Физиологическая роль рецептора irr (insulin receptor-related receptor) в регуляции работы островков Лангерганса в поджелудочной железе

Вид материала

Документы

Содержание Декомпенсированный метаболический алкалоз у мышей с нокаутом гена insrr

Подобный материал:

• Сегодня мы продолжим разговор, начатый в предыдущих номерах. Нашим собеседником будет, 27.7kb.
• Болезни эндокринной системы болезни островкового аппарата поджелудочной железы, 2316.59kb.
• Физиологическая роль сосудистых рефлексогенных зон в интегративной регуляции функций, 653.7kb.
• Задачи занятия: Иметь представление: о методах обследования слюнных желез, поджелудочной, 42.7kb.
• Перечень видов высокотехнологичной медицинской помощи, 3632.43kb.
• Перечень видов высокотехнологичной медицинской помощи, 3632.64kb.
• Оглавление: реферат, 366kb.
• Исполнитель: Смирнова Галина Николаевна, 428.78kb.
• Книжка, которую Вы держите в своих руках, представляет интерес каждому, кто хочет узнать, 87.03kb.
• Г. С. Русских Общая характеристика работы, 292.19kb.

Физиологическая роль рецептора IRR (insulin receptor-related receptor) в регуляции работы островков Лангерганса в поджелудочной железе.

Аннотация


Данный проект посвящен изучению роли рецептора IRR (insulin receptor-related receptor) в регуляции работы островков Лангерганса в поджелудочной железе. IRR является третьим членом семейства инсулинового рецептора, в которое входят также инсулиновый рецептор (IR) и рецептор инсулино-подобного фактора роста (IGF-IR). Нами было показано, что IRR является сенсором внеклеточной щелочной среды. Следует отметить, что подобные рецепторы ранее не были описаны. Хотя все три члена семейства инсулинового рецептора высокогомологичны, только IRR обладает свойством активироваться при защелачивании внеклеточной среды. Также в отличие от своих близких гомологов, рецептора инсулина и рецептора инсулин-подобного фактора роста, которые присутствуют в широком спектре тканей и клеток, IRR экспрессируется только в небольшой популяции клеток в определенных тканях. Наибольшее количество IRR выявлено в почках, в энтерохромаффин-подобных клетках желудка и значительное количество IRR обнаружено также в бета- и альфа-клетках островков Лангерганса, которые могут контактировать со щелочным поджелудочным соком. Ранее нами было показано, что рецептор IRR вовлечен в процессы регулирования кислотно-щелочного баланса в организме, а именно, в компенсацию алкалоза и секрецию НСО₃^– в мочу.

В предлагаемом проекте мы планируем определить физиологический ответ в островках Лангерганса от рецептора IRR при его активации. Для этого мы сначала уточним его локализацию в поджелудочной железе методом иммуногистохимической окраски срезов поджелудочной железы из мышей дикого типа и нокаутов по рецептору IRR. Далее мы планируем выделять островки Лангерганса из мышей дикого типа и нокаутов и инкубировать их со щелочной средой. Затем с помощью иммуноцитохимии и методом Вестерн блота мы определим, какие белки специфично фосфорилируются при активации рецептора IRR и как изменяется актиновый цитоскелет в этих клетках. Аналогичную работу мы планируем провести на линии клеток MIN6, которые являются in vitro моделью бета-клеток из островков Лангерганса.


Автор проекта – с.н.с., лаб. клеточной биологии рецепторов, к.ф.-м.н. Деев И.Е.


Список трудов к.ф-м.н. Деева И.Е. (2006-2011) :


1. Декомпенсированный метаболический алкалоз у мышей с нокаутом гена insrr

И. Е. Деев, Д. И. Ржевский, А. А. Берчатова, О. В. Серова, Н. В. Попова,

А. Н. Мурашев, А. Г. Петренко

Acta Naturae, 2011, 3, 4 (11)

2. Association of adaptor protein TRIP8b with clathrin.

Popova NV, Deyev IE, Petrenko AG.

J Neurochem. 2011 Sep;118(6):988-98.

3. Insulin receptor-related receptor as an extracellular alkali sensor.

Deyev IE, Sohet F, Vassilenko KP, Serova OV, Popova NV, Zozulya SA, Burova EB, Houillier P, Rzhevsky DI, Berchatova AA, Murashev AN, Chugunov AO, Efremov RG, Nikol'sky NN, Bertelli E, Eladari D, Petrenko AG.

Cell Metab. 2011 Jun 8;13(6):679-89.

4. Association of the subunits of the calcium-independent receptor of α-latrotoxin.
   

Serova OV, Popova NV, Petrenko AG, Deyev IE.

Biochem Biophys Res Commun. 2010 Nov 26;402(4):658-62. Epub 2010 Oct 29.

4. Regulation of CIRL-1 proteolysis and trafficking.
   

Deyev IE, Petrenko AG.

Biochimie. 2010 Apr;92(4):418-22. Epub 2010 Jan 25.

4. Novel GPS-containing G protein-coupled receptor from Monosiga brevicollis.
   

Serova OV, Deyev IE, Petrenko AG.

Dokl Biochem Biophys. 2009 Jul-Aug;427:191-4. No abstract available. Russian

4. Dissociation of the subunits of the calcium-independent receptor of alpha-latrotoxin as a result of two-step proteolysis.
   

Krasnoperov V, Deyev IE, Serova OV, Xu C, Lu Y, Buryanovsky L, Gabibov AG, Neubert TA, Petrenko AG.

Biochemistry. 2009 Apr 14;48(14):3230-8.

4. Analysis of proteins interacting with TRIP8b adapter.
   

Popova NV, Plotnikov AN, Ziganshin RKh, Deyev IE, Petrenko AG.

Biochemistry (Mosc). 2008 Jun;73(6):644-51.

4. Identification of proteins in complexes with alpha-latrotoxin receptors.
   

Serova OV, Popova NV, Deev IE, Petrenko AG.

Bioorg Khim. 2008 Nov-Dec;34(6):747-53. Russian.

4. Interaction of calcium-independent latrotoxin receptor with intracellular adapter protein TRIP8b.
   

Popova NV, Plotnikov A, Deev IE, Petrenko AG.

Dokl Biochem Biophys. 2007 May-Jun;414:149-51. Russian.

4. Effect of changes in ambient pH on phosphorylation of cellular proteins.
   

Deev IE, Vasilenko KP, Kurmangaliev EZh, Serova OV, Popova NV, Galagan YS, Burova EB, Zozulya SA, Nikol'skii NN, Petrenko AG.