Фармако-токсикологическая и терапевтическая оценка новых лекарственных форм анандина 16. 00. 04 Ветеринарная фармакология с токсикологией

Вид материала

Содержание

2.2.17.2. Эксперимент на кроликах
2.2.18. Клинические испытания 2%-ной мази
Практические предложения

Подобный материал:

1 2 3 4

2.2.17.2. Эксперимент на кроликах

Опыт ставили на 20 кроликах-альбиносах с массой тела 2,5-3 кг. Каждому животному в межлопаточной области спины выстригали шерсть на участке размером 2х3 см и эпилированную область обрабатывали 70º этиловым спиртом. Заражение проводили методом подкожной инъекции двухсуточной культуры гриба Candida albicans, из которой готовили суспензию с концентрацией 500 млн.кл./мл. Каждому кролику инъецировали по 5 мл взвеси, подтитрованной 100 000 ЕД бензилпенициллина-натриевой соли.

Было сформировано две группы опытная и контрольная, по 10 голов. Через сутки с момента заражения наблюдали воспалительную реакцию на коже большинства лабораторных животных из обеих групп. Воспаление кожи характеризовалось активной гиперемией, отечностью и зудом. На 2-3-й дни отмечали десквамацию эпителия и образование корочек-наложений, при удалении которых открывались эрозивно-язвенные участки. По периферии эпилированного прямоугольника кожи обнаруживали мелкие пузырьки с мутным экссудатом. В соскобах патологического материала с пораженных участков обнаруживали дрожжеподобные клетки и единичные нити псевдомицелия, что подтверждало развитие поверхностного кандидоза у кроликов.

С 4-го дня от момента заражения в опытной группе для лечения животных применяли 2%-ную мазь «Анандин» по схеме: 2 раза в сутки, в течение 5 дней, ежедневно. Кроликов из контрольной группы не лечили. На 2-й день с момента заражения у большинства кроликов отмечали гиперемию, отек и зуд контактной поверхности, у всех животных была выявлена десквамация эпителия кожи. К 3-4-му дню все перечисленные симптомы воспаления кожи сохранялись, у некоторых животных наблюдали эрозивно-язвенные поражения.

После начала применения испытуемой мази у кроликов отмечали улучшение клинического состояния и исчезновение характерных признаков. К 8-му дню все неблагоприятные симптомы у животных из опытной группы исчезали. Наблюдение продолжали до 15-го дня. Рецидивов не отмечали. Повторная микроскопия биоптата на предмет обнаружения активных форм гриба Candida albicans показала лишь отдельные дрожжеподобные клетки и отсутствие мицелиальных нитей, что свидетельствовало о сапрофитном состоянии гриба и выздоровлении животных.

У контрольных животных все неблагоприятные симптомы наблюдали с момента заражения по 10-й день включительно. С 11-го дня отмечали спонтанное выздоровление некоторых кроликов. К 15-му дню регистрировали спонтанное выздоровление семи животных, повторная микроскопия биоптата с локуса заражения у 3-х животных из 10 показала наличие дрожжеподобных клеток и единичных нитей мицелия, что свидетельствовало о продолжении инфекционного процесса в коже.

Таким образом, было показано, что 2%-ная мазь «Анандин» способствует купированию смоделированного процесса поверхностного кандидоза у кроликов-альбиносов и сокращает сроки выздоровления в среднем в 2 раза.

2.2.18. Клинические испытания 2%-ной мази

«Анандин» при питироспорозе и поверхностном

кандидозе кожи у собак

Malassezia pahydermatis и Candida albicans являются условно-патогенными микромицетами. Они провоцируют болезни кожи у собак на фоне сниженной резистентности организма, что может быть вызвано иммуносупрессивной терапией (применением цитостатиков, глюкокортикоидов), длительным назначением антибиотиков по поводу первичного заболевания, что приводит к снижению резистентности и нарушению соотношения нормальной микрофлоры кожи. Кроме того, влажные, теплые условия в сочетании с плохой вентиляцией способствуют развитию у животных микозов, протекающих совместно со стафилококковыми инфекциями кожи. Современный подход к терапии микозов – назначение противогрибковых лекарственных препаратов и иммуномодуляторов, которые позволяют организму справиться самостоятельно с инфекцией, вызванной условно-патогенными грибами за счет собственных резервов.

