Нимает в структуре онкологической заболеваемости мужского населения Санкт-Петербурга четвертое место, уступая лишь раку легкого, желудка и ободочной кишки табл

Вид материалаДокументы

Содержание


Доля больных, взятых на учет в Санкт-Петербурге с IV стадией рака предстательной железы
Уровнь концентрации общего простатического специфического антигена у обследованных больных
Диагностическая шкала концентрации общего простатического специфического антигена
Возрастная динамика концентрации в крови
С х е м а 1. Алгоритм стандартного обследования для диагностики
С х е м а 2. Варианты алгоритма обследования в зависимости от результатов первичной биопсии предстательной железы
Подобный материал:
Количественное определение в крови простатического специфического антигена как скрининг - тест ранней диагностики рака предстательной железы

  Согласно данным Популяционного ракового регистра за 2004 год рак предстательной железы (РПЖ) занимает в структуре онкологической заболеваемости мужского населения Санкт-Петербурга четвертое место, уступая лишь раку легкого, желудка и ободочной кишки (табл. 1).

Т а б л и ц а 1 

Структура онкологической заболеваемости мужского населения

Санкт-Петербурга в 2004 году

Ранг

Локализация опухоли

Абс. число

%



Трахея, бронхи, легкое (С33, 34)

1407

18,6



Желудок (С16)

869 

11,5



Ободочная кишка (С18)

618 

8,2



Предстательная железа (С61)

601 

7,9

Показательно, что в 2002 году количество случаев РПЖ (на 100 тыс. мужчин) составляло 21,3%, а в 2004 — 29%.

Необходимо отметить позднюю выявляемость РПЖ. Так за период 1990 2004 г.г. количество больных, взятых на учет по поводу РПЖ IV стадии возросл более чем в два раза (табл. 2).

Т а б л и ц а 2 

Доля больных, взятых на учет в Санкт-Петербурге с IV стадией рака предстательной железы

Годы наблюдения

1990

 

2000

2002

2003

2004

Доля больных РПЖ, %

10,1

19,0

19,2

20,0

22,4

Одногодичная летальность и/или доля больных, умерших в течении первого года жизни, после формулирования диагноза составляет для РПЖ 25,7% (данные 2004 г.).

Отсутствие клинических симптомов на ранних стадиях этой патологии диктует необходимость разработки систем скрининга мужского населения старше 50-летнего возраста с целью активного выявления пациентов, страдающих локализованными формами РПЖ. Верхняя возрастная граница для лиц, подлежащих такого рода обследованию, составляет 70 75 лет.

Программа скрининга предусматривает тестирование с периодичностью один раз в год, а для лиц, отнесенных к группе повышенного риска — один раз в 6 месяцев.

Идеальный диагностический тест на РПЖ, обладающий высокой чувствительностью и абсолютной специфичностью сейчас отсутствует. Поэтому большинство целенаправленных диагностических программ, в том числе и скрининговых, предлагает сочетанное использование трех методов:

— анализ сыворотки крови на уровень ПСА;

— пальпация ПЖ через прямую кишку (ПРИ);

— ультразвуковое исследование ПЖ ректальным датчиком (ТРУЗИ).

Подозрение на РПЖ (повышение концентрации ПСА, наличие в простате суспициозно измененной ткани, обнаружение в ПЖ гипоэхогенных участков и/или определенные сочетания указанных признаков, является показанием к выполнению мульфокальной биопсии простаты. Соответствующую диагностическую процедуру проводят в качестве завершающего этапа алгоритма диагностического поиска.

В рамках практической реализации программы «Онкология 20012005 гг.» клинико-диагностическая лаборатория ГКОД выполнила обследование на ПСА 3 980 пациентов. Полученные при этом данные представлены в табл. 3.

Уровнь концентрации общего простатического специфического антигена у обследованных больных

Т а б л и ц а 3 



Концентрация ПСА (мкг/л)

Абс. Число больных

%

4

2426

60,96

> 4 10

568 

14,27

> 10 -20

342 

8,59

> 20 

644 

16,18

Общепризнанно, что клиническая интерпретация результатов индикации ПСА должна опираться на специальную шкалу (табл. 4).


