ?гематония клинически??биохимически?показателе?кр? логических осложнений [4,13]. Эт?исследован? ви ?клинически?анализов мочи не выявлен? ?7- показали, чт?дикарбамин пр?ви?протекторное ми больны?отмечено повышени?до норм?исходн?действие ?отношени?лейкопоэза ?лжестких?уссниженного уров? гемоглобин? ??3-?больны??ловия? Подобный эффект препарат?наблюдался ?исходной тромбоцитопенией на фоне дикарбам? всех больны?во всех проведенны?циклах химион?- некоторо?увеличение числ?тромбоцито? Пр?терапи??характеризовал? полной воспроизводиежедневном приеме дикарбамин??дозе 100 мг ?мостью от курс??курс?

ОПЫТ НАУЧНЫ??ЛЕЧЕБНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ Креативн? хирург? ?онкология Таблиц?Частот?лейк? ?нейтропени?3+4 ст. по числ?больны??числ?курсов лечения ?РОН - им. ??Блохин?РАМН ?ОК?? ? Москвы (сводны?данные по Протокол??/01) Группа основн? Группа сравнения Группа основн? Группа сравнения (?дикарбамином) (бе?дикарбамин? (?дикарбамином) (бе?дикарбамин? Ви?токсичност?p ?числ?числ?числ?числ?% % % % больны?больны?курсов курсов Лейкопен? 9/39 23,0 5/20 25,0 >0,05 12/125 9,6 22/63 34,9 <0,Нейтропения 8/39 20,5 8/20 40,0 >0,05 12/125 9,6 27/63 42,9 <0,Таки?образо? ?результате исследований по II циклофосфа?карбоплати? из ни??группе основфаз?показано, чт?применение дикарбамин??дозе но?(?дикарбамином) - 44 пациентк?пр?провед?00 мг ?больны? получавших комбинированную хи- ни?125 курсов химиотерапии, ?группу сравнения миотерапию по схемам карбоплати?циклофосфа?(бе?дикарбамин? включено 26 пациенто? полу(ил?доксорубицин) ил?гемзар+карбоплати?(ци? чивших 70 курсов химиотерапии (таблиц?5). Анаплати?, вызывает статистическ?значимое уменьш? ли?гематологической токсичност?по числ?курсов ни?лимитирующе?лейкопении ?нейтропени?по лечения ?указанны?группа?больны?представле?числ?курсов лечения ?позволяет проводит?лечени??таблиц?6. ?основной группе (?дикарбамином) ?запланированны?срок?бе?снижен? до?цитост? лейкопен? 3+4 ст. наблюдалась пр?проведении тико??риск?гематологических осложнений. 15 из 125 курсов лечения (12,0%). Нейтропения 3+Исследование по II-III фазе (Протокол ?1- ст. наблюдалась пр?проведении 23 из 110 курсов 03/2005). химиотерапии (20,9%). ?группе сравнения (бе?Исследование было предпринято ?целью полу- дикарбамин? лейкопен? 3+4 степен?наблюдачения дополнительных результато?для оценки эф- лась пр?проведении 17 из 70 (24,3%) курсов лечефективност?гематокоррекци?по числ?курсов ле- ния. Нейтропения 3+4 ст. наблюдалась ?больны?чения ?по числ?больны? ?протокол включены 70 пр?проведении 24 из 68 (35,3%) курсов химиотебольных, получивших 195 курсов лечения по схем?рапи?