Киренская Анна Валерьевна межполушарная асимметрия в системной деятельности мозга в норме и при психических нарушениях

Вид материала

Автореферат

Содержание Официальные оппоненты Ученый секретарь Актуальность проблемы Задачи исследования Положения, выносимые на защиту Научная новизна и теоретическая значимость Материалы и методы исследования Количественный анализ спектра ЭЭГ Таблица 1 Методы исследования и функциональные нагрузки Анализ потенциалов ЭЭГ, связанных с событиями Таблица 2 Характеристики групп испытуемых Метод исследования Психометрическое тестирование Статистический анализ Результаты исследования и их обсуждение Таблица 3 Достоверные отличия по шкалам PANSS между 1-й и 2-й группами больных шизофренией Шкалы PANSS Характеристики спектра ЭЭГ больных шизофренией в функциональных состояниях, связанных с общей и когнитивной активацией Уровни значимости межгрупповых различий по показателю ЛАСМ (по t-критерию), представленные для отведений ЭЭГ, в состояниях I – I Fp1* Fp2* F3** F4* F7*** F8 ... Полное содержание

Подобный материал:

• Межполушарная асимметрия мозга, 163.3kb.
• y narod ru/fa, 918.46kb.
• Зиологическая характеристика специфика психических функций и поведения, определяемая, 15.06kb.
• План Проблема отношения психических процессов и мозга, рождение нейропсихологии. Принципы, 96.52kb.
• АсиммЕтрия Зрительного внимания у детей 5-7 лет в норме и при синдроме дефицита внимания, 296.25kb.
• Приказ от 28 декабря 1998 года n 383 Оспециализированной помощи больным при нарушениях, 739.78kb.
• Аннотация программы учебной дисциплины «Основы нейропсихологии» Цели и задачи дисциплины, 23.66kb.
• Тутер Нина Валерьевна Клинико-психофизиологический анализ панических атак при различных, 560.1kb.
• Приказ от 28 декабря 1998 г. N 383 о специализированной помощи больным при нарушениях, 697.49kb.
• Обеспечение системной, 151.64kb.

Киренская Анна Валерьевна


МЕЖПОЛУШАРНАЯ АСИММЕТРИЯ В СИСТЕМНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ МОЗГА В НОРМЕ

И ПРИ ПСИХИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ

03.00.13-физиология

Москва, 2007


Работа выполнена в лаборатории клинической нейрофизиологии Государственного Научного Центра социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского и на кафедре физиологии высшей нервной деятельности МГУ им. М.В. Ломоносова (зав. д.б.н. проф. Шульговский В.В.).


Научные консультанты:


Академик РАМН Т.Б.Дмитриева

Член-корр. РАН И.Б.Козловская


Официальные оппоненты:


доктор медицинских наук, профессор Г.Н.Болдырева


доктор биологических наук, профессор М.В. Базиян


доктор биологических наук А.В.Латанов


Ведущая организация:


Центр Психического Здоровья РАМН


Защита состоится 19 мая 2008г. в 14.30 на заседании диссертационного Ученого Совета (Д 501. 001.93) МГУ им. М.В. Ломоносова по адресу: 119992, г. Москва, Ленинские горы, стр. 1, кор. 12, МГУ Биологический факультет, аудитория М 1.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова


Автореферат разослан 18 апреля 2008г.


Ученый секретарь

Доктор биологических наук Б.А. Умарова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Актуальность проблемы

Результаты нейрофизиологических и нейропсихологических исследований свидетельствуют о серьезных нарушениях межполушарной организации в системной деятельности мозга при различных психических расстройствах (Брагина, Доброхотова, 1987; Стрелец и др., 2003, 2005; Flor-Henry, 1983, 1990; Heller et al., 2003). Есть все основания полагать, что изменения функциональной асимметрии и динамического взаимодействия полушарий при психической патологии оказывают значительное влияние на клиническую картину заболевания и имеют большое значение для составления прогноза и выбора терапевтических подходов (Тетеркина и др., 1993; Gruzelier, 1999).

