Волощенко О. И., Медяник И. А

Вид материала

Документы

Содержание Влияние ПАВ на электрофизиологические параметры и проницаемость Действие неионогенных ПАВ. Закономерности биологического Изменения биохимических показателей крови гвинейских сви­нок после аппликации 2% раствора моющей пасты «Эридан» (п—10)

Подобный материал:

• Л. А. Медяник, заместитель директора по учебно воспитательной работе Макеевская общеобразовательная, 180.24kb.
• Волощенко Людмила Ивановна конспект, 18.55kb.
• Менеджмента качества в современном университете, 4790.57kb.

^ Влияние ПАВ на электрофизиологические параметры и проницаемость мембран слизистой оболочки верхних дыха­тельных путей и кожи. Для изучения влияния ПАВ (суль­фонол НП-3, первичный алкилсульфат натрия, синтамид-5 и синтанол ДС-10) на проницаемость мембран клеток ко­жи гвинейских свинок и кроликов использовалась методи­ка внутриклеточного отведения потенциалов (И. О. Кос-тюк, 1960). Результаты исследований показали, что мем­бранный потенциал клеток кожи в норме составляет 63,7 мВ ± 0,9 мВ, при действии сульфонола НП-3 в кон­центрации 1000 мг/л его величина уменьшается до 22,2 мВ ± 0,9 мВ. Это свидетельствует об увеличении про­ницаемости мембран клеток, по-видимому, для ионов нат­рия. Сульфонол НП-3 в концентрации 500 мг/л уменьшает величину мембранного потенциала с 51,4 мВ ± 1,08 мВ до 34,0 мВ ±1,5 мВ. После отмывания клеток кожи раство­ром Кребса он достигает 42,0 мВ ± 1,75 мВ. Отмывание их несколько повышает величину показателя, но не доводит его до нормы и отличает на статистически достоверную ве­личину. Это свидетельствует о том, что ПАВ могут оказы­вать необратимые последствия на клеточные мембраны кожи.

Высокая концентрация первичного алкилсульфата нат­рия (1000 мг/л) достоверно уменьшает мембранные потен­циалы (с 34,4 мВ±0,56 мВ до 31,0 мВ ± 0,75 мВ). При отмывании раствором Кребса мембраны клеток кожи ре­поляризуются до исходного значения мембранных потен­циалов.

Сульфонол НП-3 в концентрации 50 мг/л после 20-ми­нутного действия понижает мембранный потенциал клеток кожи с 38,0 мВ ± 3,4 мВ до 29,0 мВ ± 2,4 мВ. Восстанав­ливается показатель через 60 мин и составляет 37,0 мВ ± ± 1,8 мВ. Первичный алкилсульфат натрия после 30-ми­нутного воздействия понижает величину этого потенциала с 35,15 мВ ± 1,96 мВ до 28,6 мВ ± 2,3 мВ. Нормализация исходной величины мембранного потенциала клеток кожи наступает через 90 мин. Сульфонол НП-3 в концентрации 10 мг/л понижает величину мембранного потенциала через 16 мин от начала действия с 51,6 мВ±0,5 мВ до 48,9 мВ± ±0,7 мВ. Восстановление исходного значения мемб­ранного потенциала отмечается через 60 мин. Первичный алкилсульфат натрия в этой же концентрации не изменяет поляризацию клеточных мембран. Таким образом, анион­ные ПАВ уменьшают мембранный потенциал, деполяризуя мембрану. Это является, очевидно, причиной увеличения проницаемости мембран для ионов натрия. Наблюдается некоторая зависимость: высокие концентрации ПАВ в боль-щей степени снижают мембранный потенциал. Так, кон­центрация сульфонола НП-3 1000 мг/л уменьшает его ве­личину в 3 раза, 500 мг/л — в 1,5 раза, 50 мг/л — в 1,3 раза. Сульфонол НП-3 более токсичен, чем первичный алкилсуль­фат натрия.

Восстановление мембранного потенциала клеток кожи гвинейских свинок через 60—90 мин после действия анион­ных ПАВ в концентрациях 50 мг/л и 10 мг/л может быть обусловлено стабилизацией мембран, некоторым «привы­канием» их к действию этих препаратов. Однако такая нормализация мембранного потенциала и проницаемости мембран клеток кожи под влиянием ПАВ не исключает от­даленных последствий воздействия их на мембраны.

Кроме того, учитывая сложную структуру изучаемых тканей, трудно установить истинные значения мембранно­го потенциала и проницаемости клеток, так как в каждом опыте трансмембранные электрические процессы отводи­лись не от однотипных клеток. Различные клетки кожи, по-видимому, по-разному реагируют на влияние тех или иных ПАВ. В связи с этим было целесообразно изучить не изменение мембранных потенциалов отдельных клеток под влиянием ПАВ, а электропроводность всей ткани и тем самым получить усредненные данные о воздействии иссле­дуемых веществ.

Сульфонол НП-3 в концентрации 500 мг/л в течение 5—6 ч не вызывал достоверных отклонений электропровод­ности кожи от нормы. Через 6—8 ч опыта наблюдалось ее повышение. Значительное увеличение этого показателя от­мечалось после 24-часового действия препарата. Статисти­чески достоверные изменения электропроводности кожи под влиянием сульфонола НП-3 свидетельствуют, очевид­но, о нарушении ионной проводимости кожи.

Сульфонол НП-3 в результате 24-часового действия в концентрациях 250, 100, 50 мг/л статистически достоверно увеличивает электропроводность кожи, а в концентрации 10 мг/л существенных изменений не вызывает. Таким об­разом, можно считать, что предельно допустимой концен­трацией этого препарата, которая не вызывает видимых изменений электропроводности кожи, является концентра­ция 25—10 мг/л.

Аналогичные изменения электропроводности кожи от­мечены при воздействии первичного алкилсульфата иат­рия при концентрациях 500, 250, 100 мг/л. В концентрации вещества 50 мг/л видимых сдвигов электропроводности кожи не наблюдалось. Таким образом, предельно допустимой концентрацией первичного алкилсульфата натрия, ко­торая не приводит к достоверным изменениям электропро­водности кожи животных, является концентрация 75— 50 мг/л.

^ Действие неионогенных ПАВ. При исследовании влия­ния различных концентраций неионогенного ПАВ синтано­ла ДС-10 на электропроводность кожи обнаружены измене­ния, сходные с таковыми, вызванными действиями анионных ПАВ. Синтанол ДС-10 в концентрации 500 мг/л значи­тельно нарушает проводимость ионов, что приводит к из­менению электропроводности кожи через 6—8 ч и 24 ч пос­ле действия препарата. Это соединение после 24-часового влияния в концентрациях 250 мг/л и 100 мг/л вызывает ста­тистически достоверное увеличение электропроводности кожи. При концентрациях синтанола ДС-10 50 мг/л, 10 мг/л существенных нарушений не наблюдается. Таким образом, предельно допустимой концентрацией для синтанола ДС-10, которая еще не вызывает существенных изменений элект­ропроводности кожи, можно считать концентрацию 75— 50 мг/л.

Аналогичная закономерность изменений электропрово­дности кожи отмечается под влиянием синтамида-5 в кон­центрациях 500, 250, 100, 50 мг/л. Концентрация 10 мг/л этого ПАВ не оказывает воздействия на электропровод­ность кожи. Следовательно, предельно допустимой концен­трацией для синтамида-5 является концентрация 20— 10 мг/л.

