Многокомпонентная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза связанных с уреаплазменной инфекцией 14. 00. 11 кожные и венерические болезни

Вид материала

Автореферат

Содержание Научный руководитель Халдин Алексей Анатольевич Диссертационного Совета Цель исследования Задачи исследования Научная новизна. Практическая значимость. Основные положения, выносимые на защиту Внедрение в практику. Апробация работы. Содержание работы. Методы исследования. Бактериологический метод. Бактериологические методы исследования отделяемого женских половых органов. Статистическая обработка Результаты собственных исследований и их обсуждение. Диаграмма №1. Гинекологические заболевания пациенток с уреаплазменной инфекцией вызванной биоваром Parvo. Диаграмма №2. Гинекологические заболевания пациенток с уреаплазменной инфекцией вызванной биоваром Т-960 Результаты бактериологического обследования на уреаплазмы. Диаграмма №3 Результаты бактериологического обследования на уреаплазмы. ... Полное содержание

Подобный материал:

• Квч-терапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза, 103.76kb.
• Гнойно-воспалительные заболевания органов малого таза, 173.22kb.
• Комплексная терапия акне у женщин с метаболическими нарушениями 14. 01. 10 Кожные, 395.48kb.
• Оптимизация лечения варикозной экземы, ассоциированной с микотической инфекцией,, 427.97kb.
• Задачи по оказанию доврачебной помощи при неотложных состояниях 43 акушерство, 1884.21kb.
• Фотодинамическая терапия псориаза препаратами тетрасульфофталоцианинового ряда 14., 335.98kb.
• Эпидемиология, диагностика и лечение больных эрозивно-язвенным баланопоститом, ассоциированным, 309.4kb.
• Неспецифические урогенитальные инфекции женщин (этиология, клиника, диагностика, терапия), 359.63kb.
• Усовершенствование метода терапии угревой болезни на основе коррекции дисфункциональных, 338.75kb.
• Курсовая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой сферы, 40.55kb.

На правах рукописи


САВОСТЬЯНОВА Наталья Юрьевна


многокомпонентная ТЕРАПИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА СВЯЗАННЫХ С УРЕАПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЕЙ


14.00.11 – кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук


МОСКВА - 2006


Работа выполнена на кафедре кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию и в микробиологической лаборатории ЦНИИЭ МЗ РФ.


Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Перламутров Юрий Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Халдин Алексей Анатольевич


доктор медицинских наук,

профессор Васильев Михаил Михайлович


Ведущее научное учреждение:

Российский Университет Дружбы Народов, Москва


Защита диссертации состоится « » 2006 г. на заседании

Диссертационного совета Д 208.115.01 при ГУ «ЦНИКВИ Росздрава» по

адресу: 107076, г. Москва, ул. Короленко, д.3, кор.4.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ «ЦНИКВИ Росздрава».


Автореферат разослан « » 2006 г.


Ученый секретарь

Диссертационного Совета,

кандидат медицинских наук Иванова Наталья Константиновна


ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.


Актуальность и состояние проблемы.


В настоящее время серьезную обеспокоенность специалистов вызывает ежегодное увеличение количества заболеваний, передающихся половым путем. В числе главных причин называются раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, недостаточная информированность о правилах и средствах контрацепции и изменение норм сексуального поведения. (Лосева О. К., 2000г.). По эпидемиологическим данным, число случаев негонококковых урогенитальных инфекций, прежде всего микоплазменных, выросло за последние 7 лет почти в 2 раза (Low N., 2002). Обсуждается роль урогенитальных микоплазм как компонента микробной ассоциации при бактериальном вагинозе (Thorsen P. et al., 1998; Keane F.E.A. et al., 2000). У женщин, нарушение вагинального микробиоценоза может явиться начальным этапом инфекционного процесса и оказать неблагоприятное воздействие на зачатие, течение беременности и состояние плода (Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.Б., 1995г.). У 50% женщин, страдающих бесплодием, был выявлен уреаплазмоз. Установлена связь Ureaplasma urealyticum с преждевременным прерыванием беременности, несвоевременным излитием околоплодных вод, послеродовыми эндометритами (Фомичёва Е.Н., Зарубина Е.Н., Минаев В.И., Маликов В.Е., Тымчишина В.А.), развитием таких заболеваний, как уретрит, оофорит, сальпингит (Адаскевич В.П., 2001г.).

Растет число штаммов U.urealyticum, резистентных к основным антибиотикам, применяемым в клинической практике – тетрациклинам и макролидам (Taylor-Robinson D., Furr P.M., 1998; Маликов В.Е. и соавт., 2001).

