Отчёт о проведении пострегистрационного клинического исследования препарата «Коллахит -фа» в лекарственной форме пластина 60х100 мм для наружного применения
| Вид материала | Документы |
- Отчет о результатах клинического исследования, проведеного по ограниченной программе, 821.41kb.
- Отчет по клиническим исследованиям применения препарата «Золотой конек», 1242.6kb.
- Программа, 8.65kb.
- Результаты клинического исследования по изучению эффективности препарата паркон в лечении, 79.72kb.
- Отчет о результатах применения препарата transfer Factor Plus в лечении больных урогенитальным, 184.04kb.
- Целью данного исследования является клиническое изучение эффективности препарата «Инфламафертин», 237.05kb.
- Практические рекомендации 8 4 Лечение бактериального вагиноза аскорбат-хитозан-метронидазолом, 170.86kb.
- Основными лечебными факторами курорта Горячий Ключ являются природные минеральные воды, 56.26kb.
- Краткий отчет о научно-исследовательской деятельности фгуп «государственный научно-исследовательский, 84.53kb.
- Урок в форме игры "Поле чудес". Тема: «Легенды и мифы о лекарственной травинке», 128.18kb.
Московский НИИ акушерства и гинекологии
Отчёт
о проведении пострегистрационного клинического исследования препарата «Коллахит –ФА» в лекарственной форме – пластина 60х100 мм для наружного применения для лечения следующих заболевании:
- Трофические язвы стенок влагалища и шейки матки при пролапсе гениталий
- Эрозии стенок влагалища после операций с применением проленового протеза
- Частичное расхождение швов на передней брюшной стенке после чревосечения
Введение
Трофические язвы стенок влагалища и шейки матки являются существенной проблемой в лечении О и ВВПО.
В структуре гинекологических заболеваний на долю опущений и выпадений внутренних половых органов приходится до 28 %. Наиболее тяжёлые формы пролапса гениталий наблюдаются у пожилых пациенток. Поверхность выпавшей части половых органов, покрытая слизистой оболочкой, подвергается значительным изменениям. В этом случае происходит ороговение многослойного плоского эпителия слизистой оболочки влагалища и влагалищной части шейки матки; складки сглаживаются, вся поверхность принимает вид матово-блестящей сухой кожи (вид пергаментной бумаги) с трещинами, ссадинами, а затем у ряда больных появляются глубокие изъязвления.
В формировании трофических язв слизистой оболочки стенок влагалища и шейки матки важную роль играет нарушение кровообращения, застойные явления в малом тазу, что является результатом смещения матки и стенок влагалища.
Для лечения данной патологии применяются препараты, улучшающие микроциркуляцию и репаративные свойства тканей, на фоне временной репозиции органов малого таза разными способами (тампонада влагалища).
В последние годы для лечения тяжёлых и рецидивных форм пролапса гениталий активно применяются синтетические материалы, в частности проленовые протезы. Наряду с высокой эффективностью и надёжностью данных операций, нередко встречаются осложнения. Наиболее часто встречающимся осложнением является эрозия слизистой оболочки стенок влагалища и частичное отторжение сетки (от 3 до 10 % случаев).
Для устранения данной проблемы иссекается отторгшийся участок сетки, накладываются вторичные швы на стенку влагалища с последующим проведением терапии, улучшающей микроциркуляцию и репаративные свойства тканей.
В хирургии, в связи с усовершенствованием методов асептики и антисептики, оперативной техники, а также с внедрением периоперационной антибиотикопрофилактики, удалось снизить частоту раневой инфекции до минимума, однако нередко возникает проблема, связанная с заживлением послеоперационной раны.
Известно, что заживление любой раны начинается с острого воспаления, второй фазой острого воспаления является фаза экссудации. В результате замедления кровотока и резкого повышения проницаемости локальной капиллярной сети в области раны вкупе со сладжированием форменных элементов, происходит стаз крови и выход сначала жидкой её части (транссудат), а затем и крупных белков сыворотки кровы вместе с лейкоцитами (экссудат) за пределы сосудистого русла. Примерно на 4 сутки после операции заканчивается 1 стадия заживления раны – стадия воспаления.