Влияние ПАВ на слизистую оболочку верхних дыхательных путей. В результате действия сульфонола НП-3 в концентрациях 1000 мг/л и 500 мг/л увеличивается электропроводность слизистой обо­лочки верхних дыхательных путей через 6 ч в 1,5 раза, че­рез 24 ч — в 2 раза. Это свидетельствует о том, что ПАВ, влияя на мембранные компоненты ее клеток, увеличивают проницаемость мембран. Меньшие концентрации этого пре­парата изменяют электропроводность слизистой оболочки верхних дыхательных путей незначительно. Так, концент­рация хлорного сульфонола 250 мг/л через 6 ч действия увеличивает электропроводность клеток до 141 % ± 18 %, через 24 ч —до 175 % ± 26 %; концентрация 100 мг/л со­ответственно — 133,7 % ± 12 % и 152,5 % ± 16 %. Мень­шие концентрации этого вещества (50, 10, 5 мг/л) через 6 ч действия не вызывают статистически достоверных измене­ний показателя. Однако при концентрации 50 мг/л через 24 ч отмечается увеличение электропроводности этих кле­ток до 154,6 % ± 10,8 %, а при концентрации 10 мг/л — до

127 %±11 %• Хлорный сульфонол в концентрации 5 мг/л не вызывает статистически достоверных изменений через 24 ч влияния.

Первичный алкилсульфат натрия в концентрациях 500, 250 мг/л увеличивает электропроводность клеток слизистой оболочки верхних дыхательных путей, что свидетельствует о повышении ее проницаемости. Так, через 24 ч воздейст­вия первичного алкилсульфата натрия при концентрации 500 мг/л она составляет 17,4 % ±20,0 % исходного уров­ня, а при концентрации 250 мг/л —178 % ±12,2 %. Одна­ко действие первичного алкилсульфата натрия выражено в меньшей степени по сравнению с действием хлорного суль­фонола. Так, первичный алкилсульфат натрия в концентра­ции 100 мг/л через 6 ч влияния не вызывает статистически достоверных изменений, в то время как хлорный сульфо­нол при этой же концентрации приводит к нарушению это­го показателя. Изменения электропроводности слизистой оболочки верхних дыхательных путей гвинейских свинок через 24 ч после влияния первичного алкилсульфата нат­рия статистически достоверны (Р<0,05) и составляют при концентрации 100 мг/л 141 %±5,7 %, при концентрации 50 мг/л — 138,6 % ± 7,7 % исходного уровня.

Таким образом, анионные ПАВ: хлорный сульфонол и первичный алкилсульфат натрия являются токсическими соединениями, причем первый из них в большей мере. Эта разница, очевидно, обусловлена структурой их молекул. Если хлорный сульфонол в концентрациях 1000, 500 мг/л после 24-часового воздействия увеличивает электропровод­ность слизистой оболочки верхних дыхательных путей в 2 раза, то первичный алкилсульфат натрия в концентрациях 500 мг/л и 250 мг/л — в 1,5—1,75 раза.

Хлорный сульфонол в концентрациях 1000, 500, 250, 100 мг/л после 6-часового воздействия и в концентрациях от 1000 до 10 мг/л — после 24-часового влияния вызывает статистически достоверное увеличение электропроводности слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Концент­рация 5 мг/л этого препарата не приводит к достоверным изменениям электропроводности. Первичный алкилсульфат натрия в концентрациях 500, 250, 100, 50 мг/л после 24-ча­сового воздействия вызывает статистически достоверные на­рушения этого показателя. Изменения, вызванные им в концентрациях 25 мг/л и 10 мг/л, были статистически не­достоверны.

Таким образом, первичный алкилсульфат натрия и хлорный сульфонол могут применяться в концентрациях 25-10 мг/л и 7—5 мг/л соответственно, при которых не происходит статистически достоверных изменений электро­проводности. Эти величины концентраций являются пре­дельно допустимыми в рецептурах CMC. С санитарно-гигие­нических позиций настоящий состав композиций CMC, в которых преобладает содержание хлорного сульфонола над первичным алкилсульфатом натрия, требует коренно­го пересмотра. Учитывая меньшую токсичность второго над первым, необходимо изменить соотношения этих анионных ПАВ в составе CMC в сторону увеличения первичного ал­килсульфата натрия и уменьшения количества хлорного сульфонола. Действие неионогенных веществ на электро­проводность слизистых оболочек верхних дыхательных пу­тей экспериментальных животных выражено в меньшей степени, чем анионных. Так, высокая концентрация синта­нола ДС-10 (500 мг/л) повышает электропроводность че­рез 6 ч до 128 %±5,03 % исходного уровня, через 24 ч — до 163 % ± 9,1 %. В концентрации 250 мг/л это вещество через 6 ч действия не вызывает статистически достоверных изменений электропроводности, но через 24 ч они были до­стоверны и достигали 140 %±7,7 % от исходного уровня.

Аналогичные данные получены в результате действия синтанола ДС-10 в концентрациях 250, 100, 50 мг/л. По-ви­димому, молекулы ПАВ могут занимать определенные пло­щади на биологических мембранах или внедряться в них и только до определенного уровня увеличивать их прони­цаемость.

Синтанол ДС-10 в концентрации 10 мг/л не увеличивает электропроводность клеток слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Действие неионогенного вещества син-тамида-5 выражено в меньшей степени, чем синтанола ДС-10. Так, под влиянием синтамида-5 в концентрации 500 мг/л через 6 ч электропроводность возрастает до 134.5% ±7,5 % исходной величины, а через 24 ч —до 148 % ± 12,7 %. В концентрации 250 мг/л это вещество че­рез 6 ч не вызывает статистически достоверного увеличе­ния электропроводности, а через 24 ч повышает ее до 130.6% ± 9,4 % исходного уровня. Воздействие синтами­да-5 в концентрации 150 мг/л сходно с влиянием его в кон­центрации 250 мг/л. Этот препарат статистически достовер­но увеличивает электропроводность через 24 ч (128,3 % ± ±5,6 %). В низких концентрациях (100, 50, 10 мг/л) он не вызывает статистически достоверного увеличения этого по­казателя.

Таким образом, неионогенные ПАВ также повышают электропроводность клеток слизистой оболочки верхних дыхательных путей, что свидетельствует об увеличении проницаемости мембран. Предельно допустимой концентраци­й при которой не наблюдается изменения этого показате­ля, для синтанола ДС-10 является концентрация 25— 10 мг/л, а для синтамида-5— 125—100 мг/л.

На основании проведенных исследований можно заклю­чить, что изученные анионные и неионогенные ПАВ изме­няют электропроводность, а тем самым, по-видимому, и проницаемость мембран клеток. Возможным механизмом этого явления может быть специфическое взаимодействие ПАВ с липидными компонентами мембран, что обусловле­но схожестью их строения (ионные ПАВ имеют полярные группы и липофильные углеводородные цепи подобно по­лярным головкам и углеводородным радикалам молекул жиров). Очевидно, анионные ПАВ, содержащие полярные группы, имеют большее сродство с липоидными компонен­тами мембран, чем неионогенные, у которых их нет. Это подтверждается исследованиями О. И. Волощенко, И. А. Медяника, В. Н. Чекаля (1977) о влиянии ПАВ на уровень холестерина в крови. Холестерин является важ­ным компонентом мембран, определяющим их проницае­мость. Анионные ПАВ значительно больше повышают уро­вень холестерина в крови животных, чем неионные.

Результаты исследований О. И. Волощенко, В. К. Ры­бальченко (1977) показали, что после 6-часового действия алкамона ДС в концентрации 1000 мг/л наблюдается ста­тистически достоверное увеличение электропроводности по сравнению с исходным фоном, что указывает на нару­шение ионной проводимости кожи. Такое явление отмеча­лось при концентрациях 500, 250, 100 мг/л после 6-часового влияния на лоскут кожи. Концентрации 50, 25 мг/л этого вещества после 24-часового воздействия вызывали незна­чительные статистически недостоверные изменения элект­ропроводности кожи. Следовательно, предельно допусти­мой концентрацией алкамона ДС, которая не приводит к видимым изменениям электропроводности кожи, является 75—50 мг/л.

