Растворимый Fas при онкологических заболеваниях 14. 00. 14. онкология 03. 00. 04. биохимия

Вид материала

Автореферат

Содержание Практические рекомендации

Подобный материал:

• Ы оказания медицинской помощи населению при онкологических заболеваниях в онкорадиологических, 709.69kb.
• В. С. Волков // Воен мед журн. 2007. N c. 20-22, 50.8kb.
• Медико-социальная экспертиза при онкологических заболеваниях жкт, 230.28kb.
• Программа научно-практической конференции с международным участием, 302.14kb.
• Й Порядок регулирует вопросы оказания медицинской помощи населению при онкологических, 887.62kb.
• Питание при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, 1773.01kb.
• Темы рефератов для поступления в аспирантуру по научной специальности 06. 02. 01 -диагностика, 17.74kb.
• Лечебно диагностическая программа При заболеваниях органов дыхания, 58.77kb.
• Проблемы гипоксии при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Применение препарата, 483.23kb.
• Сестринский процесс при заболеваниях, 1192.49kb.

ВЫВОДЫ

1. Впервые разработана оригинальная отечественная тест-система на основе МА SA-7 и SA-8, которая позволяет надежно определять концентрацию sFas в сыворотке и плазме крови человека. Предел детекции сэндвич-ИФА – 0.3 нг/мл sFas, диапазон линейности измерения концентрации составляет 0.3-10.0 нг/мл sFas, коэффициент вариации при определении концентрации sFas в сыворотке и плазме крови не превышает (3.7±0.7)%.
   
2. МА SA-7 (IgG1(); (5.8±0.7)x10⁸ M^-1) взаимодействует с эпитопом полноразмерного Fas человека, определяемым аминокислотными остатками 129 134, эпитоп для МА SA-8 (IgG1();(4.0±0.6)x10⁷ M^-1) определяют аминокислотные остатки 94 99. Таким образом, разработанный сэндвич-ИФА на основе МА SA-7 и SA-8 должен детектировать основную изоформу растворимого Fas – FasExo6Del и три минорных изоформы sFas: FasExo4Del, FasExo4,6Del и FasExo4,7Del.
   
3. Показатели sFas определены у 457 практически здоровых людей, (332 женщины и 125 мужчин) в возрасте от 17 до 78 лет, при этом частота выявления sFas равнялась 40%, концентрация sFas колебалась от 0.3 нг/мл до 1.2 нг/мл, средний уровень составил 0.9±0.3 нг/мл, медиана концентрации – 0.8 нг/мл. Показатели sFas достоверно не зависели от возраста и пола обследованных, а у женщин не зависели от репродуктивной функции, длительности постменопаузы и фазы менструального цикла.
   
4. Изучены показатели sFas в сыворотке крови у 1061 больного новообразованиями молочной железы, костей, яичников, матки, щитовидной железы, толстой кишки и надпочечников. Частота выявления и концентрация sFas в сыворотке крови во всех обследованных группах пациентов превышала соответствующие показатели контрольной группы (р=0.00001). Так, в общей группе онкологических больных частота выявления sFas равнялась 78%, средняя концентрация – 6.7±1.4 нг/мл, медиана концентрации – 2.9 нг/мл. Показатели sFas у подавляющего числа больных достоверно не зависели от возраста, пола, сопутствующих заболеваний в анамнезе, а у женщин – от репродуктивной функции, длительности постменопаузы и фазы менструального цикла.
   
5. Высокий уровень sFas был связан с поздними стадиями болезни при раке яичников, тела матки, толстой кишки и коры надпочечников, с низкой степенью дифференцировки опухоли при раке яичников и тела матки, с наличием регионарных метастазов при колоректальном и адренокортикальном раке, а также с глубиной прорастания опухоли в ткань миометрия, стенку кишки и в окружающие ткани при раке тела матки и толстой кишки.
   
6. Показатели sFas зависели от гистогенеза опухолей при злокачественных и доброкачественных новообразованиях яичников, повышенную концентрацию sFas выявляли при больших размерах опухоли у больных раком яичников, раком тела матки, раком толстой кишки, аденомой и раком щитовидной железы, а также у пациентов с раком коры надпочечников.
   
