Книги, научные публикации
Pages: | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ... | 24 | -- [ Страница 1 ] --
Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page 1 РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ Редакционный совет серии Ю.Б. Белоусов, председатель А.А. Баранов Г.М. Барер Ю.Н.
Беленков Б.С. Брискин А.А. Бунятян А.Л. Верткин Н.Н. Володин А.И. Вялков Б.Р. Гельфанд Е.И. Гусев И.И. Дедов И.Н. Денисов Е.А. Егоров В.Т. Ивашкин Н.И. Ильина Ю.А. Крестинский А.А. Кубанова В.И. Кулаков Т.В. Латышева М.В. Леонова М.Р. Личиницер Н.А. Лопаткин Л.В. Лусс В.А. Мефодовский С.Н. Мосолов Н.А. Мухин Е.Л. Насонов В.А. Насонова В.И. Покровский В.С. Савельев Г.А. Самсыгина В.Н. Серов Г.И. Сторожаков Р.М. Хаитов Е.И. Чазов А.Г. Чучалин Ю.Л. Шевченко В.П. Яковлев С.В. Яковлев Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page 2 RATIONALE FOR DRUG THERAPY SERIES OF GUIDEBOOKS FOR MEDICAL PRACTITIONERS Vol. IX RATIONALE FOR DRUG THERAPY FOR OBSTETRICS AND GYNECOLOGY A GUIDEBOOK FOR MEDICAL PRACTITIONERS Editors: V.I. Kulakov, V.N. Serov Moscow Litterra Publishers Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ СЕРИЯ РУКОВОДСТВ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ Том IX РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ РУКОВОДСТВО ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ Под общей редакцией В.И. Кулакова, В.Н. Серова Москва Издательство Литтерра Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page УДК 618 085.2/. ББК 57. Р Серия основана в 2002 году Авторы В.И. Кулаков, В.Н. Серов, П.Р. Абакарова, А.Г. Антонов, И.Л. Асецкая, Н.А. Астахова, О.Р. Асцатурова, Е.Н. Байбарина, Г.Р. Байрамова, В.Е. Балан, И.И. Баранов, Т.Н. Бебнева, А.С. Буркова, Л.Б. Бутарева, О.В. Быковская, Т.М. Варламова, Н.М. Ве селова, Н.И. Волков, И.Г. Гайнова, Р.Г. Гатаулина, К.М. Глухова, Е.В. Гогаева, Б.Л. Гуртовой, Е.А. Демина, И.С. Долженко, Л.В. Дубницкая, Э.Р. Дуринян, Т.Б. Ело хина, А.И. Емельянова, Я.З. Зайдиева, Г.Я. Каменецкая, И.А. Киселева, А.В. Коза ченко, В.П. Козаченко, Д.Е. Колода, Ю.А. Колода, С.В. Куземина, Н.Х. Латыпова, А.Ю. Линевич, Л.А. Марченко, Е.А. Межевитинова, И.П. Мешкова, Л.Е. Мурашко, Т.А. Назаренко, Н.М. Назарова, А.П. Никонов, Н.В. Орджоникидзе, С.Б. Петрова, В.Н. Прилепская, Ф.С. Ревазова, С.И. Роговская, Е.Р. Рубцова, А.Ю. Рындин, В.М. Сидельникова, В.П. Сметник, М.Ю. Соколова, Т.Н. Сокур, М.А. Стрижакова, А.В. Тагиева, Т.Т. Тагиева, Е.В. Уварова, И.Ю. Фофанова, Е.А. Чернуха, Г.Е. Чернуха, И.Г. Шестакова, Р.Г. Шмаков, С.В. Юренева, В.В. Яглов Рецензенты Заведующий кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченова профессор, д.м.н. Н.М. Побединский Директор Московского областного НИИ акушерства и гинекологии чл. корр.
РАМН, профессор, д.м.н. В.И. Краснопольский Рекомендуется Учебно методическим объединением по медицинскому и фарма цевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для систе мы послевузовского профессионального образования врачей.
Р27 Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии : Рук. для практику ющих врачей / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, П.Р. Абакарова и др. ;
Под общ.
ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова. М. : Литтерра, 2005;
XXX с. Ч (Рациональная фар макотерапия : сер. рук. для практикующих врачей : Т. 9).
ISBN 5 98216 025 ISBN 5 98216 009 ISSN 1729 В руководстве приведена классификация и клиническая фармакология лекарственных средств, применяе мых в акушерстве и гинекологии. Описаны типичные клинические проявления, критерии диагностики, ос новные принципы и схемы лечения с уровнями доказательности. Освещены особенности ведения разных групп пациентов, даны алгоритмы лечения отдельных нозологических форм. Широко представлена спра вочная информация, облегчающая рациональный индивидуализированный выбор лекарственного средства и схемы лечения.
Для практикующих врачей, студентов высших медицинских учебных заведений и слушателей курсов повышения квалификации.
ISBN 5 98216 025 ISBN 5 98216 009 ISSN 1729 4320 УДК 618 085.2/. ББК 57. й ЗАО Издательство Литтерра, Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Оглавление Обращение к читателям........................................................
Авторский коллектив...........................................................
Издательская группа...........................................................
Как пользоваться руководством.................................................
Список условных обозначений..................................................
Список сокращений............................................................
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ.......
Глава 1. Эстрогены..........................................................
Глава 2. Гестагены...........................................................
Глава 3. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов.................
Глава 4. Агонисты гонадотропин рилизинг гормона..........................
Глава 5. Антагонисты гонадотропин рилизинг гормона.......................
Глава 6. Гонадотропины.....................................................
Глава 7. Антигонадотропные средства.......................................
Глава 8. Агонисты дофаминовых рецепторов.................................
Глава 9. Средства, повышающие тонус и сократительную активность миометрия..................................................................
Глава 10. Средства, снижающие тонус и сократительную активность миометрия..................................................................
Глава 11. Бисфосфонаты.....................................................
РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.......................
Глава 12. Родоразрешение естественным путем..............................
Роды в затылочном предлежании (передний вид)..........................
Роды в тазовом предлежании плода.......................................
Преждевременные роды..................................................
Несвоевременное излитие околоплодных вод..............................
Роды осложненные патологией пуповины.................................
Глава 13. Аномалии родовой деятельности...................................
Слабость родовой деятельности (первичная и вторичная)..................
Слабость потуг...........................................................
Стремительные роды.....................................................
Глава 14. Оперативное родоразрешение.....................................
Кесарево сечение........................................................
Наложение акушерских щипцов..........................................
Вакуум экстракция плода.................................................
Глава 15. Родовой травматизм...............................................
Разрыв вульвы...........................................................
Разрыв влагалища........................................................
Гематома мягких тканей родовых путей...................................
Разрыв промежности.....................................................
Разрыв матки............................................................
Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Выворот матки...........................................................
Послеродовые свищи.....................................................
Повреждения лобклвого симфиза (лонного сочленения)...................
Глава 16. Кровотечения при беременности, в родах, последовом и послеродовом периодах...................................................
Предлежание плаценты..................................................
Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты..........
Кровотечение в последовом и раннем послеродовом периодах.............
Кровотечение в послеродовом периоде................................
Кровотечение в раннем послеродовом периоде.........................
Глава 17. Осложнения в послеродовом периоде..............................
Гипогалактия и агалактия.................................................
Послеродовые инфекционные заболевания...............................
Послеродовой эндометрит............................................
Послеродовой тромбофлебит..........................................
Послеродовой мастит.................................................
Перитонит...........................................................
Сепсис...............................................................
Септический шок.....................................................
Глава 18. Особенности течения беременности при инфекционных заболеваниях, протекающих с поражением половых органов.................
Бактериальный вагиноз и беременность...................................
Генитальный герпес и беременность......................................
Гонорея у беременных...................................................
Урогенитальный кандидоз и беременность................................
Урогенитальный микоплазмоз и беременность............................
Сифилис и беременность.................................................
Урогенитальный трихомониаз и беременность............................
Урогенитальный хламидиоз и беременность...............................
Цитомегаловирусная инфекция и беременность...........................
Глава 19. ВИЧ инфекция: профилактика передачи от матери ребенку.........
Глава 20. Токсикозы и гестозы...............................................
Рвота....................................................................
Внутрипеченочный холестаз..............................................
Гестоз...................................................................
Острая жировая дистрофия печени.......................................
HELLP синдром..........................................................
Глава 21. Плацентарная недостаточность....................................
Глава 22. Железодефицитная анемия и беременность........................
Глава 23. Заболевания щитовидной железы и беременность..................
Диффузный токсический зоб (болезнь ГрейвсаЧБазедова)................
Гипотериоз..............................................................
Эндемический эутиреоидный зоб.........................................
Тиреоидиты Аутоиммунный тиреоидит Хашимото..................................
Послеродовой тиреоидит..............................................
Глава 24. Бронхиальная астма и беременность...............................
Глава 25. Внебольничная пневмония и беременность.........................
Глава 26. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и беременность.......
Глава 27. Сахарный диабет и беременность..................................
Глава 28. Инфекции мочевыводящих путей у беременных и родильниц.......
Цистит..................................................................
Пиелонефрит............................................................
Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Глава 29. Ведение беременных с единственной почкой.......................
Глава 30. Беременность при трансплантированной почке.....................
Глава 31. Лимфогранулематоз и беременность...............................
Глава 32. Невынашивание беременности.....................................
Угроза прерывания беременности........................................
Привычное невынашивание беременности................................
Глава 33. Воспалительные заболевания вульвы и влагалища у девочек........
Глава 34. Воспалительные заболевания органов малого таза у девочек........
Глава 35. Вторичная аменорея у девочек.....................................
Глава 36. Гипоталамический синдром пубертатного периода.................
Глава 37. Дисменорея у подростков..........................................
Глава 38. Задержка полового развития.......................................
Задержка полового развития центрального происхождения................
Задержка полового развития яичникового происхождения.................
Глава 39. Маточные кровотечения в пубертатном периоде....................
Глава 40. Преждевременное половое развитие...............................
Глава 41. Формирующийся синдром поликистозных яичников...............
Глава 42. Функциональные кисты яичников..................................
Глава 43. Генитальный эндометриоз у подростков............................
Глава 44. Вторичная аменорея у девочек.....................................
Маточная форма вторичной аменореи....................................
Синдром резистентных яичников.........................................
Синдром истощения яичников............................................
Ятрогенные и аутоимунные формы яичниковой аменореи.................
Аменорея на фоне потери массы тела.....................................
Стрессовая аменорея.....................................................
Аменорея спортсменок...................................................
Синдром гиперторможения гонадотропной функции гипофиза............
Опухоли гипофиза.......................................................
Синдром лпустого турецкого седла.......................................
Послеродовой гипопитуитаризм (синдром Шихана)........................
Глава 45. Гиперплазия эндометрия...........................................
Глава 46. Гиперпролактинемия..............................................
Глава 47. Климактерический период и менопауза............................
Глава 48. Меноррагии.......................................................
Глава 49. Полип эндометрия.................................................
Глава 50. Остеопороз в постменопаузе.......................................
Глава 51. Синдром предменструального напряжения.........................
Глава 52. Фолликулярная киста яичника, киста желтого тела.................
Глава 53. Урогенитальные расстройства в климактерическом периоде........
Глава 54. Гинекологические заболевания....................................
Бактериальный вагиноз..................................................
Урогенитальный кандидоз................................................
Генитальный герпес......................................................
Папилломавирусная инфекция половых органов..........................
Урогенитальный микоплазмоз............................................
Урогенитальный хламидиоз...............................................
Экзо и эндоцервициты...................................................
Эндометриоз шейки матки...............................................
Воспалительные заболевания органов малого таза.........................
Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Глава 55. Онкогинекология..................................................
Рак влагалища...........................................................
Рак наружных половых органов (вульвы)..................................
Рак маточной трубы......................................................
Рак тела матки...........................................................
Рак шейки матки.........................................................
Рак яичников............................................................
Саркома матки...........................................................
Трофобластическая болезнь..............................................
Глава 56. Бесплодие.........................................................
Бесплодие, обусловленное ановуляцией...................................
Гонадотропная недостаточность.......................................
Синдром поликистозных яичников....................................
Яичниковая недостаточность..........................................
Трубно перитонеальное бесплодие........................................
Нарушение репродуктивной функции при доброкачественных опухолях и опухолевидных образованиях яичников.................................
Глава 57. Депрессивные расстройства у женщин репродуктивного возраста...................................................
Глава 58. Геморрагическая болезнь новорожденных..........................
Глава 59. Внутричерепные кровоизлияния...................................
Глава 60. Гипоксически ишемические поражения головного мозга у новорожденных...........................................................
Глава 61. Сердечно сосудистые нарушения у новорожденных................
Застойная сердечная недостаточность.....................................
Артериальная гипотония.................................................
Открытый артериальный проток..........................................
Глава 62. Врожденная пневмония............................................
Глава 63. Желудочно кишечные расстройства у новорожденных.............
Глава 64. Ишемическая нефропатия у новорожденных.......................
Глава 65. Наследственные нарушения обмена веществ.......................
Врожденный гипотиреоз.................................................
Фенилкетонурия.........................................................
Синдром ВидеманаЧБеквита.............................................
Врожденная дисфункция коры надпочечников............................
Глава 66. Кандидоз..........................................................
Глава 67. Респираторный дистресс синдром новорожденных.................
Глава 68. Бронхолегочная дисплазия.........................................
КЛИНИКО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ А. Современные методы контрацепции......................................
Комбинированные пероральные контрацептивы..........................
Чистые прогестагены.....................................................
Инъекционная контрацепция.............................................
Экстренная контрацепция................................................
Внутриматочная контрацепция...........................................
Спермициды.............................................................
В. Применение витаминов во время беременности...........................
Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ................
Азивок..............................................................................
Актовегин..........................................................................
Анжелик............................................................................
Ацербин............................................................................
