Клинические и морфо-функциональные особенности заболеваний бронхолегочной системы при хроническом лимфолейкозе и множественной миеломе пульмонология 14. 00. 43 Внутренние болезни 14. 00. 05

Вид материала

Автореферат

Содержание Научные консультанты Григоренко Алексей Александрович Жарский Сергей Леонидович Общая характеристика работы Целью исследования Задачи исследования. Научная новизна исследования. Практическая значимость работы. Основные положения, выносимые на защиту. Апробация работы. Материалы и методы исследования Результаты собственных исследований и их обсуждение 1.1. Клиническая и функциональная характеристика бронхолегочной системы 1.2. Морфологическая характеристика бронхолегочной системы у больных ХЛЛ. 1.3.Особенности течения пневмонии и ХОБЛ у больных хроническим лимфолейкозом. 1.4. Заключение по результатам исследования. 2.1. Клиническая и функциональная характеристика бронхолегочной системы 2.2. Морфологическая характеристика бронхолегочной системы у больных ММ. При наличии деструкции и абсцедирования 2. Комбинированная терапия ... Полное содержание

Подобный материал:

• Удк (616. 33 002. 44+616. 342-002. 44)-07: 616. 1 Морфо-функциональные особенности, 544.96kb.
• Клиническая патология и особенности фармакотерапии кардиоваскулярных заболеваний при, 242.75kb.
• Значение феномена преодоления болезни при ряде психосоматических заболеваний в терапевтической, 540.43kb.
• Морфо-функциональные особенности сердечно-сосудистой системы у ветеранов спорта, 256.54kb.
• Программа «Детское здоровье и профилактика простудных заболеваний», 152.39kb.
• Программа направлена  на здоровый образ жизни, восстановление иммунитета, лечение заболеваний, 12.34kb.
• Сравнительная характеристика легочной гипертензии при системной склеродермии и хроническом, 430.46kb.
• Лекция: «Болезни нервной системы. Функциональные болезни» План лекции, 299.74kb.
• Расписание лекций по дисциплине «внутренние болезни», 62.03kb.
• Особенности морфо-функциональных изменений мышц при хронической артериальной недостаточности, 252.93kb.

На правах рукописи


Войцеховский Валерий Владимирович


КЛИНИЧЕСКИЕ И МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ

ОСОБЕННОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ

СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ И

МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ


Пульмонология – 14.00.43

Внутренние болезни – 14.00.05


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Благовещенск – 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении

высшего профессионального образования «Амурская государственная

медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению

и социальному развитию»


^ Научные консультанты:

доктор медицинских наук,

заслуженный деятель науки РФ,

заслуженный врач РФ, профессор Ландышев Юрий Сергеевич


доктор медицинских наук,

заслуженный врач РФ, профессор ^ Григоренко Алексей Александрович


Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Кулаков Юрий Вячеславович


доктор медицинских наук Михайлова Елена Алексеевна


доктор медицинских наук, профессор ^ Жарский Сергей Леонидович


Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский

государственный медицинский университет имени академика

И.П. Павлова»


Защита диссертации состоится 6 февраля 2009 г. в 10 часов на заседании

специализированного совета Д 208.003.01 при Государственном

образовательном учреждении высшего профессионального образования «Амурская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу:

675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95.


С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке

Амурской государственной медицинской академии (ул. Горького, 101).


Автореферат разослан ________________ 2008 г.


Ученый секретарь диссертационного

совета, доктор медицинских наук Башкатов Василий Антонович

^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ


Актуальность проблемы. Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и множественная миелома (ММ) – наиболее распространенные зрелоклеточные опухоли из В-лимфоцитов (Воробьев А.И и соавт., 2000, 2003). Современная цитостатическая терапия позволяет в значительной степени контролировать опухолевый рост при ХЛЛ и ММ. В то же время успех в лечении этих больных часто определяется возможностями профилактики и лечения инфекционных осложнений. Вследствие развития вторичного иммунодефицита инфекционные осложнения у больных ХЛЛ и ММ очень распространены, часто они являются непосредственной причиной смерти (Волкова М.А., 2001; Рукавицин О.А., Сидорович Г.И., 2006). Болезни органов дыхания (БОД) являются наиболее частыми инфекционными осложнениями ХЛЛ и ММ (Волкова М.А., 2001; Ahmed S. et al., 2003; Catovsky D. 2005).

