Некоторые аспекты эпидемиологии, клинические проявления и терапия микроспории, трихофитии в Восточно-Казахстанской области 14. 00. 11 кожные и венерические болезни
| Вид материала | Автореферат диссертации |
СодержаниеРезультаты анализа эффективности антимикотических препаратов в клинике и способы ее повышения |
- Знаменательные и памятные даты Восточно-Казахстанской области на 2008 год Предисловие, 605.44kb.
- Комплексная терапия акне у женщин с метаболическими нарушениями 14. 01. 10 Кожные, 395.48kb.
- Трихофития. Микроспория. Фавус, 24.26kb.
- Управление архивами восточно-казахстанской области государственный архив восточно-казахстанской, 3640.62kb.
- Задачи по оказанию доврачебной помощи при неотложных состояниях 43 акушерство, 1884.21kb.
- Фотодинамическая терапия псориаза препаратами тетрасульфофталоцианинового ряда 14., 335.98kb.
- Неспецифические урогенитальные инфекции женщин (этиология, клиника, диагностика, терапия), 359.63kb.
- Михаэлис евгений петрович управление архивов и документации восточно-казахстанской, 682.14kb.
- Еляет порядок и условия проведения регионального фестиваля семейного творчества в Восточно-Казахстанской, 99.18kb.
- Многокомпонентная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза связанных, 353.32kb.
Результаты анализа эффективности антимикотических препаратов в клинике и способы ее повышения
Учитывая современные клинические проявления микроспории, приводящие к диагностическим ошибкам, не всегда наличие ожидаемого эффекта в лечении, полиморфизма возбудителей нами предпринята попытка определения чувствительности грибов к современным антимикотикам, применяемым в клиниках ВКО.
Для посева использовались пораженные волосы из очагов микроспории или чешуйки кожи с периферической части очага на гладкой коже у пациентов ранее не получавших лечение.
В рамках проведенного исследования были проделаны следующие серии опытов:
1) Определение эффективной дозы каждого из препаратов in vitro - пересев выросших колоний с чашек с питательной средой у 20 больных на чашки с серией разведений каждого из препаратов.
2) Изучение причин малой эффективности препаратов в клинике - посев материала от больных, давших положительный первый контроль на среду с исследуемым препаратом.
Исследовались четыре препарата: кетоканазол, итраконазол, тербинафин, гризеофульвин.
В первой серии опытов был проведен анализ степени подавления роста колоний Microsporum canis при разведении антимикотических препаратов в различных дозах в нагретой до 56°С среде Сабуро. Во всех случаях данные препараты обладали установленной клинической эффективностью у больных, от которых были взяты соответствующие штаммы.
На основании полученных данных следует указать на тот факт, что эффективная доза, в подавляющем большинстве случаев подавляющая рост колоний на чашке Петри со средой Сабуро, была эквивалентной терапевтической дозе препаратов, содержащейся в 1 таблетке / капсуле.
При анализе данных, характеризующих влияние антимикотических препаратов в различных концентрациях на рост колоний Microsporum canis при разведении их в димексиде и последующем смешении со средой Сабуро, следует, что этот метод позволяет снизить подавляющую рост колоний Microsporum canis дозу в 2 раза (до ½ терапевтической).
Сравнительная характеристика способов позволила выбрать для клинического использования предварительное разведение препаратов в димексиде.
Разработанный способ определения чувствительности грибов Microsporum canis к антимикотическим препаратам in vitro был в дальнейшем применен в клинической практике, а именно – в проспективном исследовании для уточнения причин снижения эффективности противогрибковых препаратов у больных, находившихся на лечении.
В качестве препарата, выбранного для клинической оценки эффективности разработанного способа, использован тербинафин.
Обследования проведены у 73 человек, больных микроспорией.
Данные о распределении полученных результатов исследования in vitro представлены в таблице 1.
