Geum.ru

Программа фундаментальных исследований Президиума ран

Вид материалаПрограмма

Содержание


Л.Н. Шишкина
Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, г. Москва Институт биологии Коми НЦ УрО РАН, г. Сыктывкар
5. Полиморфизм человека полиморфизм днк человека в изучении генофонда народов россии
Подобный материал:
1   ...   57   58   59   60   61   62   63   64   ...   72

ЗНАЧИМОСТЬ ИСХОДНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ РЕГУЛЯЦИИ ОКИСЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ТКАНЯХ ДЛЯ ФОРМИРОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПОСЛЕДСТВИЙ ВОЗДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ И ХИМИЧЕСКИХ ТОКСИКАНТОВ В ШИРОКОМ ДИАПАЗОНЕ ДОЗ НА ОРГАНИЗМ



^ Л.Н. Шишкина1), М.А. Смотряева1), М.В. Козлов1), В.А. Меньшов1), Л.И. Мазалецкая1), Н.В. Хрустова1), В.В. Урнышева1), Н.И. Шелудченко1), Е.В. Кушнирева1), М.А. Климович1), А.Г. Кудяшева2), Н.Г. Загорская2), О.Г. Шевченко2)

^
1) Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, г. Москва
2) Институт биологии Коми НЦ УрО РАН, г. Сыктывкар


Изучение механизма формирования биологических последствий воздействия как ионизирующей радиации в широком диапазоне доз и интенсивностей, так и совместного действия радиации и химических агентов в зависимости от исходного состояния биообъектов чрезвычайно важно как для выяснения участия процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в адаптации организмов к радиоактивному загрязнению окружающей среды, так и выявления групп риска среди категорий населения при техногенном загрязнении биоты. Ранее было экспериментально доказано, что антиокислительная и антипероксидная активности липидов; содержание в них пероксидов и интенсивность процессов ПОЛ оказывают существенное влияние на масштаб и характер взаимосвязи между обобщенными показателями состава фосфолипидов (ФЛ) в печени и эритроцитах крови, между массами тела и печени, а также между содержанием продуктов окисления и активностью каталазы в печени или количеством внеклеточной ДНК в плазме крови лабораторных интактных животных.

Исследование ответной реакции организма на воздействие ионизирующей радиации в широком диапазоне доз и при совместном действии рентгеновского излучения в дозах 4 и 5 Гр и малотоксичных химических агентов в малых дозах в зависимости от состояния липидного компонента тканей и крови контрольных животных проведено на лабораторных мышах разных линий и потомках F1 и F2 полевок-экономок, размноженных в условиях вивария от родителей, длительное время обитающих в разных радиоэкологических условиях. Многофакторный анализ взаимосвязей между среднегрупповыми показателями печени мышей линии Balb/c позволил обнаружить взаимосвязь между индексом печени и мольными отношением [стерины]/[ФЛ]. Выявлена взаимосвязь между индексом печени отдельных особей и количеством лизоформ в составе ее ФЛ, масштаб и характер которой у разных групп мышей существенно различается в зависимости от доли фосфатидилхолина (ФХ) в ФЛ печени. Влияние степени окисленности субстрата на эффективность ингибирующего действия токоферола и его смесей с яичным ФХ подтверждено и в модельной системе инициированного окисления метилолеата. Показано также прямая корреляция между отношением [стерины]/[ФЛ] и общей скоростью автоокисления метилолеата при физиологической температуре после выхода из периода индукции.