Руководствуясь вышеизложенным, была изучена терапевтическая активность 2%-ной мази «Анандин» и «Анандина для инъекций» при питироспорозе и поверхностном кандидозе у собак. В эксперименте было задействовано 60 собак разных пород в возрасте от 3 до 7 лет. Условно их разделили на 5 групп. В группы с 1-ой по 4-ую входили по 9 собак с питироспорозом и по 3 животных с поверхностно-очаговым кандидозом. Пятая группа объединяла 12 клинически здоровых животных, которые были зарезервированы для контроля. Из анамнеза больных поверхностным кандидозом пациентов следовало, что каждое животное подвергалось длительной антибиотической и/или гормональной терапии по поводу первичного заболевания. У всех собак из опытных групп регистрировали иммунодефицитный синдром.

Диагноз ставили комплексно с учетом анамнеза, клинических признаков и лабораторного подтверждения. У больных питироспорозом собак очаговые поражения кожи были в области туловища, подмышек, паха, межпальцевых пространств. Эти локусы были покрасневшими, с аллопециями и шелушением кожи. У некоторых собак отмечали жирную экссудацию и зуд. При этом у вислоухихих собак был отит, обусловленный Malassezia pahydermatis.

Клиническая картина у собак, больных поверхностным кандидозом была представлена локализованными сыпями различной морфологии в области морды, туловища, естественных складок кожи и между пальцами лап. Поражения кожи характеризовались наличием пустул и папул, наполненных серозной жидкостью, после вскрытия которых образовывались эрозии. Десквамация эпителия характеризовалась наличием белесоватых и сероватых корочек; отмечали выпадение шерсти и зуд. Также регистрировали гиперемию и отечность губ и брылей с мелкими эрозиями и шелушением.

Животным из 1-й опытной группы назначали для местного лечения 2%-ную мазь «Анандин». Обработку пораженных участков кожи проводили 2 раза в день, ежедневно в течение 14 дней, после предварительной санации 0,05%-ным раствором хлоргексидина. Животных из 2-й опытной группы дополнительно однократно, вводили подкожно или внутримышечно 10%-ный раствор «Анандина для инъекций» в дозе 10 мг/кг массы тела. Животным из 3-й и 4-й опытных групп назначали «Нистатиновую мазь» и 1%-ный крем «Клотримазола» соответственно и согласно принятых наставлений.

Уровни миелопероксидазы и лизосомных катионных белков на фоне рН кожи, дают косвенное представление о резистентности организма и способности кожи проявлять адекватное фунгицидное и бактерицидное действие. До начала лечения рН кожи собак из опытных групп была повышена по сравнению с клинически здоровыми животными и составляла в среднем – 6,10±0,09 (P > 0,05), против 5,68±0,07, в контроле. Уровень лизосомных катионных белков и миелопероксидазы нейтрофилов капиллярной крови, напротив, был достоверно ниже у животных в опытных группах по сравнению с контрольными. Так, уровень лизосомных катионных белков в среднем по опытным группам составлял 1,39±0,05 ед. (P < 0,05), против 1,61±0,03 в контроле, а миелопероксидазы – 0,77±0,03 ед. (P < 0,001) , против – 1,37±0,04, в контрольной группе. После лечения у собак из опытных групп значение рН кожи было максимально приближено к показателям у клинически здоровых животных и составляло в среднем 5,85±0,05 (P< 0,05), при этом адекватным контрольному значению был показатель рН кожи у собак из 2-ой опытной группы - 5,68±0,09 (P< 0,05). Содержание миелопероксидазы было достоверно выше, однако, по-прежнему, уступало этому показателю у здоровых животных. Однако во 2-ой опытной группе, где применяли лекарственные формы анандина этот показатель был выше, чем в других опытных группах и составлял 1,31±0,03 ед. (P < 0,001). Одним из основных факторов, характеризующих фунгицидные свойства кожи, является способность нейтрофилов капиллярной крови высвобождать лизосомные катионные белки, как было показано ранее. Их уровень до начала лечения у больных собак был достоверно ниже, чем у клинически здоровых, а после курса терапии – повышался. Максимально приближенными к контрольному уровню были результаты, полученные в 1-й и 2-й опытных группах: 1,60±0,03 ед. (P < 0,05) и 1,62±0,02 ед. (P < 0,05), соответственно. Полученные данные свидетельствовали о том, что применение 2%-ной мази «Анандин» благотворно влияет на состояние кожи и ферментные системы нейтрофилов капиллярной крови.

