Заместителю министра здравоохранения республики Татарстан Яркаевой Фариде Фатыховне

Вид материала

Содержание

Подобный материал:

Заместителю министра здравоохранения республики Татарстан Яркаевой Фариде Фатыховне.

Заявка на включение лекарственного средства в Республиканский Формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан.

1.Резюме предложение на включение, исключение, изменение

Бронхобос (МНН- карбоцистеин).

Препарат «Бронхобос» (АО «Босналек», Босния и Герцеговина ) брендированный дженерик.

Карбоцистеин обладает одновременно как муколитическим (изменяют вязкость бронхиального секрета), так и мукорегулирующим эффектом (увеличивают синтез сиаломуцинов). Механизм действия карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, формирующих состав бронхиального секрета. Вместе с этим под действием карбоцистеина происходит регенерация слизистой оболочки, восстановление ее структуры, уменьшение (нормализация) количества бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, а значит, и уменьшение количества вырабатываемой слизи. Помимо этого, восстанавливается секреция иммунологически активного IgA (специфическая защита) и число сульфгидрильных групп (неспецифическая защита), улучшается мукоцилиарный клиренс (потенцируется деятельность реснитчатых клеток). При этом действие карбоцистеина распространяется на все вовлеченные в патологический процесс отделы дыхательных путей верхние и нижние, а также придаточные пазухи носа, среднее и внутреннее ухо.

Необходимость включения препарата в Формулярный Список Республики Татарстан, обусловлена его эффективностью при лечении воспалительных процессов верхних и нижних дыхательных путей, придаточных пазух носовой полости, среднего уха, а также огромной мировой доказательной базой его успешного и эффективного применения в пульмонологической и ЛОР-практике как при острой, так и при хронической патологии у различных возрастных групп пациентов, в целом улучшая их качество жизни .

Предлагается внести на рассмотрение исключение из формулярного списка препарата бромгексин, как метаболического предшественника амброксола, также присутствующего в Формулярном списке РТ .

2. Полные сведения о лице, подающем заявку (ФИО, должность, телефон, адрес, электронный адрес)

Визель Александр Андреевич, д.м.н., проф., зав.каф пульмонологии КГМУ, главный пульмонолог МЗ РТ, 420029, г.Казань, ул. Сибирский тракт, д.27а, тел. 2962599

3. Полное название учреждения (организации), представляющей/поддерживающей заявку

ГУЗ «Республиканский клинический противотуберкулезный диспансер» МЗ РТ, 420029, г.Казань, ул. Сибирский тракт, д.27а, тел. 2724776

4. Международное непатентованное наименование лекарственного средства

Generic name: карбоцистеин

Химическое название: S-карбоксиметил-L-цистеин ((R)-2-Амино-3-карбоксиметилтиопропионовая кислота

Общая формула: C5H9NO4S

HO

Структурная формула

5.Лекарственная формы

Капсулы 375,0 мг № 30,

Сироп 2,5 % (125мг/5 мл) 200 мл

Сироп 5 % (250мг/5 мл) 200 мл

6.Производитель

АО «Босналек», Сараево , ул.Юкичева , 53, Босния и Герцеговина

Дистрибьюторы: Протек, СИА, Морон, Аптека-Холдинг, Катрен, Роста, Биотек

7.Информация , подтверждающая значимость заявляемого средства для общественного здоровья и здравоохранения

В XXI век человечество входит с новой проблемой - резкое увеличение числа хронических заболеваний легких. В условиях ухудшающейся экологии, распространения табакокурения, увеличивается не только распространенность этих заболеваний, но и летальность . По прогнозам ВОЗ, в XXI веке летальность вследствие патологии органов дыхания будет занимать вторую строку в общей структуре причин смерти. Так, по данным American Thoracic Society, с 1982 года число больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) к 2002 году возросло на 41,5% и составило 14 млн. человек, причем в 12,5 млн. случаев причиной был хронический обструктивный бронхит . Особенное неблагополучие этой тенденции придают данные о поздней диагностике такого тяжелого заболевания, как ХОБЛ. European Respiratory Society (ERS) указывает, что лишь в 25 % случаях заболевание диагностируется своевременно .

В настоящее время хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) рассматривают, как группу экологически зависимых болезней органов дыхания . Этим в первую очередь подчеркивается определяющая роль поллютантов окружающей среды (табачного дыма, профессиональной пыли, паров химикатов, продуктов сгорания) как в развитии самой болезни, так и в формировании ее обострений. Кроме этого, в развитии обострений ХОБЛ существенная роль принадлежит инфекционным факторам.

В ответ на воздействие повреждающего инфекционного и неинфекционного агента первой реакцией слизистой трахеобронхиального дерева является развитие воспалительной реакции с гиперсекрецией слизи. До определенного момента гиперпродукция слизи носит защитный характер, но в дальнейшем изменяется не только количество, но и качество бронхиального секрета. Секретообразующие элементы воспаленной слизистой начинают продуцировать вязкую слизь, так как изменяется ее химический состав в сторону увеличения содержания гликопротеинов. Это, в свою очередь, приводит к увеличению фракции геля, его преобладанию над золем и, соответственно, к повышению вязкостноэластических свойств бронхиального секрета. Развитию гипер и дискринии способствует также значительное увеличение как количества, так и площади распространения бокаловидных клеток вплоть до терминальных бронхиол.

Изменение вязкостноэластических свойств бронхиального секрета сопровождается существенными качественными изменениями его состава: снижением содержания секреторного IgA, интерферона, лактоферрина, лизоцима основных компонентов местного иммунитета, обладающих противовирусной и противомикробной активностью.

