Клиническая эффективность йодантипирина в терапии хронических гепатитов в и с эффективность йодантипирина в лечении хронических гепатитов в и с
Вид материала | Документы |
СодержаниеДинамика биохимических показателей у больных хроническим гепатитом В после курсового лечения (6 мес.) Выводы и практические рекомендации. |
- Лечение хронических гепатитов: новый взгляд на старые проблемы, 46.08kb.
- «Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», 953.74kb.
- Эффективность ультразвуковой терапии аппаратом узол-1 в комплексном лечении хронических, 475kb.
- Харьковская Медицинская Академия Последиплом, 737.36kb.
- I. Данные по итогам эпидсезонов кэ за 2002-2006 гг. 5 Заведующая паразитологическим, 745.53kb.
- Особенности вирусных гепатитов в условиях лечения программным гемодиализом, 58.29kb.
- Изучение программы интенсивной терапии при тяжелых и фульминантных формах вирусных, 92.87kb.
- Экспериментальные и клинические исследования, 89.43kb.
- Анализ клинической картины и оптимизация терапии аффективных расстройств при хронических, 528.52kb.
- В приоритетный национальный проект в сфере здравоохранения входят разделы, обеспечивающие, 88.23kb.
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДАНТИПИРИНА В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ В и С
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДАНТИПИРИНА В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ В И С
аспирант кафедры терапии М.А. Внушинская,
д.м.н., профессор Э.И. Белобородова – Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск.
По данным ВОЗ более 1/3 населения планеты инфицированы различными формами вирусных гепатитов. Вирусные гепатиты – частая причина развития цирроза печени и первичного рака печени, от которых умирают ежегодно в мире около 2 млн человек. Широкое распространение вирусных гепатитов позволяет рассматривать их лечение как медико-социальную проблему, а разработку противовирусной терапии как первостепенную задачу клинической гепатологии.
В клинической практике лечение вирусных поражений печени в фазе репликации включает использование экзогенного интерферона. Однако отмечается его невысокая эффективность (30–40 %) и большое число побочных явлений в виде гипертермии, диспепсии, депрессии, выпадения волос, импотенции, лейкопении, тромбоцитопении. Необходимо отметить и тот факт, что большинство применяемых в клинической практике препаратов экзогенного интерферона выпускаются за рубежом и являются дорогостоящими, а следовательно, малодоступны для широких слоев населения. Этим и определяется настоятельная необходимость внедрения в практику здравоохранения новейших достижений науки, новых методов лечения. Перспективным является применение нового класса препаратов – индукторов синтеза эндогенного интерферона, в силу их доступности, хорошей переносимости и минимальных побочных эффектов, а также сочетания противовирусной и иммуномодулирующей активности.
Учеными Сибирского государственного медицинского университета и Томского политехнического университета разработан новый противовирусный препарат – йодантипирин. Это соединение существенно повышает функциональную активность клеток культуры фибробластов эмбриона человека и индуцирует их антивирусную резистентность. Установлена противовирусная активность йодантипирина в отношении группы энтеровирусов Коксаки и ЕСНО, вируса везикулярного стоматита герпеса. Испытание интерфероногенной активности йодантипирина, проведенное в 1989 году в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, показало, что это соединение является активным индуктором b-интерферона “позднего” типа (титр интерферона в сыворотке крови мышей в ответ на введение йодантипирина нарастает в течение суток с 8 до 256 ИЕ50/мл).
Цель данного исследования: Изучение эффективности нового отечественного индуктора интерферона – йодантипирин у больных хроническим вирусным гепатитом В и С умеренной степени активности, в сравнении с другим известным индуктором ИФН – Амиксином.
Материалы и методы исследования:
Представлены результаты наблюдения 95 больных хроническим вирусным гепатитом, которые были разделены на три группы, в зависимости от вида применяемой терапии.
1 группа (26 человек) – монотерапия йодантипирином в дозе 200 мг в сутки после еды 4 раза в неделю;
2 группа (группа сравнения – 13 человек) – терапия известным индуктором интерферона амиксином в дозе 250 мг в сутки в течение первых двух дней, затем по 125 мг через 48 часов в течение месяца с повторением курса через месяц;
3 группа (контрольная – 11 человек) – традиционная терапия реафероном в дозе 3 МЕ внутримышечно 3 раза в неделю. Длительность терапии во всех группах составила 6 месяцев. Диагноз хронического гепатита исходил из ведущих критериев этиологии, стадии заболевания и степени активности. Все подгруппы пациентов с хроническим гепатитом были сопоставимы по полу, возрасту, давности заболевания.