Исследование крови чрезвычайно важно при диагностике внутренних болезней. Для исключения возможной системной патологии было проведено гематологическое обследование собак. У животных, страдающих микозами, отмечали эритроцитопению, лейкоцитопению и гемоглобинемию на фоне увеличения скорости оседания эритроцитов (хотя и в пределах границ физиологических нормативов). Однако, назначенное лечение обеспечивало оптимизацию всех перечисленных показателей. При этом лучшие результаты наблюдали в 1-й и 2-й опытных группах, где применяли для лечения больных собак 2%-ную мазь «Анандин» и 10%-ный раствор «Анандина для инъекций».

Изменения в лейкограмме у собак с поверхностными микозами нехарактерны. Снижение количества сегментоядерных нейтрофилов отмечали у собак, страдающих поверхностными микозами, по сравнению с клинически здоровыми. Количество лимфоцитов было несколько выше у собак из опытных групп, чем в контроле. Уровень моноцитов был значительно выше у опытных животных по сравнению с контрольными значениями.

Наиболее характерными были изменения показателей специфического и неспецифического иммунитета и ферментных систем у собак до и после лечения. Так, фагоцитарная активность у животных из 1-й опытной группы до начала лечения была на 19% ниже, чем у клинически здоровых животных. По окончании лечения разница с контролем была 5%. Наименьшую фагоцитарную активность крови до лечения констатировали у собак из 2-й опытной группы – на 19,5% ниже, чем у контрольных особей. Однако, в группе где сочетанно применяли 2%-ную мазь «Анандин» с «Анандином для инъекций» был самый высокий показатель фагоцитарной активности крови у животных - 72,02 ± 2,64% (P < 0,001), против 72,44±1,15 у здоровых животных. У собак из 3-й и 4-й опытных групп фагоцитарная активность крови была в среднем на 18,5% ниже по сравнению с контролем. К концу лечения разница составляла 7,3%.

Количество иммуноглобулинов в среднем по опытным группам было 13,18 ± 0,49 г/л (P < 0,001). Разница до начала лечения составляла 26,7%. По окончании лечения этот показатель в 1-й и 2-й опытных группах у собак составил 17,91 ± 0,24 г/л и 18,01 ± 0,27 г/л (P < 0,001), что вполне адекватно контролю – 17,97±0,54.

Общепризнано ведущее значение нарушений Т-системы иммунитета в патогенезе микопатий. Уровень Т-лимфоцитов до начала лечения в опытных группах был приблизительно в 2 раза ниже, чем у клинически здоровых животных, составляя в среднем по опытным группам 23,63±1,29 % (P < 0,001), против – 41,25±1,05 %. По окончании лечения у животных из опытных группы процентное содержание Т-лимфоцитов повышалось. Максимально приближенным к контрольному значению был уровень Т-лимфоцитов у собак из опытных групп, где назначали лекарственные формы анандина, а именно в 1-ой группе – 39,11±2,08 %, во 2-ой группе – 41,24±1,10 % (P < 0,001). У животных из 3-й и 4-й опытных групп этот показатель был ниже, чем в контроле в среднем на 22,1%.

