Лекарственная терапия диссеминированного рака желудка и толстой кишки 14. 00. 14 онкология

1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   12

Выводы

1. В связи с наивысшими показателями медианы общей выживаемости (11,6 месяцев), непосредственного эффекта (41,6%), контроля болезни (86%), выживаемости в течение 1,5 лет - 40%, 3 лет – 36% режим DCF может рассматриваться как стандарт первой линии терапии диссеминированного рака желудка и служить эталоном сравнения при испытании новых схем и препаратов. С осторожностью режим может использоваться у ослабленных больных, с ECOG 2 и исходной миелосупрессией.
   
2. Режим восьмидесятых годов СF, переоцененный нами по современным критериям, сохраняет свои позиции при первой линии терапии метастатического рака желудка. Объективный ответ регистрируется у 38,6%, контроль болезни у 77,6%, медиана выживаемости 9,3 месяца, одногодичная выживаемость в 43,4%. Его преимущества – экономическая доступность и меньшая токсичность в сравнении с комбинацией DCF.
   
3. Комбинация CS1 позволяет контролировать болезнь у 73% больных (у 30,7% регистрируются объективный эффект и у 42,3% стабилизация), медиана общей выживаемости - 8,6 месяцев, одногодичная выживаемость – 28,5%. Перспективно создание новых комбинаций с участием S1 и их изучение при мРЖ.
   
4. Канглайт в комбинации с режимом ELF в терапии метастатического рака желудка приводит к некоторому увеличению медианы общей выживаемости - 9,1 месяцев (от ELF 7 - 8 месяцев), объективный эффект комбинации – 27,8%, симптоматический – 61%. Для определения места и роли канглайта в терапии мРЖ необходимо проведение рандомизированных исследований.
   
5. Одной из целей паллиативной химиотерапии является улучшение качества жизни больных, за счет контроля над симптомами. Исследованные режимы обладают симптоматическим эффектом в диапазоне от 61,6% до 88%.
   
6. При однофакторном статистическом анализе следующие показатели достоверно влияли на выживаемость больных метастатическим рака желудка: режим, длительность лекарственной терапии и ее результаты (объективный эффект, стабилизация, прогрессирование и контроль заболевания), исходный статус ECOG 0/1 – 2, число зон метастазирования. Исходное повышение уровня маркеров СЕА и СА 19-9, а АЛТ, АСТ, ЛДГ.
   
7. При многофакторном анализе независимыми прогностическими факторами, влияющими на выживаемость оказались: число курсов терапии; модификации режима химиотерапии; .достижение объективного эффекта; состав схем; число зон метастазирования; исходный уровень СЕА.
   
8. Применение авастина в комбинации с режимами FOLFOX4 и XELOX в первой линии терапии мРТК привело к 100% контролю заболевания, объективному эффекту у 52,9% больных, медиане общей выживаемости 18,1 месяцев, не усилив токсический профиль базовых режимов. Наши результаты созвучны международным оценкам роли авастина в лечении мРТК.
   
9. Модифицированный режим FOLFOX при мРТК привел к сопоставимым по эффекту данным de Gramount (2000) – контроль болезни достигнут в 72,6%, медиана выживаемости – 16,6 месяцев, одногодичная выживаемость 82,9%, двухлетняя выживаемость 30,5% и снижению общей токсичности. Этот облегченный режим мало токсичен и легко выполним. Его следует рекомендовать для использования в амбулаторной практике.
   
10. Разработанный французскими исследователями режим FOLFIRI в первой линии терапии РТК, по нашим данным умеренно токсичен (нейтропения и диарея в основном I-II степени), удается добиться частичного эффекта у 37%, стабилизации у 57% больных, при медиане выживаемости 16,8 месяцев. Режим может применяться в первой линии терапии мРТК при непереносимости к платиновым препаратам, а также как альтернативный при второй линии терапии.
    
11. Режим XELIRI в нашей модификации удовлетворительно переносим больными с обширными метастазами РТК. Общий эффект зарегистрирован у 28%, стабилизация у 58,3% и контроль болезни у 86,3%. Время до прогрессирования составило 7,1 месяцев. Медиана общей выживаемости - 13,9 месяцев и одногодичная выживаемость - 57,9%. Режим больше подходит для второй линии терапии мРТК.
    