А.Г. Чучалин (2007) отмечает, что в настоящее время проблемами респираторной медицины занимаются врачи многих специальностей, в том числе онкологи и гематологи. В современной литературе достаточно полно освещены вопросы диагностики и лечения инфекций бронхолегочной системы у больных гемобластозами. Однако мало выполнено работ, посвященных изучению регионарной вентиляции и перфузии легких у больных ХЛЛ и ММ (Бабушкина Г.Ф., 1987; Костенко, И.М., 2008; Ландышев Ю.С. и соавт. 2004), хотя нарушениями вентиляции и перфузии обусловлены многие особенности возникновения, тяжелого и затяжного течения болезней органов дыхания (Чучалин А.Г., 1998; Леншин А.В., 2004). Хорошо изучены лейкемические поражения дыхательной системы у больных ХЛЛ и ММ. Важную роль в возникновении неспецифических заболеваний легких у больных ХЛЛ играют лимфоидная инфильтрация легких, бронхов и плевры, гиперплазия лимфоидных фолликулов бронхиального дерева (Воробьев А.И. и соавт. 2003). Легочной локализации воспалительных процессов у больных ММ способствуют лимфоидная и плазмоклеточная инфильтрация, легочно-альвеолярный парапротеиноз, амилоидоз, локализация миеломных узлов в ребрах, ткани легких и бронхов (Войно-Ясенецкая О.В., 1975; Бабушкина Г.Ф., 1987). Отмечается, что повышению склонности больных ММ и ХЛЛ к инфекциям способствует цитостатическая терапия (Соколов А.Н. и соавт., 2007; Bjorkstrand B. et al., 2003). До настоящего времени недостаточно изучено влияние специфических лейкемических поражений на показатели регионарной вентиляции и перфузии легких. Не изучены особенности эндобронхиальной микрогемоциркуляции у больных ХЛЛ и ММ, несмотря на то, что система микрогемоциркуляции, играет основополагающую роль в развитии и прогрессировании воспалительного процесса в бронхах и легких. С применением эхокардиографии исследована функциональная способность левых отделов сердца (Абдулкадыров К.М. Бессмельцев С.С., 1990; Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М., 1991, 2004; Mladosievicova B. et al., 1996), но недостаточно изучена гемодинамика малого круга кровообращения у больных ХЛЛ и ММ. Не исследованы морфологические и функциональные изменения диафрагмы у больных ХЛЛ и ММ, несмотря на то, что вовлечение в патологический процесс основной дыхательной мышцы оказывает значительное влияние на нарушение вентиляционной функции легких. Единичные работы, посвящены особенностям течения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), ассоциированной с ХЛЛ и ММ (Провоторов В.М., Козабцов А.Ю., 1997; Ландышев Ю.С. и соавт. 2004). А между тем сочетание этих патологий, отягощающих течение друг друга, утяжеляет состояние больного, требует индивидуальной коррекции лечения обоих заболеваний.

Учитывая тот факт, что на фоне современной терапии продолжительность жизни больных ХЛЛ и ММ постоянно увеличивается, проблема патологии бронхолегочной системы является весьма актуальной.

^ Целью исследования является комплексное изучение морфо-функционального состояния бронхолегочной системы у больных ХЛЛ и ММ на разных стадиях опухолевой прогрессии, особенностей возникновения и течения инфекционных заболеваний органов дыхания, формирования легочно-сердечной недостаточности у этих больных, разработка на основании полученных данных современных методов диагностики и этиопатогенетической терапии выявленных нарушений.

^ Задачи исследования.

1. Изучить особенности эндобронхиальной микрогемоциркуляции у больных ХЛЛ и ММ на разных этапах опухолевой прогрессии и влияние на них проводимой цитостатической терапии.

2. Исследовать особенности регионарной вентиляции и перфузии легких, легочной и внутрисердечной гемодинамики у больных ХЛЛ и ММ на разных этапах опухолевой прогрессии.

2. Изучить морфологическое и функциональное состояние диафрагмы у больных ХЛЛ и ММ.

3. Установить взаимосвязь между морфологическими изменениями в легких, бронхах, плевре, средостении, диафрагме и нарушениями регионарной вентиляции, легочной и внутрисердечной гемодинамики у больных ХЛЛ и ММ.

5. Исследовать особенности этиологии, патогенеза, клинического течения пневмоний и ХОБЛ у пациентов с ХЛЛ и ММ.

6. Изучить особенности развития легочной гипертензии и формирования хронического легочного сердца у больных ХЛЛ и ММ в сочетании с БОД.

