Иммуногематологическая оценка методов гемокомпонентной терапии у онкологических больных 14. 01. 21- гематология и переливание крови 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика

Вид материала

Содержание

Подобный материал:

На правах рукописи

Феофанова Александра Владимировна

ИММУНОГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА МЕТОДОВ ГЕМОКОМПОНЕНТНОЙ ТЕРАПИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

14.01.21- гематология и переливание крови

14.03.10 - клиническая лабораторная диагностика

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург

2010

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Любовь Михайловна Фрегатова

кандидат биологических наук

Ольга Ярославовна Волкова

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Игорь Георгиевич Дудкевич

доктор медицинских наук

Татьяна Владимировна Вавилова

Ведущее учреждение: ФГОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Защита состоится: «__» ________________ 2010 г. в ___ часов на заседании Диссертационного Совета D 208.090.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: г. Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д.6/8.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Автореферат разослан «__» _________________ 2010 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

доктор медицинских наук, профессор Т. В. Антонова

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В настоящее время хирургический метод является одним из основных способов лечения больных с онкологическими заболеваниями. Главным осложнением в применении этого метода является массивная операционная кровопотеря, что связано как с обширностью и сложностью вмешательств, так и со сниженными резервами жизненно важных органов ввиду тяжести основного и сопутствующих заболеваний (Хачатурова Э. А. и др., 2002; Богомазова И. В. и др., 2004). Особенности трансфузиологического обеспечения онкологических пациентов требуют разработки и совершенствования методов иммуногематологического обследования крови доноров и реципиентов для успешного проведения гемокомпонентной терапии. Для обоснованного обеспечения жителей конкретной территории компонентами крови необходимо знать частоты распределения групповых антигенов эритроцитов, а так же уровень аллоиммунизации населения антигенами эритроцитов в регионе, что одновременно является непременным условием адекватной профилактики посттрансфузионных реакций и осложнений гемолитического типа (Донсков С. И., Липатова И. С., 2001). Отсутствие таких сведений приводит к качественно низкому уровню трансфузиологического обеспечения региона. Изучение групповой дифференциации крови людей имеет огромное значение не только в клинической практике, но и в антропологии и этнологии (Нерсисян В. М., 1972; Прокоп О., Гёлер В., 1991). В настоящее время известно большое количество антигенных систем эритроцитов, что делает актуальным изучение распространенности этих антигенов в различных популяциях населения нашей страны (Нерсисян В. М., 1972; Умнова М. А. и др., 1989; Прокоп О., Гёлер В., 1991; Минеева Н. В., 2004). В соответствии с опубликованным долгосрочным планом развития иммуногематологии в РФ до 2020 года (Донсков С. И., 2007), сохраняется актуальность исследований для изучения распространенности основных клинически значимых антигенов эритроцитов и уровня сенсибилизации конкретных групп населения для систематизации и опубликования геногеографической карты России.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании изучения антигенного состава эритроцитов и уровня сенсибилизации доноров и пациентов с онкологическими заболеваниями, разработать оптимальную схему иммуногематологического обследования при проведении гемокомпонентной терапии у данной группы пациентов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить характеристики антигенного состава эритроцитов у доноров крови и пациентов с онкологическими заболеваниями.

2. Определить уровень аллосенсибилизации групп населения Санкт-Петербурга (доноры и пациенты онкологического стационара) по антигенам эритроцитов.

3. Выявить иммуногематологические критерии, значимые при использовании эритроцитсодержащих гемокомпонентов.

4. Предложить оптимальные схемы иммуногематологического обследования при терапии эритроцитарными гемокомпонентами в онкологическом стационаре.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Установлена частота выявления антигенов эритроцитов систем АВО, Резус и Келл у доноров и онкологических больных Санкт-Петербурга.

Установлена распространенность групп крови системы АВО и Rh/K-фенотипов у пациентов с различными онкологическими заболеваниями.

Выявлен уровень аллосенсибилизации населения Санкт-Петербурга по антигенам эритроцитов.