Межполушарная асимметрия мозга, как структурная, так и функциональная, отражается на всех уровнях конституции человека и в значительной степени определяет индивидуально-типологические особенности, предпочтительные паттерны индивидуального поведения, особенности эмоционального реагирования и предрасположенность к определенным психопатологическим нарушениям (Костандов, 1983; Хомская, 1995; Heller, 1993; Coan, Allen, 2003; Gruzelier, 2003). Несмотря на принципиальную важность теоретических представлений об асимметрии управляющих и регуляторных систем мозга, ответственных за эмоционально-мотивационную сферу и организацию поведения, в последние годы этой проблеме уделяется недостаточно внимания. Исследования в биологической психиатрии характеризуются фрагментарностью проводимых исследований и разнообразием методических подходов, что не позволяет получать надежные экспериментальные данные о взаимосвязи психической патологии и функциональной асимметрии мозга.

Количественная ЭЭГ, применяющая современные математические методы обработки и анализа данных, остается одним из наиболее информативных методических подходов к изучению мозга. Наиболее распространенные в современной электрофизиологии методы - исследование параметров спектра ЭЭГ (1) и потенциалов ЭЭГ, связанных с событиями (2), направлены на изучение разных аспектов системной деятельности мозга. Количественный анализ спектра ЭЭГ человека позволяет оценивать тонические характеристики корковой активности в различных функциональных состояниях (Болдырева, 2000; Жаворонкова, 2006; Изнак и др., 2001; Шарова и др., 1995; Klimesch, 1999; Lopes da Silva, 1991; Strelets et al., 2003), а анализ потенциалов – фазические изменения биоэлектрической активности коры в связи с определенными событиями внешне наблюдаемого поведения (Иваницкий и др., 2003; Славуцкая, Шульговский, 2002, 2004; Evdokimidis et al., 1992, 2001; Toro et al., 1994).

Адекватной поведенческой моделью для изучения состояния управляющих систем мозга являются саккадические движения глаз (Славуцкая, 2006). Общие принципы моторного контроля и контроля движений глаз в целом совпадают и распространяются на более сложные формы поведения (Schall et al., 2002). Для исследований в биологической психиатрии важным преимуществом саккадических задач по сравнению с традиционными когнитивными тестами является их независимость от уровня образования, развития вербальных и мануальных способностей.

Методический подход, который был использован в данной работе, включал тонкий количественный анализ спектра ЭЭГ в различных функциональных состояниях и изучение динамических изменений потенциалов ЭЭГ в период подготовки поведенческого ответа (саккады) у здоровых испытуемых и больных с психическими расстройствами. В качестве объектов исследования были выбраны психические заболевания, изучение которых является актуальным с точки зрения их распространенности, тяжести и социальной значимости. Включение в работу испытуемых с учетом факторов пола, моторных и сенсорных асимметрий, нозологии и клинической картины заболевания и дифференцированный анализ данных явился основой для выяснения закономерностей межполушарной организации функциональной активности мозга в норме и при психических нарушениях.

Цель исследования

В цели исследования входило изучение нейрофизиологических механизмов асимметрии в системной деятельности мозга на основании проведения последовательных систематических количественных исследований, где в качестве предмета исследования выбраны - функциональные состояния мозга у психически здоровых лиц и больных с психическими расстройствами, различающимися по уровню, степени выраженности и глубине нарушений психики, в качестве методов исследования - анализ спектра ЭЭГ и потенциалов, связанных с событиями.

Задачи исследования

1. Изучить характеристики спектра ЭЭГ, их межполушарные отношения и реактивные перестройки при стандартизированных когнитивных нагрузках у психически здоровых лиц с учетом фактора ведущего глаза.
   
2. Изучить характеристики спектра ЭЭГ, их межполушарные отношения и реактивные перестройки при стандартизированных когнитивных нагрузках у больных шизофренией.
   