7. Уровень sFas в сыворотке крови более 1.2 нг/мл достоверно ухудшал показатели общей и безрецидивной выживаемости больных остеогенной саркомой и раком тела матки, а также был неблагоприятным предиктивным фактором ответа больных колоректальным раком пожилого возраста на неоадъювантную лучевую терапию. Уровень sFas в сыворотке крови более 2 нг/мл определял неблагоприятный прогноз болезни у больных адренокортикальным раком. Уровень sFas в сыворотке крови более 5 нг/мл был связан с неблагоприятным прогнозом болезни для пациенток с папиллярной цистаденокарциномой и раком яичников с размером опухоли более 5 см.
   
8. Выявлена прямая корреляционная зависимость уровня sFas от концентрации ключевого активатора процесса неоангиогенеза – VEGF у больных раком яичников (при концентрации IL-6 более 4 пг/мл) (r=0.75; p=0.001) и раком тела матки (r=0.58; p=0.01), от концентрации мультифукционального цитокина – IL-6 при раке тела матки (r=0.56; p=0.01) и адренокортикальном раке (r=0.78, р=0.023) и общей активностью щелочной фосфатазы в сыворотке крови при первичной остеогенной саркоме (r=0.75, p=0.049). Одновременно высокие уровни sFas, IL-6 и VEGF определяют высокий потенциал злокачественности новообразований.
   

Практические рекомендации

Разработанная тест-система может применяться в клинических и лабораторных исследованиях для определения концентрации sFas в сыворотке и плазме крови человека, а также в других биологических жидкостях, содержащих растворимый человеческий Fas.

Уровень sFas в сыворотке крови онкологических больных достоверно превышает этот показатель у практически здоровых людей. Концентрация sFas у больных злокачественными новообразованиями яичников, тела матки, коры надпочечника и толстой кишки зависит от основных клинических характеристик заболевания – размера опухоли, степени ее дифференцировки и стадии болезни. Растворимый Fas является фактором прогноза болезни для некоторых категорий онкологических больных. Высокая концентрация sFas в сыворотке крови связана с ухудшением показателей общей и безрецидивной выживаемости больных остеогенной саркомой, раком яичников, раком тела матки и адренокортикальным раком. Высокий уровень sFas в сыворотке крови следует считать неблагоприятным предиктивным фактором ответа пациента с колоректальным раком на неоадъювантную лучевую терапию. Определение концентрации sFas в сыворотке крови онкологических больных имеет большое практическое значение для выбора препаратов и назначения индивидуальной схемы лечения.

Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови с учетом основных клинических и морфологических критериев болезни могут быть использованы для оценки степени злокачественности новообразований яичников и эндометрия, а также для дифференцированного выбора адекватных методов лечения этой категории пациенток.

Работы, опубликованные по теме диссертации

1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н., Кушлинский Н.Е. Fas FasL-система в норме и при патологии // Вопр.биол.мед.фарм.химии.-1999.-№2.-с.78-94.
   
2. Kushlinsky N., Abbasova S., Nikogosyan S., Obusheva M., Kostanyan I., Lipkin V., Laktionov K., Kozachenko V. Soluble Fas-antigen (sFas) in the serum of patients with ovarian tumors. Seventh Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (September 26-30, Rome, Italy) // Int. J. Gynecol. Cancer.-1999.-Vol.9, Supp.1.-р.186.
   
3. Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., Мурашев А.Н., Костанян И.А., Обушева М.Н., Никогосян С.О., Бритвин Т.А., Багирова Н.Ф., Соловьев Ю.Н., Липкин В.М., Трапезников Н.Н. Растворимый Fas в сыворотке крови онкологических больных // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1999.-N.3.-с. 328-331.
   
4. Pirogov A.V., Abbasova S.G., Dyakova N.A., Kushlinsky N.E., Deichman G.I. In vivo dissemination of tumor cells and acguisition of sFas-secreting activity // The 27^th Meeting of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine (ISOBM, 1999). (Kyoto, Japan, October 31- November 4). (Abstract book).-1999.-Suppl. 2.-p-56.
   
5. Обушева М.Н., Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., Никогосян С.О., Ермилова В.Д., Чеснокова А.В., Костанян И.А. Растворимый Fas-антиген (sFas) в сыворотке крови больных злокачественными и доброкачественными новообразованиями яичников // Клиническая лабораторная диагностика.-1999.-№9.-с.7-8.
   
6. Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., Степанов Ю.М., Костанян И.А., Липкин В.М.. Ингибитор апоптоза – растворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных хроническим гастритом и раком желудка // Журнал “Академия медицинских наук Украины”.-1999.-том 2, №2-с.347-351.
   