Обоснован комплекс наиболее значимых иммуногематологических критериев при подборе совместимых эритроцитарных компонентов крови онкологическим больным.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании полученных данных разработана и внедрена в практику новая схема иммуногематологического обследования доноров и пациентов онкологического стационара, которая позволила обеспечить совместимыми гемокомпонентами всех реципиентов. В связи с тем, что данные о распространенности групп крови и уровне сенсибилизации населения напрямую влияют на качество обеспечения гемокомпонентами в регионе, полученные результаты для доноров и онкологических больных в г. Санкт-Петербурге представляют значительный практический интерес. Учет выявленных иммуногематологических особенностей позволил усовершенствовать комплектование новых донорских кадров, а также оптимизировать потребление заготовленных гемокомпонентов в онкологическом стационаре.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Выявленная частота групп крови системы АВО и Rh/K – фенотипов у доноров крови и онкологических пациентов позволяет планировать потребность в заготовке и оптимизировать применение полученных эритроцитсодержащих гемокомпонентов.

2. Уровень аллосенсибилизации по антигенам эритроцитов больных онкологическими заболеваниями в 1,8 раза превышает таковой среди здорового населения.

3. Индивидуальный подбор по антигенам эритроцитов с учетом данных Rh/K – типирования и аллосенсибилизации является оптимальным методом выбора совместимых эритроцитарных гемокомпонентов для онкологических пациентов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы доложены на юбилейной научно-практической конференции, посвящённой 60-летию СПб ГУЗ “Городской клинический онкологический диспансер” (СПб., 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (СПб., 2008), научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (СПб., 2009), научно-практической конференции, посвященной 75-летию Службы крови Удмуртской Республики и 50-летию ГУЗ «Республиканская станция переливания крови МЗ УР» «Актуальные проблемы трансфузиологии» (Ижевск, 2009), научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (М., 2009).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы отделения переливания крови СПб ГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», лаборатории тканевого типирования Института детской гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ГОУ ВПО «СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Росздрава».

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа изложена на 109 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, посвященной собственным данным и их обсуждению, заключения, указателя литературы, включающего 77 отечественных и 34 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 2 схемами, 34 таблицами и 6 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В соответствии с поставленными задачами в исследование были включены следующие группы лиц - доноры, сдававшие кровь в отделении переливания крови городского клинического онкологического диспансера и онкологические пациенты, с установленным заключительным диагнозом по МКБ-10 (данные внутрибольничного ракового регистра).

Всего было исследовано 3329 образцов крови доноров: 1874 (56,3 %) — мужчин, 1455 (43,7 %) — женщин в возрасте от 18 до 69 лет. Было исследовано также 5648 образцов крови онкологических пациентов: 2292 (40,6 %) — мужчин, 3356 (59,4 %) –женщин в возрасте от 14 до 94 лет.

В связи с тем, что антигенный состав эритроцитов не зависит от пола и не меняется с возрастом, критериев отбора ни для доноров, ни для пациентов по данным признакам не было. Пол и возраст не учитывались при изучении антигенного состава эритроцитов, однако данные факторы анализировались при изучении аллоиммунизации по антигенам эритроцитов соответствующих групп населения.

Все образцы крови доноров и пациентов исследовались на групповую принадлежность по системе АВО перекрестным методом с использованием моноклональных антител и стандартных эритроцитов (цоликлоны Анти А, Анти-В, Анти-АВ, ООО «Медиклон», Москва, стандартные эритроциты ID DiaCell A-B-O 10 %, DiaMed AG, Switzerland, Российский НИИ гематологии и трансфузиологии). Антиген D системы Резус выявляли с помощью моноклональных антител Цоликлон Анти D Супер (ООО «Медиклон», Москва), после чего все RH(D)-отрицательные доноры (546) и часть RH(D)-отрицательных пациентов исследовались на наличие вариантных и слабых форм антигена D с помощью моноклональных антител анти-RH1(D)/RhW1 в реакции Кумбса с применением гелевой методики Scangel (Карты Scangel Кумбс анти-IgG, C3d), «Bio-Rad laboratories», США-Франция). Все образцы крови доноров и пациентов тестировались на наличие антигена К системы Кell с использованием моноклональных антител Анти-К Супер (ООО «Медиклон», Москва) на плоскости и моноклональных антител Trans Clone anti-Kell (KEL1) MS56 («Bio-Rad laboratories», США-Франция) пробирочным методом.

