Geum.ru

Живая интраназальная «Ультрагривак» (лср-002340/09 от 25. 03. 2009)

Вид материалаДокументы

Содержание


Регистрация ГИСК
Вакцина «АвиФлю»
Подобный материал:
ФГУП «НПО «Микроген» разработаны, изучены в рамкам доклинических и клинических исследований и зарегистрированы в плановом порядке в РФ две препандемические «макетные» гриппозные вакцины на основе серотипа А/Н5:

- живая интраназальная «Ультрагривак» (ЛСР-002340/09 от 25.03.2009);

- инактивированная субъединичная адсорбированная на алюминии гидроксиде «ОрниФлю» (ЛСР-001481/09 от 03.03.2009).

Проведенные исследования позволили обосновать схемы вакцинации населения РФ с целью специфической профилактики гриппа в случае возникновения пандемии и утвердить критерии реактогенности и иммуногенности новых «макетных» вакцин.

Появление и циркуляция в человеческой популяции нового вируса гриппа типа А/Н1N1swine, вызвавшее массовые заболевания людей на многих континентах Земного шара, привела к объявлению 27.04.09 г. ВОЗ 6 фазы, означающей начало глобальной пандемии гриппа.

Отработанные технологические подходы к конструированию инактивированной и живой вакцин на основе вируса гриппа серотипа А/Н5 и подтвержденные многочисленными исследованиями стратегия и тактика оценки свойств и способов их применения могут явиться основой при создании безопасных и эффективных препаратов для специфической профилактики пандемического гриппа серотипа А/Н1N1swine.

Основной причиной столь быстрого распространения вируса гриппа серотипа А/Н1N1swine по различным регионам мира состоит в том, что в основная масса населения Земного шара не имеет антител к данному варианту вируса гриппа («наивно» в отношении А/Н1N1swine). В первую очередь это связано со структурной особенностью природной «химеры» в состав, которой, входят структурные компоненты различного видового происхождения: HA и NA от свиного гриппа, PA и PB2 от птичьего, PB1 от человеческого. На основе немногочисленных на сегодняшний день данных по клиническому течению и лечению гриппа А/Н1N1swine, можно сделать вывод, что в тяжелых случаях заболевания ВОЗ рекомендует использовать подходы, отработанные для вируса гриппа серотипа А/Н5. Учитывая данное положение, проведение аналогий с тактикой и стратегией вакцинации населения, отработанной на модели серотипа вируса гриппа А/Н5, на сегодняшний момент, считаем уместным.

В связи с возникшей угрозой распространения вируса гриппа А/Н1N1swine на территории РФ в целях обеспечения защиты населения от инфекции ФГУП «НПО «Микроген» запланировано наработка, доклиническое и клиническое изучение и промышленный выпуск двух вариантов пандемических вакцин против гриппа:

- живая интраназальная моновакцина (филиал ФГУП «НПО «Микроген» в г. Иркутске «Иркутское предприятие по производству бакпрепаратов»;

- инактивированная субъединичная адсорбированная на алюминии гидроксиде моновакцина (филиал ФГУП «НПО «Микроген» в г. Уфе «Иммунопрепарат»).

Субстратом приготовления пандемических вакцин являются развивающие куриные эмбрионы 9-12 сут. возраста.


Состав живой интраназальной моновакцины


Препарат представляет собой вакцинный штамм вируса гриппа типа А, полученный из вируссодержащей аллантоисной жидкости куриных эмбрионов.

Состав вакцины на одну прививочную дозу 0,5 мл (содержание расчетное из объема 0,3 мл):

- Вакцинный штамм вируса гриппа типа А – не менее 10 7,0 ЭИД50 /доза;

- Стабилизатор М-2 (внутренняя спецификация предприятия СОП-ЦГВ-053) – 30,6 мг.


