Роль пробиотика пробифор в лечении рецидива и поддержании ремиссии язвенного колита 14. 00. 05 внутренние болезни
| Вид материала | Автореферат |
- Роль гравитационной хирургии в лечении стероид-зависимых и стероид-резистентных форм, 318.64kb.
- Рекомендации по применению препарата профеталь® в терапии неспецифический язвенный, 22.28kb.
- Тема : Хирургическое лечение осложнённого неспецифического язвенного колита. Болезнь, 118.83kb.
- Обоснование механизмов действия гирудорефлексотерапии в комплексном лечении бронхиальной, 390.9kb.
- Plantago ovata (Мукофальк®) в терапии язвенного колита составитель, 509.52kb.
- Г. С. Солдатова, В. К. Мазо, Г. Г. Егиазарян продукты серии «нутрикон» и их роль, 1669.11kb.
- Коллапсотерапия в комплексном лечении деструктивного туберкулёза лёгких 14. 00., 428.25kb.
- Расписание лекций по дисциплине «внутренние болезни», 62.03kb.
- Рабочая учебная программа по специальности аспирантуры «внутренние болезни» Кафедра, 517.71kb.
- Расписание лекций по дисциплине «внутренние болезни», 61.13kb.
По результатам посевов кала на дисбактериоз у 92% пациентов с левосторонним и у 100% – с тотальным язвенным колитом выявлены нарушения нормального состава толстокишечной микрофлоры.
Результаты количественного анализа микрофлоры, проведённого до лечения, свидетельствуют о существенном снижении содержания бифидобактерий и лактобактерий, появлении лактозонегативных и гемолизирующих штаммов кишечной палочки и энтерококка. Отмечено увеличение содержания стафилококков, грибов рода Candida, условно-патогенных микроорганизмов рода Proteus, Citrobaсter, Klebsiella. Микробный состав посевов кала в трёх исследуемых группах отличался незначительно. Состав толстокишечных бактерий у исследуемых пациентов представлен в таблице 2.
^ Таблица 2
Состав кишечной микрофлоры у пациентов
первой, второй и третьей групп до лечения
| Признаки | Количество пациентов с наличием признака в группах | ^ Всего (n=125) | ||||||
| Первая (n=42) | Вторая (n=42) | Третья (n=41) | ||||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Номер графы | 1 | 2 | 3 | | ||||
| ^ E.coli нормальные штаммы, количество: сниженное | 36 | 85,7 | 20 | 47,6 | 27 | 65,8 | 83 | 66,4 |
| ^ E.coli гемолитические штаммы | 4 | 9,5 | 6 | 14,3 | 4 | 9,7 | 14 | 11,2 |
| ^ E.coli лактозонегативные штаммы | 7 | 16,7 | 10 | 23,8 | 11 | 26,8 | 28 | 22,4 |
| ^ Бифидобактерии, количество: -нормальное | 8 | 19,1 | 4 | 9,5 | 7 | 17,1 | 19 | 15,2 |
| -сниженное | 34 | 80,9 | 38 | 90,5 | 34 | 82,9 | 106 | 84,8 |
| ^ Лактобактерии, количество: -нормальное | 6 | 14,3 | 8 | 19 | 10 | 24,4 | 24 | 19,2 |
| -сниженное | 36 | 85,7 | 34 | 80,9 | 31 | 75,6 | 101 | 80,8 |
| Staphylococcus | 12 | 28,5 | 16 | 38,1 | 14 | 34,1 | 42 | 33,6 |
| Enterococcus | 20 | 47,6 | 20 | 47,6 | 14 | 34,1 | 54 | 43,2 |
| ^ Грибы Candida | 8 | 19 | 5 | 11,9 | 7 | 17 | 20 | 16 |
| Proteus | 5 | 11,9 | 4 | 9,5 | 2 | 4,9 | 11 | 8,8 |
| Citrobacter | 2 | 4,7 | 03 | 0 | 62 | 14,6 | 8 | 6,4 |
| Klebsiella | 12 | 2,4 | 61 | 14,3 | 4 | 9,7 | 11 | 8,8 |
Примечание: В данной и последующих таблицах верхний индекс обозначает номера граф, показатели которых имеют статистически достоверные различия.