Несмотря на множество антибактериальных препаратов, применяющихся при лечении урогенитального микоплазмоза и уреаплазмоза, их эффективность остаётся низкой, поэтому проблема поиска новых препаратов и схем лечения остаётся весьма актуальной.

Цель исследования: целью данной работы явилась разработка и обоснование многокомпонентной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза уреаплазменной этиологии у женщин репродуктивного возраста.


Задачи исследования:

1. Провести клинико-эпидемиологический анализ больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза связанных с уреаплазменной инфекцией.

2. Провести сравнительную характеристику методов лабораторной диагностики уреаплазменной инфекции у больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза.

3. Оценить эффективность монотерапии спарфлоксацином больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза связанных с уреаплазменной инфекцией.

4. Оценить эффективность спарфлоксацина и иммуномодулятора-циклоферона в комплексной терапии больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза связанных с уреаплазменной инфекцией.

5. Оценить эффективность многокомпонентной терапии больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза связанных с уреаплазменной инфекцией с применением спарфлоксацина, иммуномодулятора-циклоферона и местного лечения.

Научная новизна.

Впервые проанализирована частота выявления биоваров уреаплазм в зависимости от сопутствующей патологии органов малого таза у женщин репродуктивного возраста с уреаплазменной инфекцией.

Впервые получены и проанализированы данные специфичности ПЦР - диагностики уреаплазм с определением рода и биоварпринадлежности микроорганизмов в сравнении с бактериологическим методом.

Разработан и внедрен в практику здравоохранения новый метод лечения воспалительных заболеваний органов малого таза уреаплазменной этиологии с применением спарфлоксацина, иммуномодулятора циклоферона и местного лечения.

Полученные в работе новые данные углубляют представление о воспалительных заболеваниях органов малого таза связанных с уреаплазменной инфекцией у женщин репродуктивного возраста и способствуют повышению эффективности диагностики и лечения данной патологии.

Практическая значимость.

Проведенные исследования впервые показали высокую эффективность диагностики уреаплазм с использованием ПЦР.

Разработана эффективная схема многокомпонентного лечения больных с уреаплазменной инфекцией, основанная на использовании антибактериального препарата, иммуномодулятора и местного лечения, позволяющая сократить сроки выздоровления и уменьшить риск возникновения рецидивов заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Уреаплазменная инфекция является широко распространенной, наиболее часто встречающаяся среди сексуально активных женщин репродуктивного возраста. Уреаплазмы могут встречаться в виде моноинфекции, так и в ассоциации.

2.При диагностике уреаплазменной инфекции предпочтительным является сочетание методов посева и ПЦР. Бактериологический метод позволяет определить количественную обсеменённость материала уреаплазмами, а также назначить лечение с учётом чувствительности к антибиотикам данного клинического изолята.

3.Применение спарфлоксацина является эффективным в терапии воспалительных заболеваний органов малого таза связанных с уреаплазменной инфекцией. К данному препарату чувствительна условно-патогенная флора органов малого таза, вследствие чего происходит купирование воспалительного процесса.

4.Многокомпонентная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза уреаплазменной этиологии, включающая традиционную антибактериальную терапию с иммуномодулятором-циклофероном и местным лечением, позволяет значительно повысить эффективность лечения.

Внедрение в практику. Результаты проведенной работы нашли применение в клинической практике КВКД №7, КВКД №8, МСЧ №2 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Апробация работы. Апробация материалов диссертации состоялась на совместном заседании сотрудников кафедры кожных и венерических болезней Московского государственного медико-стоматологического университета и врачебного коллектива КВКД №7 г. Москвы 21 апреля 2006 г.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных наблюдений, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа изложена на 124 листах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 33 рисунками. Указатель литературы содержит 115 источников (84 отечественных и 31 зарубежных).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.


СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материалы исследования. При комплексном клинико-лабораторном обследовании 195 женщин репродуктивного возраста, моноинфекция уреаплазмами установлена у 29 женщин(15%), сочетанная инфекция у 166(85%). Хламидийно-уреаплазменная инфекция отмечалась у 7(3,7%), хламидийно–уреаплазменно–микоплазменная у 12(6,0%), уреаплазменно-гонорейная у 2(1,1%), уреаплазменно-микоплазменно-гонорейная у 4(1,8%), уреаплазменно-трихомонадная у 3(1,5%), уреаплазменно-микоплазменно-трихомонадная у 6(3, 1%), уреаплазменно-микоплазменно-кандидозная у 18(9.3%), уреаплазменно-кандидозная у 25(13%), уреаплазменная инфекция и «ключевые клетки» у 47(24%), уреаплазменная инфекция-кандидоз-«ключевые клетки» у 22(11,5%) женщин. У 39(19,8%) женщин наблюдалось сочетание трех инфекций, у 7(3,4%)-четырех-пяти. Наиболее часто наблюдались следующие сочетания: уреаплазмы-бактериальный вагиноз и кандидоз-уреаплазмы. У 29 (15%) обследованных в анамнезе были аногенитальные кондиломы, у 39 (20%) генитальный герпес.

При бактериологическом исследовании материала из урогенитального тракта 195 женщин с диагностированными методом ПЦР уреаплазмами в 178 случаях (91,28%) получен рост колоний уреаплазм. При этом наиболее часто встречающийся титр обсемененности был 10⁷ КОЕ\мл. Степень обсемененности кореллировала со степенью выраженности симптомов и нарушений сопутствующей микрофлоры. При исследовании материала из урогенитального тракта 17 пациенток(8,71%) с отрицательными результатами бактериологического посева на уреаплазмы при положительной ПЦР, нарушений в микрофлоре и лейкоцитоза не выявлено. При определении биоварпринадлежности в 11 случаях(64,70%) наблюдался биовар Т-960, в 6(35,29%) биовар Parvo.

При исследовании микрофлоры уретры, вагины и цервикального канала у 178 больных (91,28%) до назначения антибактериальной терапии была обнаружена обильная смешанная грамвариабельная коккобацилярная флора: стафилококки, стрептококки, диплококки, кишечные палочки, «ключевые клетки», мобилункус, лептотрикс, мицелий грибов кандида. Указанные микроорганизмы, как правило, встречались в сочетании.


Методы исследования. Молекулярно-биологические методы. Выделение ДНК из биологического материала проводили, используя набор реагентов и протокол для выделения ДНК из различного биологического материала фирмы DIAtom^TM DNAPrep 200 (Россия).

Бактериологический метод. Для идентификации U. Urealyticum применяли тест-систему «Mikoplasma IST», позволяющая культивировать, идентифицировать, дифференцированно титровать U. Urealiticum и . определять их чувствительность к антибиотикам.

Бактериологические методы исследования отделяемого женских половых органов. 1). Микроскопия исследуемого материала: в лаборатории мазки исследуемого материала окрашивают по Граму.

2). Посев исследуемого матеиала. Питательные среды.1). 1,5% кровяной агар, 2). Сахарный бульон, 3). Среда Эндо.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере с использованием компьютерных программ сравнения средних величин и относительных показателей в группах с применением t критерия Стьюдента. Различие между группами считалось достоверным при р < 0,05.

Результаты собственных исследований и их обсуждение.

Данные клинико-лабораторного обследования до лечения.

На основании критериев включения и исключения, в основном исследовании приняли участие 90 женщин репродуктивного возраста.

Критериями отбора пациенток явились:

отсутствие заболеваний, передаваемых преимущественно половым путем, требующих антибактериальной терапии, за исключением уреаплазменной инфекции.

репродуктивный возраст;

отсутствие беременности и лактации;

отсутствие системной и местной антибактериальной терапии в течение 1 месяца до настоящего исследования.

При исследовании соскобов из урогенитального тракта 90 женщин участвовавших в дальнейшем исследовании для определения биоварпринадлежности методом ПЦР, получены следующие данные: биовар Parvo обнаруживался у 79 обследованных, биовар Т-960 у 11.

Установлено, что при наличии Ureaplasma urealiticum, относящейся к биовару Parvo, из 79 пациенток гинекологическая патология имелась у 100% . Жалобы на периодические тянущие боли внизу живота предъявляли 79 женщин, испытывали дискомфорт в уретре 37, учащенное мочеиспускание отмечали 19, обильные выделения беспокоили 79 пациенток.

Среди гинекологических заболеваний отмечены: патология шейки матки (цервицит, эрозия) у 77(97%), хронический сальпингоофорит у 79(100%), эндометрит у 27(34%), дисфункция яичников у 17(22%) женщин.


Диаграмма №1. Гинекологические заболевания пациенток с уреаплазменной инфекцией вызванной биоваром Parvo.