Процентное содержание В-лимфоцитов у животных из опытных групп до начала лечения было существенно ниже по сравнению с клинически здоровыми собаками, составляя в среднем по опытным группам 9,99±0,54 % (P < 0,001), против 23,04±1,17 %, в контроле. По окончании курса лечения наблюдали увеличение процента В-лимфоцитов по сравнению с первоначальным уровнем. При этом уровень В-лимфоцитов повышался адекватно контрольному значению этого показателя у собак в 1-й и 2-й опытных группах: 21,56±1,44 % и 23,01±1,19 % (P < 0,001), соответственно. В 3-й и 4-й группах этот показатель составил: 15,12±1,61 % и 12,17±1,95 % (P < 0,001), соответстенно. Уровень О-лимфоцитов до начала лечения в среднем по опытным группам превышал контрольный в 1,9 раза. Количество О-лимфоцитов на момент окончания лечения у собак из 1-ой и 2-й опытных групп было максимально приближено к таковому у клинически здоровых животных. У собак из 3-й и 4-й опытных групп этот показатель по-прежнему был выше контрольного в 1,5 раза. При этом прослеживалась следующая закономерность: у здоровых животных сумма Т- и В-лимфоцитов была больше количества О-лимфоцитов, а у больных микозами – наоборот: число О-клеток было больше суммы Т- и В-клеток.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что 2% мазь «Анандин» обладает высокой антимикотической и иммуностимулирующей активностью, а также регенерирующими свойствами, которые позволяют купировать патологический процесс, спровоцированный возбудителями Malassezia pahydermatis и Candida albicans в течение 10-14 дней, что свидетельствует о преимуществе указанной лекарственной формы анандина перед «Нистатиновой мазью» и 1%-ным кремом «Клотримазола», на ранних стадиях поверхностных микозов. При этом сочетанное применение мази «Анандин» с парэнтеральным, однократным введением 10%-ного раствора «Анандина для инъекций» позволяет повысить терапевтическую эффективность. Это выражается в сокращении сроков купирования патологического процесса и подтверждается результатами микологических исследований. Следовательно, 2%-ную мазь «Анандин» можно рекомендовать в качестве высокоактивного альтернативного фармакологического средства для лечения собак, страдающих поверхностным кандидозом и питироспорозом, в тех случаях, когда поражение кожи локализовано на ограниченных участках и как средство вспомогательной терапии при обширных поражениях.

ВЫВОДЫ

1. Включение иммуномодулятора «Анандин®» - 1,2:5,6-ди-о-изопропилиден-α-D-глюкофураноза-3-0-(N,N-диметиламинопропил) -10-метиленкарбоксилат-9-акридон - в структуру лекарственных форм для наружного применения расширило фармакологические возможности последних и повысило их терапевтическую активность.

2. Глазные-интраназальные капли «Анандин» не обладают местным раздражающим действием, аллергенными свойствами и не вызывают болевых ощущений при инстилляции.

3. Глазные-интраназальные капли «Анандин» оказывают эффективное противовирусное действие при конъюнктивите, сопровождающем инфекционный ринотрахеит кошек, а также терапевтически активны в 80% случаев острых конъюнктивитов различного генеза у кошек.

4. Оптимальная схема применения глазных-интраназальных капель «Анандин» при конъюнктивите кошек: 1-2 капли/глаз, 3-4 раза в день, 7-10 дней.

5. Ушные капли «Анандин» не обладают местным раздражающим действием и аллергенными свойствами, проявляют противовоспалительное (за счет анандина), антимикробное (благодаря грамицидину С), регенирирующее (обусловленное маслом касторовым), действие при остром наружном отите у собак.

6. Оптимальная схема применения ушных капель «Анандин» при остром наружном отите у собак: 2-4 капли/ухо, 2 раза в день 7-10 дней.

7. Ушные капли «Анандин плюс» не оказывают местного раздражающего и аллергенного действия, обладают противовоспалительным, антимикробным, регенирирующим и акарицидным (за счет циперметрина/перметрина) действием при отодектозе кошек и собак, а также отодектозе, осложненном отитом.