В результате ухудшения реологических свойств бронхиального секрета нарушается также подвижность ресничек мерцательного эпителия, что блокирует их очистительную функцию. С повышением вязкости скорость движения бронхиального секрета замедляется или прекращается вовсе. Густой и вязкий бронхиальный секрет со сниженным бактерицидным потенциалом хорошая питательная среда для различных микроорганизмов (вирусов, бактерий, грибов). Повышение вязкости, замедление продвижения бронхиального секрета способствует фиксации, колонизации и более глубокому проникновению микроорганизмов в толщу слизистой оболочки бронхов. Это приводит к усугублению воспалительного процесса, нарастанию бронхиальной обструкции, формированию оксидативного стресса. В свою очередь, оксидативный стресс с выделением большого количества активных радикалов в воздухоносных путях способствует развитию центрилобулярной эмфиземы, а в дальнейшем приводит к постепенной утрате обратимого компонента бронхиальной обструкции и нарастанию ее необратимого компонента. Как известно, обратимый компонент нарушения бронхиальной проходимости формируется и преобладает на ранних стадиях заболевания. Он развивается, как результат трех составляющих: спазма гладкой мускулатуры, воспалительного отека слизистой оболочки бронхов, гипер и дискринии бронхиального секрета в сочетании с нарушением мукоцилиарного клиренса .

Таким образом, изложенные выше обстоятельства подчеркивают необходимость применения при лечении больных ХОБЛ препаратов, улучшающих или облегчающих отделение патологически измененного бронхиального секрета, предотвращающих мукостаз, улучшающих мукоцилиарный клиренс. С облегчением отделения секрета устраняется и один из важных факторов обратимой бронхиальной обструкции, а также уменьшается вероятность микробной колонизации дыхательных путей. Это достигается в значительной степени благодаря применению муколитических (мукорегуляторных) препаратов.

В соответствии с Федеральной программой (1999) , представляющей рекомендации по лечению ХОБЛ, муколитические средства назначаются в период ремиссии при наличии явлений мукостаза у больных ХОБЛ любой степени тяжести, а также при обострении заболевания.

Карбоцистеин обладает одновременно как муколитическим, так и мукорегулирующим эффектом. Как муколитик он уменьшает вязкость и тягучесть бронхиального секрета, обеспечивая его экспекторацию, а как мукорегулятор — увеличивает синтез сиаломуцинов. Механизм действия карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы — фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, формирующих состав бронхиального секрета. Вместе с тем под действием карбоцистеина происходит регенерация слизистой оболочки, восстановление ее структуры, уменьшение (нормализация) количества бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, а следовательно, и уменьшение количества вырабатываемой слизи. Помимо этого, восстанавливается секреция иммунологически активного IgА (специфическая защита) и число сульфгидрильных групп (неспецифическая защита), улучшается МЦК, так как потенцируется деятельность реснитчатых клеток. Кроме прямого воздействия на муциногенную клетку, были выявлены и другие эффекты: антихемотаксический, противоокислительный и ионорегуляторный.

Действие карбоцистеина распространяется на все вовлеченные в патологический процесс отделы дыхательных путей — верхние и нижние, а также придаточные пазухи носа, среднее и внутреннее ухо. Большой клинический опыт применения карбоцистеина накоплен в мировой ЛОР-практике. Высокая эффективность карбоцистеина в лечении воспалительных процессов в придаточных пазухах носа и среднего уха часто позволяет избежать хирургического вмешательства, доказано выраженное санирующее, мукорегуляторное, противоотечное и имунномодулирующее действие препарата.

При одновременном назначении муколитиков и антибиотиков следует учитывать сведения об их совместимости. Карбоцистеин при сочетанном применении с антибиотиками усиливают проникновение последних в бронхиальный секрет и слизистую оболочку бронхов, повышая их эффективность. Особенно это касается амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина, рифампицина и сульфаниламидных препаратов. Так, карбоцистеин усиливает на 20% эффект антибиотиков на бронхиальном уровне, что повышает эффективность антибактериальной терапии, сокращает сроки реконвалесценции, снижает риск формирования резистентности к антибиотикам. Множество форм выпуска позволяет применять Бронхобос пациентам различных возрастов. Бронхобос – единственный в РФ зарегистрированный карбоцистеин, выпускаемый в капсулах, что делает удобным и экономичным прием препарата для взрослых.

8.Способы и особенности использования заявляемого лекарственного средства

Показания к применению :

- Острые и хронические бронхолегочные заболевания, сопровождающиеся нарушением образования и выведения слизи

- Воспалительные заболевания среднего уха и придаточных пазух носа

- Подготовка больного к бронхоскопии или бронхографии

Дозировка препарата:

Возраст	Суточная доза
Дети 2-4 лет	125 мг * 3 раза в день
Дети 4-12 лет	250 мг * 3 раза в день
Взрослые	750 мг * 3 раза в день

Курс лечения 3-7 дней. При более длительном применении в лечении хронической патологии (ХОБЛ, хронические средние отиты, синуиты), кратность применения снижается до 2-х раз в день

9.Резюме по сравнительной эффективности заявляемого лекарственного средства

Препараты карбоцистеина применяются в мировой практической медицине уже более 20 лет, и зарекомендовали себя как одни из самых эффективных и безопасных в группе мукоактивных препаратов.

Другим наиболее известным препаратом в группе муколитических препаратов является производное L-цистеина ацетилцистеин, вызывающий разрыв дисульфидных связей кислых мукополисахаридов, являющихся основой вязкого носового секрета и особенно гелевого слоя слизи. Ацетилцистеин стимулирует мукозные клетки, лизирующие фибрин, стимулирует детоксикацию (особенно при отравлении парацетамолом), обладает свойствами антиоксиданта.

Однако при длительном применении высоких доз препарата происходит значительное разжижение гелевого слоя и наступает паралич мукоцилиарного транспорта (риск затопления синусов, легких), подавляется деятельность мерцательного эпителия, снижается продукция основного фактора защиты IgA носового секрета, что может способствовать колонизации микрофлоры. Поэтому, применяя этот препарат, необходимо рассматривать его, как кратковременную, экстренную терапию заболеваний, характеризующихся бронхиальной и назальной обструкцией . Такие же свойства имеются и у 2 -меркаптоэтанолсульфоната натрия (месна).