При оценке акушерско-гинекологического анамнеза и данных клинико-бактериологического обследования 11 женщин, у которых выделены биовар Т-960, установлено следующее: жалобы на периодические тянущие боли внизу живота предъявляли все женщины, испытывали дискомфорт в уретре 3(27%), учащенное мочеиспускание отмечали 3(27%), обильные выделения беспокоили 7(64%) пациенток.

Число половых партнеров за время половой жизни не более 3 у всех 11. В гинекологическом статусе отмечены: патология шейки матки (цервицит, эрозия) у 6(55%), хронический сальпингоофорит у 11(100%), поликистоз у 4(36%), дисфункция яичников у 5(45%).


Диаграмма №2. Гинекологические заболевания пациенток с уреаплазменной инфекцией вызванной биоваром Т-960



Результаты бактериологического обследования на уреаплазмы.

При анализе результатов бактериологического обследования 90 пациенток получены следующие результаты: рост колоний Ureaplasma urealiticum в титре 10⁹ получен у 3 женщин (3,33%), 10⁸ у 11(12,22%), 10⁷ у 19(21,11%), 10⁶ у 28(31,11%),10⁵ у 22(24,44%),10⁴ у 7(7,77%).


Диаграмма №3 Результаты бактериологического обследования на уреаплазмы.



Степень обсемененности обследуемого материала коррелировала со степенью выраженности симптомов проявления уреаплазм и нарушений сопутствующей микрофлоры.

При определении чувствительности свежевыделенных штаммов уреаплазм к антибиотикам, получена чувствительность к дифторхинолонам, макролидам и тетрациклинам у всех 90 пациенток (100%). Препаратом выбора явился дифторхинолон в связи с высокой биодоступностью в органы малого таза.


Результаты бактериологического обследования бактериальной флоры мочеполовых органов.

Все 90 (100%) женщин, принявших участие в данном исследовании, имели нарушения в микрофлоре. Из них у 15 (16,67%) уреаплазменная инфекция сочеталась с кандидозом, у 27 (30%) с бактериальным вагинозом, у 24 (26,67%) с кандидозом и бактериальным вагинозом, у 24 (26,67%) с неспецифическим кольпитом, что представлено на диаграмме №4.




Пациентки с анаэробной флорой и кандидозом получили метронидазол по 500 мг 3 раза в сутки 5 дней и флуконозол 50мг 1 раз в сутки 7дней.

Для разработки оптимального метода терапии 90 пациенток были разделены на 3 группы по 30 человек в каждой. В 1 группе проводилась монотерапия спарфлоксацином; во 2 группе комплексное - спарфлоксацином и иммуномодулятором-циклофероном; в 3 группе многокомпонентное - спарфлоксацином, иммуномодулятором-циклофероном с местным лечением;

Контроль микрофлоры проводили через 10 дней после окончания терапии. ПЦР диагностику и бактериологическое исследование на уреаплазмы - через 28 дней после лечения.


Результаты терапии спарфлоксацином. (Монотерапия). Группа 1.

При включении в исследование жалобы на периодические боли внизу живота имели 28(93,34%) женщин 1 группы, на обильные выделения 29(96,67%) пациенток, дискомфорт в уретре 12(40%), учащенное мочеиспускание 6(20%).

Спарфлоксацин назначался по 400мг 1 раз в день на первый прием, далее по 200мг 1 раз в день еще 10 дней.

При наблюдении за женщинами во время приема препарата, получены следующие данные. Патологические выделения регрессировали на 5-7 день лечения, исчезновение учащенного мочеиспускания на 4-5 день, дискомфорт в уретре на 3-4 день. Снижение и исчезновение боли внизу живота на 5-6 день.


График №1. Эффективность монотерапии.




Таблица №1. Результаты бактериологического обследования до и после монотерапии.

Наличие лейкоцитарной реакции	Уретра (п=30)		Вагина (п=30)		Цервикс (п=30)
	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
5-10 в п/зрения	-	-	9(30%)	22(73%)	-	5(17%)
15-20	-	-	7(23%)	4(13%)	7(23%)	7(23%)
25-50	-	-	6(20%)	3(10%)	15(50%)	14(47%)
50-100	-	-	8(27%)	1(3%)	8(27%)	6(20%)
«ключевые» клетки	-	-	6(20%)	-	6(20%)	-
Leptotryx	-	-	4(13%)	-	-	-
Gardnerella vag	-	-	6(20%)	-	6(20%)	-
Mobiluncus sp.	-	-	7(23%)	-	4(13%)	-
Candida sp.	-	-	17(57%)	4(13%)	-	-
E.coli	-	-	11(37%)	4(13%)	-	-
Enterobacter spp/	-	-	9(30%)	4(13%)	-	-
Streptococcus spp	-	-	7(23%)	6(20%)	6(20%)	4(13%)
Staphylococcus spp	-	-	28(93%)	19(63%)	15(50%)	5(17%)

Таблица№2. Частота выделения уреаплазм из эпителия урогенитального тракта до и после монотерапии.