Таблица 1 - Распределение результатов посева колоний Microsporum canis на среду с содержанием тербинафина, растворенного в димексиде, 125 мг / 20 мл
| Наличие роста колоний | Число больных | % |
| Имеется | 22 | 30,1 |
| Отсутствует | 51 | 69,9 |
Как видно из представленных данных, наличие роста колоний имелось в 30,1% случаев, а при установленной клинической эффективности препарата (в первой серии опытов) – только в 5%.
Далее нами был проведен сопоставительный анализ влияния тербинафина на рост колоний in vitro и клинической эффективности (таблица 2).
Таблица 2 - Сравнительная характеристика влияния тербинафина на рост колоний Microsporum canis и клинической эффективности препарата
| Наличие роста колоний | Эффективность первого курса лечения | |||
| полная, n=28 | недостаточная, n=45 | |||
| абс. | % | абс. | % | |
| Имеется | 1 | 3,6 | 21 | 46,7 |
| Отсутствует | 27 | 96,4 | 24 | 53,3 |
Видно, что при полной эффективности первого курса лечения больных микроспорией тербинафином были получены вполне соответствующие данным предшествующего анализа чувствительности метода и ожиданные результаты. Отсутствие роста колоний в этой подгруппе отмечалось в 96,4% случаев.
В то же время, в группе с недостаточной эффективностью первого курса лечения больных микроспорией имелись значительные отличия результатов от ожиданного распределения.
In vitro наличие роста колоний отмечалось только в 22 случаях, а недостаточная эффективность препарата имела место у 45 больных.
В то же время, было зарегистрировано практически полное совпадение с группой недостаточной клинической эффективности тех больных, у которых имелся рост колоний in vitro. Эти данные позволили нам обоснованно предположить наличие у 21 больного наличия штаммов Microsporum canis, относительно резистентных к действию тербинафина. У больных этой подгруппы тербинафин в дальнейшем лечении был заменен на орунгал.
У 24 больных с отсутствием роста колоний на среде, содержащей тербинафин in vitro, была, тем не менее, выявлена недостаточная клиническая эффективность препарата. Поскольку данные пациенты составили около 1/3 всех пролеченных (32,9%), причины малой эффективности тербинафина в этой группе представляли большой теоретический и практический интерес.
Имеющиеся данные свидетельствуют о потенциальном наличии двух основных причин снижения эффективности антимикотических средств при условии их достаточной активности in vitro. Это – уменьшение всасывания препаратов из ЖКТ, связанные с его патологией (в частности, с наличием дисбактериоза кишечника) и снижение общей (в первую очередь, иммунологической) резистентности организма. Более того, имеются данные, позволяющие связать два этих состояния между собой в единый синдромокомплекс.
Исходя из этого, нами было проведено дополнительное обследование больных данной категории на наличие патологии ЖКТ с дисбактериозом и показатели иммунного статуса.
В качестве контрольной группы обследованы практически здоровые лица, как группа сравнения по уровню показателей иммунной системы – больные микроспорией, получавшие терапию тербинафином с положительным результатом при первом курсе лечения.
В показателях копрограммы у больных с недостаточной эффективностью терапии выявлена высокая частота наличия непереваренной клетчатки, переваренных и непереваренных (в 45,8%) мышечных волокон, жира (в 37,5% случаев), крахмала (41,7% случаев), а также форменных элементов крови (лейкоцитов, эритроцитов) и слизи, фибрина, что свидетельствует о наличии воспаления стенки кишечника. Эти патологические изменения могут быть связаны с наличием кишечного дисбактериоза, а также с патологией других внутренних органов (поджелудочная железа, печень) и в значительной степени ухудшать условия всасывания жирорастворимых лекарственных препаратов.
У обследованных больных с недостаточной эффективностью первого курса терапии тербинафином наблюдались резкие изменения состава кишечной микрофлоры, укладывающиеся в типичную картину дисбактериоза. Отмечалось достоверное снижение содержания нормальной кишечной палочки и кишечной палочки со сниженной ферментативной активностью, сопровождающееся ростом титра лактозонегативной и гемолизирующей форм (таблица 3).