7. Кушлинский Н.Е., Бабкина И.В., Аббасова С.Г., Соловьев Ю.Н., Изгородин А.С., Алиев М.Д., Липкин В.М., Трапезников Н.Н. Ингибитор апоптоза – растворимый Fas-антиген (sFas) в сыворотке крови больных хондросаркомой, с механическими травмами костей и у здоровых людей // Кремлевская медицина (клинический вестник).-2000.-№4.-с.70-72.
   
8. Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Бабкина И.В., Аббасова С.Г., Костанян И.А., Липкин В.М., Трапезников Н.Н. Лептин и ингибитор апоптоза – растворимый Fas-антиген - в сыворотке крови больных остеосаркомой и опухолями костей нейроэктодермального происхождения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2000.-№5.-с.583-586.
   
9. Kushlinsky N., Abbasova S., Solovyev Yu., Kostanyan I., Babkina I., Izgorodin A., Lipkin V., Trapeznikov N. Soluble Fas-аntigen (sFas) in the serum of bone tumour patients. European Musculo-Skeletal Oncology Society // Abstracts and Poster Presentations.-2000.-p.65.
   
10. Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., Липкин В.М., Трапезников Н.Н. Факты и перспективы изучения Fas-FasL-системы в норме и при патологии // Успехи современной биологии.-2000.-том 120, №3.-с.303-318.
    
11. Kushlinsky N.E., Prorokov V.V., Britvin T.A., Abbasova S.G., Kostanyan I.A., Lipkin V.M. Soluble Fas-Antigen (sFas) in the sera of colon cancer patients. 10-th International congress on anti-cancer treatment (Paris, January 31^st to February 3^rd, 2000).-2000.-p.240.
    
12. Бабкина И.В., Кушлинский Н.Е., Аббасова С.Г., Соловьев Ю.Н., Трапезников Н.Н. Fas-антиген в сыворотке крови больных опухолями костей. В материалах II съезда онкологов стран СНГ (Киев, 23-26 мая 2000г.) // Киев.-2000.-N.112.
    
13. Кушлинский Н.Е., Бритвин Т.А., Аббасова С.Г., Перевощиков А.Г., Пророков В.В., Костанян И.А., Кныш В.И., Липкин В.М. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных раком толстой кишки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001.-том 131, №4.-с.430-433.
    
14. Kushlinsky N.E., Britvin T.A., Polyakova G.A., Abbasova S.G., Bogatyryev O.P., Kalinin A.P., Lipkin V.M. Soluble Fas-antigen (sFas) in the serum with tumors of adrenal gland // XXIX International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine (ISOBM, 2001) (Barselona, Spain, September 29^th-October 3^rd, 2001) (Abstract book).-2001.-p.208.
    
15. Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Бабкина И.В., Аббасова С.Г., Костанян И.А., Липкин В.М., Трапезников Н.Н. Экспрессия ингибитора апоптоза – растворимого Fas-антигена у больных со злокачественными и доброкачественными новообразованиями костей // Вестник Российской Академии медицинских наук.-2001.-№3.-с.3-8.
    
16. Кушлинский Н.Е. Бритвин Т.А. Полякова Г.А. Аббасова С.Г. Баронин А.А. Богатырев О.П. Калинин А.П. Липкин В.М. Растворимый Fas-антиген (sFas) в сыворотке крови больных с опухолями надпочечников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001.-том 132, №10.-с.443-445.
    
17. Кушлинский Н.Е. Бабкина И.В. Аббасова С.Г. Любимова Н.В. Изгородин А.С. Алиев Б.М. Костанян И.А. Соловьев Ю.Н. Липкин В.М. Трапезников Н.Н. Изучение взаимосвязи между активностью щелочной фосфатазы и содержанием растворимого Fas-антигена (sFas) в сыворотке крови больных первичными и вторичными новообразованиями костей // Воронеж 2001 “Новое в онкологии” (под ред. И.В.Поддубной и Н.А.Огнерубова), выпуск 5. Изд-во Воронежской государственной медицинской академии им.Н.Н.Бурденко.-2001.-с.597-609.
    
18. Пирогов А.В., Аббасова С.Г., Дьякова Н.А., Кушлинский Н.Е., Дейчман Г.И.. Изменения в соотношении мембраносвязанной и растворимой форм CD95 (Fas) при отборе опухолевых клеток in vivо // Биохимия.-2002.-том 67, вып. 2.-с.286-292.
    