Срок лечения	Число больных (п=30)	Уреаплазма не выявлена	Уреаплазма выявлена
До лечения	30(100%)	0%	30(100%)
После лечения	30(100%)	23(76,67%)	7(23,33%)

Анализ результатов показывает, что существует достоверное различие между частотой выделения уреаплазм при помощи ПЦР из очагов урогенитального тракта до и после лечения спарфлоксацином. Через месяц после терапии спарфлоксацином уреаплазмы не обнаруживались у 23(77%) пациенток из 30(100%).

При исследовании соскобов из уретры, цервикального канала, вагины с помощью ПЦР через 28 дней после окончания лечения уреаплазмы обнаружены у 7 жещин (23,33%). При определении биоварпринодлежности до лечения биовар Parvo определен в 27 случаях (90%), биовар Т-960 в 3 (10%). После лечения биовар Т-960 определен в 2 случаях (6,66%), биовар Parvo в 5 (16,66%).


Таблица №3. Результаты определения биоварпринадлежности уреаплазм до и после лечения в группе монотерапии.

Количество человек (п=30)
Биовары Ureaplasma urealiticum	До лечения	После лечения
Биовар Parvo	27(90%)	5(16,67%)
Биовар Т-960	3(10%)	2(6,67%)

При индентификации уреаплазм культуральным методом рост отмечен во всех случаях. Высокий титр обсемененности 10⁹ наблюдался у 1 пациентки(3%), 10⁸ у 4(13%), 10⁷ у 7(23%), 10⁶ у 7(23%), 10⁵ у 8(27%), 10⁴ у 3(10%). При контрольном культуральном исследовании получено 7(23%) положительных результатов. Обсемененность исследуемого материала 10⁴ у 3(10%) больных, 10³ у 3 пациенток(10%), при этом наблюдалось снижение титра в образцах после лечения. Отмечен рост титра обсемененности после лечения с10⁴ до 10⁶ в одном случае.

Диаграмма №5. Результаты бактериологического обследования на уреаплазмы до и после лечения в группе монотеапии.

Таким образом, по нашим данным оказалось, что, несмотря на высокую чувствительность уреаплазм к спарфлоксацину, присутствие большого количества условно-патогенной микрофлоры поддерживающей воспаление в органах малого таза, с умеренной чувствительностью к данному препарату, снижает эффективность элиминации возбудителя.

Результаты терапии спарфлоксацином с циклофероном. (Комплексная терапия). Группа 2.

При включении в исследование жалобы на периодические тупые, тянущие боли внизу живота отмечали 30(100%) женщин 2 группы. Из них у 18 они иногда возникали во время полового акта. Дискомфорт в уретре был у 12(40%), учащенное мочеиспускание у 9(30%). Выделения беспокоили 26(86,67%) женщин.

Методика проводимой терапии была следующей: спарфлоксацин назначался по 400 мг на первый прием, далее по 200 мг один раз в день в течение 10 дней. Все пациенты данной группы получали циклоферон в ампулах по 2 мл, внутримышечно, первые две инъекции ежедневно, далее через день, 7 инъекций на курс.

На фоне проводимого лечения уже на 4-5 сутки отмечалось снижение и исчезновения боли внизу живота, на 3 день дискомфорта в уретре и учащенного мочеиспускания, уменьшение количества выделений на 4.


График №2. Эффективность лечения в группе комплексной терапии.



При анализе результатов бактериологического исследования у пациенток 2 группы до и после лечения получены следующие результаты, представленные в таблице № 4

Наличие лейкоцитарной реакции	Уретра n=30		Вагина (п=30)		Цервикс (п=30)
	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
5-10 в п/зрения	-	-	6(20%)	26(87%)	-	26(87%)
15-20	-	-	9(30%0	2(7%)	8(27%)	3(10%0
25-50	-	-	7(24%)	2(7%0	13(44%)	1(3%)
50-100	-	-	8(27%)	-	9(30%)	-
«ключевые» клетки	2(7%)	-	6(20%)	-	6(20%)	-
Gardnerella vag	1(3%)	-	6(20%)	-	6(20%)	-
Leptotryx	-	-	6(20%)	-	-	-
Mobiluncus sp.	-	-	6(20%)	-	4(20%)	-
Candida sp.	-	-	17(57%)	3(10%)	-	-
E.coli	-	-	11(37%)	2(7%)	-	-
Enterobacter spp/	-	-	8(27%)	2(7%)	-	-
Streptococcus spp	-	-	12(40%)	-	12(40%)	1(3%)
Staphylococcus spp	-	-	16(54%)	9(30%)	21(70%)	1(3%)

Влияние комплексной терапии на частоту выявления уреаплазм с помощью ПЦР из эпителия урогенитального тракта до и после лечения представлено в таблице 5.