В отличие от данных препаратов, которые применяются курсом до 5 дней, Бронхобос (карбоцистеин) можно применять длительными курсами без указанных побочных эффектов. В связи с этим повышается значимость и необходимость введения карбоцистеина в Формулярный список, как лекарственного средства применяемого для больных хроническими заболеваниями (ХОБЛ), при необходимости терапии муколитиками дольше 5 дней.

При назначении ацетилцистеина перорально антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины) следует принимать не ранее чем через 2 часа после его приема, т.к. при совместном приеме снижается их эффективность.

Карбоцистеин при сочетанном применении с антибиотиками усиливают проникновение последних в бронхиальный секрет и слизистую оболочку бронхов, повышая их эффективность (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина, рифампицина) и сульфаниламидных препаратов, усиливает на 20% эффект антибиотиков на бронхиальном уровне.

Лечение ацетилцистеином рекомендуется начинать с небольших доз, так как эффект больших доз может быть непредсказуем и может привести к выраженной гиперсекреции и возможности вызывать бронхоспазм.

В отличие от секретолитических препаратов (Бромгексин, Амброксол), местом приложения которых является патологический секрет, мукорегулятор карбоцистеин действует непосредственно на железистую клетку, нормализуя ее секреторную функцию независимо от исходного патологического состояния.

Главным достоинством Бронхобоса (карбоцистеина), является действие на все отделы респираторного тракта, а также эпителий придаточных пазух носа и среднего уха, что дает возможность применять как в пульмонологической, так и в ЛОР-практике.

Информация о результатах исследования применения карбоцистеина (Бронхобоса) приведены в таблицах:

nlm.nih.gov/pubmed/11580867?ordinalpos=75&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

Исследовние	S-carboxymethylcysteine in the treatment of glue ear: quantitative systematic review.
Авторы	Moore RA, Commins D, Bates G, Phillips CJ., Pain Research and Nuffield Department of Anaesthetics, University of Oxford, Oxford Radcliffe Hospitals, The Churchill Headington, Oxford, OX3 7LJ, UK.
Опубликованно	BMC Fam Pract. 2001;2:3. Epub 2001 Sep 12.
Описание	Характеристики исследования клиническое двойное слепое плацебоконтролируемое исследование Цель исследования: Клиническое подтверждение обоснованности применения карбоцистеина как альтернатива хирургическому вмешательству при хроническом воспалении среднего уха у детей. Результаты: Проведено наблюдение и анализ влияния карбоцистеина у 283 детей с воспалительной гиперсекрецией слизи в среднем ухе. У каждых 5 из 6 детей получавших карбоцистеин получены положительные клинические результаты, позволившие избежать хирургического вмешательства.
Выводы	Применение карбоцистеина у детей с хроническими воспалительными процессами в среднем ухе курсом 1-3 месяца позволяет избежать хирургического вмешательства на среднем ухе.

nlm.nih.gov/pubmed/12814442?ordinalpos=66&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

Исследовние	Effect of carbocysteine on cough reflex to capsaicin in asthmatic patients.
Авторы	Ishiura Y, Fujimura M, Yamamori C, Nobata K, Myou S, Kurashima K, Michishita Y, Takegoshi T. Division of Pulmonary Medicine, Wajima Municipal Hospital, Wajima, Japan..
Опубликованно	Br J Clin Pharmacol. 2003 Jun;55(6):504-10
Описание	Характеристики исследования: 14 пациентов с бронхиальной астмой получали для сравнения карбоцистеин и амброксол, оценивалось протективное действие муколитиков на формирование порога возникновения кашлевого рефлекса на вдыхание раздражающих веществ. Цель исследования: оценить эффективность карбоцистеина как препарата влияющего на снижение вероятности возникновения кашля у больных с астматической болезнью на воздействие раздражителей. Результаты: достоверно порог возникновения кашлевого рефлекса в зависимости от концентрации раздражающего вещества оказался значительно выше, чем у амброксола.
Выводы	Карбоцистеин может являться препаратом выбора лечения кашля у больных бронхиальной астмой

nlm.nih.gov/pubmed/10386044?ordinalpos=88&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

Исследовние	Bronchobos in the therapy of chronic secretory otitis in children.
Авторы	Brkić F, Aksamić N, Skopljak A. Klinika za bolesti uha, nosa, grla i cervikofacijalnu kirurgiju, Univerzitetski klinicki centar Tuzla.
Опубликованно	Med Arh. 1999;53(2):89-91.
Описание	Характеристики исследования: 30 детей с хроническим средним отитом получали бронхобос в терапевтической дозе соответсвтенно возраста. Цель исследования: Эффективность бронхобоса в лечении хронического среднего отита у детей. Результаты: У 66% детей отмечено выраженное исчезновение симптомов заболевания, исчезновение отечности, нормализация
Выводы	Отмечена положительная динамика нормализации секреции слизи в среднем ухе, исчезновение отечности. Рекомендовано дальнейшее исследование эффективности препарата с большим числом пациентов