3. Изучить характеристики спектра ЭЭГ, их межполушарные отношения и реактивные перестройки при стандартизированных когнитивных и эмоциональных нагрузках у больных с органическими психическими расстройствами со следующими формами криминального поведения: 1) девиантное сексуальное поведение (парафилии); 2) агрессивное поведение с совершением гомицидов у взрослых больных и у подростков с синдромом психического инфантилизма.
   
4. Изучить индивидуально-типологические личностные особенности и их корреляции с показателями биоэлектрической активности мозга у больных с органическими психическими расстройствами.
   
5. Выявить характерные особенности топографии и динамики медленных негативных корковых потенциалов, связанных с выполнением произвольных саккад разного уровня сложности, у психически здоровых лиц с правым профилем латеральной организации.
   
6. Выявить характерные особенности топографии и динамики медленных негативных корковых потенциалов, связанных с выполнением произвольных саккад разного уровня сложности, у больных шизофренией с правым профилем латеральной организации.
   
7. Выявить характерные особенности топографии и динамики медленных негативных корковых потенциалов, связанных с выполнением произвольных саккад, у больных парафилией.
   
8. Получить устойчивые характеристики биоэлектрической активности мозга при изучаемых формах психической патологии.
   
9. Разработать методические подходы к оценке функционального состояния управляющих систем мозга, которые могут быть использованы как стандартные при проведении параклинического нейрофизиологического исследования.
   

Положения, выносимые на защиту

1. Как шизофрения, так и органические психические расстройства сопровождаются нарушениями биоэлектрической активности в лобных и височных областях коры. Клиническая картина заболевания соотносится с направленностью сдвигов и их локализацией, а именно, с полушарием и корковой зоной дисфункции.

2. Шизофрения характеризуется сниженной по сравнению с нормой активностью передних областей коры левого полушария (ЛП). При проведении спектрального анализа ЭЭГ это проявляется в повышении спектральной мощности (СМ) тета, альфа и бета диапазонов, наиболее выраженном в лобных, передне- и средне-височных отведениях ЛП, и увеличении показателей межполушарной асимметрии до положительных значений. При анализе медленных потенциалов, связанных с саккадами, выявлено снижение амплитуды негативности в лобно-центральных областях коры в отведениях ЛП и средней линии. Для баланса межполушарной активации при шизофрении обнаруживается зависимость от клинического синдрома. Для параноидной шизофрении показана повышенная активность левого полушария относительно правого. Дисфункция правого полушария при одновременном повышении его активации соотносится с более злокачественными непсихотическими формами течения шизофрении с преобладанием дефицитарных расстройств.

3. Парафилии, или нарушения влечений, характеризуются повышенной активацией правого полушария (ПП), максимально выраженной в орбитофронтальной и теменной областях коры. Это отражается в спектральных характеристиках ЭЭГ, таких как сниженная спектральная мощность в передне-лобных, центральных и париетальных отведениях ПП. Нарушения межполушарного взаимодействия при парафилиях проявляются в увеличении межполушарной когерентности между задневисочными отведениями и снижении этого показателя в лобно-центральной области. При анализе медленных потенциалов, связанных с саккадами, характерной особенностью больных с диагнозом парафилия являются фокусы активации в орбитофронтальной и теменной областях коры ПП. Для динамики процессов саккадической преднастройки характерна не последовательная активация корковых зон в ростро-каудальном направлении, как у здоровых испытуемых, а фиксированная локализация зон активации, что отражает более жесткую структуру программы поведенческого выхода.