Срок лечения	Число больных	уреаплазма не выявлена	уреаплазма выявлена
До лечения	30(100%)	0%	30(100%)
После лечения	30(100%)	26(86,66%)	4(13,34%)

Анализ результатов представленных в таблице показывает, что существует достоверное различие между частотой выделения уреаплазм методом ПЦР из очагов урогенитального тракта до и после комплексной терапии. Через 1 месяц после данной терапии уреаплазмы не обнаруживались у 26 (86,67%) пациенток из 30 (100%)

При определении биоварпринадлежности 4(13%) положительных результатов ПЦР, во всех случаях обнаружен биовар Parvo.


Таблица №6. Результаты определения биоварпринадлежности уреаплазм до и после лечения в группе комплексной терапии.

Количество 30 человек (п=30)
Биовары Ureaplasma urealiticum	До лечения		После лечения
Биовар Parvo	26	86,67%	4	13,34%
Биовар Т-960	4	13,34%	-	0%

При идентификации уреаплазм культуральным методом с количественной оценкой у пациенток 2 группы, исследуемые организмы в титре 10⁹ обнаружены у 1(3,33%), 10⁸ у 4(13,34%), 10⁷ у 6(20%) женщин, 10⁶ у 10(33,33%), 10 ⁵у 7(23,34%), 10⁴ у 2(6,63%) больных. После комплексной терапии уреаплазмы в титре 10⁴ определялись у 2 (6,63%) женщин, 10³ у 2(6,63%).


Диаграмма №6. Результаты бактериологического обследования на уреаплазмы до и после лечения в группе комплексной терапии.





Результаты многокомпонентной терапии спарфлоксацином, циклофероном и местным лечением. Группа 3.

При включении в исследование жалобы на периодические боли внизу живота имели 28(93,34%) женщин 3 группы, на выделения 30(100%) пациенток, дискомфорт в уретре 14(46,66%), учащенное мочеиспускание у 7(23,33%) женщин.

Методика проводимой терапии была следующей: спарфлоксацин назначался по 400 мг на первый прием, далее по 200 мг один раз в день в течение 10 дней. Все пациенты данной группы получали циклоферон в ампулах по 2 мл, внутримышечно, первые две инъекции ежедневно, далее через день, 7 инъекций на курс. Санации вагины проводились через день раствором октинесепта с экспозицией 3 мин, далее раствор перекиси водорода 2%-3 мин 5 процедур на курс.

На фоне проводимой терапии пациентки отмечали исчезновение дискомфорта в уретре на 2 день лечения, учащенного мечеиспускания на 2-3, болей внизу живота на 3-4, выделения отсутствовали на 2 день лечения.


График №3. Эффективность многокомпонентной терапии.





Результаты бактериологического обследования, пациенток в группе многокомпонентной терапии, до и после лечения представлены в таблице №7.


Таблица № 7 Результаты бактериологического обследования, пациенток в группе многокомпонентной терапии.

Наличие лейкоцитарной реакции	Уретра (п=30)		Вагина (п=30)		Цервикс (п=30)
	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
5-10 в п/зрения	-	-	8(27%)	29(97%)	-	23(77%)
15-20	-	-	7(23%)	1(3%)	5(17%)	3(10%)
25-50	-	-	7(23%)	-	13(43%)	4(13%)
50-100	-	-	8(27%)	-	12(40%)	-
«ключевые» клетки	2(7%)	-	17(57%)	-	8(27%)	-
Gardnerella vag	-	-	17(57%)	-	5(17%)	-
Leptotryx	-	-	3(10%)	-	-	-
Mobiluncus sp.	-	-	8(27%)	-	4(13%)	-
Candida sp.	-	-	13(43%)	2(7%)	-	-
E.coli	-	-	11(37%)	2(7%)	-	-
Enterobacter spp/	-	-	5(17%0	-	-	-
Streptococcus spp	-	-	8(27%)	-	5(17%)	-
Staphylococcus spp	-	-	23(77%)	3(10%)	19(63%)	-

Влияние многокомпонентной терапии на частоту выявления уреаплазм с помощью ПЦР из эпителия урогенитального тракта до и после лечения представлено в таблице 8.