Алкилтриметиламмония хлорид оказывает аналогич­ное влияние на электропроводность кожи гвинейских сви­нок. В концентрациях 5000, 1000 мг/л после 6-часового воздействия он значительно изменяет проводимость для ионов, что вызывает статистически достоверное увеличе­ние электропроводности кожи. Подобный эффект отме­чается также при концентрациях 500, 250, 100 мг/л. Одна­ко при концентрациях 50, 25 мг/л этого ПАВ после 24-ча-сового влияния видимых изменений электропроводности кожи животных не наблюдалось. Следовательно, предельно высокой концентрацией, которая не вызывает изменений электропроводности кожи животных, является концентра­ция 75—50 мг/л.

Воздействие высоких концентраций 5000, 1000 мг/л ал­камона ДС на слизистую оболочку верхних дыхательных путей гвинейских свинок показало, что увеличение ее электропроводности, наблюдаемое через 6 ч, значительно усиливается через 24 ч после влияния этого катионного ПАВ. Аналогичное явление наблюдается и при концентра­циях 500, 250, 100, 50 мг/л. Низкие концентрации 25, 10 мг/л алкамона ДС не приводят к видимым изменениям этого показателя. Таким образом, предельно допустимой концентрацией алкамона ДС, которая не влияет на элект­ропроводность слизистой оболочки верхних дыхательных путей, является концентрация 35—25 мг/л.

Аналогичное влияние на электропроводность слизис­той оболочки верхних дыхательных путей оказывает триме­тиламмония хлорид.

Алкилтриметиламмония хлорид и алкамон ДС в кон­центрациях 400 мг/л и 200 мг/л уже после 1-, 2-минутного действия значительно уменьшают амплитуду медленной волны спонтанной электрической активности и угнетают сократительную способность гладкомышечных элементов тонких кишок животных. В концентрации 10 мг/л эти ПАВ только после 22-часового воздействия вызывают измене­ния показателей. При концентрации 5 мг/л эти нарушения не наблюдаются. Следовательно, предельно высокой кон­центрацией для алкилметиламмония хлорида и алкамона ДС является концентрация 7,5—5 мг/л.

Таким образом, алкилтриметиламмония хлорид и алка­мон ДС изменяют электропроводность и спонтанную элек­трическую и сократительную способность клеток, что обус­ловлено изменением проницаемости плазматических мем­бран клеток. Возможным механизмом этого явления может быть специфическое взаимодействие ПАВ со структур­ными компонентами мембраны клеток, приводящее ее как бы к разрыхлению. Это также может быть причиной увели­чения проницаемости мембран, что выражается в повыше­нии электропроводности тканей и уменьшении спонтанной и сократительной активности гладкомышечных клеток (рис. 4, 5) .

Я. В. Ганиткевич, Т. М. Божескова (1975) исследовали действие ПАВ различных классов на электрические свой­ства нормоцитов. Полученные данные свидетельствуют о значительных изменениях электрических свойств поверх­ности эритроцитов под влиянием ПАВ. Неожиданным оказался тот факт, что ани­онные и неионогенные ПАВ оказывают одинако­вое действие — повыше­ние поверхностного по­тенциала мембраны эрит­роцитов. Наиболее су­щественные сдвиги вызы­вали тритон Х-100, доде­цилсульфат натрия (ани­онные соединения), твин-80 (неионогенное воздействие) и октиловый спирт. Наиболее харак­терные изменения этого показателя возникают в начале действия ПАВ. В отдельных опытах через 30—60 мин наблюдается замедление движения нормоцитов, уменьшение подвижности при измене' нии направления тока, дрожание, оседание их. Такое явление с наличием гемолиза отмечается при концентрациях 2—5— 10 мг%. Под влиянием этония (катионного ПАВ) нормоциты становятся не­подвижными и оседают, но их гемолиза не насту­пает. Авторы считают, что увеличение поверхности потен­циала эритроцитов под влиянием низких концентраций ПАВ связано с изменениями физико-химических свойств поверхностей мембраны и структуры двойного электричес­кого слоя. Вероятно, ПАВ, адсорбируясь на поверхности мембраны, разрыхляют ее ионную атмосферу и вызывают выход части противоионов с адсорбционного слоя в диф­фузионный, что сопровождается увеличением сольватных оболочек клеток. Изменения физико-химических свойств поверхности мембраны не могут не сказаться на тех про­цессах, которые протекают на мембранах, в частности на активности ферментов, транспорте веществ, иммунохими­ческих процессах..

Влияние алкилтриметиламмония хлорида на нервно-мышечную передачу изучалось на taenia coli гвинейских сви­нок. Пороговая концентрация этого катионного ПАВ состав­ляет 10-⁹ г/мл. При этой концентрации наблюдается незна­чительная деполяризация постсинаптической мембраны и небольшое увеличение амплитуды синаптических потенциа­лов (на 1 мВ). Отмывание ткани раствором Кребса в тече­ние 2 мин было достаточным для того, чтобы установился исходный уровень потенциала покоя, но амплитуда синапти­ческих потенциалов оставалась увеличенной. Снижение кон­центрации этого ПАВ еще на порядок не вызывало види­мых изменений потенциалов покоя постсинаптической мем­браны и синаптических потенциалов. При действии более высоких концентраций алкилтриметиламмония хлорида (20^-7 —10^-6 г/мл) наблюдается деполяризация постсинап­тической мембраны на 3—6 мВ, увеличение спонтанной ак­тивности и амплитуды постсинаптических потенциалов на 2—4 мВ. Концентрация 10^-5 г/мл повышает амплитуду потенциалов в среднем в 2 раза. Постси­наптическая мембрана при этом деполяризуется на 4 мВ. По мере отмывания препарата гладкомышечных волокон раствором Кребса, деполяризация постсинаптической мем­браны уменьшается, а мембранный потенциал возвраща­ется к исходному уровню в течение 5—6 мин, но амплитуда постсинаптических потенциалов даже через 10—15 мин от­мывания остается увеличенной.

После отмывания раствором Кребса повторное действие алкилтриметиламмония хлорида в концентрации 10 ⁵ г/мл оказывает менее выраженный эффект, так как эффектив­ность синаптической передачи уже повышена.

Заметное увеличение амплитуды постсинаптического по­тенциала при воздействии алкилтриметиламмония хлорида можно объяснить деполяризацией постсинаптической мем­браны. Кроме того, очевидно, это ПАВ способно проникать в нервную терминаль, вызывая при этом увеличение секре­ции медиатора в ответ на нервный импульс. Аналогичные результаты получены Ван Динела и Дамела (1965) относи­тельно поверхностно-активных психотропных препаратов (фенотиазин, резерпин).

При влиянии алкилтриметиламмония хлорида в высоких концентрациях (10~³ г/мл) амплитуда постсинаптических потенциалов уменьшается почти наполовину уже через 3 мин от начала его действия. Такая концентрация ПАВ вызывает значительную деполяризацию мембраны (5,5 мВ) и угнетение спонтанной активности taenia coli гвинейских свинок. Даже непродолжительное действие алкилтриметил­аммония хлорида приводит к тому, что длительное отмывание раствором Кребса не восстанавливает амплитуду постсинаптических потенциалов, она продолжает умень­шаться до полного исчезновения. Таким образом, этот пре­парат в концентрации 10-³ г/мл полностью ингибирует си­наптическую передачу и спонтанную активность, что сви­детельствует о блокировании как синаптической передачи торможения, так и возбуждения. В данном эксперименте ПАВ нарушает структуру и проницаемость пре- и постси­наптической мембраны, что приводит к изменению ее элек­трогенных свойств и к необратимым процессам.

ПАВ способны изменять проведение потенциала воздей­ствия по седалищному нерву лягушки (Walesh, Деа1, 1959; Wals, Lee, 1972), а также по аксону кальмара (Adelman, Kizhi'moto, 1961, 1964) посредством нарушения структуры мембраны ионных механизмов передачи потенциалов дей­ствия.

