Удк 616. 631. 11/17-08-575. 1-25
| Вид материала | Автореферат |
- Удк 631. 468: 631. 81 Гаврилюк В. А., к с. г н.,, 157.57kb.
- Н. И. Вавилова удк 631. 44. 5; 631. 58; 631. 674 № в государственной регистрации 81047036, 351.52kb.
- Удк [631. 6: 628. 3]: 631. 22+504., 114.95kb.
- Удк (616. 33 002. 44+616. 342-002. 44)-07: 616. 1 Морфо-функциональные особенности, 544.96kb.
- Удк 616. 718-018. 46-002: 616-08-035, 52.77kb.
- Удк 616. 36-002+616. 36-004С]-036, 126.41kb.
- Удк 616. 36+616. 61]: 612. 22-085. 275, 84.05kb.
- Удк 616. 36-008. 5: 616-008. 6 Синдром холестаза, 228.59kb.
- Удк 616. 992-06: 616. 521]-085: 577, 131.05kb.
- Удк 338. 43: 631. 15: 631., 86.96kb.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН
РЕСПУБЛИКАНСКИЙ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЙ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР
ЭНДОКРИНОЛОГИИ
На правах рукописи
УДК 616.631.11/17-08-575.1-25
КАРИМОВА МУНИРА МАКСУДОВНА
ЧАСТОТА И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
НЕСАХАРНОГО ДИАБЕТА ПО г. ТАШКЕНТУ
14.00.03-Эндокринология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Ташкент-2011
Работа выполнена в Республиканском Специализированном Научно-Практическом Медицинском Центре Эндокринологии МЗ РУз
Научный руководитель: доктор медицинских наук
Халимова Замира Юсуфовна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Салахова Назира Сагдуллаевна
доктор медицинских наук, профессор
Кариев Гайрат Маратович
Ведущая организация: Ташкентский Институт Усовершенствования Врачей МЗ РУз
Защита диссертации состоится «____»____________2011 г. в _____ часов
на заседании Специализированного совета Д 087.81.01 при РСНПМЦ Эндокринологии МЗ РУз
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РСНПМЦ Эндокринологии МЗ РУз по адресу: 100125, Ташкент, Мирзо-Улугбекский район, ул. Мирзо-Улугбека, 56 тел/факс.: 262-27-02.
Автореферат разослан «____»_______________ 2011 г.
Ученый секретарь
Специализированного совета
кандидат медицинских наук Алиханова Н.М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ
Актуальность работы. Проблема несахарного диабета, занимает одно из ведущих мест в современной нейроэндокринологии. Пожизненное течение заболевания, развитие эндокринных и соматических осложнений, ранняя инвалидизация больных НД определяют необходимость поиска решения этиологических, эпидемиологических, диагностических и терапевтических аспектов заболевания.
Распространённость НД по данным зарубежных источников, составляет 0,004-0,01 в популяции (US Census Bureau, Population Estimates 2004). По России НД, страдают 22 тыс. человек (Дзеранова Л.К., 2006; Дедов И.И., 2008), распространённость ЦНД в г. Москве составляет 0,004% (Пигарова Е.А., 2009).
Этиологические варианты ЦНД многочисленны и в литературе ведётся дискуссия по вопросу их распространённости, а также частоты идиопатического, органического и аутоиммунного НД в связи с недостаточной разработкой дифференциальной диагностики различных форм заболевания.
В последние десятилетия наблюдается стремительный рост заболеваемости ЦНД во всём мире и в особенности его идиопатических форм, которая по различным данным составляет от 30 до 50 случаев. В исследованиях Рivonello R., (2003), из 150 больных с ЦНД, 33% составили идиопатическую форму заболевания. По данным Pomarede R., (2006) из 188 больных, участвовавших в трёх исследованиях в период между 1955 и 1992 годами, ЦНД был классифицирован как идиопатический у 1/3 - (30%) больных. В исследованиях Maghnie M., (2006) из 79 детей и молодых взрослых с ЦНД у 52% этиология оставалась неизвестной. По данным Пигаровой Е.А., (2009) в 54% случаев ЦНД является идиопатическим.