12. Комбинация ALIRI позволила контролировать болезнь у 94% больных (объективный эффект у 22% и стабилизация у 72% пациентов). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 6 месяцев и медиана общей выживаемости – 15 месяцев. Данный режим может быть рекомендован пациентам, не переносящим фторпиримидины, чаще во второй линии терапии.
    
13. Эффект томудекса (ралтитрекседа) при метастатическом раке толстой кишки сопоставим с 5 фторурацилом, но контроль болезни (63%) и медиана выживаемости (13 месяцев) выше. Целесообразно исследование комбинаций на основе томудекса во второй линии терапии мРТК.
    
14. При однофакторном статистическом анализе достоверно влияли на выживаемость больных мРТК: наличие или отсутствие первичной опухоли; исходные: анемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ, СЕА, СА 19-9, статус ECOG ≥2, прогрессирование на фоне 1-й линии терапии. Результаты лечения - объективный ответ или контроля над болезнью, позитивно отражаются на выживаемости. Из терапевтических компонентов наиболее значимы для улучшения выживаемости оксалиплатин и авастин.
    
15. В результате многофакторного анализа 6 факторов оказались статистически значимыми (для всех р<0,05): эффект или прогрессирование, включение в режимы оксалиплатина, исходный статус ECOG (0-1/2), анемия, повышенный уровень АСТ.
    

Список работ опубликованных по теме диссертации

1. Гарин А.М., Базин И.С. // Злокачественные опухоли пищеварительной системы. - М. изд. Инфомедиа Паблишерз. 2003, 256 страниц.
   
2. Гарин А.М., Базин И.С. // Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей. / Рак желудка, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, первичный рак печени. - М. изд. КМК, 2006, 266 страниц
   
3. Гарин А.М., Базин И.С. // Справочное руководство по лекарственной терапии солидных опухолей. - М. изд. МГУ, 2007, 300 страниц
   
4. Базин И.С., Гарин А.М. // Таргетные антиангиогенные препараты в терапии солидных опухолей. Врач. 2008, №11, стр. 52-55
   
5. Гарин А.М., Базин И.С. // Интеграция доцетаксела в программах лечения рака желудка. Трудный пациент. 2006, том 4, №11. стр. 15-18
   
6. Современная тактика комбинированного лечения метастатического рака толстой кишки. // Базин И.С.. // Трудный пациент, 2006, том 4, №11, стр. 23-26
   
7. Гарин А.М., Базин И.С., Барышников А.Ю., Кадагидзе З.Г., Чития Л.В. // Опыт применения канглайта для инъекций в Российском онкологическом научном центре. Российский биотерапевтический журнал. 2006, том 5, №2, стр. 98-104
   
8. Гарин А.М., Базин И.С., Нариманов М.Н. // Обзор возможностей химиотерапии рака желудка. Русский медицинский журнал. 2001, том 9, №22 (141), стр. 989 - 992
   
9. И.С. Базин, А.М. Гарин. // Рак желудка: значение проблемы и современные возможности лечения. Русский медицинский журнал. 2002, том 10, №14 (158), стр. 588-593
   

10. Доброва Н.В., Базин И.С., Личиницер М.Р., Гарин А.М., Горбунова В.А. // Изучение эффективности томудекса в 1-й линии терапии у больных распространенным колоректальным раком. Современная онкология. 2000, том 3, №1, стр. 32-33
    
11. Базин И.С., Гарин А.М. // Кампто (иринотекан) – препарат с широким спектром противоопухолевого действия. Фарматека. 2002, №12, стр. 49-53
    
12. Базин И.С., Гарин А.М., Жарков С.А., Нариманов М.Н. // Рак толстой кишки состояние проблемы. Российский медицинский журнал. 2003, том 11, №11, стр. 674-679
    
13. Нариманов М.Н., Базин И.С., Трякин А.А., Ефимов О.Н., Гарин А.М. // Непосредственные и отдаленные результаты применения таксотера в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при диссеминированном раке желудка (предварительные результаты). Вестник РОНЦ РАМН им. Блохина РАМН. 2000, №4, стр. 35-39.
    