Таблица 3 - Характеристика состава кишечной микрофлоры у больных микроспорией с отсутствием клинической эффективности первого курса лечения тербинафином
| Группа | Титр выявленных микроорганизмов | |||||||||
| кишечная палочка нормальная | кишечная палочка со сниж. ферментативной активностью | лактозонегативная кишечная палочка | гемолизирующая кишечная палочка | бифидобактерии | лактобактерии | дрожжи | энтерококк | условно патогенные бактерии | стафилококк | |
| Здоровые лица, n=30 | 1,8×108 ±4,1×107 | 2,2×106 ±8,2×105 | 1,0×106 ±1,0×104 | 2,7×105 ±9,7×104 | 3,2×108 ±1,1×108 | 6,3×106 ±1,2×106 | 4,1×103 ±1,7×103 | 2,6×104 ±9,9×103 | 1,5×105 ±,1×104 | 4,6×104 ±1,2×104 |
| Больные микроспорией с недостаточной эффективностью терапии, n=24 | 1,0×106 ±1,6×105* | 2,1×105 ±8,3×104* | 1,0×107 ±2,5×106* | 2,9×106 ±1,8×106 | 2,2×107 ±1,0×107* | 7,6×104 ±1,1×104* | 1,4×105 ±4,4×104* | 5,8×106 ±2,7×106* | 6,7×106 ±3,9×106 | 8,2×104 ±4,0×104 |
| Примечание - * - различия с контрольной группой здоровых лиц достоверны, p<0,05 | ||||||||||
Очень значительное (p<0,05) снижение титра отмечалось в отношении бифидобактерий (более чем в 10 раз) и особенно лактобактерий (почти на 2 порядка).
В то же время было выявлено резкое повышение содержания дрожжевых грибков, энтерококка (p<0,05), условно-патогенных бактерий и стафилококка.
Наличие дисбактериоза может обуславливать снижение всасывания различных препаратов, в особенности жирорастворимых, к числу которых относятся используемые в настоящее время антимикотические средства.
Поэтому с целью коррекции дисбактериоза перед повторным курсом лечения микроспории нами был использован препарат лактулозы (дюфалак).
Одновременно у всех больных данной группы проведено иммунологическое обследование.
При этом в обеих группах больных микроспорией отмечались определенные отклонения показателей системы иммунитета от уровня контрольной группы здоровых лиц.
В частности, было зарегистрировано снижение числа лимфоцитов в крови, однако достоверные различия с контрольной группой выявлены только у пациентов с недостаточной эффективностью терапии микроспории (на 25,3%, p<0,05). Более того, в данной подгруппе отмечалось также достоверное снижение этого показателя в отношении больных с достаточной эффективностью лечения (на 18,7%, p<0,05). Выраженное снижение содержания Т-лимфоцитов имелось в подгруппе больных с недостаточной эффективностью терапии как по отношению к здоровым лицам (на 42,0%, p<0,01), так и к первой подгруппе обследованных больных (на 34,8%, p<0,05).
Уменьшение содержания Т-лимфоцитов имело место главным образом за счет клеток, несущих CD4 маркеры. Достоверное снижение содержания CD8 лимфоцитов отмечалось только во второй подгруппе больных микроспорией.
Несмотря на это, степень уменьшения числа CD4 клеток была настолько более значительной, что обуславливала достоверное снижение соотношения СD4/СD8 на 23,3% в первой подгруппе больных (p<0,05), на 35,7% (p<0,05) – во второй. Значительно снижение в обеих подгруппах обследованных больных микроспорией характеризовало уровень CD16 лимфоцитов.
Индекс торможения миграции лимфоцитов также был снижен относительно контрольной группы в обеих подгруппах больных микроспорией (на 23,1% и 35,3% соответственно, p<0,05 в обоих случаях).
Содержание В-лимфоцитов (СD20) в крови у больных первой подгруппы было, напротив, повышенным относительно уровня контрольной группы здоровых лиц, также было увеличенным и относительное содержание этих клеток.