Т а б л и ц а 4.

Диагностическая шкала концентрации общего простатического специфического антигена

Пороговое значение

Пограничное значение (серая зона)

Патологическое значение

Концентрация ПСА (мкг/л)

4,0

10,0

> 10,0

Уровень порогового значения ПСА принимается равным 4 мкг/л, поскольку лишь у 0,5% пациентов с концентрацией ПСА < 4 мкг/л может быть выявлен РПЖ.

Концентрация ПСА четко демонстрирует тенденцию к увеличению с возрастом (табл. 5).


Т а б л и ц а 5 

Возрастная динамика концентрации в крови

общего простатического антигена

 

Возраст, лет

40 49

50 59

60 69

70 79

Концентрация ПСА (мкг/л)

2,5

3,5

4,5

6,5

Критическим значением размера ежегодного прироста уровня ПСА (ПСА V) является 0,75 — 1 мкг/л. Большие величины ПСА V необходимо рассматривать в качестве настораживающих в аспекте вероятности развития РПЖ.

Если уровень ПСА < 4 мкг/л (схема 1) и пальцевое исследование ПЖ не позволяет предположить наличие опухоли, рекомендуют повторный осмотр через 1 год (для лиц с отягощенной по РПЖ наследственностью через 6 месяцев).

При уровне ПСА < 4 мкг/л и пальпаторно определяемых очагах уплотнения ПЖ, показано ее трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ). В случае выявления гиперэхогенных (кальцинаты) или изоэхогенных (узлы доброкачественной гиперплазии ПЖ ДГПЖ), рекомендуется контроль через 6 12 месяцев. При выявлении очагов гипоэхогенного характера, показана мультифокальная пункционная биопсия ПЖ под контролем ТРУЗИ.





С х е м а 1. Алгоритм стандартного обследования для диагностики

рака предстательной железы

П р и м е ч а н и е. ПСА — простатический специфический антиген (мкг/л); ПРИ — пальцевое ректальное исследование; ТРУЗИ — трансректальное ультразвуковое исследование.

Если пальцевое ректальное исследование ПЖ не выявляет патологических изменений, а уровень ПСА соответствует, так называемой, «серой зоне», следует рекомендовать его повторное определение через 6 недель. За указанный период проводят двух или трехнедельный курс антибактериальной терапии. В случае нормализации концентрации ПСА (< 4 мкг/л), обследование может быть прекращено на 6-12 месяцев.

Если при повторном анализе высокий уровень ПСА сохраняется, необходима мультифокальная пункционная биопсия ПЖ под контролем ТРУЗИ. Биопсия показана также на фоне сочетания умеренного (в пределах 4 10 мкг/л) повышения концентрации ПСА и пальпаторных изменений ПЖ.

При значениях ПСА >10 мкг/л ее требуется выполнять в обязательном порядке (схема 2).

В условиях выявления простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) низкой степени (low-grade-PIN), допустим переход к наблюдению пациента с контролем уровня ПСА, в то время как при наличии очагов ПИН высокой степени (hight-grade-PIN), требуется выполнить повторную биопсию ПЖ через 3 месяца. Обоснованием подобной тактики являются данные, свидетельствующие о быстром развитии РПЖ на фоне ПИН высокой степени и частом (до 30 50%) обнаружении при этом очагов аденокарциномы.

Ребиопсия показана в тех случаях, когда несмотря на результаты первичного исследования, диагностирующие наличие ДГПЖ, у пациента отмечается высокий (> 10 мкг/л) урове7нь ПСА или регистрируется интенсивный (> или = 20% за 6 м6есяцев) прирост значения данного параметра.


 


С х е м а 2. Варианты алгоритма обследования в зависимости от результатов первичной биопсии предстательной железы

П р и м е ч а н и е. РПЖ рак предстательной железы; ПИН простатическая интраэпитеальная неоплазия; ДГПЖ — доброкачественная гиперплазия предстательной железы; ПСА - простатический специфический антиген (мкг/л).