Таким образом, наблюдается двоякий эффект действия алкилтриметиламмония хлорида на нервно-мышечную пе­редачу гладких мышц taenia coli гвинейской свинки при вы­соких и низких концентрациях. Подобную картину наблюда­ла Л. В. Байдан (1976) в результате действия анионных ПАВ (солей желчных кислот) на нервно-мышечную переда­чу. Однако влияние алкилтриметиламмония хлорида (кати­онного вещества) выражено более резко. Изменения в нерв­но-мышечной передаче гладкомышечных волокон под влия­нием различных концентраций (10~³—10~⁹ г/мл) алкил­триметиламмония хлорида возникают в течение небольшого промежутка времени (1—3 мин).

Аналогично алкилтриметиламмония хлориду действует на синаптическую передачу гладких мышц алкамон ДС (ка­тионные ПАВ). При малых концентрациях препарата наблюдается незначительная деполяризация, увеличение амплитуды постсинаптических потенциалов, усиление спон­танной активности. Пороговой концентрацией алкамона ДС следует считать концентрацию 10^-7 г/мл. При ее действии наблюдается незначительное увеличение амплитуды постси­наптических потенциалов (на 1, 2 мВ), уровень потенциала покоя не изменяется. После отмывания раствором Кребса амплитуда постсинаптических потенциалов восстанавлива­ется до исходного уровня (через 5—6 мин).

Под действием алкамона ДС в концентрации 10^-5 г/мл на 7-й минуте постсинаптическая мембрана деполяризуется На 0,95 мВ. При этом амплитуда постсинаптических потен­циалов увеличивается на 1 мВ. После длительного отмыва­ния препарата (в течение 10 мин) раствором Кребса исход­ный уровень потенциала покоя восстанавливается, а амплитуда постсинаптических потенциалов полностью не нормализуется. Повторное действие алкамона ДС на эту полосу дает слабовыраженный эффект. Подобное явление отмечается при других концентрациях препарата. Концент­рация 10~³ г/мл алкамона в большинстве случаев вызывает необратимое угнетение постсинаптических потенциалов и спонтанной активности. В некоторых случаях эта концентра­ция подобно более низким концентрациям вызывает через 5—7 мин от начала действия активацию электрофизиологи­ческих процессов, увеличение постсинаптических потенциа­лов на 10—20 % от исходной величины и усиление спонтан­ной активности. По-видимому, алкамон ДС при концентра­ции 10^-3 г/мл действует на нервно-мышечную передачу сла­бее, чем алкилтриметиламмония хлорид. Отмывание полос­ки taenia coli раствором Кребса в случае угнетения пост­синаптических потенциалов алкамоном ДС в концентрации 10-³ г/мл не приводит к восстановлению их амплитуды, она продолжает уменьшаться до полного исчезновения. При ак­тивации при отмывании раствором Кребса амплитуда си­наптических потенциалов сохраняется, но уменьшается до уровня ниже исходного.

Характер нарушения постсинаптических потенциалов, мембранного потенциала постсинаптической мембраны, спонтанной активности под действием изученных ПАВ по­зволяет предположить, что в основе механизма их влияния на синаптическую передачу в первую очередь лежит спо­собность изменять свойства нервных терминалей и увели­чивать выделение медиатора в ответ на нервный стимул,

В литературе имеется много данных о влиянии различ­ных факторов окружающей среды на ферментативную орга­низацию клеточных структур и функциональное состояние биомембран (А. А. Покровский, В. А. Тутельян, 1976; Р. В. Меркурьева, Г. Н. Красовский и соавт., 1980; Г. Н. Красовский, Р. В. Меркурьева и соавт., 1980; Р. В. Меркурьева и соавт., 1980). Доказана способность структурных элементов клетки к пластичности, количе­ственной и качественной перестройке химического состава биомембран, вариабельности их функциональных свойств (Ю. А. Овчинников и соавт,, 1974), на чем основаны защит­но-приспособительные реакции организма на клеточном и молекулярном уровнях.

Г. И. Сидоренко, Р. В. Меркурьева (1980) на основании экспериментальных исследований установили, что к числу неблагоприятных метаболических реакций при разных видах биологического действия ряда химических загрязнений следует отнести сочетание ферментной дезорганизации лизосом, эндоплазматической сети, митохондрий с эффек­том лабилизации мембраны указанных структур. При этом выявлены общие закономерности в виде последовательного развития 3 стадий дестабилизации мембран внутриклеточ­ных структур в зависимости от степени выраженности мем­браноповреждающего действия при разных биоэффектах. Мембраноповреждающее действие химических факторов (легкое, выраженное, наиболее существенное) проявляет­ся в повышении проницаемости биомембраны с увеличени­ем свободной активности ферментов разной локализации в клетке (I стадия) в сочетании ее с увеличением общей активности органеллоспецифических ферментов (II стадия) и с угнетением последней (III стадия). Эти стадии функ­ционально-структурных нарушений находятся в зависимо­сти от интенсивности и времени воздействия изученных хи­мических факторов окружающей среды.

Аналогичная закономерность установлена нами (О. И. Волощенко, И. А. Медяник, 1974, 1979, 1981) при изучении действия ПАВ в разных дозах на электрофизиоло­гические параметры биомембран, которые проявляются раньше, чем метаболические реакции на неблагоприятное воздействие химических веществ. Эти нарушения, по-ви­димому, вызваны изменениями липидно-белковой струк­туры мембран. Такие исследования имеют важное значе­ние для гигиенической оценки и прогнозирования возмож­ных неблагоприятных последствий факторов окружающей среды.

^ ЗАКОНОМЕРНОСТИ БИОЛОГИЧЕСКОГО

ДЕЙСТВИЯ СМС

__________________________________________________________________________

Силиконовые пеногасители АПК-7, ПМС-154А, КАВ-1, «Лотос-А» применяются для гашения пены водных раство­ров анионоактивных веществ в целлюлознобумажной, тек­стильной промышленности, в производстве искусственных волокон.

Мытье рук на протяжении 30 дней в течение 20 мин в 2 % растворе моющего порошка, содержащего один из пе­ногасителей, не вызывает видимых клинических изменений На коже. Активная реакция кожи рук повышается на 0,8 единицы по сравнению с исходным фоном и через 1,5 ч до­стигает первоначального уровня. Количество общих липи­дов на поверхности кожи рук после контакта с раствором Уменьшается на 18 % по сравнению с исходным фоном и через 3 ч восстанавливается до величин контроля. Резуль­таты исследований позволили рекомендовать синтетичес­кие моющие порошки с пеногасителями АПК-7, ПМС-154А, КАВ-1 для использования в быту.

Наблюдения, проведенные на людях-добровольцах, по­казали, что после мытья рук в 2 % растворе средства «Ло­тос-А» на протяжении 20 мин в течение 15 дней местнораз­дражающего и сенсибилизирующего влияния препарата на кожу не обнаруживается. Функциональное состояние кожи рук (рН и количество липидов) изменяется в пределах ве­личин, наблюдаемых после контакта с растворами других CMC, используемых в быту. Восстановление его до исход­ного уровня происходит в то же время, что и после работы с растворами других CMC. По гигиеническим свойствам стиральный порошок «Лотос-А» рекомендован для приме­нения в быту и выпускается промышленностью.