В то же время, в подгруппе 2, при недостаточной эффективности антимикотической терапии, абсолютное число СD20 не имело существенных различий с контрольной группой, и только по относительному уровню превосходило показатель последней (на 44,8%, p<0,01).
Содержание иммуноглобулинов в подгруппах обследованных больных имело разнонаправленные тенденции в зависимости от эффективности проводимого лечения. Уровень IgA был умеренно снижен в обеих подгруппах обследованных. По концентрации IgM в крови, напротив, отмечалось достоверное превышение, составляющее 100,8% - в первой подгруппе (p<0,01) и 48,8% (p<0,01) – во второй. В то же время, уровень иммуноглобулинов класса G был значительно снижен у всех больных, причем в первой подгруппе – на 14,9% (p<0,01), а во второй – на 21,7% (p<0,01).
Анализ некоторых механизмов неспецифического фагоцитарного звена также показал наличие достоверных изменений, связанных, как мы считаем, как с наличием патологического процесса, так и с влиянием общей реактивности макроорганизма. Так, по показателю НСТ-теста отмечались достоверное повышение в первой подгруппе больных, в то время как больные второй подгруппы характеризовались тенденцией к его снижению. Аналогичной направленности изменения были и по уровню фагоцитоза, а также фагоцитарного числа.
Таким образом, проведенный анализ особенностей показателей системы иммунитета у больных микроспорией в зависимости от ответа на проводимую антимикотическую терапию в случае достаточной эффективности препарата in vitro показал, что больные с недостаточным клиническим эффектом лечения характеризуются наличием иммунной недостаточности по клеточному звену, выраженным дисбалансом – по гуморальному и недостаточным повышением активности механизмов неспецифического фагоцитарного звена. Это послужило основанием для применения в комплексе вспомогательных методов лечения препарата рибомунил, оказывающего иммуностимулирующее действие.
Данные, характеризующие влияние препарата лактулозы на состояние кишечной микрофлоры у больных микроспорией, представлены в таблице 4.
Таблица 4 - Динамика состава кишечной микрофлоры у больных микроспорией с отсутствием клинической эффективности первого курса терапии тербинафином после проведенного лечения препаратом лактулозы
| Группа | Титр выявленных микроорганизмов | |||||||||
| кишечная палочка нормальная | кишечная палочка со сниж. ферментативной активностью | лактозонегативная кишечная палочка | гемолизирующая кишечная палочка | бифидобактерии | лактобактерии | дрожжи | энтерококк | условно патогенные бактерии | стафилококк | |
| Здоровые лица, n=30 | 1,8×108 ±4,1×107 | 2,2×106 8,2×105 | 1,0×106 1,0×104 | 2,7×105 9,7×104 | 3,2×108 1,1×108 | 6,3×106 1,2×106 | 4,1×103 1,7×103 | 2,6×104 9,9×103 | 1,5×105 6,1×104 | 4,6×104 1,2×104 |
| Больные микроспорией до коррекции дисбактериоза, n=24 | 1,0×106± 1,6×105* | 2,1×105 8,3×104* | 1,0×107 2,5×106* | 2,9×106 1,8×106 | 2,2×107 1,0×107* | 7,6×104 1,1×104* | 1,4×105 4,4×104* | 5,8×106 2,7×106* | 6,7×106 3,9×106 | 8,2×104 4,0×104 |
| Больные микроспорией после коррекции, n=24 | 1,4×108 ±6,4×107# | 4,5×105 1,2×105* | 4,0×105 1,9×105*# | 4,0×105 1,1×105 | 3,5×108 1,1×108# | 5,3×107 2,1×107*# | 9,1×104 3,1×104* | 5,5×104 2,5×104# | 7,0×104 1,5×104 | 5,5×104 7,6×103 |
| Примечания: * - различия с контрольной группой здоровых лиц достоверны, p<0,05 # - различия с показателем до коррекции дисбактериоза достоверны, p<0,05 | ||||||||||
В результате проведенного курса лечения препаратом лактулозы было достигнуто достоверное повышение титра нормальной кишечной палочки более чем на два порядка (p<0,05), причем он практически сравнялся с таковым у здоровых лиц. Титр кишечной палочки со сниженной ферментативной активностью также увеличился, хотя не в такой степени, как нормальной формы микроорганизма, и достоверные различия с контрольной группой здоровых лиц сохранялись (p<0,05). В то же время, содержание лактозонегативной кишечной палочки достоверно снизилось как по отношению к состоянию до коррекции, так и к уровню здоровых лиц (p<0,05 в обоих случаях). Снижением характеризовался также титр гемолизирующей кишечной палочки, ее содержание после коррекции не имело существенных отличий от показателя у здоровых лиц. В отношении титра бифидобактерий отмечался достоверный по отношению к уровню до коррекции рост (p<0,05).
