Механизмы микроэволюции вируса клещевого энцефалита 03. 00. 06 вирусология

Вид материала

Автореферат диссертации

Содержание Список работ, опубликованных по теме диссертации

Подобный материал:

• Международная научная конференция «клещевой энцефалит и другие инфекции, переносимые, 24.37kb.
• Приказ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия, 89.3kb.
• Приказ №85 г. Петрозаводск от 15 марта 2007 года Об утверждении стандартов оказания, 153.88kb.
• Инструкция для участника запроса котировок, 513.56kb.
• Лекции по профилактике туберкулеза и клещевого энцефалита для проведения на уроках, 213.83kb.
• Конспект урока Тема: «Видообразование как результат микроэволюции», 92.92kb.
• Примерная программа наименование дисциплины «Вирусология и биотехнология» Рекомендуется, 844.41kb.
• План урока Понятие компьютерного вируса и троянской программы. Признаки заражения компьютера., 79.39kb.
• Область данных вирусной программы Завершаем запускающую программу Текст нерезидентного, 1055.5kb.
• Примерная программа дисциплины микробиология, вирусология, микробиология полости рта, 447.35kb.

ВЫВОДЫ

1. Адаптация штамма ЭК-328 к клещам Hyalomma marginatum marginatum сопровождается набором несинонимических замен в геноме: нуклеотидными заменами в 5'-НТО, аминокислотными заменами в сигнальной последовательности белка prM, в области белков Е, NS2A, NS4A. Замены в белке Е Glu₁₂₂Gly и Thr₄₂₆Ile определяют основные свойства адаптированного к клещам варианта М, отличающие его от адаптированного к мышам родительского штамма ЭК-328.
   
2. ВКЭ имеет два типа рецепторов на поверхности клеток млекопитающих: высокоаффинный и низкоаффинный. Адаптация ВКЭ к клещам связана с появлением мутаций в белке Е, повышающих аффинность связывания вирионов с гликозаминогликанами на поверхности клетки, которые служат низкоаффинным рецептором для этого вируса.
   
3. При репродукции в клетках млекопитающих вариант ВКЭ с ГАГ-связывающим фенотипом восстанавливает способность к низкоаффинному связыванию с ГАГ клеток за счет появления обратных и компенсирующих замен. Свойства ревертантов зависят от характера и расположения компенсирующих замен в белке Е.
   
4. Получена модель инаппарантной формы КЭ при периферическом заражении мышей линии BALB/c адаптированным к клещам вариантом М, которая характеризуется формированием длительного протективного иммунитета без выраженного синтеза антител к основному вирусному гликопротеину Е. Особенности инаппарантной инфекции определяются быстрым удалением вируса из кровотока за счет повышенной сорбции вирионов на клетках крови, ранней активации неспецифического иммунитета, а также активацией Th1-лимфоцитов.
   
5. На экспериментальной модели показано, что ВКЭ может существовать в виде гетерогенной популяции, содержащей варианты, обладающие селективным преимуществом при репродукции либо в клещах, либо в млекопитающих. Переадаптация к млекопитающим адаптированного к клещам вируса происходит за счет изменения соотношения этих вариантов в популяции, а также за счет появления новых мутантов с более высокой приспособленностью к репродукции в данной системе.
   
6. Скорость изменения генетической структуры популяции ВКЭ и разнообразие мутантов определяется характеристикой хозяина и наличием эффекта "бутылочного горлышка".
   

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Тимофеев А.В., Карганова Г.Г., Мальдов Д.Г., Лашкевич В.А., Эльберт Л.Б. Обнаружение возможного рецептора для клещевого энцефалита с помощью антиидиотипических антител. //ДАН СССР. – 1990.-т. 315(1).- С. 226-228.
   
2. Дживанян Т.И., Карганова Г.Г., Соболев С.Г., Королев М.Б., Каштанова Г.М., Чупринская М.В., Лашкевич В.А. Свойства частиц, формирующихся при воспроизведении острой инфекции адаптированного к клещам H.plumbeum вируса клещевого энцефалита. //Вопр. вирусол.-1991.- № 4.- С.297-300.
   