В целях дифференциальной диагностики ДГПЖ и РПЖ следует рекомендовать определение не только общего, но и свободного ПСА (референтное значение последнего составляет < 1 мкг/л), с последующим

расчетом их процентного соотношения (ПСА с х 100%).

ПСА общ

У пациентов с ДГПЖ подобный коэффициент обычно составляет >/=20%, снижаясь при РПЖ (<15%). Обнаружение пограничного (15 — 20%) значения указанного соотношения сопряжено с необходимостью повторить исследование через 6 месяцев.

При концентрации общего ПСА в диапазоне 4 — 10 мкг/л и соотношение сПСА / общ ПСА < 15%, возникает основание предположить наличие РПЖ. Верификацию диапазона обеспечивает гистологическое исследование образцов ткани ПЖ.

С учетом экономичных реалий российского здравоохранения представляется крайне необходимой разработка и внедрение в практику высокотехнологичных программ профилактики, которые гармонично интегрируют доступность используемых методов, их высокую чувствительность и специфичность с приемлемыми финансовыми затратами. В рамках этой концепции предлагается следующий алгоритм обследования РПЖ.

При положительном результате пальпаторного исследования ПЖ и концентрации ПСА < 4 мкг/л пациенты наблюдаются ежегодно. При уровне ПСА > 10 мкг/л рекомендуется биопсия. При увеличении объема ПЖ и концентрации ПСА от 4 до 10 мкг/л измерение общего и свободного антигена проводится каждые 6 месяцев, а при повышении концентрации ПСА на 20% и более необходима биопсия.

Сформулированную выше программу следует оценивать как общую постановку вопроса. Несомненно, что она нуждается в детализации. Так, уже сейчас очевидно, что у мужчин с семейной историей РПЖ первой степени родства заболевание обычно диагностируется в более раннем возрасте и скрининг целесообразно начинать с 40 лет, используя молекулярно-генетические методы исследования.

В заключении следует констатировать, что использование и адекватная интерпретация результатов определения ПСА для оценки состояния и прогноза РПЖ остается основным приложением этого онкомаркера в клинике.

Увеличение уровня ПСА у больных при РПЖ происходит значительно быстрее, чем у пациентов с ДГПЖ. Имеется положительная корреляция между содержанием ПСА в сыворотке крови и степенью злокачественности, а также распространенностью опухолевого процесса. Уровни ПСА 10 20 мкг/л свидетельствуют о прорастании капсулы, а > 40 мкг/л — о наличии метастазов.

После радикальной простатэктомии измерение ПСА является единственным тестом, указывающим на ранний рецидив РПЖ. В оптимальном случае онкомаркер практически не должен определяться (до 0,1 мкг/л), а любое превышение данного уровня свидетельствует о наличии остаточной опухоли, региональных или отдаленных метастазов.

Значительное (около 50% в течение месяца) снижение концентрации ПСА является одним из критериев адекватности лучевой и гормональной терапии. При отсутствии соответствующего эффекта, важно проводить контроль уровня раково-эмбрионального антигена (РЭА), поскольку у больных с метастазирующим РПЖ наблюдается одновременное повышение и его концентрации.

В заключении подчеркнем, что современное состояние онкоурологии требует внедрения скрининга на РПЖ, предусматривающего, в частности, определение ПСА. Анализ сведений литературы формирует понимание данной реакции как одного из элементов системы комплексной профилактики развития инкурабельной стадии соответствующей патологии.


Используемая литература
  1. Практическая онкология: избранные лекции. / Под ред. С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. Санкт-Петербург: Центр Томм, 2004. 784 с.
  2. Клинические рекомендации для практикующих врачей, основанные на доказательной медицине: пер. с англ. / Под ред. Ю.Л. Шевченко и др/. — М: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 1248 с.
  3. Пушкарь Д.Ю. Радикальная простатэктомия. 2-е изд., без изменений. -М: Медпресс-Информ. 2004. — 168 с.

04.07.2008