Исследовние	Оценка эффективности препарата Бронхобос при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей
Авторы	Кожевникова Т.Н., Андрианова Е.В., Ишина Н.Н., Городской центр респираторной патологии у детей МУЗ ДГБ № 3, г.Тула
Опубликованно	Фарматека № 7(161), май 2008.
Описание	Цель исследования: изучение клинической эффективности препарата Бронхобос (карбоцистеин) при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей у детей разных возрастных групп Результаты: Под наблюдением находились 47 детей различного возраста, в зависимости от имеющейся патологии разделенных на две группы. Первую составили дети с острыми заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей (35 человек), вторую – дети, у которых катаральные проявления возникли в связи с обострением хронической бронхолегочной патологии (12 человек). Эффективность лечения оценивалась по субъективной выраженности клинических симптомов (общее состояние, характер выделений из носа, одышка, кашель, дистанционные хрипы, аускультативные изменения в легких) в баллах от нуля до трех (табл. 1). У пациентов с хроническими бронхолегочными заболеваниями определялась функция внешнего дыхания (ФВД), по показаниям проводилось стандартное лабораторное исследование, рентгенография органов грудной клетки и придаточных пазух носа. Все дети получали терапевтические дозы бронхобоса в соответствием с возрастом. В обеих группах отмечен хороший клинический эффект , выражаемый в максимальных оценочных баллах.
Выводы	Полученные результаты свидетельствуют о хорошей эффективности и безопасности применения препарата Бронхобос в лечении острых и хронических воспалительных заболеваний дыхательных путей. Сравнительно быстрый клинический эффект, наличие разных лекарственных форм, а также возможность сочетания препарата с другими лекарственными средствами, используемыми в педиатрической практике, позволяют рекомендовать назначение Бронхобоса как рациональную терапию кашля при заболеваниях органов дыхания у детей.

nlm.nih.gov/pubmed/18555912

Исследовние	Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE Study): a randomized placebo-controlled study.
Авторы	Zheng JP, Kang J, Huang S-G et al., Guangzhou Medical College, Chine
Опубликованно	The Lancet 2008; 371:2013-2018
Описание	Характеристики исследования : рандомизированное плацебоконтролируемое исследование Цель исследования: Влияние карбоцистеина на снижение частоты обострения ХОБЛ (хронических обструктивных болезней легких) у пожилых и как следствие улучшения качества жизни пациентов с хронической патологией легких. Результаты: В исследовании учавствовало 709 пациентов из 22 центров в Китае. Критерием включения была ХОБЛ с соотношением объема форсированного выдоха за 1ю секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 0,7; и с ОФВ1 между 25% и 79% предсказанного значения. Возраст пациентов составлял от 40 до 80 лет, у всех пациентов было как минимум два обострения ХОБЛ за последние два года, и они были клинически стабильны в течение 4х недель предшествующих включению. Пациентам в случайном порядке назначался карбоцистеин 1500 мг в день или плацебо. Пациентов наблюдали в течение года. Основными конечными точками для анализа были обострения ХОБЛ. Частота обострений за год анализировалась по принципу «намеренного лечения», т.е. учитывались все пациенты, включенные в исследование независимо от того, сколько из них остались в исследовании до конца. Всего 354 пациента получали карбоцистеин, и 355 – плацебо. В группе карбоцистеина количество обострений в течение года было значительно меньше, чем в группе плацебо (1,01 и 1,35 соответственно, отношение рисков 0,75; р = 0,004).
Выводы	Карбоцистеин при ежедневном использовании в течение года способен снижать частоту обострений хронической обструктивной болезни легких, улучшает качество жизни пациентов с хронической патологией легких

nlm.nih.gov/pubmed/16724543?ordinalpos=29&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

Исследовние	A comparative bioavailability study of a generic capsule formulation containing carbocysteine.
Авторы	Jovanović D, Cusić S, Segrt Z, Dordević D, Vehabović M, Potogija N. National Poison Control Centre, Military Medical Academy, Belgrade, Serbia & Montenegro.
Опубликованно	Pharmazie. 2006 May;61(5):446-9.
Описание	Характеристики исследования: рандомизированное клиническое исследование биоэквивалентности Цель исследования: изучить биоэквивалентность препарата Бронхобос капсулы 375 мг №30 Результаты: 18 добровольцев получали по 750 мг карбоцистеина в капсулах ( Мукопронт и Бронхобос). Для анализа биоэквивалентности использовались различные методы анализа образцов плазмы: жидкостная хроматометрия, газоэлектроионизационная спектрометрия.
Выводы	Достоверно доказана биоэквивалентность сравниваемых образцов, не выявлено достоверных отличий фармакокинетических показателей.

nlm.nih.gov/pubmed/7809461?ordinalpos=117&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

Исследование	Recurrent secretory otitis media and adenoidism. A retrospective study of the results observed with the medical and surgical therapy of 1250 children
Авторы	Vivian R. Istituto di Clinica Otorinolaringoiatrica, Università, Padova.
Опубликовано	Recenti Prog Med. 1994 Oct;85(10):481-4.
Описание	Характеристика исследования: ретроспективное исследование результатов лечения 1250 детей со средними отитами в период с 1982 по 1993 годы. Цель исследования: анализ эффективности лечения среднего отита консервативным методом (терапия карбоцистеином) в сравнении с хирургическим вмешательством на среднее ухо. Результаты: у 1150 детей получавших в течении 3-х месяцев карбоцистеин и 100 детей получивших хирургическое вмешательство на основании оториноларингологических исследований, тимпанометрии и аудиометрии не выявлено достоверных различий в эффективности лечения
Выводы	Терапия карбоцистеином может быть рекомендована как альтернатива хирургическому вмешательству при хронических воспалительных процессах среднего уха у детей.

