Ремоделирование миокарда и функциональные резервы сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях 14. 00. 39 ревматология

Вид материалаДокументы

Содержание


Инструментальные методы
Иммунологические исследования
Методы статистической обработки материала
Результаты исследования и их обсуждение
Рис. 1. Гипертрофия миокарда ЛЖ (*р
Таблица 2 Основные показатели внутрисердечной гемодинамики при ревматических заболеваниях (* - р
Рис. 2. Объемные показатели ЛЖ при РЗ (*р
Рис. 3. Темп прироста СИ при РЗ и в группе сравнения (*р
Подобный материал:
1   2   3   4   5

Инструментальные методы


Показатели внутрисердечной гемодинамики оценивали ультразвуковым методом на системе компьютерной сонографии ACUSON 128 ХР/10 с применением ультразвуковых датчиков с частотой 3,5 МГц по стандартной методике, рекомендованной Американской ассоциацией эхокардиографии (1987). Структурно-морфометрические показатели изучались по методу Teicholz: толщина межжелудочковой перегородки (мм), толщина задней стенки ЛЖ (мм), конечно-диастолический размер левого желудочка (КДР, мм); конечно-систолический размер левого желудочка (КСР, мм). Объемно-сферические показатели ЛЖ определяли одноплановым методом Симпсона в апикальном четырехкамерном сечении: конечно-систолический объем левого желудочка (КДО, мл), конечно-диастолический объем левого желудочка (КСО, мл), ударный объем левого желудочка (УО, мл), индекс сферичности левого желудочка в конце систолы и диастолы (ИСс и ИСд, усл.ед.). Масса миокарда левого желудочка (ММлж, г) вычислялась по формуле: ММЛЖ= 1,04*[(ТМЖПд +ТЗСлжд+КДР)3-КДР]-13,6 (R.Devereux и N. Reichek, 1983); индекс массы миокарда левого желудочка (ИММлж, г/м.) определялся как отношение ММлж к площади тела пациента, рассчитанной по методике Penn. За уровень гипертрофии ЛЖ был принят критерий ИММлж, превышающий 120 г/м. у мужчин и 110 г/м. у женщин (Abergel E. и соавт., 1995). У всех пациентов по методике по P.Verdecchia (1994) рассчитывались относительная толщина стенок левого желудочка (ОТС, усл.ед.). Выделение типов структурно-геометрической перестройки левых отделов сердца проводилось согласно рекомендации А.Ganau (1992).

Систолическая функция левых отделов оценивалась с использованием традиционных показателей: конечный систолический объем (КДО), мл; ударный объем (УО, мл); фракция выброса ЛЖ (ФВ,%). Для оценки контрактильной функции миокарда использовался специальный показатель – интегральный систолический индекс ремоделирования (ИСИР, усл.ед.), рассчитанный по формуле: ИСИР= ФВ ЛЖ/ИСд (Ю.А. Васюк, 2003).

ДФ левого желудочка исследовали на основании трансмитрального допплеровского кровотока в четырехкамерной позиции допплер-эхокардиографии. Рассчитывали максимальную скорость потока раннего диастолического наполнения - пик Е; максимальную скорость наполнения левого желудочка в предсердную систолу– пик А; коэффициент скоростей Е/А. Оценивали время изоволюметрического расслабления (ВИР, мс); время замедления раннего диастолического наполнения ЛЖ (ВЗЕ, мсек); интегралы скоростей: раннего диастолического потока крови, кровотока в систолу предсердий. Параметры диастолической функции ПЖ определяли аналогично с соответствующими параметрами диастолической функции ЛЖ.

Ультразвуковое триплексное ангиосканирование с цветовым картированием потока крови на аппарате ACUSON 128 ХР/10 с использованием линейного датчика 5 МГц проводилось для исследования общей сонной артерии (ОСА) с измерением толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ), диаметра ОСА. Определялся индекс отношения толщины комплекса интима-медиа к внутреннему диаметру артерии (ИКИМ - индекс Кернегана). С помощью компьютерных программ рассчитывались индексы периферического сопротивления (индекс Пурсело RI) и пульсаторный индекс Геслинга PI.

Всем обследованным проводилось транскраниальное цветное дуплексное сканирование (Система компьютерной сонографии ACUSON 128 ХР/10). Из транстемпорального доступа в средней мозговой артерии (СМА) на стороне с наилучшим «ультразвуковым окном» измеряли пиковую систолическую скорость кровотока, конечную диастолическую скорость кровотока, среднюю по времени максимальную скорость. Для оценки сосудистого сопротивления рассчитывали индекс резистентности - RI и пульсаторный индекс - PI.