При конструировании живой вакцины используется штамм California/04/2009sw, полученный методом классической реассортации (ГУ НИИ ЭМ РАМН, профессор Л.Г. Руденко) на основе холодоадаптированного донора аттенуации А/Ленинград 17/, успешно применяемого при создании безопасных и иммунологически эффективных сезонных (Н1N1 и Н3N2) и препандемической (Н5N2) гриппозных вакцин.

В настоящее время (03.07.09) вакцинный штамм California/04/2009sw получен в лаборатории ГУ НИИ ЭМ и передан на филиал г. Иркутск для наработки живой пандемической гриппозной вакцины.

В соответствие с решением Комиссии по гриппозным вакцинным и диагностическим штаммам (председатель – академик РАМН О.И. Киселев) для ускорения процесса внедрения в практику здравоохранения пандемических вакцин против гриппа контроль приготовленного маточного материала и готовой формы вакцины будет проведен параллельно на предприятии в г. Иркутске и контрольной лаборатории (ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича).


Состав инактивированной субъединичной адсорбированной на алюминии гидроксиде моновакцины


Вакцина представляет собой поверхностные гликопротеины (гемагглютинин и нейраминидазу), выделенные из очищенных вирионов вируса гриппа типа А, выращенного на куриных эмбрионах, сорбированные на алюминия гидроксиде.

В 1 дозе (0,5 мл) вакцины содержится гемагглютинин вируса гриппа типа А - (15±2,2) мкг, алюминия гидроксид («Brenntag Biosector», Дания) – (0,475+0,075) мг. Консервант – тиомерсал (мертиолят) – (50±7,5) мкг.


При конструировании инактивированной субъединичной адсорбированной на алюминии гидроксиде моновакцины используется штамм California/07/2009sw, полученный методом классической реассортации (CDC, США) на основе донора аттенуации РR/8 (Н1N1), применяемого при создании безопасных и иммунологически эффективных сезонных (Н1N1 и Н3N2).

27.06.09 вакцинный штамм California/07/2009sw получен из ГУ НИИ гриппа РАМН и передан на филиал г. Уфу для наработки инактивированной пандемической гриппозной вакцины.


ДОКлинические исследования


В соответствие с решением совещаний, проведенных по поручению Министра здравоохранения и социального развития в Росздравнадзоре (01.07.09 и 03.07.09), запланировано применение ускоренной процедуры внесения изменений/регистрации пандемических гриппозных вакцин.

После оценки результатов проведенных исследований экспертно-координационным советом будет принято решение о возможности перехода к проведению клинических исследований вакцин на взрослых добровольцах.

Полный цикл доклинических исследований будет продолжен параллельно проводимому клиническому исследованию, и будет включать в себя следующие тесты:

1. иммуногенные и протективные свойства – сентябрь – октябрь 2009

2. хроническая токсичность, местное и местно-раздражающее действие, иммунотоксичность, влияние на гематологические показатели, патогистологические исследования органов, генетическая стабильность (для живой вакцины), репродуктивная токсичность (для инактивированной вакцины) - сентябрь – октябрь 2009


Клинические исследования живой интраназальной моновакцины


I этап. Исследование на добровольцах 18-60 лет:
  1. Дизайн исследования – Простое слепое плацебо-контролируемое сравнительное многоцентровое проспективное исследование
  2. Число добровольцев – 120;
  3. Сроки проведения – 10.09.2009 – 10.11.2009.


II этап. Исследование на детях:
  1. Дизайн исследования – Открытое несравнительное проспективное исследование
  2. Число детей – 60:
    1. 12-18 лет – 20 детей;
    2. 6-12 лет – 20 детей;
    3. 3-6 лет – 20 детей.
  3. Сроки проведения – 15.11.2009 – ……...