Вильпрафен.........................................................................
Виферон............................................................................
Вобэнзим...........................................................................
Вокадин............................................................................
Вольтарен..........................................................................
Гексикон............................................................................
Гинипрал...........................................................................
Гино Тардиферон...................................................................
Диане 35...........................................................................
Диферелин..........................................................................
Дифлазон...........................................................................
Дюфастон..........................................................................
Жанин.............................................................................
Заноцин............................................................................
Заноцин ОД.........................................................................
Зитролид..........................................................................
Инфукол ГЭК.......................................................................
Йодоксид...........................................................................
Катеджель с лидокаином............................................................
Клабакс............................................................................
Клацид СР..........................................................................
Клексан............................................................................
Клеримед...........................................................................
Кклимара..........................................................................
Климен.............................................................................
Климодиен..........................................................................
Климонорм.........................................................................
Клиндацин.........................................................................
Компливит Мама для беременных и кормящих женщин............................
Кондилин...........................................................................
Ливарол............................................................................
Линдинет 20........................................................................
Логест.............................................................................
Локоид.............................................................................
Люкрин депо........................................................................
Магне В6...........................................................................
Магнерот..........................................................................
Макмирор комплекс.................................................................
Медофлюкон........................................................................
Миакальцик........................................................................
Микосист..........................................................................
Микрогинон........................................................................
Мирамистин.......................................................................
Мирена.............................................................................
Монтавит гель.....................................................................
Монурал............................................................................
Небилет............................................................................
Нео Пенотран......................................................................
Новинет............................................................................
Остеогенон.........................................................................
Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Панклав............................................................................
Паузогест..........................................................................
Пелокс 400..........................................................................
Пимафуцин.........................................................................
Полижинакс........................................................................
Ранклав............................................................................
Регулон.............................................................................
Ренни..............................................................................
Ровамицин..........................................................................
Роксид..............................................................................
Румикоз............................................................................
Спарфло............................................................................
Таваник............................................................................
Тантум роза........................................................................
Тардиферон.........................................................................
Тержинан..........................................................................
Тотема.............................................................................
Транзипег..........................................................................
Триаклим...........................................................................
Триквилар..........................................................................
Утрожестан.......................................................................
Фарматекс.........................................................................
Фемоден............................................................................
Фемостон..........................................................................
Ферро Фольгамма...................................................................
Флемоксин Солютаб................................................................
Фромилид..........................................................................
Хемомицин.........................................................................
Ципролет..........................................................................
Цифран ОД.........................................................................
Цифран СТ.........................................................................
Элевит Пронаталь.................................................................
Элефлокс...........................................................................
Эпокрин............................................................................
Эстримакс.........................................................................
Юнидокс Солютаб..................................................................
Ярина..............................................................................
ПРИЛОЖЕНИЕ...............................................................
Лекарственные средства, которые следует исключить или применять с осторожностью при беременности и лактации..................
УКАЗАТЕЛИ...................................................................
Указатель лекарственных средств...............................................
Указатель таблиц...............................................................
Указатель рисунков............................................................
Указатель реферативных обзоров...............................................
Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Уважаемые читатели!
При подготовке к печати томов серии Рациональная фармакотерапия авторы и ре дакторы тщательно проверяют рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, международные и торговые наименования, а также дозировки лекарственных средств для обеспечения полного соответствия информации о них стандартам, действующим на момент публикации каждого тома.
Однако, для того чтобы учесть возможные изменения в рекомендуемых дозировках или противопоказаниях, методах диагностики или схемах лечения, которые могли про изойти после публикации тома, Издательство призывает читателей тщательно изу чать информацию, предоставляемую органами управления здравоохранением и дру гими уполномоченными организациями.
Издательство не сертифицирует методики диагностики и лечения, а также лекарст венные средства, не проводит независимого анализа публикуемой информации, не ре комендует и не отстаивает ни одно из лекарственных средств, упоминаемых в издани ях серии Рациональная фармакотерапия, и не может взять на себя ответственность за их неправильное применение и связанные с этим негативные последствия.
Издание серии Рациональная фармакотерапия осуществляется при поддержке ве дущих фармацевтических компаний, являющейся абсолютно открытой и подразуме вающей публикацию в томах серии практических, научных или рекламных материа лов компаний спонсоров. Материалы, предоставленные компаниями спонсорами или подготовленные на основе их информации, публикуются в виде примеров и дополнений к авторскому тексту.
Содержание информационных материалов, представленных фармацевтическими ком паниями спонсорами, не относится к авторскому тексту. В связи с этим редакторы дан ного тома за содержание таких материалов ответственности не несут, и высказывае мые в них мнения могут не совпадать с точкой зрения редакторов.
Издательство будет благодарно читателям за любые отзывы и комментарии, а также сообщения о замеченных ошибках и опечатках. Все выявленные неточности будут опубликованы на сайте Издательства www.litterra.ru в разделе Опечатки и исправ лены в следующем издании серии Рациональная фармакотерапия.
Издательство Литтерра Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Авторский коллектив Кулаков Научный центр акушерства, гинекологии Владимир Иванович и перинатологии РАМН, директор д.м.н., профессор, академик РАМН Серов Научный центр акушерства, гинекологии Владимир Николаевич и перинатологии РАМН, заместитель директора профессор, академик РАМН по науке Абакарова Научный центр акушерства, гинекологии Патимат Рапиевна и перинатологии РАМН, научный сотрудник к.м.н. Современные методы контрацепции Ч с Т.Н. Бебневой, Е.В. Гогаевой, Е.А. Межевитиновой, Н.М. Назаровой, В.Н. Прилепской, Т.Т. Тагиевой, Е.В. Уваровой, В.В. Ягловым Антонов Научный центр акушерства, гинекологии Альберт Григорьевич и перинатологии РАМН, отделение реанимации, д.м.н., профессор интенсивной терапии новорожденных и выха живания маловесных, ведущий научный со трудник Врожденная пневмония Асецкая РГМУ, кафедра клинической фармакологии, Ирина Львовна доцент к.м.н. Гестагены Астахова Научный центр акушерства, гинекологии Наталья Александровна и перинатологии РАМН, отделение гинекологии детского и юношеского возраста, аспирантка Задержка полового развития Ч с К.М. Глухо вой, И.А. Киселевой, И.П. Мешковой, Е.В. Ува ровой Асцатурова Клиника акушерства и гинекологии ММА Ольга Роальдовна им. И.М. Сеченова, 2 е акушерское отделение, к.м.н. врач Воспалительные заболевания органов малого таза Ч с А.П. Никоновым Байбарина Научный центр акушерства, гинекологии Елена Николаевна и перинатологии РАМН, отделение реанимации, д.м.н. интенсивной терапии новорожденных и выха живания маловесных, ведущий научный со трудник Сердечно сосудистые нарушения у новорож денных Желудочно кишечные расстройства у ново рожденных Ишемическая нефропатия у новорожденных Байрамова Научный центр акушерства, гинекологии Гюльдана Рауфовна и перинатологии РАМН, врач Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page к.м.н. Бактериалльный кандидоз Ч с В.Н. Прилепской Балан Научный центр акушерства, гинекологии Вера Ефимовна и перинатологии РАМН, отделение гинекологи д.м.н. ческой эндокринологии, ведущий научный со трудник Синдром предменструального напряжения Ч с В.П. Сметник Урогенитальные расстройства в климакте рическом периоде Баранов Научный центр акушерства, гинекологии Игорь Иванович и перинатологии РАМН, отделение ведения д.м.н. беременных с высоким инфекционным риском, ведущий научный сотрудник ВИЧ инфекция: профилактика передачи от матери ребенку Бебнева Научный центр акушерства, гинекологии Тамара Николаевна и перинатологии РАМН, научно поликлиническое к.м.н. отделение, научный сотрудник Папилломавирусная инфекция половых орга нов Ч с В.Н. Прилепской, С.И. Роговской Современные методы контрацепции Ч с П.Р. Абакаровой, Е.В. Гогаевой, Е.А. Меже витиновой, Н.М. Назаровой, В.Н. Прилепской, Т.Т. Тагиевой, Е.В. Уваровой, В.В. Ягловым Буркова Научный центр акушерства, гинекологии Анна Сергеевна и перинатологии РАМН интенсивной терапии к.м.н. новорожденных и выхаживания маловесных, старший научный сотрудник Геморрагическая болезнь новорожденных Внутричерепные кровоизлияния Гипоксически ишимические поражения голо вного мозга у новорожденных Наследственные нарушения обмена веществ Бутарева Научный центр акушерства, гинекологии Лариса Борисовна и перинатологии РАМН, отделение гинекологи к.м.н. ческой эндокринологии, врач Полип эндометрия Быковская Научный центр акушерства, гинекологии Оксана Валерьевна и перинатологии РАМН, научно поликлиническое к.м.н. отделение, научный сотрудник Урогенитальный хламидиоз Ч с В.Н. Прилепской Варламова Научный центр акушерства, гинекологии Татьяна Михайловна и перинатологии РАМН, лаборатория по изучению к.м.н. экстрагенитальной патологии, старший науч ный сотрудник Заболевания щитовидной железы и беремен ность Ч с Л.Е. Мурашко, М.Ю. Соколовой, Т.Н. Сокур Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Сахарный диабет и беременность Ч с Л.Е. Мурашко, М.Ю. Соколовой, Т.Н. Сокур Веселова Научный центр акушерства, гинекологии Наталия Михайловна и перинатологии РАМН, отделение гинекологии к.м.н. детского и юношеского возраста, врач высшей категории Плацентарная недостаточность Ч с Е.В. Уваровой Маточные кровотечения в пубертатном периоде Ч с Е.В. Уваровой Волков Научный центр акушерства, гинекологии Николай Иванович и перинатологии РАМН, ведущий научный д.м.н. сотрудник Трубно перитонеальное бесплодие Ч с Л.В. Дубницкой, С.В. Куземиной Гайнова Научный центр акушерства, гинекологии Ирина Геннадьевна и перинатологии РАМН, отделение гинекологии к.м.н. детского и юношеского возраста, научный сотрудник Дисменорея у подростков Ч с Е.В. Уваровой Гатаулина Научный центр акушерства, гинекологии Рушана Газизовна и перинатологии РАМН, отделение сохранения и к.м.н. восстановления репродуктивной функции жен щин, врач Нарушение репродуктивной функции при доброкачественных опухолях и опухолевид ных образованиях яичников Глухова Научный центр акушерства, гинекологии Клавдия Михайловна и перинатологии РАМН, отделение гинеколо гии детского и юношеского возраста, врач выс шей категории Задержка полового развития Ч с Н.А. Астаховой, И.А. Киселевой, И.П. Мешковой, Е.В. Уваровой Гогаева Научный центр акушерства, гинекологии Елена Владимировна и перинатологии РАМН, научный сотрудник к.м.н. Современные методы контрацепции Ч с П.Р. Абакаровой, Т.Н. Бебневой, Е.А. Межевитиновой, Н.М. Назаровой, В.Н. Прилепской, Т.Т. Тагиевой, Е.В. Уваровой, В.В. Ягловым Гуртовой Научный центр акушерства, гинекологии Борис Львович и перинатологии РАМН, отделение ведения д.м.н., профессор беременных с высоким инфекционным риском, главный научный сотрудник Послеродовые инфекционные заболевания Ч с А.И. Емельяновой Бактериальный вагиноз и беременность Ч с А.И. Емельяновой Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Гонорея у беременных Ч с А.И. Емельяновой Урогенитальный кандидоз и беремен ность Ч с А.И. Емельяновой Урогенитальный микоплазмоз и беремен ность Ч с А.И. Емельяновой Сифилис и беременность Ч с А.