Иногда, особенно у пациенток с ожирением, наблюдается накопление транссудат-эксудата в большом количестве в области подкожной жировой клетчатки. Формируется так называемая «серома». «Серома» послеоперационной раны передней брюшной стенки опорожняется самопроизвольно или выявляется хирургом. После опорожнения «серомы» остаётся дефект заживления раны, который закрывается в течение длительного времени.
Проведение десенсибилизирующей, противовоспалительной терапии, местное применение ранозаживляющих средств с антимикробным действием предотвращает инфицирование раны и способствует быстрому её заживлению.
Фармакологические свойства препарата Коллахит-ФА
Препарат Коллахит-ФА представляет собой коллаген-хитозановый комплекс с добавлением фурагина и анестетика анилокаина, производимое ФГУП «ГХК», Россия, регистрационное удостоверение ТУ 9393-003-26252986-2000.
Коллахит-ФА - ранозаживляющее средство с антимикробным и обезболивающим действием, изготовленное из натурального сырья.
Препарат применён нами в лекарственной форме – пластина 60х100 мм, стерильно упакованная.
Цель и задачи исследования
- оценка клинической эффективности препарата Коллахит-ФА при назначении его пациенткам с трофическими язвами стенок влагалища и шейки матки, при пролапсе гениталии; при эрозии стенок влагалища после операции с применением проленового протеза; при частичном расхождении швов на передней брюшной стенке после чревосечения.
Задачи:
- Оценка переносимости препарата Коллахит-ФА
- Оценка безопасности препарата Коллахит-ФА
- Оценка клинической эффективности препарата Коллахит-ФА
Вид исследования
Открытое сравнительное исследование с формированием основных и контрольных групп.
Клиническая база исследования, его длительность
Исследование проводилось на базе Московского областного НИИ акушерства и гинекологии с 01 февраля 2005 г. по 30 апреля 2006 г. Длительность исследования – 14 месяцев.
Критерии включения больных в исследование
Пациентки в возрасте от 25 до 65 лет, подписавшие форму информированного согласия на участие в исследовании, с подтверждённым диагнозом - трофические язвы стенок влагалища и шейки матки при пролапсе гениталий; эрозия стенок влагалища после операции с применением проленового протеза; частичное расхождение швов на передней брюшной стенке после чревосечения.
Критерии исключения из исследования:
- Нежелание участвовать в исследовании;
- Наличие поливалентной аллергии;
- Пациентки, имеющие в анамнезе повышенную чувствительность к компонентам, входящим в состав препарата;
- Участие в другом исследовании одновременно, или за 1 месяц до включения в данное исследование.
Критерии досрочного выхода из исследования:
- Отказ пациентки от дальнейшего участия в исследовании;
- Ухудшение течения основного заболевания;
Материалы и методы исследования
Общее количество пациенток - 104 человека. На основании характера заболевания пациентки были разделены на три группы:
I ГРУППА
Основная подгруппа - 29 пациенток с трофическими язвами стенок влагалища и шейки матки при пролапсе гениталий, получившие терапию – местно Коллахит – ФА.
Контрольная подгруппа - 29 человек с аналогичной патологией, получившие местную терапию Актовегином.
II ГРУППА
Основная подгруппа – 6 пациенток с эрозиями стенок влагалища после операций с применением проленого протеза, получившие терапию в два этапа, 1 – оперативное, 2 – местное лечение Коллахитом – ФА.
Контрольная подгруппа - 6 человек с аналогичной патологией, не получившие Коллахит – ФА.
III ГРУППА
Основная подгруппа -17 пациенток с частичным расхождением швов на передней брюшной стенке после чревосечения по Пфанненштилю, получившие терапию – местно Коллахит – ФА.
Контрольная подгруппа - 17 человек с аналогичными послеоперационными осложнениями. Местное лечение больных контрольной подгруппы проводили путём применения мази «Левомеколь».
В каждой группе исследуемые подгрупп больных (основная и контрольная) были сопоставимы по возрасту, по характеру генитальной и экстрагенитальной патологии.