Суточное мониторирование артериального давления проводили прибором «Кардиотехника 4000 АД» («Инкарт» Санкт-Петербург) по стандартной методике. Анализировали среднее, максимальное, минимальное систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) АД за сутки, вариабельность АД в дневное и ночное время. Производили расчет индекса времени (ИВ) САД и ДАД (процент значений АД более 140/90 мм.рт.ст. днем и 120/80 мм.рт.ст. ночью), суточного индекса. Величину утреннего подъема АД оценивали как разницу между максимальным и минимальным АД в период с 4 до 10 ч, скорость утреннего подьема АД – как отношение величины утреннего подъема к времени роста АД. Вариабельность АД в период бодрствования и сна определяли как стандартное отклонение от средней величины.

Методика анализа вариабельности ритма сердца (ВРС) соответствовала стандартам измерения, физиологической интерпретации и клинического использования, выработанным рабочей группой Европейского кардиологического общества и Североамериканского общества стимуляции и электрофизиологии. При временном анализе ВРС рассчитывали следующие показатели: RRNN – среднее значение всех синусовых интервалов в выборке; SDNN – стандартное отклонение длительности интервалов между синусовыми сокращениями, использующееся для анализа ВСР в целом и зависящее от активности как симпатической, так и парасимпатической нервной системы; SDANN – стандартное отклонение средних значений RR-интервалов, вычисленных по всем 5-минутным промежуткам, применяющееся для оценки низкочастотных компонент ВСР. При спектральном анализе использовали такие параметры, как: LF – мощность в диапазоне низких частот, отражающая изменение тонуса вегетативной нервной системы в целом; HF – мощность колебаний длительности интервалов RR в диапазоне высоких частот, оценивающая состояние парасимпатической нервной системы. Для сравнения степени симпатических и вагусных влияний вычисляли отношение мощности в диапазоне низких частот к мощности в диапазоне высоких частот (LF/HF).

Иммунологические исследования

Определение концентрации С-реактивного белка, антител к кардиолипину изотипов IgG и IgM, антител к нативной ДНК проводили твердофазным иммуноферментным методом.

Методы статистической обработки материала

Статистическая обработка данных проводилась с помощью стандартного пакета статистических программ Statistica 6,0 и Microsoft Excel. Данные исследований представлены в виде mean±sd. При однофакторном анализе для протяженных величин применялся парный t-тест Стьюдента, для дискретных – χ2 с поправкой Yates. В случае ненормального распределения значений сравнивались протяженные переменные в двух группах с помощью теста Mann-Whitney. Во избежание некорректного включения в многофакторный анализ переменных, которые имели ненормальное распределение и по которым изучаемые группы различались, непрерывные переменные делились на квартили, и их сравнение проводилось с использованием метода χ2. Для определения взаимосвязи явлений применялся коэффициент ранговой корреляции Spearman и многофакторный анализ. За статистически значимые во всех тестах принимались значения при p<0,05.


Результаты исследования и их обсуждение

Вовлечение сердечно-сосудистой системы при РЗ имело место у 187 (67,5%) больных, причем спектр изменений варьировал от бессимптомной (латентной) диастолической дисфункции у 46 (16,6%) и адаптивного ремоделирования ЛЖ у 93 (33,6%) до развития дезадаптивного ремоделирования миокарда с признаками хронической сердечной недостаточности у 48 (17,3%) человек.

Артериальная гипертензия имела место у 141 (50,9%) больных. При СКВ артериальная гипертензия встречалась у 59 (57,8%) пациентов, при ССД у 34 (52,3%) и у 48 (47,1%) больных СВ.

По степени повышения АД пациенты РЗ распределялись следующим образом: мягкую АГ имели 57 (40,4%) лиц, умеренную 64 (45,4%) и тяжелую 20 (14,2%).

При стратификации общего сердечно-сосудистого риска было отмечено, что низкую степень риска имели 23 (16,3%) человека, умеренную степень - 73 (51,8%) человек, высокую - 30 (21,3%) и очень высокую - 15 (10,6%) человек.

При изучении структурно-функционального состояния ЛЖ при РЗ (таблица 2) выявлено, что достоверное увеличение толщины стенок левого желудочка отмечено у 141 (50,9%) человека в сравнении с группой здоровых лиц. ТЗСлж при СКВ составила 10,5±1,4 мм, р=0,0005, при ССД – 11,5±4,1 мм, р=0,0005, при НАА – 10,8±3,32 мм, р=0,0005, а в группе контроля 8,3±1,7 мм. При ГВ, ОТ и УП достоверного увеличения ТЗСлж не выявлено (р=0,428, р=0,695, р=0,242 соответственно) (рис.1).