И. Емельяновой Урогенитальный трихомониаз и беремен ность Ч с А.И. Емельяновой Урогенитальный хламидиоз и беремен ность Ч с А.И. Емельяновой Инфекции мочевыводящих путей у беремен ных и родильниц Ч с А.И. Емельяновой Демина Онкологический центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Елена Андреевна отделение химиотерапии и гемобластозов, к.м.н. ведущий научный сотрудник Лимфогранулематоз и беременность Ч с Р.Г. Шмаковым Долженко Научный центр акушерства, гинекологии Ирина Сергеевна и перинатологии РАМН, отделение гинекологии к.м.н. детского и юношеского возраста, старший на учный сотрудник Гипоталамический синдром пубертатного периода Ч с Е.В. Уваровой Дубницкая Научный центр акушерства, гинекологии Людмила Витальевна и перинатологии РАМН, врач к.м.н. Трубно перитонеальное бесплодие Ч с Н.И. Волковым, С.В. Куземиной Дуринян Научный центр акушерства, гинекологии Эвелина Рубеновна и перинатологии РАМН, отделение сохранения к.м.н. и восстановления репродуктивной функции, научный сотрудник Бесплодие, обусловленное ановуляцией Ч с Т.А. Назаренко Елохина Научный центр акушерства, гинекологии Татьяна Богдановна и перинатологии РАМН, лаборатория к.м.н. по изучению экстрагенитальной патологии, на учный сотрудник Бронхиальная астма и беременность Ч с М.Ю. Соколовой Внебольничная пневмония и беремен ность Ч с М.Ю. Соколовой Емельянова Научный центр акушерства, гинекологии Аида Ивановна и перинатологии РАМН, отделение ведения д.м.н. беременных с высоким инфекционным риском, старший научный сотрудник Послеродовые инфекционные заболевания Ч с Б.Л. Гуртовым Бактериальный вагиноз и беременность Ч с Б.Л. Гуртовым Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Гонорея у беременных Ч с Б.Л. Гуртовым Урогенитальный кандидоз и беременность Ч с Б.Л. Гуртовым Урогенитальный микоплазмоз и беремен ность Ч с Б.Л. Гуртовым Сифилис и беременность Ч с Б.Л. Гуртовым Урогенитальный трихомониаз и беремен ность Ч с Б.Л. Гуртовым Урогенитальный хламидиоз и беременность Ч с Б.Л. Гуртовым Инфекции мочевыводящих путей у беремен ных и родильниц Ч с Б.Л. Гуртовым Зайдиева Научный центр акушерства, гинекологии Янсият Зайдилаевна и перинатологии РАМН, отделение гинекологи д.м.н. ческой эндокринологии, старший научный со трудник Климактерический период и менопауза Ч с В.П. Сметник Каменецкая Научный центр акушерства, гинекологии Галина Яковлевна и перинатологии РАМН, лаборатория по изучению к.м.н. экстрагенитальной патологии, врач психоте рапевт Депрессивные расстройства у женщин ре продуктивного возраста Киселева Научный центр акушерства, гинекологии Ирина Анатольевна и перинатологии РАМН, отделение гинекологии детского и юношеского возраста, исполняющий обязанности по клинической работе, член ко миссии по госпитализации НЦАГиП РАМН, врач высшей категории Задержка полового развития Ч с Н.А. Астаховой, К.М. Глуховой, И.П. Мешковой, Е.В. Уваровой Функциональные кисты яичников Ч с Е.В. Уваровой Генитальный эндометриоз у подростков Ч с Е.В. Уваровой Козаченко Научный центр акушерства, гинекологии Андрей Владимирович и перинатологии РАМН, отделение оперативной к.м.н. гинекологии, старший научный сотрудник Онкогинекология Ч с В.П. Козаченко Козаченко Онкологический центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Владимир Павлович отделение онкогинекологии, заведующий д.м.н., профессор Онкогинекология Ч с А.В. Козаченко Колода Московская медицинская академия Дмитрий Евгеньевич им. И.М. Сеченова, клиника эндокринологии, врач эндокринолог Селективные модуляторы эстрогеновых ре цепторов Ч с Ю.А. Колода Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Агонисты дофаминовых рецепторов Бисфосфонаты Колода Российская медицинская академия последип Юлия Алексеевна ломного образования, кафедра акушерства и ги некологии, врач гинеколог Эстрогены Агонисты гонадотропин рилизинг гормона Гонадотропины Антигонадотропные средства Применение витаминов во время беременности Куземина Светлана Вадимовна к.м.н. Научный центр акушерства, гинекологии и пе ринатологии РАМН, научный сотрудник Трубно перитонеальное бесплодие Ч с Н.И. Волковым, Л.В. Дубницкой Латыпова Научный центр акушерства, гинекологии Нейлля Хусаиновна к.м.н. и перинатологии РАМН, отделение гинекологии детского и юношеского возраста, научный со трудник, врач высшей категории Воспалительные заболевания вульвы и влага лища у девочек Ч с Е.В. Уваровой Линевич Детская городская поликлиника № 30, консуль Александр Юрьевич тационно диагностическое отделение, врач кардиолог Антагонисты гонадотропин рилизинг гор мона Марченко Научный центр акушерства, гинекологии Лариса Андреевна и перинатологии РАМН, отделение гинекологи д.м.н. ческой эндокринологии, ведущий научный со трудник Гиперпролактинемия Межевитинова Научный центр акушерства, гинекологии Елена Анатольевна и перинатологии РАМН, научно поликлиниче к.м.н. ское отделение, старший научный сотрудник Современные методы контрацепции Ч с П.Р. Абакаровой, Т.Н. Бебневой, Е.В. Гогаевой, Н.М. Назаровой, В.Н. Прилепской, Т.Т. Тагиевой, Е.В. Уваровой, В.В. Ягловым Мешкова Научный центр акушерства, гинекологии Ирина Петровна и перинатологии РАМН, отделение гинекологии к.м.н. детского и юношеского возраста, научный со трудник Вторичная аменорея у девочек Ч с Е.В. Уваровой Задержка полового развития Ч с Е.В. Уваровой, И.А. Киселевой, Н.А. Астаховой, К.М. Глуховой Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Преждевременное половое развитие Ч с Е.В. Уваровой Формирующийся синдром поликистозных яичников Ч с Е.В. Уваровой Мурашко Научный центр акушерства, гинекологии Людмила Евгеньевна и перинатологии РАМН, отделение профилак д.м.н., профессор тики и лечения патологии беременных, руково дитель отделения Токсикозы и гестозы Ч с Т.Н. Сокур Железодефицитная анемия и беремен ность Ч с С.Б. Петровой, М.Ю. Соколовой, Т.Н. Сокур Заболевания щитовидной железы и беремен ность Ч с Т.М. Варламовой, М.Ю. Соколовой, Т.Н. Сокур Сахарный диабет и беременность Ч с Т.М. Варламовой, М.Ю. Соколовой, Т.Н. Сокур Беременность при трансплантированной почке Ч с Т.Н. Сокур Назаренко Научный центр акушерства, гинекологии Татьяна Алексеевна и перинатологии РАМН, отделение сохранения д.м.н. и восстановления репродуктивной функции, ве дущий научный сотрудник Бесплодие, обусловленное ановуляцией Ч с Э.Р. Дуринян Назарова Научный центр акушерства, гинекологии Нисо Мирзоевна и перинатологии РАМН, научно поликлиниче к.м.н. ское отделение, старший научный сотрудник Экзо и эндоцервициты Ч с В.Н. Прилепской Современные методы контрацепции Ч с П.Р. Абакаровой, Т.Н. Бебневой, Е.В. Гогаевой, Е.А. Межевитиновой, В.Н. Прилепской, Т.Т. Тагиевой, Е.В. Уваровой, В.В. Ягловым Никонов Клиника акушерства и гинекологии Андрей Павлович ММА им. И.М. Сеченова, 2 е акушерское отде д.м.н., профессор ление, руководитель отделения Воспалительные заболевания органов малого таза Ч с О.Р. Асцатуровой Орджоникидзе Научный центр акушерства, гинекологии Нана Владимировна и перинатологии РАМН, отделение ведения д.м.н. беременных с высоким инфекционным риском, ведущий научный сотрудник Генитальный герпес и беременность Цитомегаловирусная инфекция и беременность Петрова Научный центр акушерства, гинекологии Светлана Борисовна и перинатологии РАМН, лаборатория к.м.н. по изучению экстрагенитальной патологии, старший научный сотрудник Железодефицитная анемия и беремен ность Ч с Л.Е. Мурашко, М.Ю. Соколовой, Т.Н. Сокур Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Ведение беременных с единственной почкой Прилепская Научный центр акушерства, гинекологии Вера Николаевна и перинатологии РАМН, научно поликлиниче д.м.н., профессор ское отделение, руководитель отделения Бактериальный вагиноз Ч с Г.Р. Байрамовой Урогенитальный кандидоз Ч с Г.Р. Байрамовой Генитальный герпес Ч с Ф.С. Ревазовой Папилломавирусная инфекция половых орга нов Ч с Т.Н. Бебневой, С.И. Роговской Урогенитальный микоплазмоз Ч с И.Ю. Фо фановой Урогенитальный хламидиоз Ч с О.В. Быков ской Экзо и эндоцервициты Ч с Н.М. Назаровой Эндометриоз шейки матки Ч с А.В. Тагие вой Современные методы контрацепции Ч с П.Р. Абакаровой, Т.Н. Бебневой, Е.В. Гогаевой, Е.А. Межевитиновой, Н.М. Назаровой, Т.Т. Тагиевой, Е.В. Уваровой, В.В. Ягловым Ревазова Научный центр акушерства, гинекологии Фатима Сослановна и перинатологии РАМН, научно поликлиниче к.м.н. ское отделение, научный сотрудник Генитальный герпес Ч с В.Н. Прилепской Роговская Научный центр акушерства, гинекологии Светлана Ивановна и перинатологии РАМН, научно поликлиниче д.м.н. ское отделение, врач Папилломавирусная инфекция половых орга нов Ч с Т.Н. Бебневой, В.Н. Прилепской Рубцова РУДН, кафедра общей и клинической фармако Екатерина Романовна логии ФПК, доцент Средства, повышающие тонус и сократи тельную активность миометрия Средства, снижающие тонус и сократи тельную активность миометрия Рындин Научный центр акушерства, гинекологии Андрей Юрьевич и перинатологии РАМН, отделение реанимации, к.м.н. интенсивной терапии новорожденных и выха живания маловесных, старший научный со трудник Кандидоз Респираторный дистресс синдром новорож денных Бронхолегочная дисплазия Сидельникова Научный центр акушерства, гинекологии Вера Михайловна и перинатологии РАМН, отделение профилак д.м.н., профессор тики и лечения невынашивания беременности, руководитель отделения Невынашивание беременности Сметник Научный центр акушерства, гинекологии Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Вера Петровна и перинатологии РАМН, отделение гинекологи д.м.н., профессор ческой эндокринологии, руководитель отделения Вторичная аменорея у девочек Климактерический период и менопауза Ч с Я.З. Зайдиевой Остеопороз в постменопаузе Ч с С.В. Юреньевой Синдром предменструального напряже ния Ч с В.Е. Балан Соколова Научный центр акушерства, гинекологии Марина Юрьевна и перинатологии РАМН, лаборатория по изу д.м.н. чению экстрагенитальной патологии, руководи тель лаборатории Железодефицитная анемия и беремен ность Ч с Л.Е. Мурашко, С.Б. Петровой, Т.Н. Сокур Заболевания щитовидной железы и беремен ность Ч с Т.М. Варламовой, Л.Е. Мурашко, Т.Н. Сокур Бронхиальная астма и беременность Ч с Т.Б. Елохиной Внебольничная пневмония и беременность Ч с Т.Б. Елохиной Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и беременность Сахарный диабет и беременность Ч с Т.М. Варламовой, Л.Е. Мурашко, Т.Н. Сокур Сокур Научный центр акушерства, гинекологии Татьяна Николаевна и перинатологии РАМН, отделение профи д.м.н. лактики и лечения патологии беременных, ве дущий научный сотрудник Токсикозы и гестозы Ч с Л.Е. Мурашко Железодефицитная анемия и беремен ность Ч с Л.Е. Мурашко, С.Б. Петровой, М.Ю. Соколовой Заболевания щитовидной железы и беремен ность Ч с Т.М. Варламовой, Л.Е. Мурашко, М.Ю. Соколовой Сахарный диабет и беременность Ч с Т.М. Варламовой, Л.Е. Мурашко, М.Ю. Соколовой Беременность при трансплантированной почке Ч с Л.Е. Мурашко Стрижакова Научный центр акушерства, гинекологии Мария Александровна и перинатологии РАМН, отделение гинекологии д.м.н. детского и юношеского возраста, старший науч ный сотрудник Воспалительные заболевания органов малого таза у девочек Ч с Е.В. Уваровой Тагиева Научный центр акушерства, гинекологии Айгюнь Васифовна и перинатологии РАМН, научно поликлини к.м.н. ческое отделение, научный сотрудник Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Эндометриоз шейки матки Ч с В.Н. Прилепской Тагиева Научный центр акушерства, гинекологии Тарана Теймуровна и перинатологии РАМН, научно поликлиниче к.м.н. ское отделение, научный сотрудник Современные методы контрацепции Ч с П.Р. Абакаровой, Т.Н. Бебневой, Е.В. Гагоевой, Е.А. Межевитиновой, Н.М. Назаровой, В.Н. Прилепской, Е.В. Уваровой, В.В. Ягловым Уварова Научный центр акушерства, гинекологии Елена Витальевна и перинатологии РАМН, отделение гинекологии д.м.н., профессор детского и юношеского возраста, руководитель отделения Плацентарная недостаточность Ч с Н.М. Веселовой Воспалительные заболевания вульвы и вла галища у девочек Ч с Н.Х. Латыповой Воспалительные заболевания органов малого таза у девочек Ч с М.А. Стрижаковой Вторичная аменорея у девочек Ч с И.П. Мешковой Гипоталамический синдром пубертатного периода Ч с И.С. Долженко Дисменорея у подростков Ч с И.Г. Гайновой Задержка полового развития Ч с Н.А. Астаховой, К.М. Глуховой, И.А. Киселевой, И.П. Мешковой Маточные кровотечения в пубертатном периоде Ч с Н.М. Веселовой Преждевременное половое развитие Ч с И.П. Мешковой Формирующийся синдром поликистозных яичников Ч с И.П. Мешковой Функциональные кисты яичников Ч с И.А. Киселевой Генитальный эндометриоз у подростков Ч с И.А. Киселевой Современные методы контрацепции Ч с П.Р. Абакаровой, Т.Н. Бебневой, Е.В. Гогаевой, Е.А. Межевитиновой, Н.М. Назаровой, В.Н. Прилепской, Т.Т. Тагиевой, В.В. Ягловым Фофанова Научный центр акушерства, гинекологии Ирина Юрьевна и перинатологии РАМН, врач к.м.н. Урогенитальный микоплазмоз Ч с В.Н. Прилепской Чернуха Научный центр акушерства, гинекологии Евгений Алексеевич и перинатологии РАМН, отделение ведения д.м.н., профессор родов у женщин высокого риска, руководитель отделения Родоразрешение естественным путем Аномалии родовой деятельности Оперативное родоразрешение Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Родовой травматизм Кровотечения при беременности, в родах, по слеродовом и раннем послеродовом периодах Гипогалактия и агалактия Чернуха Научный центр акушерства, гинекологии Галина Евгеньевна и перинатологии РАМН, отделение гинекологи д.м.н. ческой эндокринологии, ведущий научный со трудник Гиперплазия эндометрия Меноррагии Шестакова Научный центр акушерства, гинекологии Ирина Геннадьевна и перинатологии РАМН, отделение гинекологи к.м.н. ческой эндокринологии, научный сотрудник Фолликулярная киста яичника, киста жел того тела Шмаков Научный центр акушерства, гинекологии Роман Георгиевич и перинатологии РАМН, отделение ведения к.м.н. беременных с высоким инфекционным риском, научный сотрудник Лимфогранулематоз и беременность Ч с Е.А. Деминой Юренева Научный центр акушерства, гинекологии Светлана Владимировна и перинатологии РАМН, отделение гинекологи к.м.н. ческой эндокринологии, старший научный со трудник Остеопороз в постменопаузе Ч с В.П. Сметник Яглов Научный центр акушерства, гинекологии и Владимир Викторович перинатологии РАМН, научно поликлиническое к.м.н. отделение, врач акушер гинеколог Современные методы контрацепции Ч с П.Р. Абакаровой, Т.Н. Бебневой, Е.В. Гогаевой, Е.А. Межевитиновой, Н.М. Назаровой, В.Н. Прилепской, Т.Т. Тагиевой, Е.В. Уваровой Научные редакторы Заводова Екатерина Витальевна Колода Юлия Алексеевна Султанова Елена Анатольевна Фролова Екатерина Анатольевна Издательская группа Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Издательская группа Крестинский Председатель Правления группы Юрий Александрович компаний Бионика Мефодовский Генеральный директор Владимир Анатольевич ЗАО Издательство Литтерра Зимина Директор проекта Ольга Владимировна Рациональная фармакотерапия Дятлова Ответственный секретарь Наталья Генриховна Заводова Научный редактор Екатерина Витальевна Колода Научный редактор Юлия Алексеевна Султанова Научный редактор Елена Анатольевна Фролова Научный редактор Екатерина Анатольевна Соловова Литературный редактор Мария Николаевна Румянцева Руководитель отдела предпечатной Ольга Юрьевна подготовки Агадулина Выпускающий редактор Любовь Анатольевна Круглик Редактор Виталий Григорьевич Богачева Корректор Наталья Михайловна Беридзе Ведущий оператор компьютерной Елена Вахтанговна верстки Akusherstvo_Titul_ctranica_1-24.qxd 03.09.2005 12:33 Page Хомяков Руководитель отдела маркетинга Сергей Анатольевич и продаж Буравова Ассистент менеджера по продажам Лариса Ивановна Дубовенко Генеральный директор Вячеслав Владимирович ОАО Издательство Бионика Лындина Художественный редактор Марина Анатольевна Надворская Ведущий менеджер по полиграфии Наталия Георгиевна Смирнов Менеджер по полиграфии Юрий Николаевич Сахно Президент Дмитрий Александрович ЗАО Агентство Аарон Ллойд Шарапова Генеральный директор Екатерина Александровна ЗАО Агентство Аарон Ллойд Моисеева Руководитель проекта Валентина Сергеевна Рациональная фармакотерапия Альперович Научный редактор, к.м.н.