У большинства пациентов исследуемых групп до лечения выявлялись выраженные нарушения в составе кишечной микрофлоры с наличием условно – патогенных бактерий (дисбактериоз II и III степени). Степень выраженности дисбактериоза толстой кишки у исследуемых групп представлена в таблице 3.
^ Таблица 3
Степень выраженности дисбиотических нарушений у пациентов первой, второй и третьей групп до лечения
| Признаки | Количество пациентов с наличием признака в группах | ^ Всего (n= 125) | |||||||
| Первая (n=42) | Вторая (n=42) | Третья (n=41) | |||||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | ||
| Номер графы | 1 | 2 | 3 | 444 | |||||
| Дисбактериоз I степени | 3 | 7,1 | 9 | 21,4 | 4 | 9,8 | 16 | 12,8 | |
| ^ Дисбактериоз II степени | 312 | 73,9 | 201, 3 | 47,6 | 292 | 70,7 | 80 | 64 | |
| ^ Дисбактериоз III степени | 5 | 11,9 | 12 | 28,6 | 8 | 19,5 | 25 | 20 | |
| ^ Нормальная микрофлора | 3 | 7,1 | 1 | 2,4 | 0 | 0 | 4 | 3,2 | |
При сопоставлении результатов эндоскопического исследования слизистой оболочки толстой кишки и микробиологического анализа кала выявлена прямая зависимость между выраженностью нарушений кишечной микрофлоры и степенью активности процесса. Так, у пациентов с дисбактериозом I степени преобладала низкая, с дисбактериозом II степени – умеренная, с дисбактериозом III степени – высокая степень эндоскопической активности ЯК (табл. 4).
Таблица 4
Выраженность дисбиотических нарушений у исследуемых пациентов в зависимости от эндоскопической степени активности язвенного колита
| Эндоскопическая степень активности ЯК | ^ Количество пациентов с наличием признака в группах | |||||||
| Дисбактериоз I степени (n=16) | Дисбактериоз II степени (n=80) | Дисбактериоз III степени (n=25) | Нормальная микрофлора (n=4) | |||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Номер графы | 1 | 2 | 3 | 4 | ||||
| Низкая | 54 | 31,3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 41 | 100 |
| Умеренная | 113 | 68,7 | 633 | 78,8 | 21, 2 | 8 | 0 | 0 |
| Высокая | 0 | 0 | 173 | 21,3 | 232 | 92 | 0 | 0 |
Так как в патогенезе язвенного колита определенная роль отводится изменению микробных популяций и формированию аберрантного иммунного ответа на находящиеся внутри просвета кишки антигены резидентных бактерий (Kornbluth A., Sachar В., 2004, Duchmann R, 2006), в нашей работе особое внимание было отведено изучению нарушений микробиоценоза толстой кишки и их связи с развитием эндотоксикоза и течением заболевания. Полученные нами результаты свидетельствуют, что при обострении язвенного колита у подавляющего большинства пациентов (96,8%) выявляется избыточный рост условно-патогенных бактерий на фоне угнетения симбионтной микрофлоры (бифидобактерий и лактобактерии). При этом степень выраженности дисбиотических нарушений не зависела от протяженности патологического процесса, но имела четкую взаимосвязь с активностью ЯК, что подтверждает роль дисбактериотического процесса в патогенезе формирования воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки. Полученные нами данные совпадают с литературными о наличии выраженного дисбиоза и сенсибилизации макроорганизма к кишечной микрофлоре при язвенном колите (Адлер Г., 2001; Powrie F., 1995).
У исследуемых пациентов, как с левосторонней, так и тотальной формой ЯК в фазе обострения было выявлено существенное снижение уровня эффективной и общей концентрации альбумина, а также резерва связывания альбумина по сравнению со здоровыми лицами, что свидетельствует о наличии синдрома эндогенной интоксикации. Степень выраженности синдрома эндогенной интоксикации у пациентов с тотальным колитом оказалась достоверно выше, чем с левосторонним поражением кишки (рис. 1).
Рис. 1. Показатели эффективной (ЭКА) и общей (ОКА) концентрации, а также резерва связывания альбумина (РСА) у пациентов с левосторонним и тотальным колитом средней степени тяжести
Показатели эндогенной интоксикации до лечения у пациентов первой, второй и третьей групп существенно не различались (табл. 5).