На основании данных наших исследований и других ав­торов об относительной токсичности анионных ПАВ нами были разработаны гигиенические рекомендации о введении в состав CMC, наряду с анионоактивными соединениями, неионогенных веществ, так как последние уменьшают ток­сичность анионных ПАВ. Ряд синтетических стиральных порошков («Эра», «Донбасс», «Ассоль», моющие пасты — «Славутич», «Эрго», «Фантазия» с подкрашивающим эф­фектом, «Ива», «Ландыш», «Аэлита», «Сюрприз», «Жем­чужная» и жидкие моющие средства — «Маричка» и др.) не вызывали местнораздражающего и аллергизирующего дей­ствия на кожу человека и животных в рекомендуемых и в 2 раза превышающих концентрациях рабочих растворов, ис­пользуемых в быту. При этом морфологический состав кро­ви, состояние углеводного, жирового и белкового обмена, уровня окислительно-восстановительных процессов, актив­ности ряда ферментов, конформационных явлений белковой молекулы и другие показатели функционального состояния организма экспериментальных животных и кожи человека изменялись в пределах величин физиологической нормы. Эти данные позволили рекомендовать указанные препараты для быта. Однако среди препаратов этой группы были такие CMC («Лилия», «Лотос», содержащий большое количество анионных ПАВ, и жидкое моющее средство «Рось-71»), ко­торые оказывали раздражающее и сенсибилизирующее влияние на кожу человека и животных, вызывали изменения биохимических процессов в организме и его функций. В свя­зи с этим синтетический стиральный порошок «Лилия» не был рекомендован к практическому использованию в быту. Препарат «Лотос» вызывал указанные изменения в организме из-за низкого качества сульфонола. Новые образцы этого средства не оказывали отрицательного воздействия на на организм животных. Для CMC «Рось-71» были разрабо­таны гигиенические требования по регламентации его при­менения в быту. Следует заметить, что несмотря на умень­шение токсического влияния анионных ПАВ в присутствии неионогенных, степень обезжиривания кожи рук после ра­боты с пастообразными моющими препаратами была выше, чем после контакта с растворами синтетических стиральных порошков. Восстановление исходного уровня общего коли­чества липидов на поверхности кожи рук происходило через 24—36 ч после прекращения контакта с растворами пасто­образных CMC, в связи с чем необходимо применение кре­ма для рук (О. И. Волощенко, И. А. Медяник, В. Н. Чекаль, 1977).

Мы изучали также новые композиции второй группы CMC, содержащие анионные и неионогенные вещества (сти­ральные порошки: для стирки одежды работников промыш­ленности — «Кристалл», порошок на основе композиции сульфонола, полученный из СФРЮ; пасты: для стирки за­грязненной одежды, для мытья сильно загрязненных рук — «Ралли»; жидкие моющие средства: для стирки тканей в хо­лодной воде «Рица», для противозагрязнений тканей — «Рось», «Каштан», «Экстра», «Маричка»). Рецептура мою­щего средства для стирки одежды работников угольной про­мышленности содержит вещества, которые являются состав­ными компонентами ряда CMC, выпускаемых предприятия­ми бытовой химии. После контакта кожи рук на протяже­нии 1 мес в течение 20 мин с 2 % раствором этого препара­та (в 4 раза выше рекомендуемой) раздражающего и сен­сибилизирующего влияния его на кожу не обнаруживается. Содержание общих липидов на поверхности кожи рук и их регенерация до исходного уровня происходит в пределах величин, наблюдаемых при работе с другими CMC, широко применяемыми в быту. После мытья рук в 2 % растворе сред­ства «Кристалл» на протяжении 20 мин в течение 35 дней раздражающего и сенсибилизирующего действия этого пре­парата на кожу не отмечается. Функциональное состояние кожи рук (активная реакция, количество общих липидов на поверхности кожи кистей и предплечий) изменяется в преде­лах величин, наблюдаемых после работы с другими раство­рами CMC (нормализация рН — через 1,5 ч, содержание — через 3 ч). Это средство рекомендовано для применения в быту.

Результаты исследований показали, что после контакта ^с кожей 1,1 % раствора композиции сульфонола (СФРЮ) на протяжении 30 дней раздражающего и сенсибилизирую­щего действия на кожу животных и человека не наблюда­ется. Указанная композиция сульфонола может быть введе на в состав CMC. После работы с 2 % раствором порошка стирального синтетического на основе этой композиции в те­чение 20 мин на протяжении 30 дней видимых клинических изменений кожи рук не отмечалось. При этом рН кожи уве­личилась на 1,3 (фон — 6,2, после контакта с раствором — 7,5) и через 2 ч после прекращения работы с этим средством достигала исходного уровня. Количество общих липидов кожи рук в этих условиях уменьшалось с 1605 мг/л (фон) до 1070 мг/л (после контакта с раствором) и через 2—4 ч находилось на уровне 1260 мг/л, то есть регенерация липи­дов кожи рук происходила на 80 % по сравнению с фоном. В связи с этим после работы с указанным моющим сред­ством необходимо применять крем для рук.

Мытье рук в 2 % растворе моющего средства «Робот» в течение 20 мин через 1 день на протяжении 1-го месяца не вызывало местнораздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу. Активная реакция (рН) кожи рук уве­личивалась с 6,75 (фон) до 8,05 (после контакта с мою­щим раствором) и через 1,5 ч после прекращения контакта была исходной. Количество общих липидов после работы с раствором изменялось фазово (100 % —фон; 72,5 % — после прекращения контакта кожи с раствором; 30,6 % — через 2 ч; 80,6 % — через 3 ч и 4 ч). Следовательно, реге­нерация липидов на коже происходит через 3 ч на ⁴/₅ по сравнению с фоном. На основании полученных результатов синтетический стиральный порошок был рекомендован для использования в быту.

ЛД₁₀₀ моющих паст на диталане OTS для белых крыс составляет в среднем 7,54 г/кг, ЛД₅₀ - 5 г/кг. После еже­дневного нанесения на кожу гвинейских свинок 2 % рас­твора моющих паст и мытья рук в этом CMC в течение 1 мес раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу человека и животных не отмечается. При этом активность каталазы и пероксидазы крови животных изменяется в пре­делах величин контроля Исключение составляет пастооб­разное CMC «Жемчужная-111», 2 % раствор которого вызы­вает повышение активности каталазы крови гвинейских свинок по сравнению с контролем. Относительная плот­ность крови, сыворотки, содержание общего белка и гемо­глобина, величина гематокрита изменялись на уровне цифр контроля. Время тепловой денатурации белков сыворотки крови после аппликации 2 % растворов моющих паст «Жемчужная-111» и «Мечта-11» укорачивалось по сравнению с контролем, что указывает на ранние стадий предденатура ционных изменений белков сыворотки крови. Сорбционные свойства тканей различных органов животных к нейтраль­ному красному после нанесения на кожу 2 % растворов ис­следуемых паст симметрично повышались, но находились на уровне адаптационных реакций организма. После 20-минут­ного мытья рук в 2 % растворе одной из моющих паст ак­тивная реакция (рН) кожи рук увеличивалась на 1,1—1,3 единицы и через 1,5 ч была исходной. Количество общих липидов кожи уменьшалось на 44—46 % после работы с раствором по сравнению с исходным фоном и в течение 4 ч оставалось на этом же уровне, то есть отмечалось длитель­ное обезжиривание кожи рук. Исходное количество липидов кожи восстанавливалось через 24—48 ч. Эти пасты были ре­комендованы к практическому использованию.

В других рецептурах синтетических моющих паст частич­но или полностью заменялись ДНС-К и алкилсульфонат (волгонат) на ДНС-А фракции С₁₀—C₁₆ или отечественный синтанол ДС-10 на импортный лутензол. Эти препараты также были рекомендованы для практического применения.

Наблюдения показали, что после 20-минутного контакта кожи рук с 2 % раствором моющей пасты «Ама» в течение 1 мес раздражающего и сенсибилизирующего действия пре­парата на кожу не отмечается. Величина активной реакции кожи рук повышается на 0,8—1 единицу и через 1—-1,5 ч восстанавливается до исходных величин. Количество общих липидов уменьшается на 37—40 % по сравнению с фоном и находится на этом уровне более 4 ч. При использовании дру­гих CMC полная регенерация липидов на коже рук проис­ходит в пределах 3—4 ч после прекращения контакта с эти­ми растворами. Во избежание сухости кожи рук при еже­дневной работе с растворами этой моющей пасты необхо­димо применять крем для рук.