Борис Рувимович Бурдакова Менеджер по рекламе проекта РФТ Юлия Олеговна Мукин Менеджер по рекламе проекта РФТ Константин Константинович Хрусталева Менеджер по рекламе проекта РФТ Юлия Олеговна Akusherstvo_Titul_ctranica_25-.qxd 03.09.2005 12:34 Page Как пользоваться руководством Все тома серии Рациональная фарма ных разделов, справочно информацион котерапия построены по единой струк ного аппарата и отдельных элементов Ру туре, разработанной редакционным со ководства, посвященного рациональной ветом серии и издательством Литтер фармакотерапии заболеваний в акушерст ра. Ниже дана характеристика основ ве и гинекологии.
Основные разделы Раздел I. Клиническая фармакология диагноз и рекомендуемые клинические средств, применяемых для лечения исследования;
заболеваний в акушерстве дифференциальный диагноз;
и гинекологии общие принципы лечения;
Классы ЛС описаны по единой структуре, оценка эффективности лечения;
включающей следующие элементы: осложнения и побочные эффекты механизм действия лечения;
и фармакологические эффекты;
ошибки и необоснованные назначения;
фармакокинетика;
прогноз.
место в терапии;
побочные эффекты Раздел III. Описания лекарственных и предостережения;
средств противопоказания ;
Описания упомянутых в Разделах I и II ЛС расположены в алфавитном порядке и Раздел II. Клинические рекомендации включают их полную клинико фармако Заболевания описаны по единой струк логическую характеристику.
туре, включающей следующие эле менты: Приложение эпидемиология;
Сводная информация по особенностям при классификация;
менения ЛС при беременности и кормле этиология и патогенез;
нию грудью.
клинические признаки и симптомы;
новорожденные и дети;
Справочно информационный аппарат Указатели описаний ЛС Внутри каждой статьи Разделов I и II содержащие следующую информа помещены Указатели описаний ЛС, цию:
Akusherstvo_Titul_ctranica_25-.qxd 03.09.2005 12:34 Page группы и международные наименова Схемы лечения ния ЛС, упомянутых в данной статье;
В схемы лечения (схемы фармакотера торговые наименования ЛС (если наряду пии) включены следующие элементы:
с упоминанием в статье МНН этого ЛС в наименование ЛС, доза, кратность и Разделе III помещено его описание);
продолжительность приема, путь вве ссылки на страницы Раздела III, где по дения.
мещены описания ЛС, упомянутых в Основные принципы построения схем данной статье. лечения:
каждая схема начинается с новой строки;
Указатель международных и торговых в начале схемы указывается ЛС (ис наименований ЛС пользуются только международные на Содержит алфавитный список упомянутых именования ЛС или действующие ве в руководстве ЛС и служит для быстрого щества для комбинированных ЛС);
поиска синонимов ЛС. Также указываются знак л+ внутри схемы обозначает лне раздел и глава, в которых упоминается дан обходимое сочетание ЛС;
ное ЛС. знак л внутри схемы обозначает лвозможное сочетание ЛС;
Указатели таблиц и рисунков схемы располагаются в алфавитном Содержат перечни всех таблиц и рисун порядке, а слово лили в конце каждой ков, помещенных в Разделах I и II, с ука схемы означает, что схемы равнознач занием страниц. ны и нужно принимать одно из равно значных ЛС;
Указатель рекламных материалов схемы сгруппированы по пути введе Содержит материалы, предоставленные ния ЛС (схемы приема ЛС внутрь, компаниями спонсорами или подготов схемы в/м или в/в введения и т.д.) ленные на основе их информации и опуб и/или по продолжительности приема ликованные в Разделах I и II в виде при (схемы однократного приема ЛС, схе меров и дополнений к авторскому тексту, мы для ЛС, принимаемых в течение с указанием страниц. 3 сут и т.д.).
Однокомпонентная схема лечения Имипенем в/в 60 мг/кг/сут Означает, что в 4 введения, 7 сут или МНН указаны по нужно принимать Меропенем в/в 10Ч20 мг/кг алфавиту одно из 3 р/сут, 7 сут или равнозначных ЛС Цефепим в/в 50 мг/кг 2 р/сут, 7 сут.
Akusherstvo_Titul_ctranica_25-.qxd 03.09.2005 12:34 Page Двухкомпонентная схема лечения Уровень Ампициллин в/в или в/м D доказательности Означает, что 100 мг/кг/сут в 2 введения, нужно принимать 7 сут или одно из Ампициллин/оксациллин в/в или равнозначных ЛС в/м 200 мг/кг/сут в 2 введения, 7 сут Необходимое + сочетание ЛС Нетилмицин в/в или в/м 6 мг/кг 1 р/сут, 7 сут.
Многокомпонентная схема лечения Уровень Левотироксин натрий внутрь ут В доказательности ром за 30 мин до завтрака 100Ч 150 мкг 1 р/сут, длительно (уровень доказательности В) Калия Означает, что йодид внутрь 200 мкг /сут, дли нужно принимать тельно.
Необходимое одно из сочетание ЛС равнозначных ЛС Возможное сочетание ЛС Akusherstvo_Titul_ctranica_25-.qxd 03.09.2005 12:34 Page Уровни доказательности рекомендаций Особое внимание уделяется использова учных сведений для ведения конкретных нию в серии данных систематических об пациентов.
зоров и других инструментов медицины, На основе такого рода сведений разра основанной на доказательствах;
послед ботаны рекомендации, которые обознача няя подразумевает применение совре ются в Руководстве соответствующими менных статистически достоверных на латинскими буквами (A, B, C, D):
Рекомендации подготовлены на осно Рекомендации подготовлены на осно А C ве метаанализа рандомизированных ве данных описательных исследова контролируемых испытаний (ran ний (non experimental descriptive domised controlled trials) или на осно studies): исследования лслучай кон ве данных одного рандомизированно троль (case control studies), сравни го контролируемого клинического ис тельные исследования (comparative пытания studies), корреляционные исследова ния (correlation studies), одномомент ные исследования (cross sectional studies) Рекомендации подготовлены на ос Рекомендации подготовлены на осно B D нове данных контролируемого не ве исследований отдельных случаев рандомизированного испытания или (сase series, сase report, сlinical exam на основе данных испытания с высо ples), консенсусов специалистов (con ким уровнем дизайна (well designed sensus opinion of authorities) и заклю quasi experimental study), напри чений экспертных комитетов (expert мер, когортные исследования (cohort committee reports) studies) Akusherstvo_Titul_ctranica_25-.qxd 03.09.2005 12:34 Page Список условных обозначений * Ч лекарственные средства, не зарегистрированные в РФ ** Ч лекарственные средства, регистрация которых в РФ аннулирована *** Ч лекарственные средства, находящиеся в процессе регистрации в РФ Обозначение материалов, представленных производителями ЛС и согласованных с редакторами Руководства Обозначение оригинальных материалов производителей ЛС Akusherstvo_Titul_ctranica_25-.qxd 03.09.2005 12:34 Page Список сокращений PAS реакция Ч метод выявления углеводов и дезоксирибонук леиновой кислоты с помощью реактива Шиффа BE Ч base excess (мера метаболического алкалоза) Сmax Ч максимальная концентрация D2 рецепторы Ч дофаминергические рецепторы FiO2 Ч фракционная концентрация кислорода во вдыхаемой смеси Нb Ч гемоглобин HbA1c Ч гликозилированный гемоглобин HBsAg Ч поверхностный антиген вируса гепатита В HELLP синдром Ч H (hemolysis), EL (elevated liver enzyms), LP (low platelet count) HLA система Ч система гистосовместимости ma константа Ч максимальная амплитуда (показатель, характеризующий свойства сгустка крови) MTHFR Ч метилентетрагидрофолатредуктаза О2 Ч кислород PaО2 Ч напряжение кислорода в артериальной крови PaСО2 Ч напряжение углекислого газа в артериальной крови PIP Ч максимальное давление на вдохе r + k Ч время коагуляции (период от начала рекальцификации крови или плазмы до образования первых прочных нитей фибрина) SatO2 Ч насыщение гемоглобина артериальной крови кислородом Т3 Ч трийодтиронин Т4 Ч тироксин сТ3 Ч свободный трийодтиронин сТ4 свободный тироксин VIN Ч интраэпителиальная неоплазия вульвы АВ Ч атрофия влагалища АВР Ч активированное время рекальцификации АГ Ч артериальная гипертония АГС Ч адреногенитальный синдром АД Ч артериальное давление АДФ Ч аденозиндифосфат АК Ч аминокислоты АКТГ Ч адренокортикотропный гормон ААТ Ч аланинаминотрансфераза 2 АМ Ч 2 адреномиметики АП Ч артериальный проток Akusherstvo_Titul_ctranica_25-.qxd 03.09.2005 12:34 Page АПФ Ч ангиотензинпревращающий фермент АПЭ Ч аденоматозный полип эндометрия 2 АР Ч 2 адренорецепторы АС Ч алкалоиды спорыньи АсАТ Ч аспартатаминотрансфераза АТ Ч антибактериальная терапия АТ АТ Ч антитромбоцитарные антитела АТФ Ч аденозинтрифосфат АФП Ч фетопротеин АЧТВ Ч активированное частичное тромбопластиновое время БА Ч бронхиальная астма БВ Ч бактериальный вагиноз БЛД Ч бронхолегочная дисплазия ВА Ч вторичная аменорея ВГ Ч врожденный гипотиреоз ВГВ Ч вирус гепатита В ВГС Ч вирус гепатита С ВДКН Ч врожденная дисфункция коры надпочечников ВЖК Ч внутрижелудочковое кровоизлияние ВЗОМТ Ч воспалительные заболевания органов малого таза ВИЧ Ч вирус иммунодефицита человека ВМС Ч внутриматочное средство/спираль ВОЗ Ч Всемирная организация здравоохранения ВП Ч внебольничная пневмония ВПГ Ч вирус простого герпеса ВПС Ч врожденный порок сердца ВПЧ Ч вирус папилломы человека ВХБ Ч внутрипеченочный холестаз беременных ВЧК Ч внутричерепное кровоизлияние ВЧОВ Ч высокочастотная осцилляторная вентиляция ВЭБ Ч вирус Эпштейна Барр ГАМК Ч аминомасляная кислота ГАМП Ч гиперактивный мочевой пузырь ГБН Ч геморрагическая болезнь новорожденных ГВЗ Ч гнойно воспалительные заболевания ГГ Ч генитальный герпес ГКС Ч глюкокортикоидные средства ГнРГ Ч гонадотропин рилизинг гормон ГОДГ Ч глютаминоксидегидрогеназа ГП Ч гиперпролактинемия ГСД Ч гестационный сахарный диабет ГСПГ Ч глобулин, связывающий половые гормоны ГСПП Ч гипоталамический синдром пубертатного периода Akusherstvo_Titul_ctranica_25-.qxd 03.09.2005 12:34 Page ГССПС Ч глобулин, связывающий стероидные половые гормоны ГТГ Ч гестационный транзиторный гипертиреоз ГТГ Ч глютамилтранспептидаза ГЭ Ч гиперплазия эндометрия ДВС синдром Ч синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания ДЖ Ч дефицит железа ДМК Ч дисфункциональные маточные кровотечения ДМП Ч депо медроксипрогестерона ДН Ч дыхательная недостаточность ДНК Ч дезоксирибонуклеиновая кислота ДТЗ Ч диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса Базедова) ДЦП Ч детский церебральный паралич ДЭА С Ч дегидроэпиандростерона сульфат ЕД Ч единицы действия ЕМ Ч единица Монтевидео ЖДА Ч железодефицитная анемия ЖКТ Ч желудочно кишечный тракт ЗВУР Ч задержка внутриутробного развития ЗГТ Ч заместительная гормональная терапия ЗППП Ч заболевания, передающиеся половым путем ЗПР Ч задержка полового развития ИБС Ч ишемическая болезнь сердца ИВЛ Ч искусственная вентиляция легких ИЗСД Ч инсулинозависимый сахарный диабет ИН Ч ишемическая нефропатия ИПТП Ч идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура ИСВ Ч индекс состояния влагалища ИТП Ч индекс тромбодинамического потенциала ИФА Ч иммуноферментный анализ ИФО Ч инозитолфосфат