Все RH(D)-отрицательные доноры (546) и пациенты (887), а так же большая часть RH(D)-положительных доноров (2267) и часть RH(D)-положительных пациентов (187) были фенотипированы по антигенам С, с, Е, е системы Резус с помощью моноклональных антител (цоликлоны Анти-С супер, Анти-с Супер, Анти-Е Супер, Анти-е Супер производства ООО «Медиклон», Москва), а так же гелевым методом с использованием карт Scangel Моноклональные RH/Kell производства «Bio-Rad laboratories», США-Франция, и карт DIANAGEL PHENOTYPE Rh+KELL D-C-Cw-c-e-Kell-Ctl производства Diagnostic Grifols S. A., Испания, при использовании которых определяли также наличие или отсутствие антигена C^w у доноров и пациентов (всего 163 исследования доноров и пациентов). Во всех образцах крови доноров (3329 образцов) и в большей части образцов крови пациентов (4667 образцов) был проведен скрининг аллоиммунных антиэритроцитарных антител с помощью реакции Кумбса, выполненной с применением гелевой методики Scangel (Карты Scangel Кумбс анти-IgG, C3d (АГС), эритроциты СканСел I-II-III производства фирмы «Bio-Rad laboratories», США-Франция). При положительных результатах скрининга проводилась идентификация антител в непрямом антиглобулиновом тесте, выполненном с применением гелевой методики Scangel (Карты Scangel Кумбс анти-IgG, C3d (АГС) и стандартных типированных эритроцитов крови человека для идентификации антиэритроцитарных антител ScanPanel из 10 линий клеток, «Bio-Rad laboratories», США-Франция).

Иммунологическая лаборатория отделения переливания крови СПб ГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», на базе которой проводилось исследование, принимала участие в Федеральной системе внешней оценки качества клинических лабораторных исследований (ФСВОК), свидетельство об участии в ФСВОК 2006 № 03722-01/06.

Статистический анализ данных выполняли с использованием статистического пакета Statistica, v6.0. Сравнение частотных распределений проводилось с использованием критерия хи-квадрат и точного критерия Фишера. Доверительные границы для долей вычислялись по методу Клопера-Пирсона.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Гемокомпонентная терапия при острой массивной кровопотере у изначально анемизированного онкологического пациента является мерой вынужденной необходимости. При этом вся организация гемокомпонентной терапии должна быть направлена на минимизацию и предотвращение любых нежелательных реакций и осложнений. Предупреждение посттрансфузионного осложнения любой, даже предполагаемой гемотрансфузии, должно начинаться уже с этапа организации и проведения иммуногематологических исследований. Тем более это актуально для онкологических пациентов, у которых в силу специфики основного заболевания возможны трудности в трактовке результатов иммуногематологических исследований. В связи с этим мы провели исследование распространенности основных трансфузионно опасных антигенов А, В, D, K, c, C, E, e (Червяков В. И., 2000; Донсков С. И., 2007) у доноров и реципиентов нашего учреждения.

Нами было проанализировано распределение групп крови системы АВО у доноров и онкологических больных (таблица 1). Полученные данные свидетельствуют о том, что распределение групп крови по системе АВО у доноров и онкологических пациентов очень сходны. Преобладающими являются А(II) и O(I) группы крови, что совпадает с данными литературы (Умнова М. А., 1989; Нерсисян В. М., 1972; Н. В. Минеева, 2004). Выявленная нами частота встречаемости антигена А₂ в группе крови А(II) составляет для доноров 14,6 %, а для пациентов 16,8 % , что значительно выше данных литературы (Филина Н. Г. и др., 2007).