4. Имульсивное агрессивное поведение соотносится с увеличением СМ медленных диапазонов (дельта и тета) в лобных и передне-височных отделах левого полушария, особенно значительным при функциональных нагрузках, которое свидетельствует о снижении функционального состояния префронтальной коры ЛП и ослаблении ее контролирующей функции. Увеличение СМ медленных диапазонов у агрессивных больных коррелирует с патологической активностью в виде высокоамплитудных острых волн, эпилептоидных комплексов типа «пик-волна» и пароксизмальной активности, локализовавшейся в ЛП или билатерально, что позволяет предположить преимущественно левополушарную локализацию очагов подкорковой патологической активности. Лобная дисфункция у агрессивных больных определяется фокусом лимбической активации в ЛП, а также нарушениями в области верхнего ствола и дисбалансом активности восходящих мезолимбической и мезокортикальной дофаминэргических систем.

Научная новизна и теоретическая значимость

Проведенное исследование системной деятельности мозга и ее межполушарной организации с использованием методов компьютерной электроэнцефалографии у здоровых испытуемых и больных с психической патологией позволило выявить существенные и принципиально новые закономерности, имеющие большое значение для решения теоретических и практических проблем современной нейрофизиологии и биологической психиатрии.

В работе впервые проведены системные исследования таких форм социально опасного поведения как девиантное сексуальное поведение и криминальное агрессивное поведение. Впервые убедительно показана роль дисфункции правого полушария в генезе девиантного сексуального поведения и левого – в генезе импульсивного агрессивного поведения.

Новые данные получены в отношении латерализации нарушений и баланса межполушарной активации при шизофрении. Включение в работу двух групп больных, различающихся клинической картиной заболевания и выраженностью продуктивной и дефицитарной симптоматики, позволило обнаружить зависимость характера нарушений от клинического синдрома.

Работа внесла определенный вклад в решение проблемы нейрофизиологических механизмов межполушарной интеграции в процессе системной деятельности мозга человека, были получены надежные данные о функциональной топографии ритмов ЭЭГ в состояниях покоя, общей, когнитивной и эмоциональной активации, что позволило раскрыть разные стороны этих процессов и роль различных отделов коры мозга и подкорковых структур в их реализации, как в норме, так и при различных формах психической патологии. Подбор для участия в исследованиях праворуких испытуемых только мужского пола с доминантностью левого полушария по руке и ведущему глазу позволил получить четкие закономерности межполушарной организации корковой активности.

Впервые в исследованиях психически больных использовались саккадические задачи разной сложности (саккады на зрительные стимулы и антисаккады) и проводился количественный анализ характеристик корковых потенциалов ЭЭГ. Получены нормативные данные для мужчин с правым профилем латеральной организации - установлены закономерности развития медленной негативной волны в саккадических тестах разной сложности. Получены новые данные о нарушениях корковой активности у больных шизофренией и парафилией на разных этапах подготовки саккады.

Примененный в работе методический и методологический (системный) подход к оценке функционального состояния управляющих систем мозга и их асимметрии в процессе интегративной деятельности, полученные корреляции с клиническими данными и данными психометрического тестирования, позволили получить принципиально новый опирающийся на объективные количественные характеристики фактический материал, который имеет значение для углубления и расширения представлений о нейрофизиологических механизмах высших психических функций человека в норме и биологической природы когнитивного и эмоционального дефицита у психических больных.

Научно-практическое значение

Разработка методических подходов, включающих применение стандартных функциональных нагрузок и стандартных математических методов количественного и статистического анализа параметров ЭЭГ и амплитуды кортикальных потенциалов, связанных с саккадами, открывает возможности для строгого количественного подхода к выявлению специфики психической патологии, отраженной в топографии, характеристиках межполушарной асимметрии и межполушарного взаимодействия и динамике показателей ЭЭГ. Понимание нейрофизиологических сдвигов, лежащих в основе психических нарушений с учетом их латерализации, является актуальным для определения значимых «мишеней» терапевтических воздействий.

Важной областью прикладного применения результатов диссертационного исследования является разработанные и апробированные в работе стандартные методы проведения обследования и количественные критерии, которые могут быть использованы для проведения объективной инструментальной оценки психических нарушений и оказания помощи в их диагностике, а также для оценки эффективности терапии.