8. Применение ушных капель «Анандин плюс» при отодектозе кошек также эффективно, как и применение мази «Акаробор» и эффективнее на 20% по сравнению с применением «Неостомазана» при лечении отодектоза и на 40% при лечении отодектоза, осложненного отитом. По своим фармакологическим свойствам и терапевтической активности при отодектозе собак ушные капли «Анандин плюс» не уступают мази «Акаробор» и превосходят ушные капели «Отоферонол®» на 10 %.

9. Оптимальная схема применения ушных капель «Анандин плюс» для кошек: 2-3 капли/ухо, 1 раз в 3-5 дней, в течение 2-3 недель. Оптимальная схема применения ушных капель «Анандин плюс» для собак: 4-5 капель/ухо, 1 раз в 5 дней, 3-х кратно.

10. Применение «Анандина для инъекций» на модели генерализованного кандидоза у белых мышей в дозе 10 мг/кг, в течение 5 дней после заражения увеличивает продолжительность жизни белых мышей в 2,3 раза.

11. Мазь «Анандин» не обладает местным раздражающим действием и аллергенными свойствами, оказывает противогрибковое и заживляющее действие на экспериментальной модели поверхностного кандидоза у морских свинок, купируя сроки выздоровления, по сравнению со спонтанным исцелением, на 10-12 дней.

12. На экспериментальной модели поверхностного кандидоза у кроликов-альбиносов 2%-ная мазь «Анандин» оказывает противогрибковое и заживляющее действие, купируя сроки выздоровления, по сравнению со спонтанным исцелением, на 8 дней.

13. Мазь «Анандин» обладает высокой антимикотической, противовоспалительной и регенерирующей активностью при питироспорозе и поверхностно-очаговом кандидозе кожи у собак, купируя патологический процесс в течение 10-14 дней.

14. Эффективность противогрибковой терапии повышается при сочетанном применение 2%-ной мази «Анандин» и однократного внутримышечного введения «Анандина для инъекций» из расчета 10 мг/кг массы тела собаки.

15. Под действием сочетанного применения 2%-ной мази «Анандин» и «Анандина для инъекций» по сравнению с изолированным применением «Нистатиновой мази» и 1%-ного крема «Клотримазола» более эффективно происходит нормализация рН кожи до уровня 5,68±0,09 (P< 0,05), повышение уровня миелопероксидазы до уровня 1,31±0,03 (P< 0,001) и лизосомных катионных белков до уровня 1,62±0,02 (P< 0,05), а также восстановление показателей лейкограммы у больных собак.

16. Под действием 2%-ной мази «Анандин» и «Анандина для инъекций» по сравнению с изолированным применением нистатиновой мази и 1%-ного крема клотримазола уровень Т- и В-лимфоцитов в крови больных собак достоверно повышается до такового у клинически здоровых животных. Так, уровень Т-лимфоцитов составил 41,24±1,10 % (P< 0,001), уровень В-лимфоцитов – 23,01±1,19 % (P< 0,001).

17. Оптимальная схема применения 2%-ной мази «Анандин» при дерматомикозах, спровоцированных Malassezia pahydermatis и Candida albicans: тонким слоем на пораженный участок, 2 раза в день в течение 10-14 дней.

18. Фармакологическая и терапевтическая эффективность новых лекарственных форм «Анандина» наглядно демонстрирует научно-практическую целесообразность их разработки и перспективность внедрения политропных лекарственных средств с включением в рецептуру этих препаратов иммуномодулирующих веществ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Разработаны и внедрены в производство четыре новых лекарственных формы анандина для наружного применения.

2. Разработаны и утверждены в Департаменте Ветеринарии Инструкции по применению капель глазных-интраназальных «Анандин», двух видов ушных капель: «Анандин» и «Анандин плюс» и мази «Анандин».

3. ТУ 9337-003-46913214-00 Капли глазные-интраназальные

«Анандин».

4. ТУ 9337-004-46913214-00 Капли ушные «Анандин».

5. ТУ 9337-005-46913214-00 Капли ушные «Анандин плюс».