3. Погодина В.В., Бочкова Н.Г., Дживанян Т.И., Левина Л.С., Карганова Г.Г., Рясова Р.А., Сергеева В.А., Лашкевич В.А. Явление антигенной дефектности у циркулирующих в природе штаммов вируса клещевого энцефалита и его возможная связь с серонегативными формами заболевания. //Вопр. вирусол.- 1992.- №2.- С.103-107.
   
4. Maldov D.G., Karganova G.G., Timofeev A.V. Tick-borne encephalitis virus interaction with the target cells. //Arch. Virology.- 1992.- Vol.127.- P.321-325.
   
5. Васильев В.В., Злобин В.И., Дживанян Т.И., Карганова Г.Г., Верхозина М.М., Воронко И.В., Гусарова Н.А., Лашкевич В.А. Изучение электрофоретической подвижности вирусспецифических белков штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных в различных регионах СНГ. //Вопр. вирусол.-1993.- №1-С.11-16.
   
6. Дрокин Д.А., Злобин В.И., Карганова Г.Г., Вихорева Т.В., Якименко В.В., Дживанян Т.И., Лашкевич В.А. Изменение геномов штаммов вируса клещевого энцефалита в результате пассажей на мышах. //Вопр. вирусол.-1994.-№1.-С. 160-162.
   
7. Мальдов Д.Г., Гмыль Л.В., Карганова Г.Г. Изменение активности Na+,K+-АТФазы при репродукции вируса клещевого энцефалита в культуре клеток СПЭВ. //Вопр. Вирусол.-1997.-№1-С. 23-26.
   
8. A.V.Timofeev, S.G.Ozherelkov, A.V.Pronin, A.V.Deeva, G.G.Karganova, L.B.Elbert and J.R.Stephenson. Immunological basis for protection in a murine model of tick-borne encephalitis by a recombinant adenovirus carrying the gene encoding the NS1 non-structural protein. //J. Gen. Virol.-1998.-Vol.79.- P. 689-695.
   
9. Тимофеев А.В., Кондратьева Я.Ю., Карганова Г.Г., Стефенсон Дж. Протективная активность бактериальной плазмиды, несущей ген неструктурного белка NS1 вируса клещевого энцефалита. //Вопр. Вирусол.- 2001.- № 1.-С.22-24.
   
10. Тимофеев А.В., Кондратьева Я.Ю., Орловский В.Г., Локтев В.Б., Карганова Г.Г. Изучение корреляции тяжести течения заболевания клещевым энцефалитом и концентрацией интерлейкинов 2 и 6 в сыворотках больных клещевым энцефалитом. //Терапевтический архив.-2002.-№ 6.-С.22-23.
    
11. Романова Л.Ю., Козловская Л.И., Шевцова А.С., Карганова Г.Г. Метод доказательства отсутствия РНК вируса клещевого энцефалита в биопробах.// Вопр. вирусол.- 2006.- №1.- С.38-41.
    
12. Романова Л.Ю., Гмыль Л.В., Локтев В.Б., Протопова Е.В., Дживанян Т.И., Лашкевич В.А., Карганова Г.Г. Изменение антигенной структуры поверхностного гликопротеина Е вируса клещевого энцефалита при его адаптации к клещам и млекопитающим. //Вопр. вирусол.- 2006.- №6.- С.31-34.
    
13. Romanova L.I., Gmyl A.P., Dzhivanian T.I., Bakhmutov D.N., Lukashev A.N., Gmyl L.V., Rumyantsev A.A., Burenkova L.A., Lashkevich V.A., Karganova G.G. Microevolution of Tick-Borne Encephalitis virus (TBEV) in course of host alternation. //Virology.-2007.-Vol.362(1).-P.75-84.
    
14. Лашкевич В.А., Карганова Г.Г. Современные аспекты профилактики клещевого энцефалита. //Вопр. вирусол.- 2007.- №5.- С.31-32.
    