Полученные количественные электрографические характеристики различных функциональных состояний мозга психически здоровых испытуемых являются основой для создания базы нормативных данных и создают возможность объективно оценивать выраженность отклонений от нормы в клинической практике.

В работе разработана оригинальная методика регистрации и анализа саккад разного уровня сложности и предшествующих им корковых потенциалов. В работе показано, что тест с антисаккадами является специализированным тестом в отношении лобной дисфункции. Данный метод нашел применение в космической медицине для изучения влияния микрогравитации на временные и точностные характеристики саккад и корковую активность. Полученные результаты показывают, что разработанная методика регистрации антисаккад может быть использована для объективной оценки функционального состояния систем внимания и произвольного контроля поведения, как у психических больных, так и при профессиональном отборе операторов сложных систем, летчиков, космонавтов и пр.

Апробация диссертации

Теоретические и экспериментальные результаты исследования неоднократно рассматривались на заседаниях проблемного совета по биологической психиатрии и Ученого Совета ФГУ ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского. Основные материалы диссертации доложены автором и обсуждены на ХШ съезде психиатров России (Москва, 2000), XL научном съезде психиатров Польши (Краков, 2001), на международной конференции «Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии» (Москва, 2001), Всемирном Конгрессе организации по изучению мозга (IBRO) (Чехия, Прага, 2003), XV Научных Кербиковских Чтениях (Москва, 2004), XIX Съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Екатеринбург, 2004), 13-м Всемирном Конгрессе по Психофизиологии (Турция, Стамбул, 2006).

Публикации

По теме диссертации опубликована 51 работа в российских и международных журналах, сборниках, материалах конференций, съездов, симпозиумов. Из них 21 статья в журналах, 3 главы в трех монографиях.

Работа поддержана грантами: Российского Фонда Фундаментальных Исследований - № 06-04-49660 и № 06-04-49660, Российского Научного Гуманитарного Фонда № 03-06-00286а, фонда BIAL - № 82/02 и №58/04.


Структура и объем диссертации

Работа изложена на 320 страницах, состоит из 6 глав, Выводов, Списка литературы, содержит 55 рисунков и 34 таблицы. Указатель литературы включает 495 источников.


МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена с использованием двух методов количественной электроэнцефалографии - анализа параметров спектра ЭЭГ в различных функциональных состояниях и характеристик медленных потенциалов ЭЭГ, предшествующих выполнению саккадических движений глаз (табл. 1). Всего в исследовании приняло участие 360 испытуемых - праворуких мужчин в возрасте от 20 до 52 лет (табл. 2).

Количественный анализ спектра ЭЭГ в состояниях спокойного бодрствования, при когнитивных и эмоциональных функциональных нагрузках применяли в 4-х экспериментальных сериях, направленных на изучение (1) влияния фактора ведущего глаза у психически здоровых испытуемых, (2) шизофрении, (3) девиантного сексуального поведения и (4) криминального агрессивного поведения. Применявшиеся функциональные нагрузки и количество испытуемых в каждой серии представлены в таблицах 1 и 2.

Регистрацию ЭЭГ осуществляли на нейрокартографе «МБН» (Россия), монополярно от 16 стандартных отведений, установленных по системе 10-20 (Fp1, Fp2, F3, F4, C3, C4, P3, P4, O1, O2, F7, F8, T3, T4, T5, T6). Ре­фе­рен­т­ным от­ве­де­ни­ем слу­жи­ли объ­еди­нен­ные уш­ные элек­т­ро­ды.