Согласно данным коньюнктурных отчётов за 12 летний период (1994-2006 гг.) в Узбекистане количество зарегистрированных больных с НД увеличилось. Заболеваемость НД возросла с 6,1 до 7,4 на 100 тыс. населения, среди взрослого населения - с 9,0 до 11,0, среди детей с 2,2 до 3,3 соответственно на 100 тыс. детского населения. Однако эти данные не соответствуют действительности, так как учёт больных ведётся по их обращаемости, а пациенты, как известно, не всегда фиксируют внимание на избыточном употреблении воды и длительно остаются не диагностированными. Особенно, трудна диагностика лёгких, стёртых форм заболевания, протекающих без особых нарушений ВЭО, не вызывающих выраженного изменения общего состояния и трудоспособности больных.
Более того, отсутствуют данные о распространённости НД по Узбекистану, его этиологической структуры, особенностей течения, частоты клинических форм и развития осложнений, единого подхода к ранней и дифференциальной диагностике различных форм заболевания.
Всё вышеизложенное, диктует необходимость улучшения качества оказания лечебно-диагностической помощи, социальной реабилитации больных НД и определяет медико-социальную значимость данного исследования.
В этой связи, создание регистра НД у взрослых по г. Ташкенту является своевременным и обоснованным. Внедрение регистра будет способствовать профилактике осложнений, основанной на своевременной диагностике заболевания.
Степень изученности проблемы. По Республике Узбекистан имеются единичные данные по НД за 1991 г., где Кайлаковым А.М. изучена сравнительная эффективность антидиуретических средств в зависимости от сочетания НД с другими заболеваниями на небольшом контингенте больных и Бабаджановой С.Ю. изучены причины развития НД у детей. Недостаточно изученными остаются вопросы распространённости, заболеваемости, смертности НД по Узбекистану и, в частности, по г. Ташкенту. Не исследована роль аутоиммунных механизмов развития заболевания и их вклад в частоту развития осложнений.
Связь диссертационной работы с тематическими планами научно-исследовательских работ. Работа выполнялась в рамках Гранта ГНТП-9 под № А-9-002 - «Создание национального регистра больных с сахарным и несахарным диабетом в Республике Узбекистан», проводимый в РСНПМЦЭ МЗ РУз в 2006-2008 гг.
Изучение частоты и клинических особенностей НД по г. Ташкенту является частью прикладного Гранта ИТСС 13.2 «Клинико-эпидемиологические особенности макроангиопатий при СД и его сочетание с патологиями гипоталамо-гипофизарной системы в рамках национальных регистров СД, акромегалии и НД в Республике Узбекистан», проводимый в РСНПМЦЭ МЗ РУз в 2009-2011гг.
Цель исследования: изучение распространённости, этиологической структуры и клинических особенностей различных форм несахарного диабета по г. Ташкенту у взрослых.
Задачи исследования:
1. Проведение анализа частоты распространённости, заболеваемости НД у взрослых в г. Ташкенте в зависимости от возраста, пола и длительности болезни
2. Создание регистра НД с разработкой и внедрением карт регистра для изучения клинических особенностей различных форм заболевания
3. Изучение частоты причинных факторов, осложнений и сопутствующих заболеваний при НД
4. Изучение роли аутоиммунных механизмов в развитии ЦНД
Объект и предмет исследования. Объектом исследования явились 194 человек, в возрасте 18-75 лет, из которых мужчины составили – 81 (41,8%), а женщины - 113 (58,2%).