7. Разработать комплексную программу по диагностике, профилактике и лечению болезней органов дыхания у больных ХЛЛ и ММ.

^ Научная новизна исследования.

Впервые исследованы особенности эндобронхиальной микрогемоциркуляции методом лазерной доплеровской флоуметрии (ЛДФ) у больных ХЛЛ и ММ. Установлено, что в процессе опухолевой прогрессии этих гемобластозов значительно снижаются показатели эндобронхиальной микрогемоциркуляции. Определена роль лейкоцитоза в периферической крови, способствующего развитию лейкостазов, в нарушении микрогемоциркуляции при ХЛЛ. Доказана роль синдрома повышенной вязкости крови в развитии нарушений эндобронхиальной микрогемоциркуляции при ММ. Выявленные особенности нарушений микрогемоциркуляции позволяют диагностировать микрогемодинамические расстройства у больных ХЛЛ и ММ на ранних стадиях патологического процесса. Впервые определена роль патогенетической цитостатической терапии в изменении показателей эндобронхиальной микрогемоциркуляции у больных ХЛЛ и ММ.

Впервые изучены закономерности нарушений регионарной вентиляции и перфузии легких у больных ХЛЛ и ММ. Установлено снижение данных показателей и перераспределение вентиляции и кровотока из нижних и средних зон в верхние зоны обоих легких в процессе опухолевой прогрессии.

Впервые диагностировано снижение функциональной способности диафрагмы у больных ХЛЛ на поздних этапах опухолевой прогрессии вследствие ее компрессии значительно увеличенными печенью и селезенкой и специфического лейкемического поражения, что способствует морфологическим изменениям диафрагмы, развитию в ней атрофических и склеротических процессов.

Впервые диагностировано снижение экскурсии диафрагмы при спокойном и форсированном дыхании у больных ММ на поздних этапах опухолевой прогрессии вследствие ее миеломатозного поражения и остеодеструктивного процесса в грудной клетке.

Установлена взаимосвязь между специфическим лейкемическим поражением бронхолегочной системы, нарушением функции диафрагмы, тяжелым течением респираторных инфекций и снижением общей, регионарной вентиляции, перфузии легких, гипоксемией и легочной гипертензией у больных ХЛЛ.

У больных ММ впервые обоснована патогенетическая связь между выраженностью остеодеструктивного процесса грудной клетки, специфическим миеломатозным и уремическим поражением бронхолегочной системы, нарушением экскурсии диафрагмы и снижением общей, регионарной вентиляции и перфузии легких, гипоксемией и легочной гипертензией.

Впервые установлено, что у 48% больных ХЛЛ и 52% больных ММ без сопутствующих бронхообструктивных заболеваний имеет место гипоксемия и легочная гипертензия. Установлены причины, способствующие развитию легочной гипертензии при данных гемобластозах.

Установлено, что в процессе развития зрелоклеточных лимфатических опухолей отмечается нарушение легочной гемодинамики. На поздних этапах опухолевой прогрессии у данных больных выявлено значительное нарушение систолической и диастолической функции правого желудочка.

^ Практическая значимость работы.

Впервые в клиническую практику внедрено изучение эндобронхиальной микрогемоциркуляции методом доплеровской лазерной флоуметрии у больных ХЛЛ и ММ. Предложенный метод оценки микроциркуляторных расстройств в слизистой оболочке бронхов позволяет прогнозировать развитие воспалительного процесса бронхиального дерева.

Разработаны диагностические алгоритмы, позволяющие с большой степенью достоверности высказать предположение о наличии лейкостазов в сосудах легких и бронхов у больных ХЛЛ и о миеломатозном поражения легких при ММ.

Предложены алгоритмы эмпирической антибиотикотерапии пневмоний у больных ХЛЛ и ММ в период до выявления возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам, а также когда установить этиологический диагноз пневмонии не представляется возможным.

Обоснована необходимость изучения легочной гемодинамики и экскурсии диафрагмы у пациентов ХЛЛ и ММ для своевременного выявления патологических нарушений и назначения адекватной терапии, способной предотвратить развитие гемодинамических нарушений МКК.

^ Основные положения, выносимые на защиту.