Исследование	Мукоактивные препараты в лечении заболеваний носа и околоносовых пазух
Авторы	Профессор Т.И. Гаращенко, РГМУ
Опубликованно	РМЖ, Мать и дитя, 03 октября 2001 г, том 9, № 19
Описание	Цель исследования: оценка эффективности мукорегуляторных препаратов (на примере карбоцистеина) в лечении заболеваний носа и околоносовых пазух, а также их влияние на эффективность лечения в комбинации с антибактериальными препаратами. Результаты: В схему лечения больных с острым и хроническим риносинуситами, экссудативными и рецидивирующими отитами включался муколитик (карбоцистеин) При обострении хронических ринитов, серозных, гнойных риносинуситов, полипозногнойных процессов у 60 больных отмечены: отличные и хорошие результаты у 95% детей с острым синуитом, тогда как стандартная терапия дала положительный эффект у 78% детей, причем в основном за счет больных с хорошими результатами. На 57 дней сократились сроки клинического выздоровления. К 57 дню нормализовались показатели времени мукоцилиарного транспорта (в контрольной группе к 142 дню). Тенденция к нормализации транспортной функции после 3-недельных курсов терапии карбоцистеином у 42 больных (70%), нормализация показателей у 18 больных (30%). Так же проведено также сравнительное исследование по сочетанному применению орального карбоцистеина с приемом внутрь 16членного макролида джозамицина у 20 детей. Контролем служила группа больных, получавших джозамицин с препаратами стандартной терапии, но без секретолитиков. Аналогичное исследование проводилось и у 20 детей, получавших в качестве секретолитика синупрет в сочетании с цефуроксим аксетилом. Суммарно оценивая группу больных, в которой терапия антибиотиками дополнялась секретолитиками с мукорегулирующим эффектом, необходимо отметить, что из 40 больных отличные результаты получены у 70% (28 детей), хорошие у 25% (10 детей), неудовлетворительные у 5% (2 детей). В контрольной группе, соответственно, отличные результаты 40% (16 детей), хорошие 50% (20 детей), неудовлетворительные 10% (4 больных). Таким образом, подтверждены данные о положительном синергичном эффекте секретолитиков (карбоцистеинов) с антибиотиками
Выводы	Мукорегуляторы (карбоцистеин) повышает эффективность антибактериальной терапии верхних и нижних дыхательных путей, улучшает результаты при введении в схемы лечения острых и хронических риносинуситов.

Исследовние	Сравнение терапевтической эффективности и переносимости карбоцистеина и традиционных фитопрепаратов
Авторы	Ю.Л.Мизерницкий, И.Н.Ермакова , Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава, Тверская государственная медицинская академия
Опубликованно	ЧАСТНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИ, Том 09/N 1/2007
Описание	Характеристика исследования: сравнительное, открытое, рандомизированное, проспективное. Цель исследования: Сравнить эффективность карбоцистеина с фитопрепаратами в комплексной терапии воспалительных процессов нижних и средних дыхательных путей Результаты: Под наблюдением находились 67 детей от 2 до 14 лет (средний возраст - 3,5 года), у которых острая вирусная инфекция (ОРВИ) осложнилась бронхитом. Случайным образом были выделены две группы: основная и группа сравнения. Контрольную группу составили 30 практически здоровых детей. Все группы были сопоставимы по полу и возрасту. Эффективность отхаркивающего препарата изучалась на базе консультативно-диагностического отделения и стационара ДГБ №1 и ОДКБ г. Твери. Основную группу составили 37 пациентов с острым респираторным заболеванием (ОРЗ), в комплексное лечение которых был включен препарат Флюдитек натощак или через 2 ч после еды в возрастной дозировке курсом от 8-10 дней. В группе сравнения 30 пациентов с ОРЗ получали традиционное симптоматическое лечение кашля, включающее прием отвара отхаркивающих трав (солодки, алтея, термопсиса). Лечение карбоцистеином и отхаркивающими средствами растительного происхождения начиналось со 2-3-го дня заболевания. Действие мукоактивных средств (карбоцистеина и растительных средств) оценивалось в динамике заболевания самим пациентом и/или его родителями по 4-балльной системе (от 0 до 3 баллов) по пяти параметрам: кашель сухой, кашель влажный, ринит, интоксикация, одышка (табл. 1). У всех детей в динамике методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью моноклональных антител определяли содержание секреторного IgА в слюне до и после лечения, а также в катамнезе через 12 мес. В динамике заболевания было отмечено, что у 2/3 детей основной группы, получавших в комплексе лечения карбоцистеин, наблюдался адекватный иммунный ответ на инфекцию, документированный по нарастанию уровня сывороточного IgА и повышению секреторного IgА в слюне. Содержание секреторного IgА (sIgA) в основной группе до лечения карбоцистеином было ниже нормы и составило 49,70±1,83 мг/л. В группе сравнения уровень секреторного IgА в слюне до лечения в среднем был в 2 раза выше и составил 100,25±0,50 мг/л (норма). На фоне терапии карбоцистеином в основной группе часто и длительно болеющих детей уровень sIgA увеличился в 4 раза (до 212±0,02 мг/л; p<0,05) и оставался высоким в течение года у половины из этих детей (180±0,01 мг/л). Доля детей с нормальным содержанием sIgA в основной группе после проведенного лечения увеличивалась с 20 до 87%. В то же время у детей, получавших традиционные отхаркивающие растительные средства, уровень sIgA остался сниженным у 2/3 наблюдавшихся детей и в среднем даже немного снизился (до 73,9±0,01 мг/л), а через год также не достигал нормы (93,2±0,06 мг/л).
Выводы	Карбоцистеин, применяемый в комплексном лечении воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей у детей с повторными ОРВИ, клинически высокоэффективен и, помимо мукорегулирующего действия, обладает иммунокорригирующими свойствами, так как способствует нормализации показателей местного иммунитета (sIgA), что делает весьма перспективным его применение в педиатрической практике.