В обследование всех больных входило определение основных биохимических показателей, позволяющих судить о функциональном состоянии печени: АЛТ и АСТ в сыворотке крови, активность щелочной фосфатазы, общий белок крови и его фракции. Процессы перекисного окисления оценивались определением малонового диальдегида. Исследование пигментного обмена заключалось в определении уровня общего билирубина и его фракций в сыворотке крови.
С целью проверки этиологии процесса и оценки репликативной активности вируса в сыворотке крови определяли ДНК HBV методом ПЦР.
При лечении йодантипирином отмечено уменьшение проявлений заболевания у 69 % пациентов с HBV уже к концу первого месяца лечения. Максимум клинического эффекта достигался к концу третьего месяца лечения и поддерживался в последующие месяцы наблюдения практически у всех больных. Судя по динамике субъективных признаков заболевания, во 2-й и 3-й группах максимальный эффект был менее выраженным и достигался позднее, к концу 5–6 месяцев лечения.
Положительное действие йодантипирина на астенический и диспептический синдромы проявлялось в уменьшении слабости, утомляемости, повышении работоспособности, нормализации настроения, уменьшения выраженности тошноты, горечи во рту, улучшении аппетита, стабилизации веса. Заметно уменьшались ощущения тяжести и боли в правом подреберье. В группе сравнения чаще сохранялись жалобы на слабость, повышенную утомляемость. В контрольной группе (3), у подавляющего большинства больных оставались жалобы на подавленное настроение, чувство безнадежности, утрату прежних интересов. Проявления болевого и диспептического синдромов сохранялись чаще, чем в 1 и 2 группах. На фоне лечения йодантипирином практически все пациенты отметили нормализацию температуры, значительное уменьшение артралгий, миалгий, кожного зуда.
В процессе лечения отмечена положительная динамика в объективной симптоматике заболевания в 1 и 2 группах лечения на 3-й месяц лечения, в контрольной группе – несколько позже, к 5-му месяцу, выразившаяся в уменьшении гепатомегалии, пальпаторном улучшении консистенции печени, купировании проявлений желтухи.
Ценным свойством йодантипирина явилось и его антихолестатическое действие, несколько превосходящее подобный эффект Амиксина и Реаферона у пациентов с HВV, HСV.
Таким образом йодантипирин оказывал достаточно выраженный терапевтический эффект на клиническую симптоматику хронического вирусного гепатита В и С, аналогично уже применяемым препаратам. Он гораздо эффективнее, чаще и в более ранние сроки по сравнению с Амиксином и Реафероном, купировал или уменьшал ряд ведущих проявлений астенического, диспептического, болевого синдромов, желтухи, гепатомегалии, субфебрилитета, артралгий. Каких либо побочных эффектов в процессе применения йодантипирин не выявлено.
Важным свойством йодантипирина явилась его способность индуцировать “лабораторную” ремиссию у пациентов с HBV. Начало редукции основных лабораторных симптомов отмечено в 1 и 2 группах к концу первого месяца лечения, а максимум эффекта достигался к третьему месяцу лечения и сохранялся в последующие месяцы наблюдения. В контрольной (3) группе начало редукции лабораторных симптомов отмечено в более поздние сроки, к концу третьего месяца лечения, эффект был менее выраженным (см. таблицу)
После курсового применения йодантипирина отмечалось достоверное снижение уровня МДА. В группах сравнения, после лечения амиксином, антиоксидантный эффект был менее выражен, а у больных в контрольной группе, получавших реаферон, нормализации показателей МДА не происходило, хотя выявлена тенденция к его снижению.
Рисунок. Динамика уровней МДА у больных хроническим гепатитом В после курсового лечения (6 мес.) Примечание: достоверность различий до и после лечения (*-Р<0,05)
Мембраностабилизирующий, антицитолитический и антиоксидантный эффекты йодантипирина в совокупности способствовали улучшению функционального состояния печеночной паренхимы. Это нашло отражение, в частности, в усилении белково-синтетической функции печени. У пациентов на фоне лечения йодантипирином наблюдалось большее увеличение общего белка, содержания альбуминов, а также уровня ПТИ и фибриногена.
Ценным свойством йодантипирина явилось и его антихолестатическое действие, несколько превосходящее подобный эффект амиксина и реаферона. Это выражалось в снижении активности щелочной фосфатазы (в 2,2 (Р<0,01) раза), нормализации содержания прямого билирубина, что соответствует литературным данным об улучшении пигментной и экскреторной функции печени.
Таким образом, результаты исследования позволяют констатировать значительную клиническую эффективность йодантипирина, обусловленную его противовирусный иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, превосходящую терапевтическую активность амиксина и реаферона.