Таблица 1. Распределение групп крови системы ABO у доноров

и онкологических больных

Группа крови	Доноры			Пациенты
Группа крови	n	%	95% ДИ	n	%	95% ДИ
O	1195	35,9*	34,3–37,5	1821	32,2*	31,0–33,5
A	1187	35,6*	34,1–37,3	2193	38,8*	37,6–40,1
B	662	19,9	18,6–21,3	1148	20,3	19,3–21,4
AB	285	8,6	7,7–9,6	486	8,6	7,9–9,4
Итого	3329	100,0		5648	100,0

*p < 0,05

Обнаруженная частота антигена А₂ в группе крови АВ(IV) — для доноров 21,8 % и 18,9 % для пациентов несколько ниже данных, опубликованных в литературе (Филина Н. Г. и др. 2007). Возможно это является характерным отличием населения г. Санкт-Петербурга, но нельзя исключить влияния на полученные данные качества используемых реагентов, а также того факта, что с помощью лектина анти А₁ нами тестировались все образцы крови А(II) и АВ(IV), а не только те, в которых выявлялись экстраагглютинины, и/или было замедлено выявление агглютинации, и/или она была слабее выражена, как это принято в стандартной практике. Исследование антител специфичности анти-А₁было предпринято нами также дополнительно для всех выявленных образцов А₂(II) или А₂В(IV). Они выявились только у 4 (0,9 %) из 460 пациентов и не были обнаружены ни у одного из 235 доноров с А₂(II) и А₂В(IV) группой крови. Это также существенно отличается от данных, известных для других популяций (таблица 2, 3).

Таблица 2. Частота антигена А₂в А(II) в группе доноров

и онкологических больных

	Доноры			Пациенты
Группа	n	%	95% ДИ	n	%	95% ДИ
A	1014	85,4	83,3–87,3	1825	83,2	81,6–84,7
A₂	173	14,6	12,7–16,7	368	16,8	15,3–18,4
Всего A(II)	1187	100,0		2193	100,0

*p < 0,05

Таблица 3. Частота антигена А₂ в AB(IV) в группе доноров

и онкологических больных

	Доноры			Пациенты
Группа	n	%	95% ДИ	n	%	95% ДИ
AB	223	78,2	73,1–82,6	394	81,1	77,4–84,3
A₂B	62	21,8	17,4–26,9	92	18,9	17,7–22,7
Всего AB(IV)	285	100,0		486	100,0

*p < 0,05

Мы проанализировали также встречаемость групп крови системы АВО среди больных с различными локализациями злокачественных и доброкачественных новообразований. Оказалось, что самой распространенной у онкологических пациентов с различными локализациями онкологического процесса, кроме рака почки и предстательной железы, является группа крови А(II). Однако среди пациентов с раком почки выявлено статистически значимое отличие встречаемости O(I) группы крови (41,9 %, р < 0,05). Эта же группа крови чаще встречалась у пациентов с раком предстательной железы (37,4 %).

Выявленное нами соотношение Rh(D)-положительных и Rh(D)-отрицательных лиц среди пациентов совпадает с литературными данными для европейского населения: 84,2 % и 15,8 % соответственно. Для доноров это соотношение составило 83,7 % Rh(D) положительных и 16,3 % Rh(D) отрицательных (таблица 4). Несколько больший процент Rh(D)-отрицательных доноров связан с активным привлечением Rh(D)-отрицательных лиц к донорству.

Таблица 4. Частота антигена D системы Резус в группе доноров

и онкологических больных

	Доноры			Пациенты
Группа	n	%	95% ДИ	n	%	95% ДИ
D	2786	83,7	82,4–84,9	4758	84,2	83,3–85,2
d	543	16,3	15,1–17,6	890	15,8	14,8–16,8
Итого	3329	100,0		5648	100,0

*p < 0,05

Важно было на наш взгляд проанализировать частоту антигена D^u доноров и реципиентов (таблица 5). Полученные нами данные выявили у доноров данный антиген в 0,6 % случаев, а у пациентов в 0,2 %, что согласуется с опубликованными данными (Герасимова Н. Д., 2003; Рагимов А. А., Дашкова Н. Г., 2004; Донсков С. И., 2005), в соответствии с которыми частота этого антигена может составлять от 0,1% до 1%.