6. ТУ 9337-002-46913214-00 Мазь «Анандин».

7. Аттестат ФГУ ВГНКИ, удостоверяющий соответствие и наличие условий для промышленного производства четырех новых лекарственных форм «Анандина» для наружного применения.

8. Патент «Способ лечения отодектоза у кошек».

9. Учебное пособие «Новые лекарственные формы индуктора эндогенного интерферона – анандина. Опыт применения в ветеринарии» (2006). Гриф Министерства сельского хозяйства Российской Федерации.

10. Материалы диссертации внедрены в учебный процесс вузов Минсельхоза России.

список опубликованных РАБОТ

Соколов В.Д. Клиническая фармакология и фармакотерапия : учеб. пособие / В.Д.Соколов, Н.Л.Андреева, З.Н.Черкай. – СПб. – 1999. – С.75-93.
Мухина З.Н. Низкомолекулярные супериндукторы интерферона / З.Н.Мухина, К.А.Кузьмина / Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных // матер. конф. Санкт-Петербург, 25-26 нояб. 1999 г. – Санкт-Петербург, 1999. – С.82.
Moukhina Z.N. Comparative analysis of interferogenic activite of Anandinum and Virus of Newcasle Disease in vitro / Z.N. Moukhina // World´s poultry congress 2000. – Montréal, Canada. - 20-25 august, 2000. – P.107.
Мухина З.Н. К вопросу лечения собак, страдающих болезнями кожи / З.Н.Мухина // Новые фармакологические средства в ветеринарии : матер. 13-й научно-практич. конф. – Санкт-Петербург, 2001. – С.91-92.
Мухина З.Н. Лекарственные формы анандина – препараты выбора при лечении мелких домашних животных / З.Н.Мухина // Новые фармакологические средства в ветеринарии : матер. 13-й научно-практич. конф. – Санкт-Петербург, 2001. – С.93-94.
Соколов В.Д. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Учебное пособие, 2-е изд., перераб. и доп. / В.Д.Соколов, Н.Л.Андреева, З.Н.Черкай. – Санкт-Петербург, 2002. – С.80-100.
Мухина, З.Н. Обоснование перспектив использования индукторов интерферона в составе комбинированных лекарственных препаратов / З.Н.Мухина // Новые фармакологические средства в ветеринарии : матер. 14-й научно-практич. конф. – Санкт-Петербург, 2002. – С.78-79.
Мухина З.Н. Теоретическое обоснование перспективности создания комбинированных лекарственных средств на примере продукции научно-исследовательского общества «Медитэр» / З.Н.Мухина // Матер. научн. конф. профес.-препод. состава, научн. сотруд. и аспир. СПбГАВМ. – Санкт-Петербург, 2002. – С.58-59.
Черкай З.Н.Краткий фармакологический анализ структуры некоторых препаратов НИО «Медитэр» и результаты их использования в ветеринарии / З.Н.Черкай // Петербургский зоокурьер. – 2003. - № 2. – С.11.

10. Черкай З.Н. Теоретическое обоснование включения в рецептуру капель ушных «Анандин» грамицидина С / З.Н.Черкай // Матер. 57-й научн. конф. молоых ученых и студентов СПбГАВМ, посвящ. 300-летию Санкт-Петербурга. – Санкт-Петербург, 2003. – С.79-80.

11. Черкай З.Н. Фармакологическое обоснование рецепта ушных капель «Анандин» / З.Н.Черкай // Новые фармакологические средства в ветеринарии : матер. 15-й научно-практич. конф., посвящ. 300-летию Санкт-Петербурга. – Санкт-Петербург, 2002. – С.47-48.

12. Черкай З.Н. Фармакокоррекция и диетотерапия пищевой аллергии у собак / З.Н.Черкай // Современные проблемы ветеринарной диетологии и нутрициологии : матер. 2-го междунар. симпозиума, Санкт-Петербурга, 22-24 апр. 2003 г. – Санкт-Петербург. – 2003. – С. 43-45.