Методы исследования. В работе использованы анкетирование, клинические, лабораторные, функциональные, серологические, гормональные, инструментальные, статистические методы исследования.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Анализ частоты НД у взрослых по г. Ташкенту (2005-2009 гг.), выявил распространённость - 10,46 и заболеваемость – 0,48 на 100 тыс. взрослого населения. Установлена высокая частота встречаемости НД у мужчин - 48,3% в возрасте 18-29 лет, у женщин - 34,8% в возрасте 45-59 лет и высокая частота дебюта НД у мужчин - 25,8% в возрасте 12-17 лет, у женщин - 30,3% в возрасте 30-39 лет. При этом большинство - 24,5% составили пациенты с длительностью заболевания от 0 до 5 лет.
2. Установлены следующие этио-патогенетические и клинические формы НД: ЦНД - 93,3%, ПП - 5,2%, ННД и ГНД по 0,6% пациентов. Проведённый анализ по степени компенсации и тяжести течения заболевания показал, что компенсация НД наблюдалась - 72,9%, субкомпенсация - 15,9%, декомпенсация - 11,2%, легкая степень - 32,4%, средняя - 42,4% и тяжелая - 25,2% пациентов.
3. Наиболее частыми факторами развития НД явились: ВЧГ – 32,4%, травма ЦНС – 28,4%, стрессовые состояния – 27,1%, СПТС – 25,8% и аденома гипофиза 25,1%. В 27,1 % случаев определилась идиопатическая форма ЦНД. Сопутствующие заболевания при НД чаще встречались у женщин. Осложнения НД носили полиорганный характер и сопровождались высокой частотой поражения ЦНС, органов зрения, ССС, ЖКТ, МПС и нарушений ВЭО особенно у больных с давностью НД от 15 - 20 лет.
4. Аутоантитела к ткани гипофиза определились у 39,% пациентов с ЦНД, среди которых у 37,5% был установлен идиопатический ЦНД. Уровень титра антител зависел от длительности заболевания и возраста дебюта заболевания. Антигипофизарные аутоантитела выявлены, преимущественно, у женщин.
Научная новизна работы. Впервые проведен анализ распространённости, заболеваемости, смертности НД по г. Ташкенту (2005-2009 гг.). Разработана компьютерная программа в целях создания базы данных «Регистр НД у взрослых», для ввода, хранения и мониторирования показателей больных с НД. Изучена и проведена дифференциальная диагностика этио-патогенетических, клинических форм НД. Определены причинные факторы развития НД и встречаемость сопутствующих заболеваний в зависимости от пола. Изучена частота развития осложнений НД в зависимости от длительности заболевания. Уточнена роль аутоиммунных процессов в развитии ЦНД. Установлена взаимосвязь между визуализационными изменениями гипоталамо-гипофизарной области (ГГО), гормональным статусом, сопутствующими заболеваниями с титрами аутоантител к ткани гипофиза при ЦНД.
Практическая значимость результатов исследования. Создание регистра НД позволяет оценить эмидемиологическую ситуацию по НД в г. Ташкенте, клинические особенности различных форм заболевания, проводить мониторинг за состоянием компенсации больных с НД, адекватностью проводимой терапии и профилактики осложнений.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы представлены и доложены на: республиканской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы эндокринологии» (Самарканд, 2005); европейском Конгрессе по нейроэндокринологии (Афины, Греция, 2006); республиканской научно-практической конференции с международным участием «Эпидемиология, актуальность, проблемы, диагностики, лечения и профилактики эндокринных заболеваний» (Термез, 2007); заседании объединённого межлабораторного научного семинара РСНПМЦЭ (29 июня 2011), заседании Апробационного Совета РСНПМЦЭ (27 сентября 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ в отечественных и зарубежных изданиях: 1 методическое пособие, 8 журнальных статьей (4 в СНГ), 10 тезисов (из них - 4 в зарубежных изданиях, 4 - в СНГ).
Структура и объём диссертации: диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 155 источника, из них 62 на русском и 93 на иностранных языках. Иллюстрированный материал представлен 21 таблицами и 23 рисунками.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
Во введении раскрываются актуальность темы, цель и задачи исследования, научная новизна и научно-практическая значимость, сформированы положения, выносимые на защиту, дается обоснование практического внедрения полученных результатов.