олигосахариды КЖТ Ч киста желтого тела КОЕ Ч колониеобразующая единица КОС Ч кислотно основное состояние КПК Ч комбинированные пероральные контрацептивы КС Ч климактерический синдром КТ Ч компьютерная томография КТГ Ч кардиотокография КФК Ч креатинфосфокиназа ЛГ Ч лютеинизирующий гормон ЛДГ Ч лактатдегидрогеназа ЛП Ч люмбальная пункция ЛПВП Ч липопротеиды высокой плотности Akusherstvo_Titul_ctranica_25-.qxd 03.09.2005 12:34 Page ЛПНП Ч липопротеиды низкой плотности ЛПОНП Ч липопротеиды очень низкой плотности ЛС Ч лекарственное средство (средства) ЛУ Ч лимфатический узел (узлы) МАО Ч моноаминоксидаза МК Ч мозговой кровоток МКБ Ч международная классификация болезней МКПП Ч маточное кровотечение в пубертатном периоде МПА Ч медроксипрогестерон ацетат МПКТ Ч минеральная плотность костной ткани МРТ Ч магнитно резонансная томография МТ Ч масса тела МТИ Ч медиастинально торакальный индекс НГН Ч нарушенная гликемия натощак НМ Ч недержание мочи НПВС Ч нестероидные противовоспалительные средства 19 НС Ч 19 норстероиды НСГ Ч нейросонография НСТ Ч нестрессовый тест НТ Ч насыщение трансферрина НТГ Ч нарушенная толерантность к глюкозе 19 НТ Ч 19 нортестостерон НЭК Ч некротизирующий энтероколит ОАП Ч открытый артериальный проток ОВГ Ч острый вирусный гепатит ОЖДПБ Ч острая жировая дистрофия печения беременных ОЖСС Ч общая железосвязывающая способность сыворотки ОНН Ч острая надпочечниковая недостаточность 17 ОП Ч 17 оксипрогестерон ОПГ гестоз Ч гестоз с отеками, протеинурией и артериальной гипертонией ОПН Ч острая почечная недостаточность ОПП Ч остеопороз в постменопаузе ОПСС Ч общее периферическое сопротивление сосудов ОРВИ Ч острые респираторные вирусные инфекции ОФВ1 Ч объем форсированного выдоха за 1 ю секунду ОЦК Ч объем циркулирующей крови ОЦК Ч объем циркулирующей крови ПАМГ Ч плацентарный 1 микроглобулин ПВИ Ч папилломавирусная инфекция ПГ Ч простагландин ПДГ Ч пируватдегидрогеназа ПДФ Ч продукты деградации фибрина Akusherstvo_Titul_ctranica_25-.qxd 03.09.2005 12:34 Page ПЗ Ч пузырный занос ПИ Ч протромбиновый индекс ПМ Ч послеродовой мастит ПМС Ч предменструальный синдром ПН Ч плацентарная недостаточность ПОН Ч полиорганная недостаточность ПОНРП Ч преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты ПП Ч предлежание плаценты ППР Ч преждевременное половое развитие ПРПО Ч преждевременный разрыв плодных оболочек ПСВ Ч пиковая скорость выдоха ПСП Ч показатель страдания плода ПТ Ч послеродовой тиреоидит ПЦР Ч полимеразная цепная реакция ПЭ Ч полип ( ы) эндометрия РА Ч реакция агглютинации РДС Ч респираторный дистресс синдром РКМФ Ч растворимые комплексы мономеров фибрина РМЖ Ч рак молочной железы РНГА Ч реакция непрямой гемагглютинации РНК Ч рибонуклеиновая кислота РСК Ч реакция связывания комплемента РЭ Ч рак эндометрия РЭА Ч раковый эмбриональный антиген РЭПО Ч рекомбинантный эритропоэтин СА 125 Ч высокомолекулярный мембранный антиген СГГФГ Ч синдром гиперторможения гонадотропной функции гипофиза СГЯ Ч синдром гиперстимуляции яичников СД Ч сахарный диабет СИЯ Ч синдром истощения яичников СМЖ Ч спинномозговая жидкость СМЭР Ч селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов СН Ч сердечная недостаточность СО Ч стандартное отклонение СОЭ Ч скорость оседания эритроцитов СПИД Ч синдром приобретенного иммунодефицита СПКЯ Ч синдром поликистозных яичников СРО Ч свободно радикальное окисление СРЯ Ч синдром резистентных яичников СШ Ч септический шок ТБ Ч трофобластическая болезнь ТБГ Ч трофобластический глобулин ТГ Ч триглицериды Akusherstvo_Titul_ctranica_25-.qxd 03.09.2005 12:34 Page ТГВ Ч тромбоз глубоких вен ТПО Ч тиреоидная пероксидаза ТСГ Ч тироксинсвязывающий глобулин ТТГ Ч тиреотропный гормон ТЭЛА Ч тромбоэмболия легочных артерий УГМ Ч урогенитальный микоплазмоз УГР Ч урогенитальные расстройства УЗИ Ч ультразвуковое исследование УК Ч урогенитальный кандидоз УКЗ Ч узловой коллоидный зоб УТ Ч урогенитальный трихомоноз УХ Ч урогенитальный хламидиоз ФА Ч фенилаланин ФЖЕЛ Ч форсированная жизненная емкость легких ФКГ Ч фонокардиография ФКУ Ч фенилкетонурия ФКЯ Ч фолликулярная киста яичника ФП Ч фибрилляция предсердий ФП Ч фетопротеин ФСГ Ч фолликулостимулирующий гормон ХГ Ч хорионический гонадотропин ХГ Ч субъединица хорионического гонадотропина ХЛНН Ч хроническая легочная недостаточность недоношенных ХПН Ч хроническая почечная недостаточность ХС Ч холестерин ЦИК Ч циркулирующие иммунные комплексы ЦИН Ч цервикальная интраэпителиальная неоплазия ЦМВ Ч цитомегаловирус ЦМВИ Ч цитомегаловирусная инфекция ЦНС Ч центральная нервная система ЦСЖ Ч цереброспинальная жидкость ЧД Ч частота дыхания ч МГ Ч человеческий менопаузальный гонадотропин ЧСС Ч частота сердечных сокращений ч ХГ Ч человеческий хорионический гонадотропин ШБК Ч шейка бедренной кости ЩЖ Ч щитовидная железа ЩФ Ч щелочная фосфатаза ЭК Ч экстренная контрацепция ЭКГ Ч электрокардиограмма, электрокардиография ЭКО Ч экстракорпоральное оплодотворение ЭхоКГ Ч эхокардиография ЭхоЭГ Ч эхоэнцефалография ЭШМ Ч эндометриоз шейки матки ЭЭГ Ч электроэнцефалография Akusherstvo_Titul_ctranica_25-.qxd 03.09.2005 12:34 Page в/в Ч внутривенно ( ый) в/м Ч внутримышечно ( ый) капс. Ч капсула м.ц. Ч менструальный цикл мг Ч миллиграмм мес Ч месяц мин Ч минута мкг Ч микрограмм мл Ч миллилитр мм Ч миллиметр нед Ч неделя п/к Ч подкожно ( ый) пор. Ч порошок р/сут Ч раз в сутки р р Ч раствор р р д/ин. Ч раствор для инъекций р р д/инф. Ч раствор для инфузий рт. ст. Ч ртутного столба сек Ч секунда ст. л. Ч столовая ложка сут Ч сутки т.к. Ч так как табл. Ч таблица, таблетка фл. Ч флакон ч Ч час ч.л. Ч чайная ложка Glava_1.qxd 06.09.2005 14:48 Page РАЗДЕЛ I КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ CРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ Эстрогены Гестагены Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов Агонисты гонадотропин рилизинг гормона Антагонисты гонадотропин рилизинг гормона Гонадотропины Антигонадотропные средства Агонисты дофаминовых рецепторов Средства, повышающие тонус и сократительную активность миометрия Средства, снижающие тонус и сократительную активность миометрия Бисфосфонаты Glava_1.qxd 06.09.2005 14:48 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Глава 1. Эстрогены Указатель описаний ЛС Эстрогены относятся к наиболее часто применяемым в медицине ЛС. Применение ЛС, в состав которых вхо дят эстрогены, позволяет успешно проводить плани Натуральные эстрогены 17 эстрадиол рование семьи (соответственно, уменьшает частоту Эстрадиола валерат абортов, вторичного бесплодия и материнской смерт Эстрадиола пропионат ности) и существенно улучшает качество жизни жен Эстриол щин в постменопаузе.
Эстрогены конъюгированные Классификация: выделяют натуральные и синтети (лошадиные) ческие эстрогены.
Натуральные эстрогены включают эстрадиол, эфи Синтетические эстрогены ры эстрогенов, эстриол и конъюгированные эстрогены.
Местранол Этинилэстрадиол Последние получают из мочи жеребых кобыл. Конъюги рованные эстрогены представляют собой смесь эстро на сульфата, эквилина и эквилинина.
Синтетические эстрогены синтезируют путем вве дения этинильной (для получения этинилэстрадиола) и метильной (для получения местранола) группы соот ветственно в 17 е и 3 е положения ароматического кольца эстрадиола.
Механизм действия и фармакологические эффекты Эстрогены, как и все стероидные гормоны, проникают через плазматическую мембрану клеток и связывают ся со специфическими ядерными рецепторами. Рецеп торы обладают доменом, связывающим лиганды, с по мощью которого они образуют комплексы с эстрогена ми, и доменом, связывающим ДНК, который обладает высоким сродством к определенным участкам ДНК в промотерном регионе генов мишеней и с высокой спе цифичностью связывается с ними. В результате этого взаимодействия изменяются транскрипция матрич ной РНК и синтез белка, что в конечном итоге обуслов ливает многочисленные эффекты эстрогенов.
Эстрогены оказывают пролиферативный эффект на клетки эндометрия, эпителий влагалища и мочеиспу скательного канала. По механизму отрицательной обратной связи препараты эстрогенов в составе ком бинированных с прогестагенами контрацептивов по давляют выработку гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ), в результате чего снижается синтез гонадотро пинов и отсутствует овуляторный пик лютеинизи рующего гормона. У женщин в постменопаузе эстрогены снижают выраженность климактерических нарушений.
Эстрогены тормозят резорбцию костной ткани, уве личивают уровень липопротеидов высокой плотности Glava_1.qxd 06.09.2005 14:48 Page Глава 1. Эстрогены и снижают уровень липопротеидов низ Комбинированные пероральные кон кой плотности, повышают уровень три трацептивы (КПК) широко применяются глицеридов, но снижают общий уровень как для предупреждения нежелатель холестерина в крови. В печени эстрогены ной беременности, так и с целью профи повышают синтез транскортина, тирок лактики и лечения многих гинекологиче синсвязывающего глобулина и глобулина, ских заболеваний. На фоне приема КПК связывающего стероидные половые гор стабилизируется менструальный цикл, моны (ГССПГ). Кроме того, эстрогены по нормализуются продолжительность и ин вышают синтез печенью фибриногена, тенсивность менструальноподобного кро VII, VIII, X и XI факторов свертывания, вотечения, снижается частота дисфунк что приводит к повышению свертываемо циональных маточных кровотечений. Гор сти крови. мональные контрацептивы уменьшают проявление первичной дисменореи и ову ляторных болей. Отмечено благоприят Фармакокинетика ное влияние этих ЛС на проявления предменструального синдрома. При при Наиболее часто эстрогены принимают менении КПК снижается риск развития внутрь, однако существуют формы для рака яичников и эндометрия, доброкаче в/м, трансдермального и интравагиналь ственных опухолей молочной железы, вос ного введения. палительных заболеваний органов мало В плазме крови натуральные эстро го таза, внематочной беременности.
гены связываются преимущественно с ЛС, содержащие натуральные эстроге ГССПГ, а синтетические эстрогены Ч ны, используются для заместительной с альбумином. гормональной терапии (ЗГТ) у женщин в В печени эстрадиол подвергается быст пре и постменопаузе, при посткастра рой биотрансформации. Период полувы ционном синдроме, гипогонадотропном ведения составляет несколько минут. гипогонадизме и первичной недостаточно Большая часть метаболитов выводится из сти яичников.
организма с мочой, меньшая Ч с желчью. Как правило, для снижения риска раз Эстрогены подвергаются энтерогепатиче вития гиперплазии и рака эндометрия ской рециркуляции, что необходимо учи используют комбинацию натуральных тывать при одновременном приеме анти эстрогенов с прогестагенами. Женщинам биотиков, подавляющих кишечную фло после гистерэктомии показаны чистые ру и в результате ослабляющих действие эстрогены.