Содержание лактобактерий возросло почти на три порядка (p<0,05), причем достоверно превысило уровень контрольной группы (p<0,05).
В то же время, все показатели патологической микрофлоры значительно снизились.
Таким образом, проведенная коррекция дисбактериоза путем курсового применения препарата лактулозы позволила практически нормализовать состав кишечной микрофлоры у больных микроспорией с недостаточным эффектом первого курса антимикотической терапии.
Рибомунил представляет собой рибосомально-протеингликановый комплекс. Входящие в его состав рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и при попадании в организм вызывают образование специфических антител к этим возбудителям (создавая эффект вакцины). Препарат стимулирует Т- и В-лимфоциты, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов типа IgA, интерлейкина-1, альфа, гамма-интерферона. Этим объясняется повышение сопротивляемости организма к вирусным, бактериальным инфекциям.
Данные, характеризующие влияние коррекции иммунологических показателей у больных данной группы рибомунилом, представлены в таблице 5.
Таблица 5 – Показатели средних значений иммунного статуса у больных микроспорией после курсовой терапии рибомунилом
| Показатели | Группа обследованных | ||
| здоровые (n=30) | больные микроспорией (n=24) | ||
| до лечения | после лечения | ||
| Лимфоциты в 1 мкл | 1688±76 | 1261±68* | 1479±65*@ |
| Т-лимфоциты, в 1 мкл | 722±41 | 419±36** | 592±35*@ |
| Т-лимфоциты, % | 42,8±2,8 | 33,2±2,6* | 40,0±2,4 |
| СD4, в 1 мкл | 385±30 | 166±24** | 221±25* |
| СD4, % | 53,3±2,2 | 39,6±1,9** | 37,3±1,8** |
| СD8, в 1 мкл | 237±19 | 159±17* | 182±17* |
| СD8, % | 32,8±2,5 | 37,9±2,4 | 30,7±2,2@ |
| СD4/СD8 | 1,62±0,11 | 1,04±0,09* | 1,21±0,09* |
| СD16, в 1 мкл | 175±12 | 101±10** | 146±10@ |
| СD16, % | 24,2±1,5 | 24,1±1,3 | 24,7±1,3 |
| ИТМЛ, % | 51,9±3,1 | 33,6±2,5* | 44,9±2,6@ |
| СD20, в 1 мкл | 171±11 | 185±13 | 192±11 |
| СD20, % | 10,1±0,6 | 14,7±0,7** | 13,0±0,6* |
| IgA, мг% | 222±5 | 207±4* | 215±4 |
| IgМ, мг% | 125±4 | 186±6** | 172±4** |
| IgG, мг% | 1240±15 | 971±13** | 1078±13**@@ |
| ЦИК, усл. ед. | 0,044±0,003 | 0,032±0,002* | 0,049±0,002@@ |
| НСТ – тест, % | 36,7±1,5 | 34,0±1,6 | 43±1,4*@ |
| Фагоцитоз, % | 30,5±1,2 | 28,0±1,2 | 31,6±1,1@ |
| Фагоцитарный индекс | 2,7±0,1 | 2,1±0,1 | 2,4±0,1*@ |
| Примечание: * - различия с контрольной группой здоровых лиц достоверны, p<0,05, ** - p<0,01 @ - различия с показателем до лечения достоверны, p<0,05, @@ - p<0,01 | |||
Курс коррекции иммунного статуса обеспечил повышение содержания лимфоцитов в крови на 17,3% (p<0,05) относительно исходного уровня, хотя достоверные различия с контрольной группой здоровых лиц сохранялись.
