Цитокины в современном комбинированном лечении некоторых злокачественных опухолей 14. 00. 14. онкология

Вид материала

Автореферат

Содержание Официальные оппоненты Актуальность исследования Цели исследования. Задачи исследования Научная новизна исследования. Научно-практическая значимость. Объем и структура диссертации. Содержание работы 1. Клиническое исследование фактора некроза опухоли Альнорина при диссеминированной меланоме кожи. Характеристика больных Характеристика больных диссеминированной меланомой кожи 1.2. I фаза клинического изучения еженедельного введения Альнорина совместно с химиотерапией ACNU, Дакарбазином и Цисплатином пр 2. II фаза клинического изучения эффективности химиотерапии Ломустином, Дакарбазином, Цисплатином и Ингароном при диссеминирован 3. Клиническое исследование рекомбинантного интерферона альфа при метастазах рака почки. Характеристика больных диссеминированным раком почки 4. Методика изучения иммунного статуса. 5. Опыты in vitro. 6. Статистическая обработка цифровых данных и анализ выживаемости больных. 1. Клинико-фармакологическое изучение Альнорина при диссеминированной меланоме кожи. 2. Клинико-фармакологическое изучение Ингарона при диссеминированной меланоме кожи. ... Полное содержание

Подобный материал:

• Косырев Владислав Юрьевич Радиочастотная термоаблация в комбинированном лечении злокачественных, 540.06kb.
• Новые подходы в комплексном лечении первичных злокачественных и метастатических опухолей, 547.54kb.
• Запорожан В. Н., Голант М. Б., Хаит, 62.84kb.
• Патофизиология злокачественных опухолей. Канцерогенез, 581.73kb.
• Ультразвуковое исследование в комплексной лучевой диагностике злокачественных опухолей, 485.88kb.
• Каршиева Саида Шамильевна Роль индукторов дифференцировки в комбинированной терапии, 622.77kb.
• Методические рекомендации для студентов к практическим занятиям на кафедре патологической, 190.15kb.
• Известные причины зно (злокачественных новообразований), 104.24kb.
• Но в тонком кишечнике практически не бывает злокачественных опухолей, а в толстом, 39.99kb.
• Клинические и экспериментальные аспекты изучения молекулярно-биологических маркеров, 476.4kb.

На правах рукописи


Гуторов Сергей Львович


ЦИТОКИНЫ В СОВРЕМЕННОМ КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ НЕКОТОРЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ


14.00.14. – онкология


Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук


МОСКВА 2009

Работа выполнена в ГУ Российском онкологическом научном центре

им. Н.Н. Блохина РАМН


Научные консультанты:

Член-корреспондент РАН,

доктор медицинских наук, профессор М.Р. Личиницер


Доктор медицинских наук, профессор З.Г. Кадагидзе


^ Официальные оппоненты:

Академик РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Ф.И. Ершов


Член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор И.В. Поддубная


Доктор медицинских наук, профессор Л.В. Демидов


Ведущая организация: ФГУ Российский научно исследовательский институт рентгенрадиологии МЗ СР РФ.


Защита состоится «___»__________ 2009г. в ____ часов на заседании специализированного совета (Д.001.17.02) ГУ Россицского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН (115478, Москва, Каширское шоссе, 24).


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.


Автореферат разослан «___» ____________ 2009г.


Ученый секретарь специализированного совета,

доктор медицинских наук, профессор Ю.А. Барсуков

ВВЕДЕНИЕ

Одним из современных направлений развития онкологии является изучение роли цитокинов в лечении злокачественных опухолей. Несмотря на успехи иммунологии в последние годы, проблема взаимоотношения опухоли и иммунной системы не теряет актуальность. В результате клинико-фармако-
логических и иммунологических исследований получены сведения о биологических эффектах интерферонов, интерлейкина-2, фактора некроза опухоли и др. Принципиально показана их роль в противоопухолевом лечении. При этом наиболее важной задачей остается разработка рациональных режимов применения цитокинов. В клинической практике наиболее популярны интерферон альфа (α-ИФН), интерферон гамма (γ-ИФН), интерлейкин-2, и фактор некроза опухоли альфа (ФНО).

Основ­ными свойствами ФНО являются стимуляция продукции ИЛ-1, ИЛ-6, стимуля­ция процессов адгезии, антителообразования В-клетками, индукция колониеобра­зующих факторов эндотелиальными клетками и фибробластами, ко-стимуляция Т-клеточной активации и ЕК-клеток. Индукция апоптоза и клеточной смерти цитокинами семейства ФНО явля­ется фундаментальной для лечения злокачественных опухолей.

Для реализации противоопухолевого эффекта α-ИФН важным является его антипролиферативное действие в отношении клеток мишеней, механизм которого изучен недостаточно. Интерес представляет иммуномодулирующее действие α-ИФН, которое тоже неоднозначно. Имеются данные о преодолении α-ИФН механизма множественной лекарственной устойчи­вости, обусловленной гиперэкспрессией гена MDR-1.

Интерферон гамма (γ-ИФН) продуцируется Т-лимфоцитами и натуральными клетками-киллерами (NK). По большинству своих биологических свойств γ-ИФН сходен с α-ИФН, однако его иммуномодулирующие свойства выражены в 100-1000 раз сильнее. γ-ИФН активирует мононуклеарные фагоциты; повышает экспрессию молекул МНС I и II класса; непосредственно влияет на дифференцировку Т- и В-лимфоцитов; активирует нейтрофилы и NK- клетки. В эксперименте были показаны выраженные антипролиферативные и иммуномодулирующие эффекты γ-ИФН. Тем не менее роль γ-ИФН в лекарственном лечении злокачественных опухолей до последнего времени остается мало изученной, несмотря на явную привлекательность цитокина.

Успехи лекарственного лечения диссеминированной меланомы кожи, базирующихся на применении Дакарбазина, до настоящего времени остаются крайне скромными. Комбинации химиотерапии и цитокинов по данным ряда исследований более эффективны, но эти результаты признаются далеко не всеми авторами и оптимальные режимы лечения до сих пор не разработанны.