Монография

1. A.V.Timofeev, G.G.Karganova. Tick-borne encephalitis vaccine: from past to future.- 2003.-СПП.- Москва, РФ.-Стр. 44.

Санитарные правила

1. Санитарно-эпидемиологические правила 3.1.3.2352-07 «Профилактика клещевого вирусного энцефалита»

Научные статьи, опубликованные в сборниках:

1. Карганова Г.Г., Дживанян Т.И., Терешкина Н.В., Гмыль Л.В., Антыкова Л.П., Лашкевич В.А. Изменение патогенетических и иммуногенных характеристик вируса клещевого энцефалита при его адаптации к клещам и млекопитающим./"Актуальные проблемы природноочаговых инфекций". Сборник материалов II республиканской научно-практической конференции, посвященной 75-летию инфекционной службы Удмуртии.-1998.-Ижевск. С.167-169.
   
2. Kарганова Г.Г. Emerging потенциал переносимых клещами флавивирусов млекопитающих./"Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым энцефалитом на современном этапе". Материалы расширенного пленума проблемной комиссии "Клещевой и другие вирусные энцефалиты" РАМН.-2003.-Москва-С. 16-17.
   
3. Кондратьева Я.Ю., Локтев В.Б., Орловский В.Г., Куржуков Г.П., Тимофеев А.В., Карганова Г.Г. Обнаружение антител к белкам E, NS1, NS3 и NS5 вируса клещевого энцефалита в сыворотках крови больных КЭ./"Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней". Материалы Всероссийской научно-практической конференции.-2004.-Самара.- Т.2.-С.219-221.
   
4. Романова Л.Ю., Бахмутов Д.В., Дживанян Т.И., Гмыль Л.В., Румянцев А.А., Лукашев А.Н., Гмыль А.П., Карганова Г.Г. Молекулярные основы изменения фенотипических характеристик вируса клещевого энцефалита при его адаптации к клещам и млекопитающим./"Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней". Материалы Всероссийской научно-практической конференции.-2004.-Самара.-Т.2.-С.225-229.
   
5. Романова Л.Ю., Козловская Л.И., Дживанян Т.и., Гмыль Л.В., Румянцев А.А., Лукашев А.Н., Гмыль А.П., Карганова Г.Г. Молекулярные основы аттенуации вируса клещевого энцефалита при его адаптации к клещам. /"Окружающая среда и здоровье". Материалы всероссийской научно-практической конференции.-2005.- Суздаль.-С.182-185.
   
6. Г.Г.Карганова, А.П.Гмыль, Л.Ю.Романова, Л.В.Гмыль. Особенности эволюции переносимых клещами арбовирусов./«Арбовирусы и арбовирусные инфекции». Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Арбовирусы» и научно-практической конференции «Арбовирусы и арбовирусные инфекции».- 2006.-Астрахань.- С.30-35.
   
7. Л.Ю.Романова, Л.И.Козловская, Ю.В. Рогова, Т.И.Дживанян, А.П.Гмыль, Г.Г.Карганова. Стабильность популяции адаптированного к клещам варианта вируса клещевого энцефалита с повышенной сорбцией на клеточных гликозаминогликанах при пассажах в культуре клеток СПЭВ./«Медицинская вирусология».Труды ИПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН.-2007.-Москва.-Т.24.- С.73-79.
   
8. А.С.Шевцова, Ю.И.Рогова, Л.Ю.Романова, Я.Ю.Кондратьева, Г.Г.Карганова. Различия в характере взаимодействия с интерфероновой системой клетки, выявленные у двух близкородственных вариантов вируса клещевого энцефалита./Труды ИПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН «Медицинская вирусология».-2007.-Москва.-Т.24.-С.89-96.
   
9. Л.Ю.Романова, Л.И.Козловская, Г.Г.Карганова. Взаимодействие вирионов с клеточными гепарансульфат гликозаминогликанами и нейроинвазивность вируса клещевого энцефалита./ «Медицинская вирусология».Труды ИПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН.- 2007.-Москва.-Т.24.-С.273-279.
   
10. Г.Г.Карганова. Клещ как фактор микроэволюции вируса клещевого энцефалита./«Паразитология в ХХI веке – проблемы, методы, решения». Материалы IV Всероссийского съезда паразитологического общества при РАН.-2008.-С.-Петербург.-Т.2.-С. 23-27.