эстрогенов. Этинилэстрадиол ввиду мень В настоящее время основными показа шей печеночной биотрансформации вы ниями к применению ЗГТ у женщин в водится из организма медленнее. Местра пре и постменопаузе являются выра нол за счет отщепления метильной группы женные вазомоторные, вегетативные и быстро превращается в печени в этинил эмоционально психические расстрой эстрадиол, который и является его актив ства, приводящие к снижению качества ной формой. жизни больных, а также выраженные симптомы урогенитальной атрофии. При этом ЗГТ рекомендуется применять не Место в терапии более 5 лет после наступления менопау зы, а при снижении выраженности пере Синтетические эстрогены наиболее час численных симптомов лечение можно по то используются в комбинации с прогес степенно отменить еще раньше.
тагенами в составе комбинированных В случае преобладания патологии уро оральных контрацептивов. ЛС характе генитального тракта оптимально местное ризуются высокой эффективностью, (в виде крема или влагалищных свечей) простотой применения и обратимостью применение эстриола, оказывающего вы действия. раженное кольпо и уротропное действие.
Glava_1.qxd 06.09.2005 14:48 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Побочные эффекты Противопоказания и предостережения Противопоказаниями к приему эстрогенов При приеме эстрогенов могут отмечаться служат тромбоэмболические заболевания, болезненность молочных желез, тошнота, тромбоз глубоких вен, сосудистые заболе головная боль, изменение настроения, вания, артериальная гипертония, ишеми межменструальные кровянистые выде ческая болезнь сердца, инсульт в анамнезе, ления, отеки и незначительное увеличе осложненный сахарный диабет, злокаче ние массы тела. Перечисленные эффекты ственные опухоли репродуктивной систе носят, как правило, преходящий характер. мы и молочных желез, неясной этиологии При применении препаратов эстрогенов кровотечения из влагалища, тяжелые на возрастает риск развития желчнокамен рушения функции печени, цирроз, острый ной болезни, тромбозов и тромбоэмболий. вирусный гепатит, головные боли с выра С осторожностью назначают препара женной локальной неврологической симп ты эстрогенов пациенткам с нарушения томатикой, активное курение в возрасте ми функции печени, почек, сердечно со старше 35 лет, беременность.
судистыми заболеваниями, мигренью, Прием эстрогенов при лактации неже бронхиальной астмой, эпилепсией, пор лателен, т.к. снижает количество грудного фирией, гиперкальциемией. молока.
Glava_2.qxd 06.09.2005 14:48 Page Глава 2. Гестагены Глава 2. Гестагены Начало истории изучения гестагенов относится к кон Указатель описаний ЛС цу XIX в., когда было доказано, что желтое тело подав Аллилэстренол** ляет овуляцию, а применяться гестагены стали в на Дидрогестерон чале XX в., после того как в 1934 г. был выделен нату Дюфастон ральный гестаген Ч прогестерон. В начале 50 х гг. были Левоноргестрел получены синтетические гестагены (в 1950 г. Ч нор Мирена этистерон, в 1952 г. Ч норэтинодрел), после чего гес Линестренол тагены стали активно внедряться в клиническую Медроксипрогестерон практику. С 1953 г. их используют для лечения менор Норгестрел** рагий, в 1956 г. была предпринята первая попытка ис Норгестимат* пользовать норэтинодрел для контрацепции, но рево Прогестерон люционным событием оказалось появление на рынке микронизированный комбинированного орального контрацептива (КОК), со Утрожестан держащего эстроген местранол и гестаген норэтинодрел.
Тиболон С 80 х гг. XX в. гестагены становятся неотъемлемой Хлормадинон* частью ЗГТ, а в 90 е гг. XX в. их пробовали применять Эстрадиол/дидрогестерон для создания средств мужской контрацепции.
Фемостон Все гестагены можно разделить на натуральные Эстрадиол/диеногест (прогестерон) и синтетические. В настоящее время син Климодиен тезировано большое количество синтетических геста Эстрадиол/дроспиренон генов, что открывает широкие возможности для инди Анжелик видуального выбора гормонального ЛС для контрацеп Эстрадиол/левоноргестрел ции или ЗГТ. Это особенно важно потому, что выбор эс Климонорм трогенов ограничен Ч это один синтетический эстроген Эстрадиол/норэтистерон для контрацепции Ч этинилэстрадиол и один нату Паузогест ральный Ч 17эстрадиол Ч для ЗГТ. По химической Эстрадиол/ципротерон структуре все синтетические гестагены делятся на Климен 3 группы: производные 19 нортестостерона (19 НТ), Этинилэстрадиол/гестоден структурно связанные с тестостероном, производные Линдинет Логест 17 гидроксипрогестерона, структурно связанные с про Фемоден гестероном, и производные спиролактона (табл. 2.1).
Этинилэстрадиол/дезогестрел Таблица 2.1. Химическая классификация Новинет синтетических гестагенов Регулон Этинилэстрадиол/диеногест Группа Примеры Жанин Производные Этинилэстрадиол/дроспиренон 19 нортестостерона:
с этинильным Ярина радикалом у С17:
Этинилэстрадиол/ Ч производные эстрана Линестренол левоноргестрел Норэтинодрел Норэтистерон (норэтиндрон) Микрогинон Тиболон Триквилар Этинодиола диацетат Этинилэстрадиол/ципротерон Ч производные гонана Гестоден Дезогестрел Диане Левоноргестрел Норгестимат Норгестрел без этинильного Диеногест радикала у С Glava_2.qxd 06.09.2005 14:48 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Таблица 2.1 (окончание) Проникая внутрь клетки, гестагены свя зываются с цитозольными рецепторами, Группа Примеры представляющими собой ядерные белки.
Производные Дидрогестерон В результате изменяется транскрипция прогестерона Мегестрол (ацетат)* специфических генов, что обусловливает Медрогестон* физиологические и морфологические из Медроксипрогестерон менения в органах мишенях Ч геномные (ацетат) Номегестрол* эффекты гестагенов. Развиваются ге Промегестон* номные (медленные) эффекты в течение Хлормадинон (ацетат) нескольких часов и даже суток.
Ципротерон (ацетат) Существует 5 типов стероидных ре Производные Дроспиренон цепторов: для эстрогенов, гестагенов, ан спиролактона дрогенов, глюкокортикоидов и минера локортикоидов. Гестагены в наибольшей мере связываются со специфическими Для клинициста химическая класси гестагенными рецепторами, но могут в фикация гестагенов не имеет практиче той или иной степени связываться и с ского значения, поскольку гестагены другими типами стероидных рецепто одного класса могут существенно раз ров, что определяет особенности их дей личаться по спектру своих клинико ствия. Так, прогестерон связывается с фармакологических эффектов. С клини минералокортикоидными рецепторами, ческой точки зрения важно разделение что обусловливает его антиминерало гестагенов на андрогенные и антиандро кортикоидное действие;
медроксипроге генные, метаболически нейтральные и стерон ацетат (МПА) Ч с глюкокортико не нейтральные, а также по силе геста идными рецепторами, поэтому обладает генного эффекта и влиянию на эндоме небольшой глюкокортикоидной активно трий (защита от пролиферативного вли стью;
ряд гестагенов связываются с анд яния эстрогена). рогенными рецепторами.
Основные биологические эффекты прогестерона заключаются в следу Механизм действия ющем:
и фармакологические эффекты вызывает секреторную трансформа цию пролиферирующего под влиянием Гестагены относятся к стероидным гор эстрогенов эндометрия;
монам. Биологические эффекты обус участвует в регуляции гипоталамо ги ловлены их взаимодействием со стеро пофизарно яичниковой системы по ме идными рецепторами. Первой структу ханизму обратной связи;
рой, с которой взаимодействуют гестагены способствует образованию густой и вяз в процессе реализации биологической кой цервикальной слизи;
активности на клеточном уровне, явля снижает активность гладкой мускула ется плазматическая мембрана. При свя туры матки и половых путей;
зывании гестагенов с мембранными ре определяет подъем базальной темпе цепторами происходит изменение функ ратуры во второй фазе менструально ционального состояния клетки за счет го цикла;
изменения проницаемости мембран для стимулирует рост молочных желез, под различных ионов, а также изменение ак готавливает их к секреции;
тивности ферментов, образования вто влияет на обменные процессы в орга ричных посредников внутри клетки. низме женщины (преобладают катабо Взаимодействие с мембранными рецеп лические эффекты);
торами опосредует негеномные эффекты обладает свойствами антагониста аль гестагенов, которые развиваются быстро, достерона;
в течение нескольких минут или часов. имеет антиэстрогенный эффект.
Glava_2.qxd 06.09.2005 14:48 Page Глава 2. Гестагены чень образуются метаболиты с эстро Фармакокинетика генной активностью (способные связы В таблице 2.2 представлена фармаколо ваться и активировать эстрогенные ре гическая активность синтетических гес цепторы);
тагенов. антиэстрогенный эффект отмечается Основными фармакологическими эф у всех синтетических гестагенов, но фектами синтетических гестагенов яв наиболее выражена у представителей ляются следующие: 19 НТ. Это может иметь значение при гестагенный эффект Ч способность ЗГТ, поскольку снижает благоприят вызывать секреторные изменения под ное действие эстрогенов;
готовленного эстрогеном эндометрия и андрогенный эффект имеется у произ способность подавлять выброс ЛГ, что водных 19 НТ (за исключением диено приводит к блокаде овуляции. По гес геста). Принято считать, что у наиболее тагенной активности производные 17 ги современных 19 НС Ч дезогестрела, дроксипрогестерона равны или незна гестодена, норгестимата остаточная чительно превосходят эффект нату андрогенность не имеет клинического рального прогестерона, а производные значения, особенно если они исполь 19 НТ значительно сильнее прогесте зуются в низких дозах в сочетании с рона;
эстрогенами. Наличие андрогенной слабый эстрогенный эффект есть у нор активности у гестагенов имеет свои этистерона и тиболона, поскольку при отрицательные и положительные сто их первичном прохождении через пе роны. К отрицательным моментам от Таблица 2.2. Фармакологическая активность1 гестагенов Гестаген Эффекты Гестаген Эстроген Антиэстро Андроген Антиандро Антимине ный ный генный ный генный ралокортико идный Прогестерон + - + - +/ - + Производные прогестерона Ципротерон + - + - +++ _ Дидрогестерон + - + - - - Медроксипро + - + (+) - - гестерон Хлормадинон + - - - + - Производные 19 нортестостерона Норэтистерона ацетат + + + + - - Линестренол + + + + - - Левоноргестрел + - + + - - Дезогестрел + - + (+) - - Гестоден + - + (+) - (+) Норгестимат + - + (+) - - Тиболон + + - + - - Диеногест + - - - + - Производное спиронолактона Дроспиренон + - - - + ++ - Ч отсутствие активности;
л(+) Ч слабая;
л+ Ч умеренная;
л++ Ч сильная;
л+++ Ч очень сильная.
Glava_2.qxd 06.09.2005 14:48 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ носятся неблагоприятное действие на Ч прямым блокированием андроген метаболизм, прежде всего липидов и ных рецепторов;
углеводов, возможность повышения Ч ингибированием активности 5 ре массы тела, нежелательное влияние на дуктазы, которая переводит тесто кожу и волосы и то, что андрогенная стерон в более активный дигидроте активность препятствует положитель стостерон;
ному действию эстрогенов на сердечно Ч в сочетании с этинилэстрадиолом по сосудистую систему при ЗГТ. Клиниче вышением уровня глобулина, связы ски благоприятным является лечебное вающего половые стероиды (ГСПС), действие таких гестагенов при слабо и отсутствием вытеснения андроге сти, астенизации, гипотонии, сниже нов из связи с ГСПС;
нии либидо и дополнительная защита антиминералокортикоидный эффект костной ткани при ЗГТ. имеется только у одного прогестагена Ч Установлено, что гестагены могут влиять дроспиренона. Дроспиренон конкурент на метаболизм липидов, причем их дей но ингибирует альдостероновые рецеп ствие, как правило, неблагоприятное. торы канальцев почек, блокируя взаи Они повышают холестерин в атероген модействие с ними альдостерона. Это ных липопротеидах Ч липопротеидах препятствует активации системы ренин низкой плотности (ЛПНП) и снижают в ангиотензин альдостерон и задержке антиатерогенных Ч липопротеидах вы натрия и воды, вызываемой эстрогеном.
сокой плотности (ЛПВП), кроме того, мо В результате уменьшается частота по жет повышаться уровень триглицеридов бочных реакций, обусловленных за (ТГ). В большей степени на обмен липи держкой жидкости: отечность, нагруба дов влияют гестагены, обладающие анд ние молочных желез, увеличение веса, рогенной активностью. Клинически зна а также снижается тяжесть предменст чимые изменения липидов могут про руального синдрома. Кроме того, анти изойти при применении производных минералокортикоидный эффект дрос 19 НТ, особенно назначаемых в боль пиренона позволяет контролировать ар ших дозах и длительно. Производные териальное давление (АД), что особенно 17 гидроксипрогестерона дидрогесте важно при проведении ЗГТ.
рон, а также диеногест и дроспиренон Таким образом, гестагены различаются по практически не влияют на метаболизм своим свойствам, и каждый тип гестагенов липидов;
имеет свои преимущества и свои недостат антиандрогенный эффект имеется у ки. Более однородной является группа ципротерона, диеногеста, дроспиренона производных 19 НТ с этинильным радика и хлормадинона, относительная актив лом;
их общими свойствами являются:
ность которых составляет соответствен высокая биодоступность при приеме но 100, 40, 30 и 15%. Антиандрогенная внутрь;
активность является клинически благо короткий период полувыведения;
приятным свойством гестагенов, по выраженное гестагенное влияние на скольку обеспечивает терапевтический эндометрий;
эффект при андрогензависимых состо надежное подавление овуляции;
яниях у женщин (акне, себорея, гирсу хороший контроль менструального тизм, андрогенная алопеция). Гестагены цикла при комбинации с этинилэст с антиандрогенным эффектом не пре радиолом.