1. Возникновению, тяжелому и затяжному течению БОД у пациентов с ХЛЛ способствуют выраженный вторичный иммунодефицит, патоморфологические изменения бронхолегочной системы (гиперплазия бронхопульмональных и медиастинальных лимфоузлов, лимфоидная инфильтрация легких, бронхов и плевры, нарушение микрогемоциркуляции в сосудах легких и бронхов, локализованная эмфизема, пневмосклероз) и нарушение функции диафрагмы; у больных ММ остеодеструктивный процесс грудной клетки, нарушение функциональной способности диафрагмы, парапротеиноз легких, лимфоидная и плазмоклеточная инфильтрация легких, бронхов и плевры, амилоидоз, нарушение микрогемоциркуляции в сосудах легких и бронхов, локализованная эмфизема, пневмосклероз, а при развитии почечной недостаточности – нефрогенный отек легких, уремический пневмонит и кальциноз.

2. При прогрессировании ХЛЛ и ММ значительно снижаются показатели эндобронхиальной микрогемоциркуляции. При ХЛЛ основной причиной нарушения микрогемоциркуляции является высокий лейкоцитоз в периферической крови, способствующий развитию лейкостазов, при ММ синдром повышенной вязкости крови. Параметры микрогемоциркуляции значительно снижаются при развитии анемического синдрома. Установлена роль патогенетической цитостатической терапии в изменении показателей эндобронхиальной микрогемоциркуляции у этих больных.

3. У больных ХЛЛ и ММ на поздних этапах опухолевой прогрессии в диафрагме развиваются атрофические и склеротические процессы. Установлены причины морфологических изменений и нарушения сократительной способности диафрагмы при данных гемобластозах.

4. При прогрессировании ХЛЛ и ММ развиваются нарушения общей и региональной вентиляции легких, легочной и внутрисердечной гемодинамики, гипоксемия и легочная гипертензия. На поздних этапах развития этих гемобластозов диагностировано нарушение систолической и диастолической функции правого и левого желудочков.

5. Клиническими и морфо-функциональными особенностями течения ХОБЛ и ХЛС у больных ХЛЛ и ММ в сегментарных бронхах, миокарде правого желудочка, сосудах малого круга кровообращения, диафрагме является смена гипертрофических и гиперпластических процессов на атрофические и склеротические, что способствует развитию и прогрессированию нарушений функции внешнего дыхания, гемодинамики малого круга кровообращения и функциональной способности диафрагмы.

^ Апробация работы.

Материалы, основные положения и выводы диссертации доложены на VIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1998), XII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2002), XV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005), IV Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация» (2002), V Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация» (2003), научно-практической конференции «Проблемы пульмонологии», посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР профессора Н.С. Молчанова (Санкт-Петербург, 1998), научно-практической конференции посвященной 50-летию Амурской областной клинической больницы (Благовещенск, 2000), научно-практических конференциях «Новое в гематологии и клинической трансфузиологии» (Москва, 2003, 2004), V Международной научно-практической конференции «Актуальные и нерешенные проблемы гематологии и трансфузиологии» (Киев, 2006), Всеукраинской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний крови» (Ивано-Франковск, 2008), областных научно-практических конференциях терапевтов (Благовещенск 1998, 2004, 2006); XII Российско – Японском медицинском симпозиуме (Красноярск, 2005); II Российско – Китайском Интернациональном фармацевтическом форуме (Благовещенск, 2005); IV Российско – Китайском Интернациональном фармацевтическом форуме (Благовещенск, 2007); V Российско – Китайском Интернациональном фармацевтическом форуме (Харбин, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 57 печатных работ, в том числе 10 в изданиях, рекомендуемых ВАК.

^ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 228 больных ХЛЛ и 123 больных ММ, находившихся на лечении в гематологическом отделении Амурской областной клинической больницы с 1994 по 2006 г.

Распределение больных ХЛЛ. I группа (48 человек) – больные ХЛЛ в стадии А по классификации J. Binet (1981). Эту группу составили пациенты с доброкачественной формой заболевания (по классификации А.И. Воробьёва и соавт., 2000г). Средний возраст больных I группы на момент диагностики заболевания – 58,7±2,0 года.

II группа (112 человек) – пациенты со стадией В ХЛЛ по классификации J. Binet (86 больных с прогрессирующей, 15 селезеночной, 11 опухолевой формами ХЛЛ по классификации А.И. Воробьёва и соавт., 2000г). Средний возраст – 58,5±3,2 года.

III группа (68 человек) – больные ХЛЛ в стадии С по классификации J. Binet. Среди них 43 больных опухолевой, 6 селезеночной, 8 прогрессирующей и все больные с абдоминальной, костномозговой и пролимфоцитарной (11 чел.) формами ХЛЛ. У всех больных в анализах крови диагностирована анемия (Нв<100 г/л), у 33 –тромбоцитопения (Tr<100 × 10⁹/л). Средний возраст составил 61,2±5,5 лет.