На I этапе исследований будут изучены реактогенность, безопасность и иммуногенность живой гриппозной вакцины после интраназального однократного и двукратного с интервалами 10 и 21 день в дозе не менее 7,0 lg ЭИД50. После окончания исследований вакцины на взрослом контингенте в возрасте 18-60 лет, выбора оптимальной схемы вакцинации и оценки результатов экспертно-координационным комитетом (15.11.2009) планируется проведение исследований на детском контингенте в возрасте от 3 до 18 лет последовательно, начиная со старшей возрастной группы: 12-18 лет, 6-12 лет, 3-6 лет. Переход к изучению вакцины от старшей возрастной группы к средней и младшей будет проводиться после оценки реактогенности препарата на 7 сутки после 2 вакцинации. Результаты исследования будут представлены в экспертно-координационный комитет для принятия решения о переходе к изучению вакцины на следующих возрастных категориях.


В настоящее время разработка штамма A(H1N1), доклинические испытания и подготовка программы клинических испытаний проходит в соответствии с разработанным и представленным ранее в МЗ РФ графиком.

Клинические исследования инактивированной субъединичной адсорбированной на алюминии гидроксиде моновакцины


I этап. Исследование на добровольцах 18-60 лет:
  1. Дизайн исследования – Простое слепое плацебо-контролируемое сравнительное многоцентровое проспективное исследование
  2. Число добровольцев – 140;
  3. Сроки проведения – 10.09.2009 – 10.11.2009.


II этап. Исследование на детях:
  1. Дизайн исследования – Открытое несравнительное проспективное исследование
  2. Число детей – 80:
    1. 12-18 лет – 20 детей;
    2. 6-12 лет – 20 детей;
    3. 3-6 лет – 20 детей;
    4. 3 мес-6 лет – 20 детей.
  3. Сроки проведения – 20.11.2009 – ……….


На I этапе исследований будут изучены реактогенность, безопасность и иммуногенность инактивированной субъединичной адсорбированной на алюминии гидроксиде гриппозной вакцины после внутримышечного однократного и двукратного с интервалом 28 дней в дозе 15 мкг НА. В качестве препарата сравнения планируется включить в исследование вакцину Гриппол-моно с антигенной нагрузкой 10 мкг НА, приготовленную на филиале в г. Уфе из того же полуфабриката. Целью сравнительного исследования является оценка возможности снижения дозы НА в пандемических вакцинах, а также подтверждение идентичности технологии приготовления вакцин на предприятиях ФГУП «НПО «Микроген» в г. Уфе и ГУ НИИ вакцин и сывороток в г. Санкт-Петербург.

После окончания исследований вакцин на взрослом контингенте в возрасте 18-60 лет, выбора оптимальной схемы вакцинации и оценки результатов экспертно-координационным комитетом (30.11.2009) планируется проведение исследований на детском контингенте в возрасте от 6 мес до 18 лет последовательно, начиная со старшей возрастной группы: 12-18 лет, 6-12 лет, 3-6 лет, 6мес-3 года. Переход к изучению вакцины от старшей возрастной группы к средней и младшей будет проводиться после оценки реактогенности препарата на 7 сутки после 2 вакцинации. Результаты исследования будут представлены в экспертно-координационный комитет для принятия решения о переходе к изучению вакцины на следующих возрастных категориях.


Регистрация ГИСК

Согласно Приказу №129 от 15.04.1999 г. Минздрава РФ «О совершенствовании системы экспертизы и испытаний МИБП»

экспертизе и испытаниям МИБП подлежат:

- новые МИБП

-новые комбинации зарегистрированных ранее МИБП

- МИБП, зарегистрированные ранее, но производимые в др. лек. Формах, с новой дозировкой или другим составом вспомогательных веществ.

Экспертиза и утверждение Фармакопейных статей идет по схеме:

ГИСКРазработчикДоработкаГИСКФармакопейный комитет


Экспертиза и утверждение Инструкции по применению идет по схеме:

ГИСКРазработчикДоработкаГИСКГлавный государственный санитарный врач

Согласование и утверждение экспериментально-производственного регламента идет по схеме:

Экспертиза в Испытательной лаборатории ГИСКаУтверждение руководителем организации-изготовителя МИБП


Фармаконадзор

Осуществление фармаконадзора в ходе применения препаратов:
  • Вакцина гриппозная инактивированная субъединичная адсорбированная моновалентная, суспензия для внутримышечного введения;
  • Вакцина гриппозная моновалентная живая, лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения;