Таблица 5. Частота антигенов D и D^u в группе доноров

и онкологических больных

	Доноры		Пациенты
Группа крови	n	%	n	%
D	2765	83,1	4748	84,0
D^u	21	0,6	10	0,2
d	543	16,3	890	15,8
Итого	3329	100,0	5648	100,0

По существующим правилам для доноров абсолютно необходимым является типирование антигена К системы Кell. Полученные нами данные в группе доноров и пациентов не различаются (р = 0,15), но отличаются от данных литературы, согласно которым, антиген Келл имеет частоту встречаемости 9 %. По данным нашего исследования его распространенность в обеих группах не превышает 6 % (таблица 6).

Таблица 6. Встречаемость антигена Келл системы Kell в группе доноров

и онкологических больных

	Доноры			Пациенты
Группа крови	n	%	95% ДИ	n	%	95% ДИ
K+	214	6,4	5,6–7,3	320	5,7	5,1–6,3
K–	3115	93,6	92,7–94,4	5328	94,3	93,7–94,9
Итого	3329	100,0		5648	100,0

*p < 0,05

Изучение антигенного состава эритроцитов доноров и пациентов с учетом данных Rh/K фенотипа позволило выявить, что наиболее распространенным фенотипом среди Rh(D)-положительных лиц является фенотип DCceeK- , далее следуют фенотипы DCCeeK-, DCcEeK- и DccEeK- (таблица 7). При этом встречаемость K-положительных доноров с различными фенотипами практически такая же, как у пациентов. Кроме того, процент доноров, которые относятся к Резус-положительным из-за наличия у них антигена С или Е, аналогичен проценту пациентов с таким же фенотипом, и в сумме составляет порядка 10 %. Таким образом, суммарная потеря D-отрицательных доноров в связи с принятыми правилами трактовки Резус-принадлежности, составляет порядка 10 %. Если же проанализировать потери донорского контингента, связанные с определением антигена К, то суммарно в группе Rh(D)-положительных и Rh(D)-отрицательных доноров теряется ещё до 6 % доноров. При изучении распределения эритроцитарных антигенов среди выделенных нами групп населения Санкт-Петербурга, существенных различий между донорами и пациентами не выявлено, что позволяет сделать вывод о том, что учет этих антигенов в иммуногематологической апробации позволит более рационально использовать донорские ресурсы.

Таблица 7. Частота фенотипов Резус-Келл среди Rh(D)-положительных лиц в группе доноров и онкологических больных

Доноры			Пациенты
Фенотипы D+	n	%	Фенотипы D+	n	%
CcDeeK–	843	37,19	CcDeeK–	83	44,4
CCDeeK–	442	19,50	CCDeeK–	33	17,7
CcDEeK–	339	14,95	ccDEeK–	22	11,8
ccDEeK–	305	13,45	CcDEeK–	17	9,1
ccDeeK–	94	4,15	CcD^ueeK–	7	3,7
ccDEEK–	61	2,69	CcDEeK+	5	2,7
CcDeeK+	57	2,51	CcDeeK+	5	2,7
CCDeeK+	38	1,68	ccDEEK–	5	2,7
CcDEeK+	29	1,28	ccDeeK–	5	2,7
ccDEeK+	22	0,97	CCD^ueeK–	1	0,5
CcD^ueeK–	16	0,71	CcD^ueeK+	1	0,5
CCDEeK–	5	0,22	CCDEeK–	1	0,5
CcDEEK–	4	0,18	CCDeeK+	1	0,5
ccDeeK+	4	0,18	ccDeeK+	1	0,5
ccDEEK+	3	0,13	ccD^uEeK–	0	0,0
ccD^ueeK–	2	0,09	ccD^uEeK+	0	0,0
CcD^ueeK+	1	0,04	ccD^ueeK–	0	0,0
ccD^uEeK–	1	0,04	CcDEEK–	0	0,0
ccD^uEeK+	1	0,04	CcDEEK+	0	0,0
CCD^ueeK–	0	0,00	ccDEEK+	0	0,0
CcDEEK+	0	0,00	ccDEeK+	0	0,0
Итого	2267	100,00	Итого	187	100,0