*

*

*

*


*

*


*

*

*


Рис. 1. Гипертрофия миокарда ЛЖ (*р<0,05).

При РЗ отмечались достоверные отличия по систолическим и диастолическим объемам, а так же сердечному индексу (таблица 2). Достоверное увеличение КДОлж отмечено во всех исследуемых группах, за исключением ОТ. КСОлж был достоверно выше во всех группах (рис.2). Таким образом, у больных РЗ имела место более высокая нагрузка на центральное звено кровообращения и периферическое сопротивление.



Таблица 2

Основные показатели внутрисердечной гемодинамики при ревматических заболеваниях (* - р<0,05; ** - р<0,01)



НАА

33,1±0,29

32,8 (28,8; 38,6)

52,8±2,5*

33,1±4,4*

10,8±3,32*

11,1±2,42*

112,4±11,2*

47,2±9,8*

27,5±1,7*

60,1±12,3

64,2±6,3*

1,4±0,06**

185,1±6,7

78,6±2,3*

179,84±6,75*

89,4±17,3

2,23±0,47*

УП

32,1±1,9

34,4 (30;38)*

48,4±4,2

30,9±2,2

8,9±2,1

9,6±1,8

124,5±15,6*

49,4±12,7**

24,1±1,32

74,5±17,3*

68,4±6,4

1,49±0,09

187,3±4,6

72,7±3,4

157,84±9,89

84,1±12,1

2,1±0,37

ОТ

31,7±1,9

34,4 (29;33)

51,4±3,7

30,9±2,3

8,5±1,9

10,47±1,47*

103,4±4,2

46,9±11,7**

24,1 (21;27)

68,3±15,9

69,35±5,4

1,51±0,02

187,8±5,9

73,7±4,1

177,84±6,9*

83,3±12,1

2,1±0,57

ГВ

31,5±1,6

33,2±1,9

48,3±1,7

31,9±2,6

8,6±1,4

8,9±1,4

116,9±18,9*

43,1±9,7*

23,7 (20; 7)

67,3±17,9

71,25±5,8

1,54±0,09

187,3±6,9

74,1±6,2

164,2±8,3

82,3±11,1

1,9±0,57

ССД

32,8±2,3

35,8 (29;41)**

53,2±3,9*

33,9±3,4*

11,5±4,1*

11,9±3,7*

131,4±24,3*

50,2±15,8*

26 (24;26) **

78,6±23,5

69,8±6,3

1,32±0,01*

165,1±6,7*

112,6±10,9*

189,6±12,8*

115,6±9,9*

2,08±0,8

СКВ

30,8±3,3

36,0 (29;41)**

52,8±4,61*

34,6±5,6*

10,5±1,4*

10,4±1,3*

132,4±27,3

49,3±16,3

25 (23;26) **

79,5±25,8

69,8±6,3

1,27±0,006**

164,4±7,2*

112±11,8*

190,4±13,5*

113,3±8,9*

2,36±0,8*

контроль

31,8±2,37

31,6(29;33)**

48,28±7,5

31,3±2,5

8,3±1,7

8,6±2,2

103,2±19,2

36,8±10,5

23 (20; 27)

63,1±16,2

70,5±5,3

1,53±0,08

186,2±6,3

73,4±2,8

163,3±7,5

84,5±9,7

2,0±0,45

Показатель

Ао (мм)

ЛП (мм)

КДРлж (мм)

КСРлж (мм)

ТЗСлж (мм)

ТМЖП (мм)

КДОлж (мл)

КСОлж (мл)

КДРпж (мм)

УО (мл)

ФВлж (%)

Е/А

ВЗЕ (мс)

ВИР (мс)

ММлж (г)

ИММлж (г/м²)

СИ (л/мин/м²)




*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*


Рис. 2. Объемные показатели ЛЖ при РЗ (*р<0,05).


СИ был достоверно выше при СКВ (р=0,017). Темп прироста СИ при СКВ составил 18%, при ССД – 4%, при НАА – 11,5%, а при ГВ – (-)5%. В группе сравнения темп прироста СИ составил 13,5% при ГБ, - 5% при АТ. (р=0,0001) (рис.3).