13. Черкай З.Н. Капли глазные-интраназальные «Анандин» (рецептура, безвредность, результаты применения и внедрения в ветеринарии) / З.Н.Черкай // Международный вестник ветеринарии. – 2004. - № 2. – 69-73.

14. Черкай З.Н. Фармакологическое обоснование перспектив использования в ветеринарии индуктора эндогенных цитокинов «Анандина» в составе лекарственных форм для наружного применения / З.Н.Черкай // Ветеринарная клиника. : Екатеринбург, 2004. - № 3 (22). – С.21-23.

15. Семенов С.А., Результаты применения препарата «Римолан» при лечении онкопатологии собак / С.А.Семенов, Е.А.Быкова, Д.Спруджа, З.Н.Черкай, Л.Иванова, Л.Обушева, Н.В.Мухина // Медицинская иммунология. – 2004. – С. 17-18.

16. Черкай З.Н. Перспективы применения «Анандина» в ветеринарии / З.Н.Черкай // Исследования, результаты : сб.тр. Казахского нац. аграр. унив. – 2005. - № 3. – С.79-81.

17. Черкай З.Н. Фармакологический анализ препаратов, содержащих анандин. Опыт применения в ветеринарии / З.Н.Черкай // Зооиндустрия. – 2005. - № 8-9. – С.8-9.

18. Черкай З.Н. Новые лекарственные формы индуктора эндогенного интерферона – анандина. Опыт применения в ветеринарной медицине: учеб. пособие / З.Н.Черкай. – Санкт-Петербург, 2006. – 92 с.

19. Черкай З.Н. К вопросу лечения вирусных конъюнктивитов у кошек / З.Н.Черкай // Ветеринария. Зоотехния. Комбикорма : тез. докл. междунар. специализир. конгресса-выставки. – Санкт-Петербург, 28-31 авг. 2006 г. – Санкт-Петербург, 2006. - С.257-258.

20. Черкай З.Н. Основные принципы коррекции здоровья животных / З.Н.Черкай // Ветеринария. Зоотехния. Комбикорма : тез. докл. междунар. специализир. конгресса-выставки. – Санкт-Петербург, 28-31 авг. 2006 г. – Санкт-Петербург, 2006. – С.258-259.

21. Черкай З.Н. Лекарственные формы анандина в патогенетической терапии дерматомикозов у собак / З.Н.Черкай // Зооиндустрия. – 2006. - № 9. – С.5-6.

22. Черкай З.Н. Эффективность капель «Анандин» при вирусных болезнях кошек / З.Н.Черкай // Ветеринария. – 2006. - № 7. – С.57-59.

23. Черкай З.Н. Эффективные лекарственные формы в ветеринарной дерматологии / З.Н.Черкай // Ветеринария. – 2006. - № 12. – С.56-58.

24. Черкай З.Н. К вопросу лечения вирусных конъюнктивитов у кошек / З.Н.Черкай // Актуальные проблемы ветеринарной медицины : тез. докл. междунар. научно-практич. конгр. Санкт-Петербург, 28-29 авг. 2006 г. – Санкт-Петербург, 2006. – С. 254-258.

25. Черкай З.Н. Основные принципы коррекции здоровья животных / З.Н.Черкай //Актуальные проблемы ветеринарной медицины : тез. докл. междунар. научно-практич. конгр. Санкт-Петербург, 28-29 авг. 2006 г. – Санкт-Петербург, 2006. – С. 258-259.

26. Мухина Н.В. Ветеринарная диетология как основа коррекции здоровья животных / Н.В.Мухина, З.Н.Черкай // Ветеринария и кормление. - 2006. - № 3. – С. 12-13.

27. Мухина Н.В. К вопросу профилактики вирусных инфекций / Н.В.Мухина, Ю.А.Бойков, З.Н.Черкай // Матер.научн.сессии СЗНМЦ РАСХН и ВНИВИП, Санкт-Петербург – Ломоносов, 29-30 мая 2006 г. – Санкт-Петербург, 2006. – С.170-173.