Выявлена прямая корреляция между выживаемостью мышей линии balb/c при совместном действии 0,3% раствора твина-80 в 10% водном ацетоне и рентгеновского облучения в дозе 4 и 5 гр и соотношением основных фракций фл печени в группах возрастного контроля. Обнаружено нивелирование различий масштаба взаимосвязи между обобщенными показателями состава фосфолипидов при совместном действии малотоксичных химических агентов в малых дозах и острого рентгеновского излучения в связи с отсутствием линейной зависимости «биологический эффект – доза облучения», а также нивелирование интенсивности пол в печени и головном мозге потомков полевок-экономок после дополнительного воздействия низкоинтенсивного -излучения в дозах 5,8 и 21 сгр. Масштаб нарушения взаимосвязей между способностью липидов к окислению и структурным состоянием мембранной системы ткани или между содержанием внеклеточной днк и интенсивностью процессов пол в плазме крови существенно зависит от обеспеченности ее липидов антиоксидантами.


^

5. ПОЛИМОРФИЗМ ЧЕЛОВЕКА




ПОЛИМОРФИЗМ ДНК ЧЕЛОВЕКА В ИЗУЧЕНИИ ГЕНОФОНДА НАРОДОВ РОССИИ

Лимборская С.А., Хрунин А.В.

Институт молекулярной генетики РАН, Москва



На данном этапе наибольшее внимание в наших исследованиях уделяется изучению гаплотипического разнообразия восточно-европейских популяций. Гаплотип представляет собой набор аллелей генетических маркеров одной хромосомы, характеризующихся совместным наследованием в ряду поколений. Появление в последнее время технологий массированного анализа однонуклеотидных полиморфных локусов (ОНП) позволило интенсифицировать исследования в этой области и открыло новые возможности в решении вопросов эволюции популяций, их происхождения и родства.

Информация о паттернах неравновесия по сцеплению (НС) и частотах гаплотипов определяет эффективность поиска однонуклеотидных полиморфных локусов, характеризующих совокупность наиболее часто встречающихся гаплотипов популяции. Исследования показывают, что паттерны НС и уровни гаплотипического разнообразия могут значительно варьировать между популяциями и этническими группами, а потому они должны быть охарактеризованы для как можно большего числа генов и геномных регионов. В настоящей работе на примере трех Восточно-Европейских популяций (эстонской и двух выборок русского населения Европейской части России из Тверской и Архангельской областей) проведен сравнительный анализ аллельных частот, паттернов НС и гаплотипов для 452 ОНП из 25 геномных регионов, включающих гены, имеющие отношение к энергетическому и жировому обменам. Дискриминацию аллелей протестированных ОНП проводили методом APEX технологии. Для оценки корреляций частот аллелей, гаплотипов, паттернов НС и гаплотипического разнообразия между популяциями использовался коэффициент корреляции Пирсона (r). Степень вариации между популяциями оценивалась исходя из величин индексов фиксации Райта (FST).

Сопоставление аллельных частот всех 452 ОНП в парах популяций выявило высокий уровень корреляции в распределении аллелей между ними: r > 0.9 (Р < 10-6) для каждой из трех пар сравнения. О незначительности межпопуляционных различий аллельных частот свидетельствовали и данные F статистики: среднее значение FST составило 0.0054. Анализ распределения уровней неравновесия по сцеплению в парах ОНП (в величинах r2) продемонстрировал высокое сходство (r = 0.91-0.98, P < 10-6) паттернов НС между популяциями в пределах большинства геномных регионов. Оценка гаплотипического разнообразия проводилась по 40 гаплоблокам длиной от 3 до 13 ОНП. Полученные результаты продемонстрировали выраженное сходство между популяциями и в большинстве гаплоблоков от 3 до 5 наиболее часто встречающихся гаплотипов представляли до 90-95% общего генетического разнообразия. Рассчитанные уровни вариации частот гаплотипов между популяциями, в большинстве случаев не превышали 0.01 или часто имели меньшие значения, что также может свидетельствовать о достаточно низком уровне дифференциации исследованных популяций.

Суммируя результаты проведенных анализов генетического разнообразия, наблюдаемое сходство между исследованными популяциями может рассматриваться как следствие их исторического формирования на родственном генетическом субстрате. В целом же, результаты работы демонстрируют эффективность новых технологий генотипирования для изучения популяций, близких как генетически, так и географически.