Достоверный рост также отмечался по содержанию в крови Т-лимфоцитов (на 41,3% относительно исходного содержания (p<0,05)). Уровень относительного показателя Т-лимфоцитов практически сравнялся с таковым в контрольной группе.
Различия с исходным уровнем по содержанию в крови CD4 клеток не были достоверными, несмотря на повышение показателя на 33,1%, хотя уровень достоверности различий с контрольной группой снизился до p<0,05, а процентное отношение в числе лимфоцитов – практически не изменилось.
Абсолютное число CD8 клеток увеличилось умеренно и недостоверно (на 14,5%), сохранялись достоверные различия с контрольной группой практически здоровых лиц. Относительное значение показателя уменьшилось на 19,0% (p<0,05), что свидетельствует о преимущественном повышении числа Т-лимфоцитов за счет CD4 клеток. Повышение соотношения CD4/CD8 составило 16,3% (p>0,05), сохранялось достоверное снижение показателя по отношению к контрольной группе (на 25,3%, p<0,05).
Значительный рост характеризовал динамику содержания лимфоцитов с CD16 маркерами (на 44,6%, p<0,05). Средняя степень изменений этого показателя соответствовала общему росту содержания Т-лимфоцитов. ИТМЛ достоверно повысился на 33,6% (p<0,05).
Абсолютное содержание В-лимфоцитов умеренно увеличилось относительно исходного уровня и показателя контрольной группы.
Степень повышения концентрации в крови IgG составила 11,0% (p<0,01), однако показатель оставался сниженным относительно контрольной группы практически здоровых лиц (на 13,1%, p<0,01). Уровень ЦИК достоверно возрос относительно исходного (на 53,1%, p<0,01), что свидетельствует о повышении продукции полных антител против антигенов, имеющихся в организме пациента.
Со стороны неспецифического фагоцитарного звена отмечалось повышение показателя НСТ-теста (на 26,5%, p<0,05), причем он достоверно превысил уровень контрольной группы на 17,2% (p<0,05) и приблизился к таковому у больных с адекватной эффективностью антимикотической терапии. Достоверный рост (на 12,9%, p<0,05) был зарегистрирован числа фагоцитирующих клеток, причем оно превысило уровень контрольной группы. Наконец, фагоцитарный индекс также достоверно увеличился на 14,3% (p<0,05), оставаясь лишь умеренно сниженным по отношению к уровню контрольной группы.
Таким образом, проведенная коррекция иммунного дисбаланса у больных микроспорией с использованием рибомунила во многих случаях дала достоверную динамику к улучшению исследованных показателей.
Сравнительная характеристика эффективности применения различных антимикотических препаратов в проспективном исследовании (при лечении микроспории) приведена в таблице 6.
Таблица 6 - Сравнительная эффективность лечения микроспории в зависимости от метода терапии
| Методы лечения | Результаты лечения | |||||||
| К1 | К2 | К3 | К4 | |||||
| абс. | % | абс. | % | абс. | % | абс. | % | |
| итраконазол, n=20 | 13 | 65,0 | 6 | 30,0 | 1 | 5,0 | - | - |
| кетоконазол, n=20 | 6 | 30,0 | 9 | 45,0 | 3 | 15,0 | 2 | 10,0 |
| тербинафин, n=28 | 9 | 32,1 | 11 | 39,3 | 5 | 17,9 | 3 | 10,7 |
| тербинафин + рибомунил и лактулоза (с К2), n=24 | 0 | 0 | 21 | 87,5 | 3 | 12,5 | - | - |
Все используемые препараты сравнивались по уровню безопасности, клиническим и лабораторным путем. В проведенных исследованиях отмечено, что кетоконазол, 10% случаях вызывал у детей носовые кровотечения и увеличение свертываемости крови, все остальные антимикотикиы хорошо переносились детьми и не вызывали лабораторных и клинических отклонений.