Таблица 5
Показатели эффективной и общей концентрации, а также резерва связывания альбумина у пациентов первой, второй и третьей групп
до лечения
| Показатели | Группы исследуемых пациентов | ||
| ^ Первая группа (n=42) | Вторая группа (n=42) | Третья группа (n=41) | |
| Номер графы | 1 | 2 | 3 |
| Уровень ЭКА, г/л | 28,6±1,7 | 28,5±1,9 | 29,2±1,6 |
| ^ Уровень ОКА, г/л | 36,4±1,4 | 35,7±2,0 | 36,1±2,1 |
| РСА, % | 79,6±2,5 | 79,8±1,2 | 80,1±2,5 |
В исследуемых группах пациентов было выявлено, что по мере нарастания степени толстокишечного дисбактериоза снижался уровень эффективной концентрации альбуминов, которая является основным показателем в оценке эндогенной интоксикации (табл. 6).
^ Таблица 6
Уровень ЭКА пациентов первой, второй и третьей групп в зависимости от степени дисбактериоза кишечника
| ^ Группы пациентов | Уровень ЭКА | ||
| Дисбактериоз I степени | Дисбактериоз II степени | Дисбактериоз III степени | |
| Номер графы | 1 | 2 | 3 |
| Первая (n=42) | 29,2±2,12,3 | 27,8±1,91,3 | 20,9±2,11,2 |
| ^ Вторая (n=42) | 28,7±1,92,3 | 27,4±2,01,3 | 25,6±1,71,2 |
| Третья (n=41) | 28,9±1,62,3 | 27,7±2,11,3 | 25,2±2,81,2 |
Как следует из данных, представленных в таблице 6, у пациентов первой, второй и третьей группы уровень ЭКА был максимальным при дисбактериозе I и минимальным – III степени. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что в формировании эндогенной интоксикации существенную роль играет нарушение состава кишечной микрофлоры.
В настоящее время механизмы развития эндотоксикоза у пациентов с язвенным колитом остаются не изученными, в связи с чем нам показалось важным исследовать показатели эндогенной интоксикации в зависимости от протяженности патологического процесса и степени выраженности нарушения состава кишечной микрофлоры. В оценке эндогенной интоксикации нами использовались современные показатели и методики их определения, разработанные Г.Е.Добрецовым и соавт. (Добрецов Г.Е., 1998), из которых ведущая роль принадлежит исследованию эффективной концентрация альбумина, отражающей количество оставшихся незанятыми токсинами альбуминовых центров связывания. Полученные нами данные о существенном снижении уровня ЭКА при тотальной форме заболевания, а также при увеличении степени выраженности дисбактериоза могут быть объяснены транслокацией кишечных бактерий и продуктов их жизнедеятельности во внутреннюю среду с последующим развитием эндогенной интоксикации. Известно, что при язвенном колите отмечается снижение колонизационной резистентности слизистой оболочки, приводящее к появлению в кишке потенциально патогенных микроорганизмов и их транслокации во внутренние органы с развитием гнойно-воспалительных процессов и септицемии; усиливается обмен генов антибиотикорезистентности и патогенности между бактериальными популяциями (Franc J.F., 1998, Wilson K.H., 2002, Sartor R.B., 2003).
Учитывая важную роль дисбактериоза кишечника в патогенезе ЯК, нами исследована эффективность терапии, направленной на нормализацию кишечной микрофлоры, которая включала в период обострения заболевания назначение антибактериальных препаратов в течение 10 дней с последующим приемом пробитика пробифор месячными курсами ежеквартально в течение года (пациенты первой группы). В группах сравнения (пациенты второй и третьей группы) терапия пробиотиками не проводилась, но пациентам второй группы в период обострения назначался десятидневный курс антибактериальными средствами.
Через год от начала терапии при исследовании состава толстокишечной микрофлоры оказалось, что нормальное содержание бифидобактерий имело место – у 90,5%, 61,9% и 36,6%, лактобактерий – у 88,1%, 59,5% и 26,8% пациентов первой, второй и третьей групп, соответственно (табл.7).