При ежедневном нанесении на кожу гвинейских свинок в течение 30 дней 0,5 мл 2 % раствора «Снежана» (пастооб­разное моющее средство с химическим отбеливателем) ме­стнораздражающего действия препарата на кожу не выяв­лено. После ежедневных аппликаций этого моющего сред­ства на симметричный участок кожи в последующие 14 дней эксперимента сенсибилизирующего влияния его не наблю­далось. Морфологический состав периферической крови по­допытных и контрольных животных на протяжении обоих периодов эксперимента изменялся в пределах одних и тех же величин. Исследования уровня сахара, активности хо­линэстеразы, пероксидазы, каталазы крови, содержания об­щего белка и холестерина в сыворотке крови не выявило существенных сдвигов по сравнению с контролем. После 20-минутного контакта кожи рук с 2 % раствором исследу­емого моющего препарата в течение 1 мес изменяется функ­циональное состояние кожи (рН кожи, количество липидов) в пределах величин, наблюдаемых после работы с другими CMC. На основании вышеизложенного, пастообразное мою­щее средство с химическим отбеливателем может быть ре­комендовано для использования в быту.

Препарат «Ралли» обладает высокой моющей способ­ностью, хорошо удаляет загрязнения с кожи рук и не вызы­вает ее раздражения. Это средство также было рекомендо­вано для применения в быту.

После ежедневного нанесения на кожу гвинейских сви­нок в течение 30 дней 0,5 мл 2 % раствора жидкого моюще­го средства «Рица» видимых клинических изменений ее не наблюдалось. Изучение физико-химических свойств крови (относительная плотность сыворотки, содержание белка, гемоглобина крови и величина гематокрита) показало, что в этих условиях эксперимента они колебались в пределах величин контроля. Время тепловой денатурации белков сы­воротки крови увеличивалось с 10 мин (контроль) до 15— 16 мин (опыт). Однако эти изменения были статистически недостоверны. При аппликации 2 % раствором моющего средства «Рица-1» и «Рица-2» у животных отмечались по сравнению с контролем недостоверные изменения активно­сти каталазы и пероксидазы крови как в период испытания препарата, так и во время сенсибилизации кожи. Опытное применение этих препаратов не вызывало местнораздража­ющего и сенсибилизирующего влияния. При этом активная реакция и количество общих липидов кожи рук изменя­лись незначительно и восстанавливались до исходных ве­личин (рН — через 1 ч, количество общих липидов — че­рез 3 ч). Средство «Рица» было рекомендовано для ис­пользования в быту.

Жидкие моющие средства состоят из трех групп: вид А — концентрированные с содержанием ПАВ до 35 % («Рось-1», «Рось-2»), вид Б — неконцентрированные, имеющие в со­ставе 24 % ПАВ («Каштан-1», «Каштан-2», «Экстра-1», «Экстра-2»), В — универсальные, содержащие до 17 % ПАВ («Маричка-1», «Маричка-2»).

Мытье рук в 2 % растворах указанных жидких моющих средств в течение 20 мин на протяжении 1 мес (через день) не вызывало видимых клинических изменений кожи рук. Исследование функционального состояния кожи рук (определение рН и содержания общих липидов на ее поверхности) через различные промежутки времени после контакта с растворами показало, что после работы с 2 % растворами «Каштан-1» и «К.аштан-2» рН кожи повышает­ся на 0,85 единицы и через 1—1,5 ч восстанавливается до ис­ходного уровня. Препараты «Экстра-1, -2» оказывают ана­логичное влияние. Таким образом, изменения активной реак­ции кожи рук человека после работы с растворами указан­ных средств колеблются в пределах тех же величин, что и при использовании других моющих средств, разрешенных к применению.

Определение в динамике содержания общих липидов на коже рук после применения 2% растворов моющих средств выявило следующую закономерность. После контакта с рас­творами препарата «Каштан» (оба варианта) количество общих липидов кожи уменьшается на 45 % по сравнению с фоном и через 2 ч достигает 83 % исходного уровня. В по­следующие часы (через 3 ч, 4 ч) наблюдается повышение содержания липидов, то есть отмечаются фазовые измене­ния регенерационной способности кожи рук по отношению к липидам. Такое влияние, очевидно, обусловлено влиянием ПАВ или других добавок на функцию сальных желез, кото­рое проявляется в торможении, а затем в усилении выде­ления секрета. Жидкое моющее средство «Экстра» (1-й ва­риант) в аналогичных условиях уменьшает количество ли­пидов кожи на 19—24 % и через 2—4 ч оно составляет 81 % исходного уровня. 2-й вариант этого средства снижает со­держание липидов кожи рук на 38,4 % и через 3 ч оно до­стигает исходного уровня. Таким образом, эти изменения аналогичны величинам, установленным после контакта с растворами CMC, применяемыми в быту. Все рецептуры жидких моющих средств рекомендованы для введения в но­вый ОСТ.

В последнее время появились рецептуры отдельных мою­щих средств на основе неионогенных ПАВ. Так, пастообраз­ное моющее средство «Эридан» предназначено для стирки белья. Рабочая концентрация раствора— 1 %. Ежедневное нанесение на кожу гвинейских свинок 0,5 мл 2 °/о водного раствора этого средства в течение 30 дней не вызывало ме­стнораздражающего и сенсибилизирующего влияния. Ис­следование активности окислительно-восстановительных ферментов крови (каталазы и пероксидазы), уровня сахара и активности холинэстеразы, содержание общего белка в сыворотке крови показало (табл. 7), что только активность каталазы и количество сахара в крови колебались на уров­не величин контроля. Отмечено достоверное (Р<0,05) по­вышение активности аспарагиновой трансаминазы и сни­жение количества холестерина, активности пероксидазы и холинэстеразы в крови (Р<0,05). Эти данные указывают на усиление компенсаторных реакций организма после ап­пликации раствора моющей пасты «Эридан» в двукратной дозе по сравнению с рекомендуемой.


Таблица 7. ^ Изменения биохимических показателей крови гвинейских сви­нок после аппликации 2% раствора моющей пасты «Эридан» (п—10)

	Контроль	Опыт	Показатель достоверности
Биохимический показатель
крови
	М+m	М+т	Р
Катал аза	8,82 ±2,9	8,84 ±2,0	>0,05
Пероксидаза	0,72 ±0,11	0,29 ±0,1	<0,05
Сахар, ммоль/л	10,67±1,1	9,416±0,781	>0,05
Холестерин, ммоль/л	4,10±0,585	1,09±0,16	<0,05
Холинэстераза,
ммоль/ч-л	664,2 ±19,1	531,2 ±40,8	<0,05
Аспарагиновая транс-
аминаза, ммоль/ч-л	34,8 ±5,1	30,75 ±49,1	<0,05

После 20-минутного контакта кожи рук в течение 1 мес с 2 % раствором моющего средства «Эридан» видимых кли­нических изменений кожи не наблюдалось. При этом рН кожи кистей и предплечий увеличивалась на 0,9—1,1 едини­цы и через 1,5 часа была исходной, т. е. время восстановле­ния до первоначальних величин такое же, как и после рабо­ты с растворами других CMC. Количество липидов умень­шалось на 51 % и через 4 ч после прекращения работы с раствором составляло 83,3 % исходного уровня. После кон­такта рук с этим пастообразным моющим средством необ­ходимо применять крем для рук.

Данные исследований позволили сделать заключение, что пастообразное моющее средство «Эридан» на основе неионогенных ПАВ отвечает гигиеническим требованиям, предъявляемым к CMC и может быть использовано в быту не выше 2 % концентрации рабочего раствора.