*

*

*
Рис. 3. Темп прироста СИ при РЗ и в группе сравнения (*р<0,05).

Таблица 3

Основные показатели внутрисердечной гемодинамики

у больных ГБ и АТ

Показатель

Контроль

n = 32

m±sd

ГБ

n = 70

m±sd

АТ

n = 30

m±sd

Ао(мм)

31,8±2,37

35,6±4,3*

30,2±4,5

ЛП (мм)

31,6 (29; 33)

39,8 (30; 40,4) **

32,2±4,35

КДРлж (мм)

48,28±7,5

55,3±3,6**

50,6±7,2

КСРлж (мм)

31,3±2,5

36,8±4,9

29,8±6,3

ТЗСлж (мм)

8,3±1,7

11,7±3,43**

8,5±0,8

ТМЖП (мм)

8,6±2,2

11,9±1,32**

9,3±1,2

КДОлж (мл)

103,2± 19,2

139,4±12,9**

109,3±7,5

КСОлж (мл)

36,8±10,5

72,4±9,3*

38,6±14,7

КДРпж (мм)

23 (20; 27)

26,8 (23; 29)**

23,6±3,2

УО (мл)

63,1±16,2

79,27 ± 21,62*

73,8±14,1

ФВлж (%)

70,5±5,3

59,8±4,3 *

70,1±8,32

Е/А

1,53±0,08

0,99±0,6 **

1,28±0,3

ВЗЕ (мс)

186,2±6.3

174,4±7,2 **

181,2±6,9

ВИР (мс)

73,4±2,8

111,3±13,6 **

81,4±11,9

ММ лж (г)

163,3±7,5

220,4±12,2 **

165,7±21,3

ИММлж (г/м²)

84,5 ±9,7

117,3±16,3 **

113,3±15,4*

СИ (л/мин/м²)

2,0±0,45

2,27±0,9 **

1,9±0,7


Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01 по сравнению с контрольной группой.


У 187 человек (67,5%) больных РЗ выявлено нарушение диастолической функции ЛЖ в виде изменения трансмитрального кровотока. Коэффициент Е/А с высокой степенью достоверности был ниже у пациентов СКВ, ССД и НАА (Е/А=1,27±0,006 (р=0,0001), Е/А=1,32±0,01 (р=0,0001) и Е/А=1,4±0,06 (р=0,0001) соответственно, в контроле Е/А= 1,53±0,08). Скорость раннего диастолического наполнения у больных РЗ без АГ и РЗ с АГ на 4,1% и 5,1% больше, чем в группе контроля . Скорость же позднего диастолического наполнения была значительно выше в группе РЗ с АГ (на 22,7%), у РЗ без АГ на 18,7%. Показатель ВЗЕ был выше при РЗ без АГ на 22,4% (р<0,05), ВИР, отражающее активную фазу диастолы – выше на 25% (р<0,05). Нарушение диастолического наполнения левого желудочка у больных РЗ рассматривается как наиболее ранний предвестник гипертрофии миокарда левого желудочка, которая, в свою очередь, является фактором риска развития застойной сердечной недостаточности и внезапной смерти.

Показатели диастолической функции ЛЖ имели различную корреляционную зависимость в зависимости от ее типа. Прямая корреляционная зависимость между ИММлж и коэффициентом Е/А (r=0,6) выявлена только при ДД по рестриктивному типу у 48 (17,4%) больных РЗ, при ДД по гипертрофическому типу и псевдонормальному типу как и при нормальной диастолической функции - обратная корреляционная зависимость (r=-0,2, r=-0,04, r=-0,17 соответственно).

Корреляционному анализу подвергли зависимость показателей внутрисердечной гемодинамики от активности и длительности заболевания, возраста больных. С увеличением степени активности и длительности заболевания у больных СКВ (р<0,05) наблюдалась тенденция к развитию гипертрофии миокарда, нарушению ДФ ЛЖ, расширению левых отделов сердца, снижению ФВ (рис. 4).

При ССД с нарастанием СОЭ наблюдалось увеличение КДРлж и КСРлж, утолщение стенок ЛЖ и снижение сократительной способности миокарда ЛЖ (рис.5). При СВ выявлены прямые корреляционные взаимосвязи между степенью активности васкулита по шкале ИКАВ и величинами КСОлж, КСРлж (r= 0,53; 0,56 – соответственно при р<0,05). При СВ получена прямая корреляционная зависимость между возрастом больных и размером ЛП, КДРпж (r = 0,41 и 0,94 - соответственно при р< 0,05) (рис. 6).