28. Семенов С.А. Результаты исследования показателей врожденного иммунитета у собак / С.А.Семенов, Е.А.Быкова, Л.Р.Хемий, Н.В.Мухина, З.Н.Черкай // Актуальные проблемы ветеринарной медицины : тез. докл. междунар. научно-практ. конгр. – Санкт-Петербург, 28-31 авг. 2006 г. – Санкт-Петербург : ЛЕНЭКСПО, 2006. – С.217-220.

29. 8. енение "ель по-прежнему был вышеомуЧеркай З.Н. К вопросу о создании новых эффективных препаратов для лечения отитов у собак / З.Н.Черкай // Ветеринарная медицина домашних животных : сб. ст. – Казань: Печатный двор, 2006. – С.133 – 136.

30. Черкай З.Н. Сравнительная эффективность анандина при поверхностной микопатии у собак / З.Н.Черкай // Ветеринарная медицина домашних животных : сб. ст. – Казань: Печатный двор, 2006. – С.136 – 139.

31. Черкай З.Н. Опыт применения ушных капель «Анандин плюс» при отодектозе кошек / З.Н.Черкай // Ветеринария и кормление. – 2006. - № 6. – С. 27.

32. Черкай З.Н. Новая форма «Анандина» - капли глазные-интраназальные / З.Н.Черкай // Ветеринарная практика. – 2006. – №4. – С.11-14.

33. Черкай З.Н. Способ лечения отодектоза у кошек / З.Н.Черкай // Решение о выдаче патента на изобретение. – 26.06.2006.

34. Черкай З.Н. Ушные капли «Анандин» при бактериальных отитах у собак / З.Н. Черкай // Ветеринария. – 2007. – №3. – С.59-60.

35. Черкай З.Н. Использование капель глазных-интраназальных «Анандин» при конъюнгтивитах / З.Н. Черкай // Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук : научно-теоретический журнал. 2007. - №2.- С.47-49.

36. Черкай З.Н. Применение капель с «Анандином» при конъюнктивите кошек / З.Н.Черкай // Ветеринария. – 2007. – №5. – С.57-58.

37. Черкай З.Н Генерализованный кандидоз у белых мышей / З.Н.Черкай // Ветеринарная практика. – 2007. – №2. – С.11-14.

38. Черкай З.Н Лекарственные формы анандина в патогенетической терапии дерматомикозов у собак / З.Н.Черкай // Ветеринарная практика. – 2007. – №3. – С.12-15.

39. Черкай З.Н Эффективность ушных капель «Анандин» при отитах у собак / З.Н.Черкай // Новые фармакологические средства в ветеринарии: матер. 19-й международной научно-практич. конф. – Санкт-Петербург, 2007. – С.22.

40. Черкай З.Н Объединение двух видов лекарственных форм в одну / З.Н.Черкай // Ветеринария и кормление. – 2007. - № 3. – С. 28-29.

Автор выражает благодарность:

Ректору ФГОУ ВПО «СПбГАВМ», профессору,

члену-корреспонденту РАСХН А.А.Стекольникову.

Проректору по науке ФГОУ ВПО «СПбГАВМ»,

профессору А.А.Сухинину.

Научному консультанту, заслуженному деятелю науки РФ,

профессору В.Д.Соколову.

Заведующей кафедрой фармакологии и токсикологии,

профессору Н.Л.Андреевой.

Директору НИО «Медитэр», кандидату химических наук О.В.Травкину.
Ветеринарным специалистам лечебных учреждений Санкт-Петербурга, Калининграда, Ярославля, Мурманска и Смоленска.

Лицензия ПЛД № 69-217 от 22. 10. 1997 г.

Подписано в печать

Тираж 100 экз. Заказ №

Отпечатано с готового оригинала-макета

в типографии ООО «Политон»

198096, Санкт-Петербург, пр. Стачек, 82

тел: 784-13-35

Blog

Фармако-токсикологическая и терапевтическая оценка новых лекарственных форм анандина 16. 00. 04 Ветеринарная фармакология с токсикологией

Содержание