Исследовние	Оценка терапевтической эффективности карбоцистеина
Авторы	Г.Д.Тарасова, ФГУ Научно-клинический центр оториноларингологии Росздрава
Опубликованно
Описание	Характеристики исследования: сравнительное исследование Цель исследования: Оценка терапевтической эффективности карбоцистеина на основании клинических критериев с учетом цитологического анализа назального секрета Результаты: Объектом исследования были 64 ребенка в возрасте с 3 до 8 лет, находящиеся на санаторном этапе реабилитации. Основным критерием включения было наличие клиники инфекционного ринита с сопутствующим хроническим аденоидитом, установленное при оториноларингологическом обследовании. К критериям исключения были отнесены: наличие на момент включения в исследования у ребенка острой респираторной вирусной инфекции и другого острого или обострения хронического заболевания. Контрольная группа включала 22 ребенка, комплекс терапии которых был традиционным и состоял из ирригации полости носа 0,01% раствором мирамистина и ингаляционной терапии минеральной водой “Ессентуки-4”. Основную группу составили 42 ребенка, в комплекс лечения которых наряду с перечисленными средствами был включен карбоцистеин в возрастной дозировке курсом от 8 до 10 дней. выявлено более раннее выздоровление детей в основной группе по сравнению с контрольной. При этом раньше купировался кашель, более быстро восстанавливалось носовое дыхание и уменьшался отек слизистой оболочки. Особые различия у больных этих групп отмечены при оценке количества, длительности и характера назального секрета. Так, в основной группе на 2–3-й день от начала терапии у большинства детей количество отделяемого увеличилось, а с 3–4-го дня стал меняться его видимый характер и уменьшаться его количество. Выделения становились менее густыми и лучше удалялись при отсмаркивании и при промывании. Кашель почти у всех детей (у 88,2%) этой группы купировался к 7-му дню лечения. В контрольной группе характер отделяемого видимо стал меняться лишь на 5–6-й день от начала лечения. Уменьшение же его интенсивности наблюдали с 6–7-го дня. Эксфолиативный анализ цитологии назального секрета у большинства больных до лечения показал низкий цитоз реснитчатого эпителия, превалирование плоского эпителия, высокие цифры нейтрофилов, большое количество слизи и наличие в большом количестве разнообразной микрофлоры, преимущественно кокковой. Эксфолиативные цитограммы по окончании лечения у 64,7% детей в основной группе свидетельствовали об урегулировании процесса фагоцитоза при отсутствии подавления экссудации с одновременным уменьшением количества микроорганизмов. В контрольной группе подобные изменения имели место лишь у 36,4% пациентов и были менее выраженными.
Выводы	Полученные результаты свидетельствуют об эффективности использования карбоцистеина в комплексном лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Терапевтическую эффективность применения мукоактивных препаратов целесообразно оценивать на основании результатов методики эксфолиативной цитологии назального секрета..

10. Резюме по сравнительной безопасности:

Препараты карбоцистеина применяются в мировой практической медицине уже более 20 лет. В литературе нет четких достоверных данных о частоте побочных эффектов карбоцистеина. В клинической практике описаны случаи длительного применения карбоцистеина при ХОБЛ, непрерывными курсами более 1 года, без побочных явлений, достоверно связанных с приемом препарата .

Редко при приеме карбоцистеина, как и всех препаратов из группы муколитиков, возможны диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии), проходящие после отмены препарата. В целом частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта аналогична производным бромгексина, амброксола и ацетилцистеина.

Полный перечень побочных эффектов зарегистрированных при применении карбоцистеина:

Сиропы:

Со стороны желудочно кишечного тракта: редко тошнота, рвота, дираея и боль в эпигастрии.

Реакция гиперчувствительности:

Единичные случаи аллергических реакций (зуд, крапивница, экзантема ), головная боль.

Капсулы:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: иногда отмечаются тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии, единичные случаи желудочно-кишечного кровотечения. Отмечены единичные случаи аллергических реакций (зуд, крапивница, экзантема, ангионевротический отек). Головокружение, слабость, недомогание.

В тоже время (см.пункт 9) ,карбоцистеин при длительном применении не имеет ряда побочных эффектов, свойственных производным ацетилцистеина, хорошо переносится пациентами пожилого возраста, имеет хорошие отзывы в гериатрической практике.

У пациентов с бронхиальной астмой необходимо применение препарата под контролем врача, ввиду возможности возникновения обструкции дыхательных путей.

В отличие от ацетилцистеина, карбоцистеин не действует подавляюще на мукоцилиарный клиренс, не подавляет секрецию иммуноглобулина А в эпителии бронхолегочной системы, при длительном применении не вызывает избыточного разжижения мокроты и застойных явлений в легких.

В отличии от бромгексина, который метаболизируется до непосредственно действующего вещества амброксола, и требующего дополнительной нагрузки печени, карбоцистеин непосредственно воздействует на конечные мишени, выгодно минимизируя нагрузку на гепато-билиарную систему.

Сравнительная характеристика побочных эффектов мукоактивных препаратов (Vidal):

	Бромгексин	Амброксол	Ацетилцистеин	Карбоцистеин
ЖКТ	Редко тошнота, рвота, диарея, при длительном приеме препарата - обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;	Боли в животе, тошнота, гастралгия,запоры, сухость во рту, усиление слюноотделения	В отдельных случаях –диарея, рвота, изжога и тошнота. редко-стоматит,	Редко тошнота, рвота, дираея и боль в эпигастрии. В единичных случаях желудочно-кишечное кровотечение
Аллергические реакции	Редко возможны аллергические реакции - сыпь, покраснение кожи, в единичных случаях - ангионевротический отек, очень редко возможен анафилактический шок.	Редко-отечность, кожные высыпания, покраснение, зуд, удушье, отечность лица, повышение температуры и озноб, в отдельных случаях аллергический дерматит, в едиичных случаях анафилактический шок	в единичных случаях - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивной бронхиальной системой при бронхиальной астме), кожная сыпь, зуд и крапивница.	единичные случаи (зуд, крапивница, экзантема, ангионевротический отек)
Дыхательная система	Ринит	Повышение секреции слизи в носовой полости, сухость дыхательных путей	в единичных случаях - развитие легочного кровотечения как проявление реакции повышенной чувствительности.
Другие	Редко-головная боль, головокружение, повышение температуры тела с ознобом, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови	Редко-затруднеие мочеиспускания, слабость, головная боль, экзантема	редко - головные боли, шум в ушах, в отдельных случаях - падение АД, тахикардия.	Редко головокружение, слабость, недомогание

11.Резюме имеющейся информации по сравнительным ценам и эффективности затрат внутри фармакологического класса или терапевтической группы:

Средняя стоимость Бронхобоса у поставщиков (данные на июль 2009г):

Сироп 5% = 127,5 руб

Сироп 2,5% = 145,05 руб

Капсулы 375 мг =114,75 руб

Расчет стоимости лечения 1-го взрослого больного на общий курс 7 дней

.