Пастообразное моющее средство с антистатическим дей­ствием «Сигма» имеет в своем составе синтамид-5 — 2 %, синтанол ЦСЭ-10— 18 %, клей— 1 % и другие неоргани­ческие добавки. После нанесения на кожу гвинейских сви­нок 0,5 мл 1 % раствора моющего средства с антистатичес­ким действием в течение 44—45 дней раздражающего и сен­сибилизирующего влияния препарата на кожу не выявлено. Активность каталазы и пероксидазы, холинэстеразы, содер­жание сахара крови, трансаминазы и количество холестери­на, общего белка в сыворотке крови, а также морфологический состав периферической крови изменялись в пределах величин контроля. Мытье рук в 1 % растворе этого неионо­генного препарата в течение 1 мес не вызывало раздражаю­щего и сенсибилизирующего действия на кожу. Функцио­нальное состояние кожи рук (рН, количество липидов) изменялось в пределах величин, наблюдаемых при рабо­те с другими пастообразными CMC, используемыми в быту. Моющая паста «Сигма» была рекомендована к при­менению.

В острых опытах на белых крысах установлено, что ЛД₅₀ препарата «Белая эмульсия» — более 8,9 г/кг. При много­кратном нанесении на кожу гвинейских свинок 8 % или 12 % раствора этого препарата в течение 1 мес не обнару­живалось раздражающего и сенсибилизирующего его влия­ния. Активность каталазы и пероксидазы крови изменялась в пределах величин физиологической нормы. Отмечена не­которая тенденция к повышению пероксидазы крови в сере­дине опыта у животных, которым наносился 12 % раствор «Белой эмульсии». Уровень сахара в крови, гликогена в печени и холестерина в сыворотке крови, активность щелоч­ной фосфатазы недостоверно изменялись в пределах физио­логических величин на протяжении всего периода экспери­мента. Исключение составляло количество гликогена в пе­чени и активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови в первый период опыта. Морфологический состав перифери­ческой крови подопытных животных колебался на уровне верхних и нижних границ контроля. После работы с 8%рас­твором подкрахмаливающего средства «Белая эмульсия» у добровольцев не отмечалось раздражающего и аллергизи­рующего действия препарата на кожу. Это CMC получило положительную гигиеническую оценку.

В острых опытах на белых крысах установлено, что пос­ле перорального введения универсальной моющей пасты с превоцеллом ЛД₁₀₀ ее составляет 12 г/кг, а ЛД₅₀ — 9,1 г/кг. После аппликации этим препаратом ЛД₁₀₀ — более 20 г/кг. После многократного нанесения на кожу гвинейских свинок 2 % раствора универсальной моющей пасты в течение 30 дней раздражающего и сенсибилизирующего влияния на кожу не выявлено. При этом не наблюдалось также измене­ний активности каталазы и пероксидазы крови. Исследуе­мые биохимические показатели (активность щелочной фос­фатазы, содержание гликогена в печени, холестерина в сы­воротке крови) находились на уровне контрольных величин. Количество сахара в крови и активность трансаминаз в сы­воротке достоверно (Р<0,05) повышались. Препарат был рекомендован для применения в быту.

Нами был исследован новый препарат — жидкое мою­щее средство для противозагрязнения тканей. Эквивалент­ность катионных и неионогенных ПАВ в композиции пре-парата—1:1 или 1,7:1. Ежедневное нанесение в течение 40 дней 6 % и 40 % растворов этого моющего средства (в дозах, превышающих рекомендуемые в 2 раза) по 0,5 мл на кожу гвинейских свинок не оказывало раздражающего и аллергизирующего влияния. Изучение активности фермен­тов (каталазы и пероксидазы, холинэстеразы крови, алани­новой и аспарагиновой трансаминаз в сыворотке крови), со­держания сахара в крови, общего белка и холестерина в сыворотке крови показало, что при указанных концентра­циях исследуемого препарата они изменялись неоднознач­но. Под влиянием 6 % раствора жидкого моющего проти­возагрязняющего средства наблюдалось достоверное по­нижение активности холинэстеразы и холестерина при повышении активности трансаминаз. Эти данные указывают на усиление ферментативной функции печени при снижении возбудимости центральной нервной системы. Послед­нее обусловлено воздействием катионного ПАВ, вхо­дящего в состав средства. Отмеченные колебания исследу­емых биохимических показателей и тестов, по нашему мне­нию, находятся на уровне адаптационных реакций организ­ма. После 20-минутного контакта кожи рук в течение 30 дней с одним из растворов моющего средства раздражаю­щего и аллергизирующего действия препарата на кожу не наблюдалось. Это позволило рекомендовать данный пре­парат к применению в быту.

О. И. Потрохов, Р. И. Колло, Р. X. Гимов (1977) счи­тают, что синтетической стиральный порошок «Астра» на основе алкилсульфата натрия в концентрации 1:2 облада­ет раздражающим и слабо выраженным сенсибилизирую­щим действием. Пороговая концентрация CMC «Астра» по сенсибилизирующему действию составляет 20 мг/м³. При длительной ингаляционной затравке гвинейских свинок порошком «Астра» в концентрации 20 мг/м³ отмечается снижение иммунологической резистентное изменение обмена веществ, а при гистологическом исследовании в легких, лимфоузлах средостения и селезенке наблюдаются иммуноморфологические реакции.

Таким образом, биологическое действие CMC на основе анионных ПАВ выражено сильнее, чем ПАВ в комбинации с неионогенными соединениями. Введение в состав CMC неионогенных ПАВ снижает токсичность анионных. При этом большое значение имеет эквивалентность анионных и неионогенных веществ, которая может быть 2 : 1 или 1:1. Препараты на основе неионогенных ПАВ не влияют на ор­ганизм животных и функциональное состояние кожи чело­века. Соотношение катионных и неионогенных ПАВ в мою­щих средствах с дезинфицирующими свойствами может быть 1:2 или 1:2,3. Такие препараты не оказывают раздра­жающего, аллергизирующего действия на кожу и обменные процессы, происходящие в организме животных и человека. Эти рекомендации необходимо учитывать при разработке новых рецептур CMC.

Одной из важных задач как для химиков-технологов, так и для гигиенистов является исследование эквивалент­ности ПАВ и неорганических добавок. В исследованных средствах оно составляло в основном 1:4. При этом пере­чень неорганических добавок должен быть уменьшен и подобрано такое их сочетание, при котором не изменялись бы резко физико-химические свойства ПАВ, а также улуч­шалась моющая способность нового, препарата. Необходи­мо также уменьшить содержание ПАВ в CMC до 15 %, не снижая при этом и моющих свойств препарата. Это может дать значительный экономический эффект.

Можно выделить 3 основных этапа развития сенсиби­лизации у животных: первично-контактную реакцию, спон­танную реакцию воспламенения, реакцию на разрешающее действие аллергена. Последняя по клиническим и морфо­логическим проявлениям расценивается как идентичная АКД. Иммунологический механизм развития АКД пред­ставляется следующим образом. На месте аппликации хи­мического соединения образуются гаптен-белковые конъю­гаты, которые фагоцитируются макрофагами. Последние, попадая в регионарный лимфатический узел, пролифе-рируют в паракортикальных зонах, трансформируясь в об­лигатные клетки, в результате последовательного деления которых образуются сенсибилизированные лимфоциты, ре­циркулирующие из лимфоидных органов в кровь и об­ратно. При повторном нанесении антигена часть специфи­чески сенсибилизированных лимфоцитов устремляется к месту аппликации. В очаге реакции при АКД возникает воспаление на фоне измененной иммунологической реактив­ности, ведущая роль в развитии которого принадлежит взаи­модействию сенсибилизированных клеток с антигеном и выделяемым при этом медиаторам с привлечением к очагу большого количества других клеток (макрофагов, базо­фильных гранулоцитов или тучных базофилов). Как резуль­тат этого в коже, главным образом периваскулярно, по­являются лимфоидно-макрофагальные инфильтраты, а также скопления тучных базофилов и базофильных гранулоцитов, что типично при развитии гиперчувствительности замедленного типа при АКД. Гуморальные факторы уча­ствуют в реакциях с первых дней аппликации аллергена и взаимосвязаны с клеточными механизмами сенсибилиза­ции. В развитии АКД имеются также проявления гиперчув­ствительности немедленного типа, о чем свидетельствуют изменения сосудов, вызванные отложением в их стенках мик­ропреципитата комплекса антиген-антитело с последующей фиксацией комплемента и привлечением нейтрофильных. гранулоцитов, фагоцитирующих иммунные комплексы (Fry, Seah, 1974). Авторы связывают этот процесс с наличием растворимого антигена в сыворотке крови.