Таблица 1

Методы исследования и функциональные нагрузки

Метод	Функциональные нагрузки
	Характеристика	Содержание
Анализ спектра ЭЭГ	ФОН	Спокойное бодрствование с закрытыми глазами
	Общая активация	Спокойное бодрствование с открытыми глазами
	Полушарно- специализированные когнитивные тесты	Вербально-аналитич. тест – счет в уме
		Зрительно-пространственные тесты: 1) запоминание сложной геометрической фигуры 2) невербальный тест Равена
	Негативная эмоциональная активация	Аверсивная звуковая стимуляция: 1 мин., тон - 500Гц, 95дБ
		Экспериментальная фрустрация
Анализ потенциалов ЭЭГ, связанных с событиями	Саккады рефлекторного типа	Тест с саккадами на зрительные стимулы
	Саккады произвольного типа	Тест с антисаккадами А1: длительность фиксации 800-1000 мс
		Тест с антисаккадами А2: длительность фиксации 1000-1200 мс

Спектральную мощность вычисляли с помощью ал­го­рит­ма дис­к­рет­но­го пре­об­ра­зо­ва­ния Фу­рье по отрезкам длительностью 2,56 секунды для ин­тер­ва­ла об­щей дли­тель­но­с­тью 1 мин. При проведении количественного анализа спектра ЭЭГ для 4-х стандартных частотных диапазонов (дельта: 1,5-3,5 Гц, тета: 3,5-7,5 Гц, альфа: 7,5-12,5 Гц, бета: 12,5-19 Гц), вычисляли десятичный ло­га­риф­м абсолютной спектральной мощности (СМ), сред­нюю ча­с­то­ту (СЧ), которую оп­ре­де­ляли как медиану спектрального распределения соответствующего диапазона графика спек­т­раль­ной плотности, и меж­по­лу­шар­ную ко­ге­рен­т­но­с­ть (МКОГ) для сим­мет­рич­ных от­ве­де­ний. Коэффициенты межполушарной асимметрии по спектральной мощности определяли также для симметричных отведений по соотношению: [(СМ(лев.) - СМ(прав.) / СМ(лев.) + СМ(прав.)] x 100%. Показатели реактивности (Р) вычисляли как разность величин каждого показателя в двух состояниях.

Таблица 2

Характеристики групп испытуемых

Метод исследования	Экспериментальные серии	Группы
		больные с психическими нарушениями (основная / контрольная группы)	психически здоровые лица
Анализ спектра ЭЭГ	1. Больные шизофренией	20	11
	2. Больные с девиантным сексуальным поведением	40 (19 / 21)	19
	3. Больные ОПР с криминальным агрессивным поведением: 1) взрослые больные 2) подростки с задержанным психич. развитием, 3) больные с девиантным сексуальным поведением	30 (17 / 13) 33 (18 / 15) 37 (19 / 18)	15 15 20
	4. Здоровые испытуемые с ведущим правым и левым глазом	-	30 (15 / 15)
Анализ потенциалов ЭЭГ, связанных с событиями	1. Больные шизофренией	29	39
	2. Больные с девиантным сексуальным поведением	15	7
		204	156

При изучении медленных пресаккадических потенциалов ЭЭГ в качестве базовой модели были выбраны горизонтальные саккады в ответ на зрительные стимулы, которые являются доминирующими в целенаправленном поведении человека.

Для зрительной стимуляции использовали три красных светодиода, расположенных на табло по горизонтальной линии на уровне глаз испытуемого на расстоянии 120 см. Светодиод в центре зрительного поля служил в качестве центрального фиксационного стимула (ЦФС), а светодиоды, расположенные в 10 справа и слева от ЦФС - периферическими стимулами-мишенями (ПС), к которым испытуемые совершали саккады. Испытуемые выполняли два теста, различающихся по сложности задания: (I) тест с саккадами на зрительные стимулы, в котором испытуемому давалась инструкция удерживать взор на ЦФС и при включении ПС как можно быстрее совершать саккаду к ПС, (II) тест с антисаккадами, в котором испытуемый должен был совершить саккаду в точку, расположенную в противоположном зрительном поле симметрично ПС. Саккады, выполняемые в тесте I, относятся к зрительно-управляемым саккадам рефлекторного типа, а антисаккады рассматриваются как саккады произвольного типа.