Препарат	МНН	Средняя стоимость 1 упак.	Средняя стоимость 1 дня лечения	Курсовая стоимость
АЦЦ 200 мг	ацетилцистеин	153,75 руб	23,1 руб	161,7 руб
Лазолван таб.30 мг №20	амброксол	156,3 руб	23,4 руб	163,8 руб
Бронхобос капс. 375 мг №30	карбоцистеин	114,75 руб.	22,95 руб	160,65 руб

Таким образом, при примерно равнозначной стоимости лечения взрослых пациентов указанными препаратами, карбоцистеин имеет ряд преимуществ, имеющих важное значение в клинической практике (см. пункт 9)

Расчет стоимости лечения 1-го больного ребенка 2-4 лет на общий курс 7 дней

Препарат	МНН	Средняя стоимость 1 упак.	Средняя стоимость 1 дня лечения	Курсовая стоимость
АЦЦ 100 мг	ацетилцистеин	143,7 руб	21,6 руб	151,2 руб
Лазолван сироп 15 мг/5 мл 100 мл	амброксол	180,9 руб	13,65 руб	95,55 руб
Бронхобос сироп 125 мг /5 мл 200 мл.	карбоцистеин	127,5 руб.	9,6 руб	67,2 руб

Таким образом курсовая стоимость лечения карбоцистеином у детей ниже, по сравнению с другими представителями группы муколитических препаратов.

12.Препарат зарегистрирован в Российской Федерации (сведения о регистрации)

Б

ронхобос сироп 125 мг /5 мл 200 мл.

П №014180/01-2002

Бронхобос сироп 250 мг /5 мл 200 мл.

Бронхобос капсулы 375 мг №30 ЛС-000081 30.03.05

Бронхобос зарегистрирован и применяется в Боснии и Герцеговине, Сербии, Хорватии, Македонии, Черногории, Украине, Молдове, странах Азии.

Препараты с МНН карбоцистеин производятся с зарегистрированы во многих развитых странах мира под торговыми названиями : Actithiol, Anatac, Broncatar, Bronchipect, Bronchocod, Caltusine, Carsitil, Drill expectorant, Ectofus, Flemex, Fluditec, Fluifort, Fluvic, Karbocistein, Lagan, Lisomucil, Mucifan, Mucodyne, Mucolase, Mucolisil, Mucolit, Mucopront, Mucosol, Pectox, Pneumocla

13.Наличие фармакопейных стандартов

Карбоцистеин присутствует в Европейской Фармакопее

EPC 0470000, European Pharmacopoeia

14. Предлагаемый текс для стандартов лечения МЗ РТ

Препарат, применяемый при лечении острой и хронической бронхолегочной патологии, сопровождающейся нарушением образования и выведения слизи, особенно при хронических обструктивных болезнях легких, при необходимости длительности терапии более 5-7 дней как более безопасный препарат выбора по сравнению с ацетилцистеином, а также воспалительных заболеваний среднего уха и придаточных пазух носа, подготовке больного к бронхоскопии и бронхографии.

Дозировка препарата:

Возраст	Суточная доза
Дети 2-4 лет	125 мг * 3 раза в день
Дети 4-12 лет	250 мг * 3 раза в день
Взрослые	750 мг * 3 раза в день

