Geum.ru

Каршиева Саида Шамильевна Роль индукторов дифференцировки в комбинированной терапии злокачественных новообразований 14. 00. 14 онкология автореферат

Вид материалаАвтореферат
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Подобный материал:
1   2   3
Выводы
  1. Цитодифференцирующие агенты дикарбамин и диметилсульфоксид в отличие от полностью трансретиноевой кислоты модифицируют фенотип клеток линий NB4 и HL60 острого промиелоцитарного лейкоза человека на промежуточных этапах дифференцировки, сдвигая её в сторону гранулоцитов и/или моноцитов, статистически значимо уменьшая экспрессию маркеров CD33, CD38, и CD54 и увеличивая экспрессию маркеров CD11b, CD15 и CD18 без запуска терминальной миелоидной дифференцировки.
  2. Антипролиферативное действие дифференцировочных агентов на клетки линий NB4 и HL60 проявляется снижением их митотической активности с уменьшением экспрессии пролиферативного антигена Ki67, а также 2-3-кратным перераспределением клеток из пролиферативной S-фазы в стационарную G0/G1-фазу клеточного цикла. Антипролиферативная активность препаратов убывает в ряду: полностью трансретиноевая кислота>диметилсульфоксид>дикарбамин.
  3. В монорежиме дифференцировочные агенты статистически значимо ингибируют рост эритробластоза Френд при 2-3-кратном уменьшении активности митоза и увеличении активности апоптоза и зоны некроза; воспроизводимость и уровень эффекта убывают в ряду реаферон>дикарбамин>полностью трансретиноевая кислота.
  4. Комбинированная терапия эритробластоза Френд при одновременном введении реаферона и полностью трансретиноевой кислоты неэффективна, но эффективна при последовательным введении реаферона и дикарбамина (цитокин - первый) или двух индукторов дикарбамин и полностью трансретиноевая кислота (терминальный индуктор – последний). Терапевтический выигрыш проявляется синергическим усилением торможения роста опухоли с длительной стабилизацией процесса при 1,5-2-кратном уменьшении числа клеток с митозами и 2-4-кратном увеличении числа клеток с признаками апоптоза и зоны некроза.
  5. Инитрон-А и дикарбамин статистически значимо и дозозависимо уменьшают пролиферативную фракцию клеток меланом В16 и Mel5 в 2-2,7 раза; Интрон-А проявляет синергизм с Dcr при 3-5-кратном усилении антипролиферативного действия.
  6. Дикарбамин в диапазоне доз 1,5-4,5 мг/кг статистически значимо ингибирует рост меланомы мышей В16 и меланом человека Mel6 и Mel7 на 51-93% с увеличением продолжительности жизни мышей на 29-41%; эффективность реализуется путем перераспределения клеток из пролиферирующей фракции в стационарную, снижения митотической активности в 1,2-2,5 раза, с 1,5-5-кратным увеличением клеток с признаками апоптоза и зоны некроза, а также интенсификации меланиногенеза в меланинсинтезирующих клетках (ИИМ=19,0).
  7. Одновременное комбинированное применение цисплатина c цитодифференцирующим агентом Dcr приводит к достоверному повышению эффективности лечения мышей с меланомой В16; терапевтический выигрыш проявляется увеличением торможения роста опухоли и продолжительности жизни.
  8. Последовательное комбинированное применение DTIC с цитодифференцирующим агентом Dcr (1-2 курса) приводит к достоверному повышению эффективности лечения ксенографтов беспигментной метастазирующей в легкие меланомы человека Mel7; терапевтический выигрыш проявляется усилением ингибирующего действия на рост опухоли с частичной регрессией опухоли и увеличением продолжительности жизни мышей.
  9. Одновременная комбинированная длительная терапия ксенографтов пигментированной меланомы человека Mel6 РФН на фоне Dcr приводит к синергическому усилению эффективности и длительным ингибированием роста опухоли.
  10. Схемы комбинированного лечения с использованием цитодифференцирующих агентов ПТРК, РФН или Dcr не сопровождаются лимитирующими побочными эффектами.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:
  1. Гаджиева С.Ш., Полосухина Е.Р., Седакова Л.А., Трещалина Е.М., Барышников А.Ю., Небольсин В.Е. Сравнительная эффективность комбинированной терапии с использованием дикарбамина и других индукторов дифференцировки//РБЖ.-т.4.-№3.-2005 г.-с.106-111.
  2. Гаджиева С.Ш., Полосухина Е.Р., Николаева Т.Г., Барышников А.Ю., Небольсин В.Е., Антонов В.Г. Цитодифференцирующие агенты в онкологии//Вопросы онкологии.-2006 г.-т. 52.-№ 3.-с.267-274.
  3. Райхлин Н.Т., Андронова Н.В., Седакова Л.А., Гаджиева С.Ш., Смирнова Е.А., Трещалина Е.М., Небольсин В.Е. Действие препарата дикарбамин на дифференцировку опухолевых гемопоэтических клеток эритробластоза Френд (гистологическое и электронно-микроскопическое исследование)//Вопросы онкологии.-2004 г.-т.50.-№2.-с.228-233.
  4. Райхлин Н.Т., Андронова Н.В., Седакова Л.А., Гаджиева С.Ш., Смирнова Е.А., Власенкова Н.К., Трещалина Е.М., Небольсин В.Е. Препарат дикарбамин вызывает дифференцировку опухолевых клеток эритробластоза Френд с образованием элементов лимфоидного миелоидного и эритроидного ряда//РБЖ.-т.4.-№3.-2005 г.-с.80-86.
  5. Райхлин Н.Т., Букаева И.А, Каршиева С.Ш., Небольсин В.Е.Влияние дикарбамина на экспрессию Ag-белков, регулирующих скорость клеточной пролиферации.// VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» Москва, 17-19 марта 2008 г./ РБЖ.-т.7.-№1.-2008 г.-с. 50-51.
  6. Каршиева С.Ш., Николаева Т.Г., Райхлин Н.Т., Трещалина Е.М., Барышников А.Ю., Небольсин В.Е.//Особенности роста различных моделей меланомы животных и человека при цитодифференцирующей терапии дикарбамином. VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» Москва, 17-19 марта 2008 г./ - РБЖ.-т.7.-№1.-2008 г.-с. 42.