А



Б


Рис. 1. Экспериментальная схема зрительной стимуляции в тесте с саккадами на зрительные стимулы (А) и в тестах с антисаккадами А1 и А2 (Б).

ЦФС – центральный фиксационный стимул, ПС – периферический стимул,

КС – коррекционный стимул, ЭОГ – электроокулограмма.

Инициация каждой реализации стимулов совершалась самим испытуемым нажатием клавиши, закрепленной на подлокотнике кресла; через 1,5 - 2 с после этого включался ЦФС. В тесте I длительность ЦФС варьировала от 800 до 1000 мс, ПС - от 1000 до 1300 мс. При дискретном уменьшении яркости ПС вдвое необходимо было отпустить нажатую в начале реализации клавишу и перевести взор на ЦФС. В тесте с антисаккадами ПС включался лишь на 100 мс, затем через 2 с появлялся “коррекционный” стимул (КС) в противоположном зрительном полуполе (рис. 1), уменьшение его яркости служило сигналом отпустить клавишу и перевести взор на ЦФС. С целью более глубокого изучения динамики пресаккадических потенциалов в тесте с антисаккадами использовали два варианта стимуляции, отличающиеся длительностью периода фиксации: в тесте А1 длительность предъявления ЦФС составляла от 800 до 1000 мс, в тесте А2 – от 1200 до 1400 мс.

В ходе эксперимента зрительные стимулы предъявляли блоками по 48 реализаций в каждом. В течение одного исследования испытуемые выполняли по 6 - 8 блоков.

С помощью электроэнцефалографа фирмы “МБН” регистрировали ЭЭГ (монополярно от 19 стандартных отведений с постоянной времени 0,3 сек) и электроокулограмму (ЭОГ). В ходе анализа ЭЭГ предварительно производили полуавтоматическое подавление окулографических артефактов с использованием специально разработанной программы, основанной на факторном анализе ЭЭГ (Новотоцкий-Власов и др., 2007), с последующей визуальной отбраковкой реализаций, в которых артефакты оставались. Начало саккад определяли автоматически по сигналу ЭОГ.

Для получения медленных потенциалов запись трансформировали к постоянной времени 5 сек (Ruchkin et al., 1986). В качестве триггера для усреднения ЭЭГ использовали момент включения ПС. Потенциалы ЭЭГ получали только для правильных регулярных саккад (с латентным периодом от 120 мс), количество которых в каждом усреднении составляло от 25 до 70 (рис. 2).


ПС

10 мкВ


Рис. 2. Пример усредненных медленных потенциалов.

ПС - периферический стимул-мишень.

Среднюю амплитуду потенциалов оценивали количественно в интервале 600 мс до момента предъявления ПС в тесте I и тесте с антисаккадами А1, и в интервале 1000 мс – в тесте с антисаккадами А2 (рис. 1). Таким образом, положение начала эпохи анализа относительно момента включения ЦФС в обоих случаях было одинаковым. В качестве базовой линии использовали среднее значение потенциалов за 100 мс перед началом эпохи анализа.

Психометрическое тестирование проводили с целью изучения взаимосвязи между нейрофизиологическими показателями и психическими процессами всем испытуемым, кроме больных шизофренией. Оценивали базовые индивидуально-типологические свойства, а именно конституциональные свойства нервной системы и базовые черты личности, от­ра­жа­ю­щие фор­маль­ные ха­рак­те­ри­с­ти­ки по­ве­де­ния (ско­рость, темп, эр­гич­ность и т.д.) и яв­ля­ю­щие­ся в зна­чи­тель­ной ме­ре кон­сти­ту­ци­о­наль­но (ге­не­ти­чес­ки) обус­лов­лен­ны­ми (В.Д.Не­бы­ли­цын, 1976). Компьютеризированное тестирование включало опросники Г.Айзенка (А.Г.Шмелев, 1987), ОСТ (опросник структуры темперамента - В.М.Русалов, 1990), М.Цукермана (1984). При изучении природы агрессивности для количественной оценки структуры агрессивных влечений использовали опросник Басс-Дарки (С.Н.Ениколопов, 1990).