При распределении больных ММ на группы использовали классификацию B. Durie и S. Salmon (1975). I группу составили 43 больных с IА и IIА стадиями ММ. Средний возраст – 56±4,6 лет. В эту группу включены 27 больных с миеломой G, 13 с несекретирующей миеломой, 2 с миеломой А и 1 с миеломой Бенс-Джонса.

II группа (55 человек в IIIA стадии заболевания) – 33 больных с миеломой G, 17 с миеломой А и 5 с миеломой Бенс-Джонса. Средний возраст – 58±6,5 лет.

III группу составили 25 пациентов, у которых на момент диагностики ММ уже имели место миеломная нефропатия и хроническая почечная недостаточность (ХПН) (стадии IB – 3 чел., IIB – 5 чел., IIIB – 17 чел.). Средний возраст – 57±6,6 лет. В III группу включены 12 человек с миеломой G, 8 с миеломой А и 5 с миеломой Бенс-Джонса.

Контрольную группу составили 30 здоровых людей. Во 2-ю контрольную группу включено 25 больных пневмониями. В 3-ю контрольную группу включено 25 больных ХОБЛ. Контингент всех контрольных групп по возрасту и полу соответствовал обследованным больным ХЛЛ и ММ.

Функцию внешнего дыхания (ФВД) оценивали на спирографе «Fukuda» (Япония). Реопульмонография проводилась по методике Е.А. Фринермана и Л.И. Жуковского на аппарате РЕАН – 131 (Россия).

Диагностическая фибробронхоскопия проводилась с использованием фибробронхоскопа «Olympus» (Япония). Для определения интенсивности воспалителения слизистой оболочки трахеи и бронхов использовали критерии Lemoine в модификации Г.И. Лукомского и М.Г. Орлова, С.И. Овчаренко и соавт. Эндобронхиальная лазерная доплеровская флоуметрия проводилась на лазерном анализаторе капиллярного кровотока ЛАКК-02 («ЛАЗМА», г. Москва; регистрационное удостоверение Минздрава России № 29/03020703/5555-03 от 11.09.2003). Световодный зонд прибора с длинной волны лазерного излучения 0,63 мкм проводили через биопсийный канал фибробронхоскопа и устанавливали на слизистой оболочке проксимальных отделов бронхов на 1,5 см дистальнее шпоры правого верхнедолевого бронха (Кравец Е.С. и соавт., патент № 2281684 от 20.08.2006). Производили запись допплерограмм в течение 3 минут при помощи прикладной компьютерной программы (LDF версия 2.20.0 507WL). Оценивали показатели: ПМ - параметр микрогемоциркуляции; σ – среднее квадратичное отклонение ПМ; Кv – коэффициент вариации; А – амплитуды колебаний, Аэ – в эндотелиальном, Ан – в нейрогенном, Ам – в миогенном, Ад – в дыхательном, Ас – в кардиальном диапазонах, рассчитываемых с помощью непрерывного Вейвлет-преобразования.

Ультразвуковое исследование сердца проводили на аппаратах «Shimadzu» SDU 500 A и «Aloka» 650SSD (Япония) в М-, В- и допплеровском режимах, с использованием датчиков с частотой 3,5 мГц, из парастернального и апикального доступов по стандартной методике, с определением параметров легочной и центральной гемодинамики: конечный диастолический размер правого желудочка (КДР_ПЖ), толщина миокарда передней стенки правого желудочка (ПЖ) в диастолу (ТМПС_ПЖ), конечно-диастолический объем ПЖ (КДО_ПЖ), конечно-систолический объем ПЖ (КСО_ПЖ), ударный индекс ПЖ (УИ_ПЖ), сердечный индекс ПЖ (СИ_ПЖ), фракция выброса ПЖ (ФВ_ПЖ), конечный систолический размер левого желудочка (ЛЖ) (КСР_ЛЖ), конечный диастолический размер ЛЖ (КДР_ЛЖ), толщину миокарда задней стенки ЛЖ в диастолу (ТМЗС_ЛЖ), конечно-диастолический объем ЛЖ (КДО_ЛЖ), конечно-систолический объем ЛЖ (КСО_ЛЖ), минутный объем кровообращения (МО_ЛЖ), ударный объем ЛЖ (УО_ЛЖ), ударный индекс ЛЖ (УИ_ЛЖ), сердечный индекс ЛЖ (СИ_ЛЖ), фракция выброса ЛЖ (ФВ_ЛЖ), толщину межжелудочковой перегородки в диастолу (ТМЖП_Д). Среднее давление в легочной артерии (СрДЛА) рассчитывали по формуле А. Кitabatake et. al. Оценка диастолической функции миокарда правого и левого желудочков проводилась по анализу спектра транстрикуспидального и трансмитрального допплеровского потоков. Рассчитывали максимальную скорость кровотока в фазу раннего (быстрого) диастолического наполнения правого желудочка (Е_ТК), максимальную скорость кровотока во время систолы предсердий в фазу позднего диастолического наполнения правого желудочка (А_ТК), максимальную скорость кровотока в фазу раннего (быстрого) диастолического наполнения левого желудочка (Е_МК), максимальную скорость кровотока во время систолы предсердий в фазу позднего диастолического наполнения левого желудочка (А_МК), отношение Е/А ПЖ и Е/А ЛЖ.