Представляет интерес изучение патогенетической сущ­ности спонтанного рецидива АКД. Отмечено, что у временно десенсибилизированных животных клетки лимфатических узлов и селезенки передают контактную чувствительность при наличии отрицательных клинических тестов. По-види­мому, резистентностью лимфоидных органов к десенсиби­лизирующим средствам можно объяснить повторные про­явления контактной сенсибилизации у временно десенсиби­лизированных гвинейских свинок.

Эти выводы коррелируют с данными о специфической задержке сенсибилизированных лимфоцитов в лимфоидных органах (И. С. Гущин, 1976; Е. М. Лезвинская, Е. А. Иев­лева, И. С. Персина, 1978).

Установлена активность взаимодействия СПАВ с бел­ками и липидами биологических систем, обусловливающая широкий диапазон их действия на системы и функции орга­низма. Большинство СПАВ при практическом применении имеют непосредственный контакт с кожей человека, поэтому изучение действия ПАВ на кожу является одним из акту­альных вопросов. Способность ПАВ вызывать сенсибили­зацию при нанесении на кожу обусловлена их взаимодей­ствием с белками кожи и возникновением чужеродных суб­станций с высокой молекулярной массой, что является обязательным фактором антигенности. Антигенная специ­фичность ПАВ непосредственно связана с их химическим строением. Имеет значение структурная стабильность ве­щества, наличие свободных активных группировок в его молекуле, определяющих способность ПАВ конъюгирова­ться с белками, пространственная ориентация этих актив­ных группировок.

ПАВ существенно различаются по степени способности оказывать на организм сенсибилизирующее действие, что определяет диапазон порогов их влияния. Для установления последних, наряду с клиническими наблюдениями за реакциями кожи, отводится важная роль иммунологическим па­раметрам. Иммунологические тесты, применяемые в оцен­ке сенсибилизирующих свойств ПАВ, делятся на 2 группы: специфические и неспецифические. Из специфических имму­нологических реакций могут применяться тест бластной трансформации лимфоцитов, тест миграции макрофагов, специфического лейкоцитолиза, реакция микропреципита­ции. Можно использовать также комплекс более доступных неспецифических иммунологических показателей: подсчет абсолютного числа базофильных гранулоцитов и лимфоци­тов в крови, изучение клеточного состава иммунокомпетент­ных органов (регионарных лимфатических узлов и селезен­ки методом отпечатков; Е. М. Лезвинская, 1979).

Придается большое значение неспецифическим измене­ниям иммунологической реактивности, которые наблюдают­ся под влиянием ПАВ (одни из них активные, другие инерт­ные). Электронномикроскопические исследования показали, что порог раздражающего действия ПАВ на кожу, установ­ленный по клиническим показателям, не соответствует со­стоянию иммунологического гомеостаза. В дерме животных обнаруживается большое количество клеточных элементов: активные фибробласты, макроциты, тучные базофилы, ней­трофильные гранулоциты, молодые недифференцированные клетки, лимфоидные элементы, среди которых встречаются клетки с хорошо развитыми органоидами типа иммунобластов. Последнее свидетельствует о наличии гиперчувстви­тельности замедленного типа при контактной аллергии. В организме с нарушенным гомеостазом дополнительная на­грузка (сенсибилизация ДНХБ) приводит к клиническим проявлениям повышенной чувствительности неспецифичес­кого характера. Под ее влиянием может изменяться порог чувствительности и специфический характер. В таких слу­чаях реакции развиваются на подпороговые дозы. При по­явлении гиперчувствительности в крови животных увели­чивается количество моноцитов и базофильных гранулоци­тов (Н. М. Туранов, Е. А. Иевлева, 1977).

Исследования аллергических реакций у животных после аппликации растворов анионных ПАВ (первичный алкил­сульфат натрия и алкилсульфонат) позволили установить пороговую дозу на уровне 10 мг/кг, недействующую — со­ответственно 8 мг/кг и 5 мг/кг. Пороговая доза по аллерген­ному эффекту для неионогенных ПАВ превоцелла, синта­нола ДС-10 — 10 мг/кг, синтамида-5—20 мг/кг. Первых Два неионогенных вещества в дозах 8 мг/кг, а синтамид-5 в дозе 10 мг/кг аллергенным эффектом не обладают и могут быть рекомендованы в качестве действующего начала при разработке новых рецептур CMC. Моющие препараты «Эра», «Лотос», «Ассоль», «Рось» вызывают аллергические реакции после нанесения на кожу гвинейских свинок в до­зе 100 мг/кг (недействующая доза — 40 мг/кг). Установлена зависимость аллергенной активности ПАВ от их химичес­кого строения (О. И. Волощенко, И. А. Медяник и соавт., 1981).

Л. Б. Еськова-Сосковець, А. И. Саутин, Н. В. Русаков (1980) указывают на аллергенные свойства некоторых ПАВ. Так, анионные ПАВ — 40 % сульфонол на н-парафинах и неионогенные соединения синтанол ДС-10 и синтамид-5 при локальном перкутанном воздействии обладают выраженны­ми аллергенными свойствами. Увеличение кратности воздей­ствия вызывает усиление сенсибилизирующего эффекта. CMC в 2 % концентрациях, в состав которых входят указан­ные ПАВ, не могут быть рекомендованы для использования населением в связи с аллергизирующим действием их на организм. Эти данные позволят подобрать ПАВ для CMC как по совместимости, так и по содержанию безвредные для здоровья населения.

По мнению О. Г. Алексеевой и Л. А. Дуевой (1978), ал­лергию к химическим веществам можно рассматривать как иммунный ответ на белок организма, антигенная специфич­ность которого изменена в результате образования конъю-гата с химическим аллергеном. Причем в специфичности та­кого конъюгата гаптен играет доминирующую роль.

В СССР разработана дерматологическая классификация ПАВ, в основу которой положены пороговые концентрации действия на кожу гомологических рядов ПАВ. Для ПАВ, близких по молекулярному строению, установлена извест­ная корреляция раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу и величина гидрофобной части молекулы; с увеличением молекулярной массы возрастают и пороговые концентрации действия ПАВ на кожу (Е. А. Иевлева и со­авт., 1972).

Я. В. Ганиткевич и соавторы (1975) установили, что фи­зиологический эффект ПАВ повышается с возрастанием их молекулярной массы в гомологическом ряду. Катионные ПАВ вследствие активной адсорбции, их отрицательно заря­женным кератином кожи и волос имеют более низкие поро­говые концентрации, чем анионоактивные вещества. Для ка­тионных ПАВ порог раздражающего действия лежит в пре­делах 0,1—1, %, то есть 1'% концентрация является для них верхней границей раздражающего действия при аппли­кациях, тогда как для анионоактивных веществ этот пока­затель не ниже 1 %• Пороговые величины действия на кожукатионных ПАВ зависят от изменения рН среды. Например,, порог раздражающего действия алкилдиметиламина при окислении увеличивается в 10 раз (с 0,1 до 1 %). Для неио­ногенных ПАВ установлена закономерность повышения по­рога раздражающего действия, на кожу с увеличением чис­ла молей окиси этилена, использованных при их оксиэтили­ровании (А. А. Неменко, В. А. Ющенко, 1976).