У больных шизофренией выраженность психопатологической симптоматики оценивали с помощью Шкалы Позитивных и Негативных Симптомов PANSS (positive and negative syndrome scale) (Мосолов C.Н., 1996).

Статистический анализ зависимых переменных проводили с помощью пакета статистических программ SPSS по стандартной схеме, включающей многофакторный монопараметрический дисперсионный анализ (MANOVA) и анализ средних с помощью критериев Стьюдента и Манна-Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

I. Шизофрения

Несмотря на то, что результаты нейрофизиологических исследований свидетельствуют о серьезных нарушениях межполушарной интеграции при шизофрении (Flor-Henry P., 1990; Doty R., 1989; Friston R., et al., 1992; Friston K., 1999; Green M., et al., 2003), эта проблема остается недостаточно изученной. Системный характер изучаемой деятельности, нерешенность основных вопросов проблемы полушарных различий, а также разнообразие методических подходов, приводят к расхождениям в интерпретации данных. Одной из важных причин расхождений является подбор для исследований больных без учета влияния таких факторов как пол, профиль латеральной организации (моторные и сенсорные асимметрии), текущий синдром заболевания (Fukuzako H., et al., 1997; Maher B. et al., 1998; Gruzelier J., 1999; Green M., et al., 2003).

Для изучения нарушений в деятельности мозга больных шизофренией с учетом их клинической симптоматики проведено 2 серии исследований с участием 49 больных. В 1-й серии изучали характеристики спектра ЭЭГ в разных функциональных состояниях, во 2-й серии – характеристики саккад и пресаккадических потенциалов ЭЭГ.

Клиническая картина заболевания у больных, участвовавших в 2-х экспериментальных сериях, существенно отличалась (табл. 3).

В 1-й серии у больных шизофренией наблюдались существенно повышенные шкалы негативных симптомов (4 из 7) и суммарная выраженность негативной симптоматики (Н), а также значения общих психопатологических шкал (О), сопутствующих дефицитарным синдромам (чувство вины, депрессия, моторная заторможенность).

Таблица 3

Достоверные отличия по шкалам PANSS между 1-й и 2-й группами больных шизофренией

Шкалы PANSS		1-я группа N = 20	2-я группа N = 29	t -кри-терий	Р уровень значи-мости
Код	Название
Шкалы PANSS, достоверно повышенные у больных в 1-й серии
Н1	Притупленный аффект	4,5 ± 0,18	3,9 ± 0,20	2,21	0.033
Н4	Социальная отгороженность	4,28 ± 0,18	3,79 ± 0,24	1,64	0.11
Н5	Нарушения абстрактного мышления	4,94 ± 0,18	3,9 ± 0,20	6,63	0.0001
Н6	Нарушения спонтанности и плавности общения	4,39 ± 0,11	3,84 ± 0,27	1,83	0.075
О3	Чувство вины	3,27 ± 0,17	2,37 ± 0,23	2,77	0.009
О6	Депрессия	4,06 ± 0,13	3,26 ± 0,28	2,50	0.017
О7	Моторная заторможенность	3,78 ± 0,15	2,68 ± 0,25	3,64	0.001
Н	сумма баллов негативных симптомов	30,22 ± 0,58	26,74 ± 1,10	2,75	0.009
Шкалы PANSS, достоверно повышенные у больных во 2-й серии
П2	Концептуальная дезорганизация	4,11 ± 0,16	4,79 ± 0,18	2,8	0.008
О5	Манерность и поза	3,44 ± 0,12	3,84 ± 0,16	1,99	0.054
О9	Необычное содержание мыслей	3,94 ± 0,30	4,79 ± 0,27	2,11	0.042
О14	Ослабление контроля импульсивности	3,56 ± 0,22	4,11 ± 0,20	1,86	0.071