Brkić F, Aksamić N, Skopljak A, Bronchobos in the therapy of chronic secretory otitis in children, Med Arh. 1999;53(2):89-91.
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI / WHO Workshop. 2001: 19
Korppi, M., Laurikainen, K., et al, "Antitussives in the treatment of acute transient cough in children", Acta Paediatrica Scandinavica, Vol 80, 1991, pp969-71
Moore RA, Commins D, Bates G, Phillips CJ, S-carboxymethylcysteine in the treatment of glue ear: quantitative systematic review. BMC Fam Pract. 2001;2:3. Epub 2001 Sep 12.
Pignataro O, Pignataro LD, Gallus G, Calori G, Cordaro CI , Otitis media with effusion and S-carboxymethylcysteine and/or its lysine salt: a critical overview., Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1996 May;35(3):231-41
Pavlovic D, Frieling H, Usichenko T, Nedeljkov V, Nafissi T, Lehmann C, Aubier M, Wendt M., s-Carboxymethylcysteine inhibits carbachol-induced constriction of epithelium-denuded rat and human airway preparations., Clin Exp Pharmacol Physiol. 2008 May;35(5-6):663-9. Epub 2008 Jan 21
Tatsumi K, Fukuchi Y; PEACE Study Group. Carbocisteine improves quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Am Geriatr Soc. 2007 Nov;55(11):1884-6.
Mitchell SC, Steventon GB. Carbocysteine therapy in older people with chronic obstructive pulmonary disease., J Am Geriatr Soc. 2006 Feb;54(2):378-80.
Yasuda H, Yamaya M, Sasaki T, Inoue D, Nakayama K, Tomita N, Yoshida M, Sasaki H., Carbocisteine reduces frequency of common colds and exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease., J Am Geriatr Soc. 2006 Nov;54(11):1792-3; author reply 1793-4.
Yasuda H, Carbocisteine inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells, The European respiratory journal., 2006, vol. 28, no1, pp. 51-58
Gramiccioni E, Pamparana F, Messa A, Mucolytic agents. Polycentric study of a carbocysteine-sobrerol combination, Arch Monaldi Mal Torace. 1989 Jul-Dec;44(4-6):791-3.
Amesara R, Ukai K, Katoh A, Saida S, Sakakura Y., The effect of S-carboxymethylcysteine on ciliary beat frequency of nasal mucosa, Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1988 Sep;91(9):1413-8.
Mucoregulators: specificity of carbocysteine, Srp Arh Celok Lek. 1989 May-Jun;117 (5-6):371-7.
Bébéar JP, Calas V, Lablache Combier B., Carbocysteine in catarrhal ORL diseases, Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). 1990;111(5):499-501.
Zheng JP, Kang J, Huang S-G et al. Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE Study): a randomized placebo-controlled study. The Lancet 2008; 371:2013-2018
Hori Seiji, Effect of carbocisteine and ambroxol on erythromycin-induced glucocorticoidogenesis in mice, Japanese Journal of Chemotherapy, VOL.49;NO.8;PAGE.485-488
K.Tatsumi, Y. Fukuchi, Carbocisteine improves quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease, Circ J. 2008 Jul ;72 (7):1136-41
Meese CO, Hofmann U, Eichelbaum M., Polymorphic sulphoxidation of carbocisteine, Lancet. 1990 May 5;335(8697):1107.
Mitchell SC, Waring RH., The deficiency of sulfoxidation of S-carboxymethyl-L-cysteine, Pharmacol Ther. 1989;43(2):237-49
Jovanović D, Cusić S, Segrt Z, Dordević D, Vehabović M, Potogija N., A comparative bioavailability study of a generic capsule formulation containing carbocysteine, Pharmazie. 2006 May;61(5):446-9
Hajtman A, Kafková M, Bánovcin P, Treatment of secretory otitis media in children with carbocysteine, Cesk Pediatr. 1990 Sep;45(9):541-2.
Vivian R., Recurrent secretory otitis media and adenoidism. A retrospective study of the results observed with the medical and surgical therapy of 1250 children, Recenti Prog Med. 1994 Oct;85(10):481-4
Kaspárek L, Vránová M, Sejna I., Carbocysteine in the treatment of secretory tubotympanic catarrh in childhood, Cesk Otolaryngol. 1988 Dec;37(6):364-8
Hori F, Kawauchi H, Suzuki M, Mogi G., Effects of carbocysteine on the experimental otitis media with effusion, Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1988 Aug;91(8):1250-5
Ohashi Y, Nakai Y, Koshimo H, Esaki Y, Ikeoka H, Takagi K, Mucosal pathology of experimental otitis media with effusion due to nitrogen dioxide exposure and the effects of carbocysteine on pathological middle ear mucosa, Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1988 Jan;91(1):71-87
Steventon GB, Mitchell SC., Efficacy of S-carboxymethyl-L-cysteine for otitis media with effusion, Ear Nose Throat J. 2006 May;85(5):296-7
Brown DT., Carbocysteine, Drug Intell Clin Pharm. 1988 Jul-Aug;22(7-8):603-8
Кожевникова Т.Н., Андрианова Е.В., Ишина Н.Н., Рациональная терапия кашля при заболеваниях органов дыхания у детей, Фарматека № 7(161), май 2008
Сорока Н.Д. Бронхиты у детей. СПб., 2006. 136 с.
Рачинский С.В., Волков И.К., Таточенко В.К. и др. Альвеолиты и обструктивные бронхиты у детей. М., 1996.
Самсыгина Г.А., Зайцева О.В. Бронхиты у детей. Пособие для врачей. М., 1999. 36 с.
Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: Научно-практическая программа. М., 2004
Самсыгина Г.А. Противокашлевые препараты в педиатрии // Consilium Medicum. 2001. № 2. С. 18.
Мизерницкий Л.Ю., Ермакова И.Н., Современные мукоактивные препараты в терапии острых респираторных заболеваний у детей, Частные вопросы педиатрии, Том 09/N 1/2007
Богданова А.В. Эффективность препарата Флуифорт в лечении рецидивирующего и хронического бронхитов у детей. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения 2005; Вып. 5: 77-9
Зайцева О.В., Лечение кашля у детей и подростков: рациональный выбор терапии, Consilium medicum, Том 05/N 4/2003
Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей. Руководство для врачей. М., 1996; 176 с.
Коровина Н.А. и др. Противокашлевые и отхаркивающие лекарственные средства в практике врача-педиатра: рациональный выбор и тактика применения. Пособие для врачей. М., 2002; 40 с
Чучалин А. Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких. М., 2001.
Шмелев Е. И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких (под редакцией А. Г. Чучалина). М., 1998: 82 92.
Синопальников А. И., Клячкина И. Л. Место муколитических препаратов в комплексной терапии болезней органов дыхания. Российские медицинские вести, 1997; 2 (4): 9 18.
Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. М., 1999: 15 36.
Полевщиков А.В. Риносинуситы: механизмы развития воспаления слизистых оболочек и пути воздействия на него. Матер. ХV1 съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 2001.
Рязанцев С.В. Роль мукоактивной терапии в комплексном лечении острых и хронических синуситов. Рос. оториноларингол. 2005; 5 (18): 123–6.
Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р. Мукоактивные препараты в лечении заболеваний верхних дыхательных путей. Ринология. 2002; 2: 28–39.
Овчаренко С.И. Муколитические (мукорегуляторные) препараты в лечении хронической обструктивной болезни легких. РМЖ. 2002; 10 (4): 153–7.
Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Место муколитических препаратов в комплексной терапии болезней органов дыхания. Рос. мед. вести. 1997; 2 (4): 9–18
Рязанцев С.В. Роль муколитических, секретолитических и секретомоторных препаратов в лечении острых и хронических синуситов у детей. Новости оториноларингол. и логопатол. 2002; 1 (29): 129–32.
Самсыгина Г.А., Зайцева О.В. Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая терапия. Пособие для врачей. М., 1999

Blog

Заместителю министра здравоохранения республики Татарстан Яркаевой Фариде Фатыховне

Содержание