14. Нариманов М.Н., Мамедов М.Д., Базин И.С., Гарин А.М., Тюляндин С.А. // Три режима химиотерапии диссеминированного колоректального рака. Современная онкология. 2001, том 3, №4, стр. 154-157
    
15. Базин И.С., Жарков С.А., Гулевская Е.Э., Гарин А.М. // Обзор по томудексу. // Современная онкология. 2005, №11, стр. 14-17
    
16. Таргетные препараты в лечении рака толстой кишки. / Гарин А.М., Базин И.С., Канагавел Д.. Вестник РАМН 2009, №7 (в печати).
    
17. Базин И.С., Гарин А.М., Насырова Р.Ю., Канагавел Д., Тюляндин С.А. // Доцетаксел в программах лечения метастатического рака желудка. Вестник РАМН. 2009, №8 (в печати)
    
18. Сердюк О.И., Шелепов В.П., Базин И.С., Гарин А.М., Нариманов М.Н., Кныш В.И., Лихтенштейн А.В. // Выявление мутантных последовательностей K-ras в ДНК мочи онкологических больных. Экспериментальная онкология. 2000, том. 22, №5, тезисы 202.
    
19. Нариманов М.Н., Базин И.С., Гарин А.М. Жарков С.А. // Применение еженедельных инфузий 5-фторурацила с лейковорином у больных диссеминированным колоректальным раком. Тезисы докладов. 2 съезд онкологов стран СНГ, Киев 2000, тез. 750.
    
20. Базин И.С., Нариманов М.Н., Гарин А.М. // Опыт применения таксотера в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом в лечении диссеминированного рака желудка. Тезисы докладов. 2 съезд онкологов стран СНГ. Киев 2000, тез. 626.
    
21. Гарин А.М., Базин И.С. // Ралтититрексед (томудекс): клиническое применение при опухолях желудочно-кишечного тракта. Юбилейный сборник статей, посвященный 45-летию отделения химиотерапии РОНЦ РАМН им. Н.Н.Блохина. 2006, стр. 231-239
    
22. Bazin I., Narimanov M., Tryakin A., Garin A. // Raititrexed alone and with continuous infusion of 5-fluorouracil (5-FU) in patients with advanced colorectal cancer. Annals of oncology 2002; Vol.13, Suppl. 5, pp. 84, abstract 304
    
23. Bazin I., Narimanov M., Garin A. // Combination of docetaxel with 5 fluorouracil and cisplatin in patients with advanced gastric cancer. Eur. J. Cancer. 2003,Vol 1, № 5, abs. 198
    
24. Control of symptoms by chemotherapy in patients with advanced gastric cancer": Bazin I., Garin A.. // Supportive Care in Cancer, 1999, № 23, abstr. 35
    
25. M. Lichinicer, N. Dobrova, I. Bazin, A. Garin, V. Gorbunova. // Oxaliplatin Combined with 4-haurs 5-Fluorouracil Infusion and Folinic Acid Every 2 Weeks in Patients with Metastatic Colorectal Cancer. J. Clin. Oncology, 2001;20 Abstract 569
    
26. I.Botezatu, O.Serdyuk, A.Lichtenshtein I. Bazin, et al. // Genetic Analysis of DNA Excreted in Urine: A New Approach for Detecting Specific Genomic DNA Sequences from Cells Dying in an Organism. J. Clinical Chemistry; 2000, 46:8, p.p. 1078-1094
    
27. Craig R Underhill, David Goldstein, Igor Bazin, Vera A Gorbunova, Mikhail Y Biakhov, Allen Melemed, Anwar Hossain, Dmitry A Granov. // A randomized phase II trial of pemetrexed plus irinotecan (ALIRI) versus leucovorin-modulated 5-FU plus irinotecan (FOLFIRI) in first-line treatment of locally advanced or metastatic colorectal cancer. // Annals of Oncology 2006, vol.16, Suppl.10, abstr. 338
    
28. Craig R Underhill, David Goldstein, Igor Bazin, Vera A Gorbunova, Mikhail Y Biakhov, Allen Melemed, Anwar Hossain, Dmitry A Granov. // A randomized phase II trial of pemetrexed plus irinotecan (ALIRI) versus leucovorin-modulated 5-FU plus irinotecan (FOLFIRI) in first-line treatment of locally advanced or metastatic colorectal cancer. Oncology 2007; 73: p.p.9-20