Средний возраст пациенток в исследуемых группах представлен в таблице №1
Таблица №1
| | I группа | I I группа | I I I группа | |||
| Основн. (n =29) | Контор. (n =29) | Основн. (n =6) | Контор. (n =6) | Основн. (n =17) | Контор. (n =17) | |
| Средняя возраст | 48,5 | 47,5 | 41,4 | 40,5 | 35,4 | 36,5 |
Частота и характер экстрагенитальной патологии представлены в таблице №2
Таблица №2
| Частота и актер экстрагенит. патол. | I группа | I I группа | I I I группа | |||
| Основн. (n =29) | Контор. (n =29) | Основн. (n =6) | Контор. (n =6) | Основн. (n =17) | Контор. (n =17) | |
| Количество наблюдений(%) | Абс/% | Абс/% | Абс/% | Абс/% | Абс/% | Абс/% |
| Сердечно-сосудистые заболевания | 22\76 | 23\79 | 2\33 | 3\50 | 6\35 | 5\29 |
| Забол. желудочно-кишечного тракта | 9\31 | 11\38 | 3\50 | 2\33 | 4\23,5 | 5\29 |
| Забол. почек и мочевыводящих путей | 8\28 | 7\24 | 2\33 | 2\33 | 2\12 | 3\18 |
| Кожные заболевания | 0\0 | 2\7 | 0\0 | 0\0 | 0\0 | 1\6 |
| Неврологические заболевания | 5\17 | 0\0 | 1\17 | 1\17 | 0\0 | 0\0 |
| Заболевания дыхательных путей | 9\31 | 6\21 | 1\17 | 0\0 | 4\21 | 2\20 |
| Наличие экстрагенитальной патологии | 28\97 | 24\83 | 5\83 | 4\67 | 8\47 | 7\41 |
Количество отдельных заболеваний превышало число больных, имеющих экстрагенитальную патологию, за счёт наличия сочетанной патологии. Среди экстрагенитальных заболеваний в I группе наиболее часто встречалась сердечно-сосудистая патология (76-79%), что объясняется возрастом пациенток данной группы.
Методы исследования
Больных тщательно обследовали с использованием стандартных клинических и лабораторных методов исследования.
Статистическая обработка материала проводилась на персональном компьютере с помощью непараметрических критериев статистики (Уилкоксона-Манна-Уитни, Смирнова).
После скрининга и проведения информированного согласия, пациентки были разделены на 3 группы, каждая группа – на две подгруппы: основная и контрольная, сопоставимые по возрасту и клиническим проявлениям заболевании.
Препарат Коллахит – ФА назначался пациенткам во всех основных подгруппах. Все схемы лечения были стандартизированы, все больные основных и контрольных групп параллельно местной лечений получали идентичную симптоматическую терапию.
Характер лечения пациенток в каждой подгруппе:
- I Основная подгруппа - после предварительной обработки влагалища раствором хлоргексидина на язвенную поверхность накладывали «Коллахит» в виде губки соответствующего размера с последующей репозицией гениталий с помощью тампона. Местное лечение проводили через каждые двое суток, в течение трёх недели. В течение 48 часов губка трансформировалась в гель, остатки которого легко удалялись при последующей процедуре.
Контрольная подгруппа - Актовегин (20%) гель наносили толстым слоем на язвенную поверхность с последующей тампонадой влагалища, тампоны также были пропитаны гелем Актовегина. Данную процедуру проводили 1 раз в день в течение трёх недель. Лечение амбулаторное.
- II Основная подгруппа - I этап - операция – иссечение отторгнувшихся участков сетки, наложение вторичных швов на стенку влагалища; II этап - на раневую поверхность накладывали «Коллахит» в виде губки соответствующего размера, фрагмент губки фиксировали с помощью тампона. Местное лечение проводили через каждые двое суток, в течение двух недель. Лечение в течение первой недели проводилась в условиях стационара.
Контрольная подгруппа - операция – иссечение отторгнувшихся участков сетки, наложение вторичных швов на стенку влагалища. Ежедневно проводилась санация влагалища раствором хлоргексидина, лечение продолжалась в течение двух недели, первая неделя - в условиях стационара.
- III Основная подгруппа – на рану после предварительной обработки 3% раствором перекиси водорода накладывали «Коллахит» в виде губки размером 6х10х0,5 см. Губку фиксировали на ране на 2 суток с помощью асептической повязки. Местное лечение проводили через каждые двое суток в течение 10 дней.