*p < 0,05

Из данных литературы известно (Донсков С. И., Липатова И. С., 2001; Минеева Н. В., 2004), что широкое применение трансфузий эритроцитов, без достаточных к тому показаний, увеличивает индекс сенсибилизации населения, и как следствие риск посттрансфузионных осложнений. Проведенный нами анализ существующей сенсибилизации по антигенам эритроцитов в группе доноров и реципиентов показал, что данный показатель почти в два раза выше у пациентов (2,6 % сенсибилизированных лиц среди доноров и 4,97 % среди обследованных пациентов). По-видимому, это закономерно, так как практически при всех видах лечения онкологических больных используется гемокомпонентная терапия, что и является причиной повышенной сенсибилизации в данной группе. Среди сенсибилизированных доноров и пациентов преобладают женщины, у которых дополнительным фактором сенсибилизации является беременность. При этом довольно большой процент мужчин среди сенсибилизированных лиц (42 % у доноров и 29 % у пациентов), говорит о том, что трансфузионная терапия, а так же другие факторы сенсибилизации, играют существенную роль (таблица 8).

При установлении специфичности антител в (31-42 %) случаев антитела идентифицировать не удалось. В основном это связано с сочетанной специфичностью антител или наличием антител к широко распространенным в популяции антигенам. Среди идентифицированных антител преобладают анти-D антитела. Определение специфичности антител показало, что в распределении антител к другим антигенам системы Резус нет значительных расхождений с данными литературы. Большое количество антител к антигену Le^а системы Левис, обнаруженное нами в группе онкологических больных по-видимому связано с тем, что антигены этой системы по данным литературы экспрессируется многими злокачественными новообразованиями человека, и при генетическом отсутствии этих антигенов к ним вырабатываются антитела.

Таблица 8. Уровень сенсибилизации в группе доноров и онкологических больных

Результат скрининга антител	Доноры						Пациенты
	Женщи- ны		Мужчи-ны		Всего		Женщи- ны		Мужчи-ны		Всего
	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%
Отрица тельный	1404	96,49	1837	98,03	3241	97,36	2637	94,11	1798	96,41	4435	95,03
Положи тельный	51	3,51	37	1,97	88	2,64	165	5,89	67	3,59	232	4,97
Всего исследований	1455	100,00	1874	100,00	3329	100,00	2802	100,00	1865	100,00	4667	100,00

В таких случаях антитела являются естественной защитой организма против опухоли. Но даже высокий уровень сенсибилизации по этому антигену, как правило, не приводит к серьезным посттрансфузионным реакциям и осложнениям.

Следует также отметить, что антитела специфичности анти-С^w были выявлены нами только у одного пациента. А изучение распространенности этого антигена на небольшой группе доноров и пациентов показало, что он выявляется у 6,75 % лиц. Таким образом, несмотря на довольно высокую встречаемость антигена С^w, сенсибилизация к нему низка, что на наш взгляд свидетельствует о том, что он не является трансфузионно опасным.

При изучении частоты аллосенсибилизации среди RH(D)-положительных и RH(D)-отрицательных лиц, было обнаружено, что RH(D)-отрицательные люди иммунизируются в 2–2,5 раза чаще, чем RH(D)-положительные. Так в группе доноров было выявлено 2,1 % сенсибилизированных RH(D) положительных лиц и 5,3 % сенсибилизированных RH(D) отрицательных лиц. В группе онкологических больных — 3,9 % сенсибилизированных RH(D) положительных лиц и 10,7 % сенсибилизированных RH(D) отрицательных лиц. Но в связи с общим преобладанием RH(D) положительных лиц (85%), среди всех лиц с положительным результатом скрининга аллоантител к антигенам эритроцитов две трети составили RH(D) положительные индивидуумы

Среди идентифицированных антител преобладали антитела специфичности анти-Rh(D), которые были обнаружены в 19 % у доноров и в 31 % у больных. Большая часть выявленных антител у пациентов (49,2 %) и у доноров (42,3 %) обусловлена иммунизацией по основным трансфузионно-опасным антигенам систем Резус и Келл (по Rh/K-фенотипу), что согласуется с данными литературы (Mollison P. et al., 1997; Sharma R. R. et al., 2001; Андреева А. В. 2003; Минеева Н. В., 2004; Донсков С. И., 2005) (таблица 9).