Срок лечения	Число больных (п=30)	Уреаплазма не выявлена	Уреаплазма выявлена
До лечения	30(100%)	0%	30(100%)
После лечения	30(100%)	28(93,34%)	2(6,67%)

Анализ представленных результатов показывает, что существует достоверное различие между частотой выделения уреаплазм с помощью ПЦР из очагов урогенитального тракта до и после многокомпонентной терапии. Через месяц после лечения уреаплазмы не обнаруживались у 28 пациенток(93,34%) из 30(100%).

При контрольном исследовании через 28 дней после многокомпонентной терапии с помощью ПЦР уреаплазмы не определялись у 28(93,34%) женщин. При определении биоварпринодлежности до лечения у 26(86,67%) больных определялся биовар Parvo, у 4(13,33%) биовар Т-960, после лечения в 2-х случаях определялся биовар Parvo .


Таблица №9 Результаты определения биоварпринадлежности уреаплазм до и после многокомпонентной терапии.

Количество 30 человек (п=30)
Биовары Ureaplasma urealiticum	До лечения	После лечения
Биовар Parvo	26(86,67%)	2(6,67%)
Биовар Т-960	4(13,34%)	0%

При идентификации уреаплазм культуральным методом с количественной оценкой до проведения многокомпонентной терапии у 2 (6,66%) больных выявлен высокий титр обсемененности исследуемого материала 10⁹ ,у 5 (16,67%) больных-10⁸ , у 8 (26,67%) женщин 10⁷, у 9 (30%) пациенток 10⁶,у 4 (13,34%) 10⁵ и у 2 (6,66%) обследованных 10⁴.


Диаграмма №7. Результаты бактериологического исследования в 3 группе.





После проведения многокомпонентной терапии рост уреаплазм отсутствовал в 28(93,33%) случаях, в 2(6,66%) у пациенток определялся титр обсемененности материала из уретры, вагины, цервикального канала 10³.

Сравнительный анализ результатов терапии по группам. Сравнительный анализ проводили на основании динамики клинических проявлений, жалоб, ПЦР-диагностики, бактериологического исследования.

При анализе динамики клинических проявлений снижение и исчезновение боли внизу живота отмечалось на 5-6 день в группе монотерапии, на 4-5 сутки в группе комплексной терапии и на 3-4 сутки в группе многокомпонентной терапии. Дискомфорт в уретре уменьшился на 3-4 сутки в группе монотерапии, на 3 день в группе комплексной терапии, и на 2 день в группе многокомпонентной терапии. Учащенное мочеиспускание прекратилось у пациенток в группе монотерапии на 3-4 день, у больных получавших комплексную терапию на 3 день и на 2 день при многокомпонентной терапии. Патологические выделения регрессировали на 5-7 день у больных получавших монотерапию, на 3-4 у женщин в группе комплексной терапии, на 2 день в группе многокомпонентной терапии. Таким образом, динамика жалоб и клинических проявлений была наиболее выраженной в группе многокомпонентной терапии.

График №4. Эффективность различных видов терапии





Анализируя результаты бактериологического обследования, можно сделать следующие выводы: через 10 дней после окончания приема антибиотиков было уменьшение количества лейкоцитов во всех группах принимавших участие в исследовании, при этом при исследовании соскобов из шейки матки и влагалища, лейкоцитоз после лечения в группах комплексной и многокомпонентной терапии не отмечен, в то время как в группе монотерапии спарфлоксацином, констатирован в 6 случаях(20%). Отсутствие микрофлоры отмечалось у 11(37%) пациенток получавших монотерапию, в 21 случае(70%) в группе комплексной терапии и в 26(87%) в группе многокомпонентной терапии. При анализе результатов ПЦР диагностики можно констатировать, наиболее низкий уровень обнаружения уреаплазм через месяц после лечения в группе многокомпонентной терапии - 2 человека(7%) из 30(100%), в группе комплексной терапии выделение уреаплазм было выше-4человека(13%) и 7 человек(23%) при лечении спарфлоксацином в группе монотерапии, что подтверждается данными бактериологического исследовании.

Влияние различных методов терапии на частоту выявления уреаплазм из эпителия урогенитального тракта представлено в диаграмме № 8.