Функциональное состояние диафрагмы определяли с помощью ультразвукового сканирования на аппаратах «Shimadzu» SDU 500A и «Aloka» 650SSD (Япония) по методу О.Н. Сивяковой и О.А. Мажаровой (патент № 2140768 от 1996).

Рентгенологические методы исследования: обзорная рентгенография, полипозиционная широкоформатная флюорография органов грудной клетки, электрорентгенотомография (ЭРТГ), компьютерная томография (КТ).

Определение КЩС и газового состава крови проводилось при помощи автоматических газовых анализаторов AVL (Австрия) и EasyStat (США). Оценка иммунного статуса проводилась с использованием моноклональных антител. Сывороточные иммуноглобулины исследовались иммуноферментным методом.

Для морфометрического исследования применялись стереологические методики. Использовали окулярный микрометр МОВ – 1-15^х и окулярную сетку для цитогистостереометрических исследований со 100 и 25 точками. При морфометрическом исследовании сегментарных бронхов, определяли диаметр бронхов, толщину слизистой оболочки, соотношение количества бокаловидных клеток и клеток реснитчатого эпителия, степень выраженности десквамации и пролиферации эпителия по отношению к сохранившемуся эпителию, толщину базальной мембраны, степень кровенаполнения сосудов стенки бронхов, клеточный состав инфильтрата стенки бронхов, толщину мышечных волокон и их фрагментацию. В подслизистой оболочке – количество и размеры желез. Определялись периметр и площадь альвеол. При морфометрическом исследовании сердца на макроскопическом уровне определяли массу сердца (г); толщину миокарда правого желудочка (см); чистую массу ПЖ; желудочковый индекс (ЖИ); ширину ПЖ (см); периметр трикуспидального клапана (см). При исследовании миокарда ПЖ на микроскопическом уровне определяли средний диаметр поперечного среза кардиомиоцита (мкм); площадь поперечного сечения кардиомиоцита (мкм²); площадь поперечного сечения ядра кардиомиоцита (мкм²); ядерно-цитоплазматическое отношение. Рассчитывались такие показатели, как абсолютная масса ПЖ; относительная длина кардиомиоцитов. Сосуды МКК изучались в качественном и количественном направлении. Для качественной оценки изменения артерий использовалась классификация D. Heath и G. Edwards. Изменение венул и вен оценивались по классификации Орехова О.О. Для исследования диафрагмы брались кусочки из ее реберного отдела и определяли толщину диафрагмы (мм), процентное соотношение больших, средних, малых миоцитов, площадь поперечного сечения мышечных волокон (мкм²), количество стромы.

Все цифровые данные подвергнуты проверке выборочного распределения на нормальность по критериям Колмогорова–Смирнова и омега-квадрат (ω²). При нормальном (гауссовом) распределении данных применялись параметрические методы с вычислением выборочного среднего (М), ошибки среднего (m) и стандартного отклонения. Проведен сквозной линейный корреляционный анализ всех полученных показателей с вычислением коэффициента корреляции Пирсона. Статистическую значимость различий сравниваемых величин и коэффициентов корреляции определяли на основании критерия Стьюдента для независимых выборок. Различия между средними величинами считали статистически значимыми при Р<0,05. Для выявления статистически значимых показателей, указывающих на наличие лейкостазов в сосудах бронхолегочной системы при ХЛЛ и миеломатозного поражения легких у больных ММ, проведен дискриминантный анализ. Статистическую компьютерную обработку проводили с использованием программ STATISTICA 6.0 и Microsoft Office Excel.