Как видно из полученных данных, эффективность всех использованных препаратов при трихофитии была достаточно высокой. Так, результативность первого курса лечения при применении оругнала составила 100%, экзефина – 95,0%, кандазола – 80,0%. Практически все больные были, таким образом, излечены в ходе первого курса проведенной терапии, и только 1 из 60 (при применении кандазола) потребовался 3 курс лечения.
У больных микроспорией была определена значительно меньшая эффективность всех использовавшихся препаратов, в особенности кандазола, составившая при первом курсе лечения только 30,0%, первого и второго вместе – 75,0%. Аналогичные показатели для орунгала составили 65,0% и 95,0%.
Эффективность применения тербинафина зависела от комбинации его с иммуномодулятором и средством для коррекции дисбактериоза. Если применение его в виде монотерапии дало только 32,1% эффективность первого курса и 71,4% -первого и второго курса лечения, то, как было показано выше, второй курс после иммунокоррекции и применения препарата лактулозы дал 87,5%-ю излечиваемость.
Полученные в работе результаты и их анализ позволили нам сформулировать следующие выводы:
1. Распространенность дерматофитий в Восточном регионе Казахстана по данным дерматовенерологической службы за 1947-2006 гг. имела волнообразную динамику с периодом около 30 лет. Последний подъем заболеваемости приходится на начало 2000-х гг., прогнозируемый пик – на 2015-2020 гг. Произошла смена превалирующей нозологии с трихофитии в 40е годы на микроспорию в 60е годы, а также изменение структуры возбудителей.
2. К современным клиническим особенностям определяющим, подходы к диагностике и лечению относятся: относительно высокая заболеваемость городского населения; преобладание зооантропонозных форм; повышение частоты атипичных случаев микроспории до 37,3 % (трихофитоидная форма – в 16,7%, экссудативная форма – в 4,8%, нагноительная форма – в 2,4%, инфильтративная – в 5,6%, паразитарная ахромия в 7,9%) течения заболевания; наличие заболеваемости детей в возрасте до 1 года -7,1 %, а также старшей возрастной группы до 65 лет – 10,3%.
3. В лечении микроспории наиболее эффективным антимикотиком признан итраконазол, дающий положительные результаты в 83,8% случаев, эффективность тербинафина составляет 37,5% и кетоконазола – 33,3%. При лечении трихофитии клинико-микологическая эффективность итраконазола составила 83,4%, а тербинафина и кетоконазола в стандартной дозировке была значительно выше (97,0% и 79,1% соответственно). При увеличении рекомендуемой производителем дозы препаратов тербинафина и кетоконазола, эффективность их выростала в 2,1 раза.
4. Сравнительный анализ эффективности препаратов in vitro и in vivo показал, что у 1/3 больных микроспорией при наличии чувствительности гриба к препарату in vitro отмечается недостаточная клиническая эффективность. У этой группы больных (32,9%) выявлено сочетание иммунной недостаточности с нарушением состава кишечной микрофлоры, что свидетельствовало о потенциальном наличии двух основных причин снижения эффективности антимикотических средств: нарушения всасывания препаратов на фоне нарушений иммунной резистентности организма.
5. Одновременное применение в комплексном лечении больных микроспорией с иммунной недостаточностью и кишечным дисбактериозом иммуномодулятора рибомунила и препарата лактулозы позволяет добиться наиболее высокой эффективности тербинафина (до 87,5%), что более чем вдвое превышает показатель эффективности его первого курса при применении в виде монотерапии.