Анализ распространенности антигенов эритроцитов и выявляемости антител к ним в изученных группах населения показал, что основными критериями иммуногематологической апробации крови как доноров, так и реципиентов, для оптимального использования донорских гемокомпонентов должно быть качественное определение группы крови по системе АВО, Rh/K типирование и скрининг антиэритроцитарных антител. На основании полученных при такой апробации данных значительно упрощается возможность выбора совместимых эритроцитарных гемокомпонентов для трансфузий реципиентам, в том числе и сенсибилизированным (схема 1).

Для этого достаточно было выбрать совместимые по АВО и Rh/K-фенотипу эритроцитарные компоненты и провести пробы на совместимость в непрямом антиглобулиновом тесте в гелевой методике. Всего было выполнено 662 индивидуальных подбора, в том числе 79 пациентам с положительным скринингом антител.

Таблица 9. Результаты идентификации антител к антигенам эритроцитов в группе доноров и онкологических больных

	Доноры		Пациенты
Идентификация антител	n	%	n	%
Антитела идентифицировать не удалось	11	42,3	19	31,2
Анти-D антитела (Rh-hr)	5	19,2	21	34,4
Анти-D + Анти-С антитела (Rh-hr)	2	7,7	3	4,9
Анти-Е антитела (Rh-hr)	2	7,7	1	1,6
Анти-с антитела (Rh-hr)	2	7,7	2	3,3
Анти-С^w антитела (Rh-hr)	0	0	1	1,6
Aнти-K (Kell)	0	0	2	3,3
Анти-M (MNS)	2	7,7	0	0
Анти-N (MNS)	0	0	1	1,6
Анти-Le ^a (Lewis)	1	3,9	9	14,8
Анти-Fy ^a (Duffy)	0	0	2	3,3
Анти-Jk ^a (Kidd)	1	3,9	0	0
Итого	26	100	61	100

При этом пациентам с отрицательным результатом скрининга антител для подбора требовалось от 1 до 3 доз гемокомпонентов, совместимых по Rh/K- фенотипу. Пациенты с положительным результатом скрининга антител потребовали для выбора совместимой среды от 3 до 30 доз эритроцитов. Применение такого алгоритма индивидуального подбора дало возможность обеспечить совместимыми гемокомпонентами практически всех нуждающихся пациентов.

Схема 1. Критерии иммуногематологической апробации крови

ВЫВОДЫ

1. Распространенность основных трансфузионно опасных антигенов эритроцитов систем АВО, Резус и Келл для доноров гемокомпонентов и пациентов с онкологическими заболеваниями Санкт-Петербурга имеют схожий характер. При этом обнаружены различия в выявлении антигенов А₂(14,6% у доноров и 16,8% у онкологических пациентов среди фенотипа А; 21,8% у доноров и 18,9% у онкологических пациентов среди фенотипа АВ), К (6,4% у доноров и 5,7% у пациентов) с данными для других регионов РФ (частота антигена А²составляет 1 13% среди фенотипа А и до 25% среди фенотипа АВ, а частота антигена К - 9% соответственно).

2. Аллосенсибилизация к антигенам эритроцитов в группе пациентов с онкологическими заболеваниями составляет 4,9 %, что в 1,8 раза выше уровня сенсибилизации у доноров гемокомпонентов.

3. На основании анализа полученных данных выявлены значимые иммуногематологические критерии крови доноров и реципиентов для выбора совместимых эритроцитсодержащих гемокомпонентов:

- определение группы крови по системе АВО и Rh(D)- принадлежности;

- типирование антигенов С, с, Е, е, К систем Rh/K;

- скрининг аллоантител к антигенам эритроцитов.

4. Обосновано применение оптимальной схемы иммуногематологического обследования доноров и онкологических больных при терапии эритроцитарными гемокомпонентами в онкологическом стационаре, которая включает использование выявленных критериев для апробации крови доноров и реципиентов, а также позволяет оптимизировать индивидуальный подбор по антигенам эритроцитов для всех онкологических пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве обязательных иммуногематологических исследований у доноров и пациентов онкологического стационара целесообразно использовать типирование антигенов эритроцитов С, с, Е, е, К систем Rh/K и скрининг (идентифицикацию) аллоантител к антигенам эритроцитов.