Правовые аспекты вакцинопрофилактики, существующие на сегодняшний день:
    1. Закон о лекарственных средствах от 22.06.1998 г. №86-ФЗ;
    2. «Рекомендации по представлению информации о неблагоприятных побочных реакциях лекарственных средств, включая и иммунобиологические препараты, зарегистрированных в Российской Федерации» от 26.01.2004 г;
    3. Закон «Об иммунопрофилактике инфекционных заболеваний» от 17.09.1998 г. № 157-ФЗ;
    4. Приказ Минздравсоцразвития № 376 от 31.05.2005 г;
    5. Приказ Минздравсоцразвития № 673 от 30.11.2007 г;
    6. МУ 3.3.1.1123-02;
    7. МУ 3.3.1879-04.

В настоящее время основным документом, регламентирующим мониторинг расследования случаев поствакцинальных осложнений при применении МИБП, является Закон «Об иммунопрофилактике инфекционных заболеваний» и принятые в соответствии с ним нормативно-методические документы (приказы Минздравсоцразвития № 376 и № 673 от 30.11.2007 г, а так же МУ 3.3.1.1123-02 и МУ 3.3.1879-04). В данных документах регламентируется порядок действий государственных органов здравоохранения и Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзора) по расследованию поствакцинальных осложнений (ПВО) и принятию соответствующих предупредительных мер.

Согласно ст. 17, п. 1 Закона сведения о ПВО подлежат государственному статистическому учету. В России при установлении диагноза ПВО, подозрения на ПВО, а также необычной реакции в поствакцинальном периоде, медицинский работник обязан в соответствие с приказами Минздравсоцразвития № 376 и № 673, МУ 3.3.1.1123-02 и МУ 3.3.1879-04:
  1. оказать больному медицинскую помощь, при необходимости обеспечить госпитализацию;
  2. зарегистрировать данный случай в специальной учетной форме или в журнале учета инфекционных заболеваний (ф. 060/у) на специально выделенных листах журнала.

Все данные о больном в обязательном порядке заносятся медицинскую документацию:
  1. историю развития новорожденного - ф. 097/у;
  2. историю развития ребенка - ф. 112/у;
  3. медицинскую карту ребенка - ф. 026/у;
  4. медицинскую карту амбулаторного больного -ф. 025-87;
  5. медицинскую карту стационарного больного - ф. 003-1/у;
  6. карту вызова скорой медицинской помощи - ф. 110/у;
  7. карту обратившегося за антирабической помощью - ф. 045/у
  8. сертификат профилактических прививок — ф. 156/у-93.



При установлении диагноза ПВО или подозрении на него:

Главный врач ЛПУ

ч/з 6 час. Информация о ПВО передается в районный ЦГСЭН


Диагноз ПВО. Мед. работник







В день поступления информация из районного (городского) ЦГСЭН передается в ЦГСЭН в субъекте РФ

ЦГСЭН в субъекте РФ предварительное внеочередное донесение направляет в Федеральную службу по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека










Окончательное донесение представляется в Роспотребнадзор не позднее чем через 15 дней после завершения расследования



Вакцина «АвиФлю»

С целью повышения безопасности, иммуногенности и эффективности гриппозных вакцин с 2006 по 2008 г. ФГУП «НПО «Микроген» оценивало возможность разработки новой технологии приготовления препарата. В результате проведенных НИОКР разработана сезонная и макетная пандемическая инактивированные расщепленные виросомальные вакцины. В результате доклинических и клинических исследований показана безопасность, иммуногенность и высокая эффективность разработанных конструкций, превосходящие по своим свойствам существующие отечественные и зарубежные аналоги. В настоящее время получено одобрение этического комитета на проведение регистрационных исследований макетной пандемической вакцины «АвиФлю», а досье для получения разрешения на проведение исследований проходит заключительные этапы экспертизы в Росздравнадзоре.

>