пятствуют благоприятному влиянию Все гестагены этой группы, за исключе эстрогенов на липиды крови. Антианд нием диеногеста, имеют остаточную анд рогенная активность гестагенов обус рогенность, которая уменьшается от эст ловлена несколькими механизмами: ранов к гонанам.
Ч блокированием выработки гонадо Особыми свойствами среди производ тропинов гипофизом, что приводит ных 19 НТ обладает диеногест: он сочета к уменьшению синтеза андрогенов;
ет свойства производных 19 НТ и прогес Glava_2.qxd 06.09.2005 14:48 Page Глава 2. Гестагены терона и выделяется в особый класс лгиб минимальном влиянии на показатели об ридных гестагенов. Благодаря значитель мена веществ и минимальной способности ной модификации молекулы и отсутствию к связыванию с ГСПС и, как следствие, этинильного радикала он лишен андроген в метаболической нейтральности.
ности и, напротив, обладает антиандроген Наиболее благоприятный клинико фар ным эффектом, благодаря чему метаболи макологический профиль среди всех гес чески нейтрален. Влияние диеногеста на тагенов имеет дроспиренон, который соче эндометрий сравнимо с эффектом 19 НС;
тает гестагенную, антиандрогенную и ан он обеспечивает надежную защиту эндо тиминералокортикоидную активность.
метрия при ЗГТ. Антигонадотропный эф Дроспиренон обеспечивает надежную кон фект диеногеста соспоставим с таковым трацепцию и защиту эндометрия;
метабо производных прогестерона, для подавле лически нейтрален;
за счет антиандроген ния овуляции требуется доза 2 мг/сут. Ди ного эффекта улучшает состояние кожи и еногест имеет благоприятные фармакоки волос и благоприятно влияет на липиды нетические параметры, не оказывает от крови. Антиминералокортикоидный эф рицательного влияния на печень. фект препятствует задержке натрия и во Группа производных прогестерона очень ды, что уменьшает риск развития побоч разнородна по своей химической струк ных эффектов, улучшает переносимость и туре и эффектам;
фактически каждый приемлемость препаратов, а также обес гестаген уникален по своим характери печивает терапевтические преимущества стикам. Вопреки распространенному мне (лечение предменструального синдрома;
нию, наличие антиандрогенной активно контроль АД).
сти не является общим свойством гестаге нов этой группы (табл. 2.2);
дидрогестерон не имеет какого либо эффекта, а медрок Фармакокинетика сипрогестерон обладает слабой андроген ностью. К общим свойствам гестагенов Фармакокинетика гестагенов изучена не этой группы можно отнести более слабый, достаточно, особенно это касается произ чем у производных 19 НТ, гестагенный водных прогестерона. Следует иметь в ви эффект и вследствие этого необходимость ду, что основные фармакокинетические использования более высоких доз как для показатели производных 19 НТ получены подавления овуляции, так и для защиты при их совместном применении с этинил эндометрия при ЗГТ. Преимущества про эстрадиолом. Данные о фармакокинетике изводных прогестерона заключаются в гестагенов представлены в таблице 2.3.
Таблица 2.3. Фармакокинетика гестагенов Прогестерон Ч В печени 1Ч4 <1 Почечный МПА внутрь Ч В печени 2Ч4 30 Почечный МПА в/м Ч Нет пресистемного 3 нед 50 дней Почечный метаболизма Мегестрол ацетат Ч В печени 2Ч3 38Ч40 Почечный Норэтистерон 64 Выражен пресис темный метаболизм 1,2Ч2 6Ч12 Почечный Гестаген Биодоступность, % Метаболизм Период достиже ния максимальной концентрации, ч Период полувы ведения, ч Путь элиминации Glava_2.qxd 06.09.2005 14:48 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Таблица 2.3 (окончание) Левоноргестрел 89 Нет пресистемного 0,5Ч1,4 13Ч24 Почечный метаболизма Гестоден 99 В печени 1,7 10 Почечный Дезогестрел 76 Активная форма Ч 1,6 12,6 Почечный 3 кето дезогестрел Диеногест 96 Нет пресистемного 1Ч2 6,5Ч12 Почечный метаболизма Натуральный прогестерон плохо вса мечается у диеногеста (23,4 нг/мл), она сывается в желудочно кишечном тракте в 1,5 раза выше, чем у норэтистерона и (ЖКТ), поэтому в настоящее время при практически в 10 раз выше, чем у других меняется в микронизированной форме. производных 19 НС.
Высокой биодоступностью отличаются Все гестагены имеют высокое сродство производные 19 НС, особенно левонорге к белкам плазмы (в связанном состоянии стрел, гестоден и диеногест. находится более 90%) (табл. 2.4). Около Гестагены метаболизируются в печени. 20% прогестерона прочно связывается с Ряд 19 НС по существу являются проле кортикостероидсвязывающим глобули карствами. Так, линестренол, этинодиола ном, 79% имеют слабую связь с альбуми диацетат и норэтинодрел в результате ном и только 0,6% связывается с ГСПГ.
печеночного метаболизма в организме Все производные 19 НС в той или иной превращаются в норэтистерон, дезогест мере связываются с ГСПГ, следователь рел Ч в активный 3 кето дезогестрел, но, могут вытеснять тестостерон из связи а норгестимат частично Ч в левоноргест с транспортным белком, чем отчасти рел. У некоторых гестагенов выражен обусловлена их андрогенная активность.
пресистемный метаболизм (норэтисте Диеногест не связывается с этим типом рон, тиболон). глобулинов, не вытесняет тестостерон, Время достижения максимальной кон что, безусловно, усиливает его антианд центрации для большинства 19 НС со рогенные свойства. Обращает на себя ставляет 1Ч2 ч, при этом наиболее вы внимание высокая концентрация свобод сокая максимальная концентрация от ной фракции диеногеста (9%) по сравне Таблица 2.4. Связь с белками плазмы производных 19 нортестостерона Гестаген Связь с ГСПС, % Связь с альбумином, % Свободная фракция, % Норэтистерон 35,5 60,8 3, Левоноргестрел 47,5 50 2, 3 кето дезогестрел 31,6 65,9 2, Гестоден 75,3 24,1 0, Диеногест 0 91 Гестаген Биодоступность, % Метаболизм Период достижения максимальной концентрации, ч Период полувыведе ния, ч Путь элиминации Glava_2.qxd 06.09.2005 14:48 Page Глава 2. Гестагены нию с другими производными 19 НС. Выбор гормонального контрацептива про Именно свободная фракция диеногеста водят с учетом типа гестагена, дозы вхо фармакологически активна, и именно дящих компонентов, фазности КОК.
этот показатель во многом объясняет его Другой областью применения гестаге высокую активность. нов является ЗГТ, при этом гестагены до Гестагены выводятся из организма бавляются к натуральным эстрогенам у преимущественно с мочой. Производные женщин с интактной маткой. Основная 17 гидроксипрогестерона выводятся мед цель применения гестагенов в этом слу леннее, чем производные 19 НС. чае Ч защитить эндометрий от пролифе ративного действия эстрогенов и таким образом предотвратить развитие гипер Место в терапии плазии и рака эндометрия. После гистер эктомии добавлять гестагены к ЗГТ не Наиболее часто гестагены используются целесообразно. ЛС ЗГТ рекомендуется в составе КОК, в которых синтетические применять не более 5 лет после наступле гестагены разных групп сочетаются с ния менопаузы. Гестагены при ЗГТ на этинилэстрадиолом. Применяются кон значаются в циклическом (т.е. в течение трацептивы, содержащие лишь неболь последних 10Ч12 дней цикла) и в непре шие дозы гестагенов, Ч так назывемые рывном (т.е. в течение всех 28 дней) режи мини пили. Мини пили показаны женщи мах. При циклическом режиме соблюда нам с противопоказаниями к эстрогенам, ется принцип минимальной дозы гестаге женщинам после 40 лет, а также в пери на, но у 85Ч90% женщин наблюдается од лактации, т.к. они не влияют на коли менструальноподобная реакция. При не чество и качество молока. Пролонгиро прерывном режиме общая доза гестагена ванным действием обладают инъекцион выше, но у большинства женщин насту ные препараты МПА (150 мг вводится пает аменорея. Выбор ЛС для ЗГТ осуще внутримышечно (в/м), контрацептивный ствляется с учетом типа гестагена, перио эффект сохраняется в течение 3 меся да климактерия и желания женщины цев) и внутриматочная гормональная си иметь или не иметь менструальноподоб стема Мирена (продолжительность дей ную реакцию.
ствия до 5 лет). Отдельно следует остановиться на ис Гормональные контрацептивы: пользовании гестагенов с выраженными эффективны при различных наруше антиандрогенными свойствами (ципроте ниях менструального цикла, таких как рон, диеногест, дроспиренон). Как прави дисменорея, предменструальный син ло, их назначают в составе КОК (вместе с дром, овуляторные боли, нерегуляр этинилэстрадиолом) женщинам, страда ные или обильные менструальные кро ющим андрогензависимыми заболевани вотечения;
ями (акне, гирсутизм, себорея, андрогенная обладают лечебным действием при эк алопеция, синдром поликистозных яични топии шейки матки;
ков). Наиболее выраженным лечебным эф при длительном применении в 2Ч3 ра фектом обладает ципротерон. Гестагены за снижают риск развития острых вос (норэтистерон, микронизированный проге палительных заболеваний органов ма стерон, МПА в таблетках, дидрогестерон) лого таза;
используют для лечения дисфункцио снижают частоту доброкачественных за нальных маточных кровотечений (ДМК) болеваний яичников и молочных желез;
и некоторых форм вторичной аменореи, эффективны в профилактике и лече вызванных гормональным дисбалансом нии некоторых форм эндометриоза;
(ановуляторные циклы, недостаточность применяются при некоторых формах лютеиновой фазы) при отсутствии орга эндокринного бесплодия;
нической патологии матки и яичников.
оказывают лечебное действие при ак При ДМК для гормонального гемостаза не, гирсутизме. обычно используются высокие дозы эст Glava_2.qxd 06.09.2005 14:48 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ рогенов или комбинация эстрогенов с гес рака предстательной железы. Надо по тагенами (КОК), для профилактики реци мнить, что гестагены при онкологических дивов кровотечения Ч чистые гестагены заболеваниях рекомендуются только как в циклическом режиме. вспомогательные и/или паллиативные Мегестрол и МПА (в таблетках) ис средства при прогрессирующих, неопера пользуются для лечения гиперплазии бельных, рецидивирующих или метаста эндометрия без признаков атипии. При зирующих гормонально зависимых опу аденоматозной гиперплазии показано холях.
хирургическое лечение, однако, если име ется высокий риск операции или женщи на в будущем планирует беременность, Побочные эффекты назначаются постоянные высокие дозы гестагенов. К наиболее частым побочным эффек Прогестагены применяются для лече там, встречающимся при применении ния эндометриоза. Норэтистерон, линест гестагенов и требующим специального ренол, дидрогестерон, МПА, диеногест медицинского внимания, относятся так уступают по эффективности более совре называемые лпрорывные маточные менным средствам для лечения эндомет кровотечения и мажущие кровянистые риоза, однако их бесспорным преимуще выделения. Они характерны для мини ством является лучшая переносимость. пили (гормональные контрацептивы, Альтернативным методом терапии ги содержащие низкие дозы гестагенов).
перплазии эндометрия, небольших мио Нередко после прекращения приема ге матозных узлов и эндометриоза является стагенов диагностируется аменорея использование внутриматочной гормо (отсутствие менструаций в течение нальной системы Мирена, выделяющей 6 месяцев). При назначении инъекцион левоноргестрел непосредственно в по ного МПА частота развития вторичной лость матки. Благодаря этому достигает аменореи зависит от длительности при ся высокая местная концентрация геста менения (58% Ч при 12 месяцах, 68% Ч гена при минимальном системном влия при 24 месяцах соответственно). При нии. Преимуществами Мирены являются использовании имплантанта с левонор удобство, высокая эффективность, мини гестрелом в течение 1 года аменорея от мум побочных эффектов, длительность мечена у 9,4Ч15% женщин. В литера применения 5 лет и наличие контрацеп туре имеются сообщения, что у части тивного эффекта. женщин с диагностированной аменоре Гестагены нередко применяются для ей происходит спонтанное восстановле лечения онкологических заболеваний. ние менструального цикла через 12 ме При генерализованном раке почки тра сяцев с полной нормализацией репро диционно используются гестагены (МПА дуктивной функции, в этих случаях в инъекциях), антиэстрогены и антианд речь идет о задержке восстановления рогены, однако эффективность любой гор фертильности.
монотерапии в этом случае минимальна. Показано, что гестагены могут нару МПА (в таблетках и инъекциях), мегест шить толерантность к глюкозе у женщин, рол показаны для лечения рака эндомет исходно уже имеющих нарушения угле рия, особенно при рецидивах и (или) дис водного обмена и (или) наследственную семинации процесса. Гестагены (МПА, предрасположенность к ним. Гиперглике мегестрол) являются одним из методов гор мия зафиксирована у 16% пациенток, ис монотерапии при раке молочной железы, пользующих высокие дозы мегестрола.
при этом они назначаются как препараты Не влияют на углеводный обмен мини 2Ч3 й линии у женщин в постменопау пили. Назначение гестагенов при сахар зальном периоде. Мегестрол и ципроте ном диабете должно проводиться под рон применяются для лечения гормо тщательным наблюдением врача и кон нально зависимого и прогрессирующего тролем уровня сахара крови.