Таким образом, многокомпонентная терапия значительно снижает частоту выделения уреаплазм из урогенитального тракта и является оптимальным методом лечения воспалительных заболеваний органов малого таза связанных с уреаплазменной инфекцией у женщин репродуктивного возраста.


Выводы.

1.При комплексном обследовании 195 женщин репродуктивного возраста с уреаплазменной инфекцией гинекологическая патология диагностирована в 90,5%(176) случаев, у 91,2%(178) обследованных отмечались нарушения микрофлоры.

2.Наиболее чувствительным методом лабораторной диагностики уреаплазменной инфекции является ПЦР с определением родовой принадлежности (чувствительность - 100%). При исследовании биоварпринадлежности с помощью ПЦР чувствительность метода составила 95%(185), бактериологического 91%(177).

3.Монотерапия спарфлоксацином больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза связанных с уреаплазменной инфекцией позволяет достичь элиминации возбудителя в 77%(23) случаев. Наибольшая эффективность достигнута у пациенток без нарушения микробиоциноза влагалища.

4.Эффективность комплексной терапии пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза связанных с уреаплазменной инфекцией с применением спарфлоксацина и циклоферона составила 87%(26) случаев, что обусловлено способностью различных бактериальных агентов, присутствующих во влагалище, снижать эффективность спарфлоксацина.

5.Многокомпонентная терапия женщин с воспалительными заболеваниями органов мвлого таза связанных с уреаплазменной инфекцией с применением спарфлоксацина, циклоферона и местного лечения показала высокую эффективность у 93%(28) больных. Воздействие препаратов способствует подавлению роста условно-патогенной микрофлоры у пациенток с нарушением микробиоценоза, сокращая период исчезновения жалоб и клинических проявлений в 2 раза.


Практические рекомендации.

1. Необходимо обследовать всех женщин репродуктивного возраста с отягощенным акушерским и гинекологическим анамнезом на уреаплазменную инфекцию, используя методы ПЦР и бактериологический посев с определением чувствительности к антибиотикам.
   

2. Монотерапия спарфлоксацином может быть рекомендована пациенткам с уреаплазменной инфекцией на фоне воспалительных заболеваний малого таза без нарушения биоценоза влагалища

3. Для лечения больных с уреаплазменной инфекцией на фоне нарушения микрофлоры влагалища показана следующая многокомпонентная терапия: спарфлоксацин по 400 мг на первый прием, далее по 200 мг один раз в день в течение 10 дней. Циклоферон в ампулах по 2 мл внутримышечно, первые две инъекции ежедневно, далее через день, 7 инъекций на курс. Санации вагины через день раствором октинесепта с экспозицией 3мин, далее раствор перекиси водорода 2% - 3 мин. 5 процедур на курс.


Список опубликованных работ по теме диссертации.

1.Савостьянова Н.Ю., Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. Опыт применения спарфлоксацина при лечении урогенитального микоплазмоза и уреаплазмоза. // Тезисы докладов Ⅹ Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – М, 7-11 апреля 2003. – С.172.

2. Савостьянова Н.Ю., Перламутров Ю.Н. Эффективность спарфлоксацина в терапии хронического урогенитального уреаплазмоза. // Вестник последипломного медицинского образования. – 2002. – №4. – С.16-18.

3. Савостьянова Н.Ю., Чернова Н.И., Борисова О.А. Применение спарфлоксацина в многокомпонентной терапии уреаплазмоза и микоплазмоза. // Тезисы научных трудов первого российского конгресса дерматовенерологов. – Санкт-Петербург, 23-26 сентября 2003. – С.140.

4. Савостьянова Н.Ю. Состояние урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста с уреаплазменной инфекцией. // Материалы Ⅱ Республиканской научно-практической конференции «Новые технологии в медицине». – Махачкала, 2003. - С.162-165.

5. Савостьянова Н.Ю., Перламутров Ю.Н. Иммунокоррекция в многокомпонентной терапии уреаплазмоза. // «Актуальные вопросы дерматовенерологии. ⅩⅩⅠ век». – Казань, 2003. – С.26-27.

6. Савостьянова Н.Ю. Использование иммунокорректора циклоферона в многокомпонентной терапии уреаплазмоза. // Материалы IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». – М, 2003.– С.207-208.

7. Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И., Савостьянова Н.Ю. Оптимизация методов лечения урогенитального уреаплазмоза у женщин репродуктивного возраста. // «Клиническая дерматология и венерология».-2006.-№3.-С.84-85.