Контрольная подгруппа - послеоперационный шов обрабатывали 3% раствором перекиси водорода, накладывали мазь «Левомеколь» и асептическую повязку ежедневно в течение 10 дней.
В III группе все больные на фоне местного лечения получали десенсибилизирующую, антигистаминную, противовоспалительную терапию.
В процессе клинического наблюдения 1 раз в неделю нами оценивались жалобы пациенток, проводился клинический осмотр и лабораторное обследование.
Критерии оценки эффективности лечения были следующими:
- «хороший» - регрессия симптоматики, положительная динамика данных объективных и лабораторных исследований;
- «удовлетворительный» - умеренно положительная динамика показателей объективных и лабораторных исследований;
- «отсутствие эффекта» - отсутствие эффекта от проводимой терапии, невозможность оценки эффекта в случае прекращения лечения.
Результаты исследования
Средняя температура тела во всех исследуемых группах не превышала 36,9 гр. С, только у 9 пациенток в III группе - 4 (23,5%) в основной и 5 (29%) в контрольной подгруппе, отмечалось повышение температуры до субфебрильных цифр.
В начальной стадии лечения лейкоцитоз отмечен также в III группе, - у 7 (41%) пациенток основной и у 5 (29%) контрольной подгруппы. В последующих анализах крови лейкоцитоз не отмечен не у одной пациентки.
У пациенток в основной подгруппе I группы, в конце 1 недели лечения полностью очистилась рана, отмечен рост грануляционной ткани, а также краевая эпителизация. В конце курса терапии (3 недели) у всех пациенток данной подгруппы стенки влагалища и шейка матки полностью эпителизировались (эффективность лечения оценена как «хорошая»).
Появление грануляционной ткани и признаки краевой эпителизации язвенной поверхности стенок влагалища и (или) шейки матки в контрольной группе наблюдалась на 14 – 17 день лечения. У 8 (42%) пациенток из данной подгруппы в конце курса лечения (3 недели) полной эпителизации эрозированной поверхности не произошло, в связи с чем в схему лечения был включён Коллахит-ФА.
Во II группе у всех пациенток из основной подгруппы рана, после иссечения фрагмента проленового протеза и наложения вторичных швов на стенки влагалища, зажила хорошо. В конце курса лечения (2 недели) у них определялся рубец без признаков воспаления и эрозии (эффективность лечения оценена как «хорошая»).
В контрольной подгруппе у 3-х пациенток (16%) в конце курса терапии отмечена миграция эрозированной поверхности несколько в сторону, дефект заживления с гиперемированными краями не превышал в диаметре 0,5 см., через который определялись края проленовой сетки.
III группа - после курса терапии в основной подгруппе у 12 (71%) пациенток эффективность лечения оценена как «хорошая» (отмечено полное заживление раны на передней брюшной стенке после чревосечения), в 5 (29%) случаях – как «удовлетворительная» - рана осталась открытой менее чем на 1 см., отмечались небольшие серозные выделения без признаков нагноения.
В контрольной подгруппе в конце курса лечения у 9 (53%) пациенток рана не закрылась полностью, из них у 7 (41%) дефект заживления оставался на протяжении 2-2,5 см., с умеренными серозными выделениями без признаков нагноения, у остальных дефект заживлении отмечался на протяжении менее чем 1 см.
Переносимость препарата КОЛЛАХИТ-ФА: осложнений или аллергических реакций при использовании препарата не отмечено ни в одном случае.
Таким образом, во всех основных подгруппах процесс лечения отличался высокой эффективностью, что характеризирует препарат КОЛЛАХИТ-ФА положительно и с нашей точки зрении его целесообразно применять для лечения труднозаживающих ран.
Исследователи: д.м.н. проф. С.Н. Буянова
к.м.н. М.В. Мгелиашвили
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы П/р. Прилепской В.Н. клинические лекции, 1999.
- Яковлев С.В., Яковлев В.П. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии, М., 2002, изд-во «Центр по биотехнологии, медицине и фармации», 127 С.
- Фторхинолоны. Е.Н. Подейская, В.П. Яковлева. 1998 г.
- Burke J.F. The effective period of preventive antibiotic action in experimental incisions and dermal lesions. //Surgery, 1961; 50: 161- 168.