Первая глава «Обзор литературы» посвящена анализу современной литературы по проблеме нарушения ВЭО, классификации НД, современным диагностическим критериям, патогенетическим механизмам взаимосвязи эндокринной и иммунной систем в развитии данного заболевания.
Во второй главе «Материалы и методы исследования» представлены результаты обследования 194 пациентов (из них 151 пациент, находящихся на «Д» учёте с установленным диагнозом НД; 10 пациентов с СПП с целью дифференциальной диагностики; группа сравнения - 18 пациентов без НД, но с наличием других аутоиммунных заболеваний в анамнезе и контрольная группа - 15 здоровых лиц на момент исследования подобранных по полу, возрасту (табл.1).
Таблица 1
Характеристика обследованных пациентов основной, с синдромом полиурии - полидипсии, сравнительной и контрольной групп
| Характеристика | пациенты с НД на «Д» учёте (n=151) | пациенты с СПП (n=10) | группа сравнения (n=18) | контроль- ная группа (n=15) |
| возраст, лет | 18 - 75 (39,4±1,1) | 21 - 64 (45±6,2) | 20 - 65 (42,4±2,1) | 18 - 65 (39,2±1,8) |
| пол: м ж | 62 (41%) 89 (59%) | 4 (40%) 6 (60%) | 8 (44,4%) 10 (55,6%) | 7 (46,7%) 8 (53,3%) |
| длительность НД | 0 - 71 года (0±71) | до 1 года | 0 | 0 |
Клиническое исследование включало исследование соматического, эндокринного, неврологического статусов, с исследованием сердечно-сосудистой, дыхательной, гастроинтестинальной и выделительной систем.
Анкетирование. Была разработана специальная «Карта регистра НД», состоящая из 10 пунктов.
Лабораторные методы: 1. Общеклинические методы исследования – общий анализ крови и мочи. 2. Биохимические исследования крови – определение базальных уровней глюкозы, мочевины, креатинина, натрия, калия, общего кальция и белка. 3. Гормональные исследования (РИА)- определение базальных уровней гормонов гипофиза.
Функциональные методы. Проба с лишением жидкости (концентрационный тест Миллера), проводилась у 14 пациентов. Десмопрессиновый тест проводили путём применения интраназальной формы препаратов АДГ у 7 больных.
Исследование мочи по Зимницкому. Проба проводилась у 138 больных многократно при помощи урометра.
Серологические методы. Проводились в лаборатории иммунодиагностики Института иммунологии АН РУз (д.б.н., проф. Залялиева М.В). В качестве специфического антигена использовали гомогенат, приготовленный из гипофизарных клеток человека I (0) группы. Исследование сывороточных антител к гипофизу проводился методом РПГА (по Зигль Э. и Мальберг К. в модификации Гариб Ф.Ю. и Залялиевой М.В., 1989).
Инструментальные методы исследования: Краниография - рентгенологическое исследование формы, размеров и контуров турецкого седла – костного ложа гипофиза – использовали для диагностики опухоли гипофиза 13 больным. КТ– метод регистрации направленного на тот или другой орган узкого пучка рентгеновского излучения при помощи высокочувствительной аппаратуры с ЭВМ, которая проводилась у 45 больных. МРТ было выполнено у 80 больных по стандартной методике на магнитно-резонансном томографе «Magnetom-Open-Viva» фирмы «Siemens» (Германия).
Нейроофтальмологические исследования состояния сосудов глазного дна, остроты зрения и диапазона полей зрения проводились у 138 больных.
Статистическая обработка результатов исследования. Полученные данные обрабатывали с помощью компьютерных программ Microsoft Excel и STATISTIKA_6.0. Достоверность различий количественных показателей (N>12) определялась по методу Вилькоксона, для несвязанных диапазонов, для определения достоверности малых выборок (n<12) использовался непараметрический критерий рандомизации компонент Фишера для независимых выборок, для оценки качественных значений использовался точный критерий Фишера-Ирвина. Различия между группами считали статистически значимыми при р<0,05.