Glava_2.qxd 06.09.2005 14:48 Page Глава 2. Гестагены Более редкими побочными эффектами гестерона в комбинации с конъюгирован гестагенов являются галакторея, кожная ными эстрогенами (более 5 лет) повышает сыпь, депрессии. Развитие депрессии частоту развития рака молочной железы, связывают с изменением под влиянием а также инфаркта миокарда, инсульта, гестагенов метаболизма триптофана, тромбэмболических нарушений (J.E. Ros в этих случаях показан дополнительный souw, 2002). Однако пока окончательно не прием витамина В6 или переход на ЛС с ясно, имеет ли к этому отношение мед другим гестагенным компонентом. роксипрогестерон или все таки причиной Достаточно редко при применении гес осложнений являются эстрогены.
тагенов происходят тромбоэмболии и тромбозы (как правило, на фоне высоких доз Ч обычно при лечении злокачествен Противопоказания ных опухолей). Чтобы не пропустить это го грозного осложнения, врач должен об Прием гестагенов противопоказан при ращать внимание на такие симптомы, как гормонально зависимых опухолях (зло внезапная и сильная головная боль, нару качественные опухоли молочной железы, шения речи, координации, зрения, острая органов малого таза). Гестагены могут боль в груди, необъяснимая одышка, чув ухудшить течение опухолевого процесса, ство онемения в руках и ногах. До настоя однако следует помнить, что некоторые щего времени не ясно, повинен в развитии гестагены (МПА, мегестрол) используют тромбоза прием высоких доз гестагена ся как паллиативная терапия при раке у или это является следствием основного определенного контингента больных.
заболевания. Гестагены противопоказаны при заболе При применении высоких доз МПА воз ваниях печени (поскольку может нару можно развитие симптомов гиперкорти шаться метаболизация препаратов 19 НС), цизма (лунообразное лицо, увеличение при остром тромбофлебите, тромбозе или массы тела). тромбоэмболии, при беременности (одна Использование имплантантов левонор ко прогестерон может применяться у бе гестрела может привести к возникнове ременных при недостаточности желтого нию головной боли у 24% женщин, изме тела), при маточных кровотечениях неяс нению настроения и нервозности у 16%, ного генеза (т.к. использование гестагенов увеличению яичников и развитию кист у может задержать своевременную диагно 10%. Последняя нежелательная реакция стику основного заболевания, включая проходит, как правило, самостоятельно и злокачественные опухоли органов малого редко требует хирургического лечения. таза), при повышенной чувствительности В местах инъекций или имплантации к гестагенам.
гестагенов иногда появляются боль, по Существует целый ряд заболеваний и краснение, раздражение. состояний, при которых требуется тща В течение первых 3 месяцев примене тельно оценить соотношение польза/риск ния КОК могут появляться акне, напря перед назначением гестагенов. К ним от жение и боли в молочных железах, при носятся бронхиальная астма, тяжелая ар ливы, бессонница, потеря или прибавка териальная гипертензия и сердечная не веса, тошнота. достаточность, эпилепсия, мигрень. При В настоящее время активно обсуждает почечной недостаточности гестагены мо ся роль комбинированных эстроген гес гут дополнительно увеличить задержку тагенных препаратов для ЗГТ в развитии жидкости. Не рекомендуется назначать рака молочной железы. Так, в мае 2002 г. гестагены при тяжелых формах сахарно было досрочно приостановлено крупное го диабета, особенно при развитии микро рандомизированное, плацебо контроли и макроангиопатий. У больных с гиперли рованное исследование WHI (WomenТs пидемией гестагены, особенно с андроген Health Initiative), поскольку было показа ной активностью, создают проблемы с но, что длительный прием медроксипро контролем уровня холестерина.
Glava_2.qxd 06.09.2005 14:48 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ некологической эндокринологии. Рос Взаимодействия тов н/Д: Эверест, 1998;
129Ч239.
Описано взаимодействие гестагенов с ами 6. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неопе ноглютетемидом. Аминоглютетемид Ч ративная гинекология: Руководство средство, ингибирующее синтез кортико для врачей. Книга 1. СПб.: СОТИС, стероидов в надпочечниках и угнетающее 1995;
138Ч151, 192Ч206.
процесс превращения андрогенов в эстро 7. Химиотерапия опухолевых заболева гены в различных органах и тканях. Сред ний. Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., ство применяется при раке молочной же 2000;
с. 391.
лезы и раке предстательной железы, 8. Barentsen R., Van de Weijer P.H.M.
а также при гиперкортицизме. Амино Progestogens: Pharmacological charac глютетемид может значительно снижать teristics and clinically relevant diffe сывороточную концентрацию МПА, при rences. European Menopause J. 1996;
меняемого внутрь и в виде инъекций. Ме (4): 266Ч271.
ханизм данного взаимодействия не уста 9. Davenport Hines R. On the pill. A social новлен, предполагают, что аминоглютете history of oral contraceptive. Nature.
мид может уменьшать всасывание МПА 1988;
338Ч396.
в кишечнике. 10. Gartner R., Haen E. Endokrinpharmako Индукторы печеночного метаболизма, logie. Pharmakotherapie mit Hormonen.
такие как карбамазепин, фенобарбитал, In: Forth W. ed. Allgemeine und spezielle фенитоин, рифампицин и рифабутин, мо Pharmakologie und Toxikologie, 8.Aufl.
гут существенно уменьшать эффект боль Munchen: Urban & Fischer 2001: 671Ч шинства гестагенов. Основной механизм 737.
взаимодействия Ч увеличение метабо 11. Hebel S.K. Drug Facts and Comparisons.
лизма гестагенов в печени. Фенитоин и ри Pocket Version. 8th Ed. Wolters Kluwer фампицин, кроме того, увеличивают кон 2003.
центрацию ГСПГ в сыворотке, что при 12. Hirvonen E. Progestins. Maturitas. 1996;
водит к уменьшению свободной фракции 23 (Suppl.): 13Ч18.
гестагенов и, следовательно, еще больше 13. Lacy C.F., Armstrong L.L., Goldman M.P., снижает их эффект. Lance L.L. Drug Information Handbook.
11th ed. Lexi Comp 2003;
p. 1761.
14. Loose Mitchell D.S., Stancel G.M. Estro Литература gens and progestins. In: Hardman J.G., Limbird L.E., Eds. Goodman & GilmanТs 1. Асецкая И.Л., Белоусов Ю.Б. Место Ди The Pharmacologic Basis of Therapeutics, ане 35 и других оральных контрацеп 10th Ed. New York: McGraw Hill, 2001;
тивов в лечении акне и себореи у жен 1597Ч1635.
щин. Фарматека, 2001;
6: 22Ч25. 15. Moore C., Luderschmidt C., Moltz L., et al.
2. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петерко Antiandrogenic properties of the dieno ва В.А. Половое развитие детей: норма gest containing oral contraceptive Valette.
и патология. М., 2002. Drugs of Today 1999;
35 (Suppl. C):
3. Руководство по климактерию. Под 69Ч79.
ред. В.И. Кулакова, В.П. Сметник. М.: 16. Oettel M., Graser T., Hoffmann H., et al.
Медицинское информационное агент The preclinical and clinical profile of ство, 2001;
62Ч64, 107Ч125. dienogest. A short overview. Drugs of 4. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Пет Today 1999;
35 (Suppl. C): 3Ч12.
ров В.И. Рецепторы физиологически 17. Oettel M., Holz C. Hybrid progestins Ч the активных веществ. М.ЧВолгоград, example of dienogest. In: Progestins and 1999;
с. 542. antiprogestins in clinical practice. Sitruc 5. Серов В.Н., Кожин А.А., Прилепская В.Н. Ware R., Mishell D., Eds. Marcel Dekker Клинико физиологические основы ги Inc.: New York, 1999.
Glava_2.qxd 06.09.2005 14:48 Page Глава 2. Гестагены 18. Rosenfield A., Fathalla M.F., Indriso C., et Postmenopausal Women. Principal re al. Oral Hormonal Contraception. In: sults from the WomenТs Health Initiative Manual of Human Reproduction. Repro Randomized Controlled Trial. JAMA ductive Health. N. Jersey, USA, 1990;
3: 2002;
288: 321Ч333.
42Ч63. 20. Stanczyk F.Z. Structure function rela 19. Rossouw J.E., Anderson G.L., Pren tionships, metabolism, phamacokinetics tice R.L., et al. Risks and Benefits of and potency of progestins. Drugs of Estrogen plus Progestin in Healthy Today 1996;
32 (Suppl. H): 1Ч14.
Glava _3.qxd 06.09.2005 14:49 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Глава 3. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов Данная группа ЛС имеет целый ряд названий: антиэст Указатель описаний ЛС рогены, частичные агонисты эстрогеновых рецепторов, Кломифен тканеспецифичные агонисты эстрогеновых рецепто Ралоксифен ров, однако наиболее точно с фармакологических по Тамоксифен зиций называть эти ЛС селективными модуляторами Торемифен эстрогеновых рецепторов (СМЭР). По химической структуре современные ЛС можно разделить на про изводные трифенилэтилена (тамоксифен, торемифен, кломифен) и производные бензотиофена (ралокси фен). В настоящее время целый ряд новых ЛС из этой группы проходят клинические испытания, поэтому в ближайшем будущем возможно их внедрение в широ кую практику.
Механизм действия и фармакологические эффекты СМЭР конкурентно ингибируют связывание эндо генных или экзогенных эстрогенов с их рецептора ми. Каждый СМЭР оказывает определенное ткане специфичное действие, которое является результа том сложных конформационных изменений ком плекса СМЭР Ч эстрогеновый рецептор с участием определенных кофакторов и корепрессоров, что в каждой конкретной ткани обусловливает агонисти ческое или антагонистическое действие СМЭР (табл. 3.1).
Кломифен антагонистически действует на эстро геновые рецепторы гипоталамо гипофизарной об ласти, в результате чего за счет механизма отри цательной обратной связи происходит увеличение секреции ФСГ и ЛГ, при этом частота пульсации гонадотропинов сохраняется прежней. Возможно, кломифен также увеличивает секрецию гипотала мусом гонадотропин рилизинг гормона. В резуль тате нормализуется фолликулогенез в яичниках и происходит овуляция.
Ралоксифен оказывает выраженное антирезорп тивное действие на костную ткань, за счет чего су щественно снижает частоту переломов позвонков.
Помимо этого ралоксифен, как тамоксифен и торе мифен, снижает уровень липопротеидов низкой плотности и общего холестерина, хотя уровень ли попротеинов высокой плотности при этом не повы шается.
Glava _3.qxd 06.09.2005 14:49 Page Глава 3. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов Таблица 3.1. Взаимодействие селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов с эстрогеновыми рецепторами в различных тканях по данным экспериментальных исследований (по H.U. Bryant, 2002, с изменениями) Химическая ЛС Влияние на эстрогеновые рецепторы в тканях группа Эндометрий Молочные Костная Печень ЦНС железы ткань Группа Кломифен Частичный Антагонист Агонист Агонист Антагонист трифенилэти агонист лена Тамоксифен Частичный Антагонист Агонист Агонист Антагонист агонист Торемифен Частичный Антагонист Агонист Агонист Антагонист агонист Группа Ралоксифен Антагонист Антагонист Агонист Агонист Антагонист бензотиофена В отношении некоторых функций ЦНС (в частности, когнитивных) обнаружено агонистическое действие СМЭР на эстрогеновые рецепторы ЦНС.
пии у пациентов на поздних стадиях Фармакокинетика РМЖ. Однако при приеме тамоксифена Препараты СМЭР хорошо всасываются более 5 лет его эффективность снижается при приеме внутрь, однако за счет эф из за развития резистентности.
фекта первого прохождения через печень Показанием к назначению торемифена абсолютная биодоступность ралоксифена обычно служит РМЖ на поздних стадиях составляет лишь 2%. В течение первых у женщин в постменопаузе, если опухоль 7Ч14 ч тамоксифен активно распределя содержит эстрогеновые рецепторы.
ется в организме, преимущественно в Кломифен широко применяется для ин ткани молочной железы и эндометрии. дукции овуляции у женщин с ановулятор Благодаря энтерогепатической рецирку ным бесплодием. По сравнению с другими ляции и большему связыванию с белками индукторами овуляции кломифен облада плазмы тамоксифен, торемифен и кломи ет рядом преимуществ: низкая стоимость, фен значительно в большей степени со прием внутрь, отсутствие необходимости храняются в организме по сравнению с строгого наблюдения за пациенткой во ралоксифеном. Метаболизм СМЭР осу время применения ЛС. Однако побочные ществляется в печени. СМЭР и их метабо эффекты, связанные с антиэстрогенным литы выводятся преимущественно через действием на другие системы органов, за кишечник. трудняют прием препарата. Использова ние кломифена целесообразно только при сохраненной эндогенной продукции гона Место в терапии дотропинов и эстрогенов. В связи с этим кломифен не следует использовать для Тамоксифен является одним из наиболее лечения бесплодия у пациенток с гипого часто назначаемых ЛС при лечении рака надотропным гипогонадизмом.
молочной железы (РМЖ). Препарат наи Наиболее часто кломифен используют более эффективен в отношении карцином, для лечения бесплодия у женщин с синд содержащих эстрогеновые рецепторы. ромом поликистозных яичников. Кломи Тамоксифен используют как в качестве фен показан при небольшой длительно адъювантной терапии после мастэкто сти заболевания у молодых женщин с до мии, так и в качестве паллиативной тера статочным уровнем эстрогенов (эстради Glava _3.qxd 06.09.2005 14:49 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ол более 150 пмоль/л) и невысоким уров При длительном приеме тамоксифена и нем ЛГ (менее 15 МЕ/л). Проводят подряд торемифена, в отличие от ралоксифена, не более 3 курсов лечения кломифеном, повышается риск развития гиперплазии причем дозы обычно не превышают и рака эндометрия.
100 мг/сут. В последнее время предпочте При использовании тамоксифена незна ние отдается комбинированной терапии чительно увеличивается риск развития кломифеном и метформином. саркомы матки, яичниковых кист, а также Ралоксифен показан для профилактики частота возникновения катаракты.
Pages: | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ... | 24 | Книги, научные публикации