2. При вызове доноров крови и комплектовании донорских кадров для онкологического стационара необходимо учитывать данные о распространенности группы крови по системе АВО и Rh(D)- принадлежности у онкологических больных с различными диагнозами.

3. Для обеспечения совместимыми гемокомпонентами онкологических пациентов предлагается применение схемы индивидуального подбора по антигенам эритроцитов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Феофанова А. В., Волкова О. Я. Изучение распространенности антигенов систем Резус и Келл у доноров и онкологических пациентов //Ученые записки СПбГМУ им. академика И.П.Павлова. – СПб., 2010. – T.XVII. N. 2. – C. 55 – 58.
Феофанова А.В., Ханевич М.Д., Волкова О. Я., Фрегатова Л. М. Особенности сенсибилизации к антигенам эритроцитов у онкологических больных /Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов», Санкт-Петербург, 23-24 мая 2008 г. //Артериальная гипертензия. – 2008. – Т.14, N. 1. – С. 116.
Феофанова А.В., Ханевич М.Д., Волкова О. Я., Фрегатова Л. М. Изучение частоты сенсибилизации к антигенам эритроцитов у доноров-родственников /Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов», Санкт-Петербург, 23-24 мая 2008 г. //Артериальная гипертензия . – 2008. – Т.14, N. 1. – С. 116 - 117.
Ханевич М. Д., Феофанова А. В., Гипарович М. А., Халиков А. Д.,. Тюменцев И. В. Гемотрансфузии при операциях по поводу онкологических заболеваний органов грудной полости / Диагностика и лечение опухолей грудной полости. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. – СПб.: Аграф +, 2008. – С. 162 – 163.
Феофанова А. В., Манихас Г. М., Гипарович М. А., Ханевич М. Д., Карасева Н. А. Гемотрансфузии у больных с онкологическими заболеваниями органов грудной полости / Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии». Санкт-Петербург, 18-19 июня 2009 г. //Трансфузиология. – 2009. – Т. 10, N. 1-2. – С. 67 – 68.
Феофанова А. В., Волкова О. Я. Показатели аллосенсибилизации крови доноров и реципиентов эритроцитсодержащих гемокомпонентов /Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии». Санкт-Петербург, 18-19 июня 2009 г. //Трансфузиология. – 2009. – Т. 10, N. 1-2. – С. 67.
Феофанова А. В., Волкова О. Я. Частота встречаемости групп крови системы АВО среди онкологических больных /Материалы научно-практической конференции, посвященной 75-летию Службы крови Удмуртской Республики и 50-летию ГУЗ «Республиканская станция переливания крови МЗ УР» «Актуальные проблемы трансфузиологии». Ижевск, 2009. – С. 114 –118.
Феофанова А. В., Волкова О. Я. Иммуногематологические показатели крови доноров и реципиентов эритроцитсодержащих гемокомпонентов // Московская медицинская академия имени И. М. Сеченова. Научное общество специалистов клинической лабораторной диагностики. Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года. Труды научно-практической конференции (Москва, 28-30 сентября 2009 г.). – М.: Лабора, 2009. – С. 41 – 42.
Феофанова А. В., Волкова О. Я. Оптимизация иммуногематологического обследования реципиентов гемотрансфузионных сред в онкологическом стационаре //Справочник заведующего КДЛ. – 2010. – N 1. – С. 39 – 42.
Феофанова А. В., Волкова О. Я. Изучение распространенности Rh/K- фенотипов у доноров и пациентов онкологического стационара г. Санкт-Петербурга //Вестник службы крови России. – М., 2010. – N. 1. – С. 44 – 46.
Феофанова А. В., Волкова О. Я. Изучение частоты аллосенсибилизации к антигенам эритроцитов доноров и онкологических пациентов //Вестник службы крови России. – М., 2010. – N. 2. – С. 35 – 41.

Blog

Содержание