В третьей главе приведена сравнительная оценка распространённости и заболеваемости НД среди взрослого населения г. Ташкента за 2005-2009 гг. Анализ количества вновь выявленных больных с НД, выявил увеличение абсолютного числа с 3 до 11 или от 0,2 до 0,75 (среднее 0,48±0,08) на 100 тыс. взрослого населения. Анализ распространённости НД, показал что количество больных выросло от 139 до 162 или с 9,9 до 11,0 (среднее 10,46±0,17) на 100 тыс. взрослого населения. Сравнительная оценка частоты НД за предыдущие 5 лет (2000-2004 гг.), показала стабильную динамику как в отношении распространенности, составив в 10,34 на 100 тыс. взрослого населения, так и заболеваемости, которая составила 0,6 на 100 тыс. взрослого населения в 2003г., 0,21 - в 2004 г. (рис. 1).
Рис. 1. Заболеваемость и распространенность НД у взрослых по
г. Ташкенту на 100 тыс. взрослого населения за 2005-2009 гг.
Была разработана «Карта регистра НД», которая заполнялась по результатам осмотра и данных амбулаторных карт больных НД, после чего вся информация о пациентах заносилась в специально созданную компьютерную программу - базу данных «Регистр НД у взрослых» (получен патент № DGU 00260, от 18.03.2011 г.).
Из зарегистрированных на «Д» учёте 151 пациента с НД, женщины превалировали по численности и составили 59 % (n=89), мужчины - 41,3% (n=62) и их соотношение равнялось 1:1,4. Возраст пациентов составил 18 - 75 (39,4±1,1) лет, длительность заболевания - 0-71 (0±71) года. По продолжительности заболевания больные были распределены на следующие группы: от 0 до 5 лет, 5-10, 10-15, 15-20, 20 и более (табл. 2).
Таблица 2
Длительность заболевания в гендерном распределении (n=151)
| Длительность НД (годы) | Мужчины (Абс/ %) | Женщины (Абс/ %) | Всего (Абс/%) |
| 0-5 | 14(22,5±2,7) | 23(25,8±2,8) | 37(24,5±2,7) |
| 5-10 | 15(24,2±2,8) | 17(19,1±2,3) | 32(21,1±2,4) |
| 10-15 | 10(16,1±2,2) | 11(12,3±2,0) | 21(13,9±1,8) |
| 15 -20 | 12(19,3±2,3) | 18(20,2±2,4) | 30(19,8±2,0) |
| 20 и более | 11(17,7±2,2) | 20(22,4±2,5) | 31(20,5±2,1) |
Как видно из таблицы большинство - 24,5% (37) составили с длительностью заболевания от 0 до 5 лет и 21,1% (32) - от 5 до 10 лет. Во всех группах преобладали больные женского пола.
Исследования возрастно-полового распределения больных согласно классификации ВОЗ, (1982), показала высокую частоту встречаемости НД у мужчин - 48,3% в возрасте 18-29 лет, а у женщин - 34,8% в возрасте 45-59 лет (табл. 3).
Таблица 3
Частота встречаемости НД в зависимости от возраста и пола
(n=151) (ВОЗ, 1982).
| Возраст (годы) | Мужчины (Абс/ %) | Женщины (Абс/ %) | Всего (Абс/%) |
| 18-29 | 30 (48,3±6,2) | 19 (21,3±3,0) | 49(32,5±4,2) |
| 30-44 | 13 (20,9±2,8) | 28 (31,4±4,2) | 41(27,1±3,6) |
| 45-59 | 17 (27,4±3,7) | 31 (34,8±4,3) | 48(31,8±4,3) |
| 60-74 | 2 (3,2±0,4) | 10 (11,2±1,8) | 12(7,9±1,3) |
| 75 и старше | 0 | 1 (1,1±0,2) | 1(0,7±0,1) |
| Итого | 62 (100) | 89 (100) | 151 (100) |