Каких либо побочных эффектов в процессе применения йодантипирина не выявлено.
Таблица
^ Динамика биохимических показателей
у больных хроническим гепатитом В после курсового лечения (6 мес.)
Показатели | 1 группа (п=26) | 2 группа (п=13) | 3 группа (п=11) | |||
Act (Е/л) | 95,0±0,29 | 26,0±0,97* | 94,0±0,37 | 32,0±0,94* | 94,0±0,72 | 40,0±0,46* |
Алт (Е/л) | 115,0±0,83 | 30,0±0,91* | 105,0±0,79 | 35,0±0,39* | 110,0±0,61 | 42,0±0,72* |
Общий билирубин мкмоль/л | 21,5±0,58 | 13,8±0,64* | 21Д±0,52 | 17,2±0,33* | 22,6±0,25 | 15,5±0,36* |
Прямой билирубин мкмоль/л | 4,68±0,25 | 1,17±0,21* | 4,31±0,15 | 2Д±0,20* | 4,20±0,81 | 1,4±0,20* |
Щелочная фосфатаза (е/л) | 133,0±0,37 | 60,0±0,98* | 104,0±0,99 | 71,0±0,54* | 96,5±0,91 | 63,0±0,92* |
Общий белок (г/л) | 75,0±0,28 | 81,0±0,79* | 78,6±0,65 | 88,5±0,29* | 76,5±0,29 | 78,0±0,29* |
Альбумины (г/л) | 42,0±0,45 | 50,0±0,64* | 43,4±0,68 | 48,0±0,58 | 48,0±0,56 | 48,0±0,57 |
?-глобулины (г/л) | 24,0±0,60 | 12,0±0,34* | 25,4±0,49 | 15,0±0,64* | 23,2±0ДЗ | 18,0±0,68* |
ГГТП (U/L) | 23,0±0,98 | 12,0±0,57* | 10,9±0,35 | 11,0±0,35 | 32,2±0,54 | 17,3±0,71* |
Тимоловая проба(Ед) | 5,4±0,32 | 2,0±0,11 | 4,8±0,22 | 2,5±0Д4* | 4,9±0,44 | 2,5±0,27* |
ПТИ (%) | 88Д±0,45 | 90,0±0,40* | 86,3±0,6 | 88,0±0,52* | 84,5±0,50 | 86,0±0,5* |
Фибриноген (г/л) | 2,46±0,31 | 2,95±0,21* | 2,51±0,25 | 2,93±0,20* | 2,44±0,28 | 2,87±0,28* |
Холестерин (моль/л) | 5,2±018 | 4,6±0,17 | 5,0±0,15 | 4,7±0,17 | 5Д±0Д8 | 4,5±0,19 |
Примечание: достоверность различий до и после лечения (* - р<0,05).
^ Выводы и практические рекомендации.
- Йодантипирин – (1 фенил-2-3- диметил-4-йодпирозолон) в дозе 200мг в сутки 4 раза в неделю при курсовом(6 мес.) применении обладает противовирусной активностью у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В и С умеренной степени активности,I стадии хронизации в фазе репликации.
- При курсовом применении йодантипирин, начиная с первого месяца, оказывает терапевтический эффект, максимум которого приходится на конец 3-го месяца лечения и более выраженный по сравнению с Амиксином:
- полностью купирует или ослабляет основные клинические проявления заболевания;
- положительно воздействует на функциональное состояние печени, купируя и ослабляя выраженность цитолитического,холестатического, мезенхимально-воспалительного синдромов, улучшая поглотительную, белковосинтети-ческую и выделительную функции.
- Йодантипирин при курсовом применении проявляет более выраженное, по сравнению с Амиксином ингибирующее действие на процессы ПОЛ у пациентов с HВV и HСV.
- Йодантипирин у больных HВV и HСV в большей степени, чем Амиксин обладает иммуномодулирующей активностью.
- При разовом и курсовом применении Йодантипирин хорошо переносится больными и не вызывает каких –либо побочных эффектов.
- Эндогенная интерферонизация безопаснее и эффективнее применения эндогенного интерферона.
Йодантипирин может быть рекомендован в качестве лечебного средства при хронических вирусных гепатитах В и С умеренной степени активности, I стадии хронизации (без признаков цирроза) в репликативной фазе.
Обследование больных хроническими вирусными гепатитами должно быть комплексным и включать, наряду с общеклиническими, лабораторными, инструментальными методами. Изучение иммунного и интерферонового статуса, что позволит определить возможности иммунитета и оценить эффективность проводимой терапии.