19. Кушлинский Н.Е., Бритвин Т.А., Полякова Г.А., Аббасова С.Г., Баронин А.А., Тишенина Р.С., Молчанова Г.С., Сельчук В.Ю., Пирогов Д.А., Богатырев О.П., Липкин В.М., Калинин А.П. Сравнительное исследование уровней растворимого Fas-антигена в сыворотке крови больных опухолями и опухолеподобными поражениями надпочечников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2002.-том 134, №8.-с.197-201.
    
20. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н., Кушлинский Н.Е. Fas-опосредованный апоптоз при раке предстательной железы // Глава в кн.: «Рак предстательной железы» (под ред. Н.Е.Кушлинского, Ю.Н.Соловьева, М.Ф.Трапезниковой) // М.-Редакционно-издательский совет при Президиуме РАМН.-2002.-с.250-280.
    
21. Kushlinsky N.E., Britvin T.A., Polyakova G.A., Abbasova S.G., Pirogov D.A.. Seltchuk V.Yu., Bogatyryev O.P., Lipkin V.M., Lyakina L.T., Baronin A.A., Kalinin A.P. Comparative study of sFas levels in the sera of patients with adrenal gland tumors and hyperplastic processes // Twelth international congress on anti-cancer treatment. – Proceeding book. – (Paris, February 4^th-7^th, 2002).-p.244.
    
22. Кушлинский Н.Е., Аббасова С.Г., Бабкина И.В., Соловьев Ю.Н., Тарасова Т.А., Петраев Ю.Г., Липкин В.М. Трапезников Н.Н. Стимуляторы ангиогенеза – фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), ангиогенин (ANG) и ингибитор апоптоза – растворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных остеосаркомой и опухолью Юинга. Сборник научных трудов конференции “Проблемы патологии сосудов у онкологических больных” под ред. проф. А.Н.Фокина и проф. А.В.Важенина // Челябинск.–2002.-с.63-64.
    
23. Кушлинский Н.Е., Полякова Г.А., Аббасова С.Г., Бритвин Т.А., Сельчук В.Ю., Пирогов Д.А., Богатырев О.П., Лякина Л.Т., Баронин А.А., Калинин А.П. Изучение механизмов апоптоза в первичных опухолях и при гиперпластических процессах надпочечников – основа разработки новых методов их патогенетической лекарственной терапии // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса “Человек и лекарство” (Москва, 8-12 апреля 2002г.) // М.-2002.-с.255.
    
24. Чеснокова А.А., Аббасова С.Г., Обушева М.Н., Лактионов К.П. Сравнительный анализ уровней растворимого Fas-антигена (sFas) в сыворотке крови больных раком и доброкачественными новообразованиями яичников // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса “Человек и лекарство” (Москва, 8-12 апреля 2002г.) // М.-2002.-с.503.
    
25. Кушлинский Н.Е., Бритвин Т.А., Полякова Г.А., Аббасова С.Г., Баронин А.А., Сельчук В.Ю., Поликарпова С.Б., Калинин А.П. Система активации плазминогена и ингибиторы апоптоза при патологии надпочечников. Труды Всероссийской конференции “Проблемы медицинской энзимологии. Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия” (Москва, 28-31 мая 2002г.) // М.-2002.-с.133-134.
    
26. Kushlinsky N.E., Britvin T.A., Abbasova S.G., Polyakova G.A., O.P. Bogatyrev O.P., Kalinin A.P., Lipkin V.M. Comparative study of soluble Fas-antigen (sFas) serum levels in patients with adrenal tumors // 18^th UICC International Cancer Congress (30 June-5 July) (Abstract book).-2002.-p.361.
    
27. Аббасова С.Г., Ламан А.Г., Шепеляковская А.О., Щепрова Ж.М. Эпитопное картирование Fas-антигена // Тезисы докладов VI чтений, посвященных памяти академика Ю.А.Овчинникова.-2002.-с.80.
    
28. Арзыкулова М.Ж., Кушлинский Н.Е., Никогосян С.О., Обушева М.Н., Ермилова В.Д., Аббасова С.Г., Горелова И.А. Растворимый Fas-антиген у больных новообразованиями яичников // «Вестник Казахского национального медицинского университета».-2002.-том 23, №3.-с.148-150.
    
29. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезникова М.Ф., Кушлинский Н.Е. Fas-опосредованный апоптоз при раке предстательной железы. Глава в книге: «Рак предстательной железы» под ред. Н.Е.Кушлинского, Ю.Н.Соловьева, М.Ф.Трапезниковой // М.-Редакционно-издательский совет при Президиуме РАМН.-2002.-с.250-280.
    
30. Бритвин Т.А., Кушлинский Н.Е., Аббасова С.Г., Пирогов Д.А., Поликарпова С.Б., Богатырев О.П., Калинин А.П., Сельчук В.Ю. Молекулярно-биологические исследования при опухолях надпочечников. Тезисы докладов X Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 7-14 апреля 2003г.) // М.-2003.-с.127.
    
31. Высоцкий М.М., Верулашвили Т.Г., Аббасова С.Г., Обушева М.Н., Липкин В.М., Манухин И.Б. Растворимый Fas-антиген (sFas) в сыворотке крови больных раком и простыми кистами яичников. В материалах докладов XI Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство» (Москва 19-23 апреля 2004г.) // М.-2004.-с.115.
    
32. Аббасова С.Г., Обушева М.Н., Высоцкий М.М., Чеснокова А.В., Манухин И.Б. Растворимый Fas-антиген у больных серозной аденокарциномой яичников. В материалах Российской научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии», посвященной 25-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 24-25 июня 2004г.) // Томск.-2004.-Часть II.-с.160-161.
    
33. Чеснокова А.В., Высоцкий М.М., Обушева М.Н., Карабеков У.К., Аббасова С.Г., Лактионов К.П. Показатели sFas и лептина, а также их соотношение у больных с новообразованиями яичников с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания. В материалах Конгресса «Национальные дни лабораторной медицины России-2004» (Москва, 20-22 октября 2004г.) // М.-2004.-с.120.
    
34. Чеснокова А.В., Высоцкий М.М., Обушева М.Н., Карабеков У.К., Аббасова С.Г., Лактионов К.П. Показатели sFas и лептина, а также их соотношение у больных с новообразованиями яичников с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания // Клиническая лабораторная диагностика.-2004.-№9.-с.12.
    
35. Кушлинский Н.Е., Сандыбаев М.Н., Казанцева И.А., Сомасундарам С., Скрипниченко М.Л., Джабаров А.К., Аббасова С.Г., Тулеуов А.Е. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови здоровых людей, больных раком и аденомой щитовидной железы. В материалах третьего Всероссийского тиреоидологического конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба» (Москва, 29-30 ноября 2004г.) // М.-с.185-186.
    
36. Борисов Д.А., Аббасова С.Г., Соловьев Ю.Н., Кузнецов И.Н., Бабкина И.В., Липкин В.М., Дурнов Л.А., Кушлинский Н.Е. Растворимая форма ключевого рецептора апоптоза – Fas-антигена (sFas) у детей, больных остеосаркомой и опухолью Юинга. В материалах III Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 26-28 октября 2004г.) // М.-2004.-с.403.
    
37. Аббасова С.Г., Обушева М.Н., Лякина Л.Т., Ермилова В.Д., Чеснокова А.В., Лактионов К.П. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных с эпителиальными опухолями яичников // Клиническая лабораторная диагностика.-2005.-№9.-с.18.
    
38. Сандыбаев М.Н., Казанцева И.А., Аббасова С.Г., Лякина Л.Т., Тулеуов А.Е. Растворимый Fas-антиген при заболеваниях щитовидной железы // Клиническая лабораторная диагностика.-2005.-№9.-с.23-24.
    
39. Обушева М.Н., Ермилова В.Д., Аббасова С.Г., Лякина Л.Т., Сатенова Ж.К., Тулеулов А.Е. sFas у больных новообразованиями яичников. В материалах XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 3-7 апреля 2006 г.) // М.-2006.-с.232.
    
40. Обушева М.Н., Ермилова В.Д., Аббасова С.Г., Лякина Л.Т., Костанян И.А., Липкин В.М. Интерлейкин-6 (ИЛ-6), растворимый Fas-антиген (sFas) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови больных новообразованиями органов женской репродуктивной системы. В материалах Х Российского онкологического конгресса (Москва, 21-23 ноября 2006 г.) // М.-2006.-с.224.
    
41. Аббасова С.Г., Щепрова Ж.М., Ламан А.Г., Шепеляковская А.О., Байдакова Л.К., Родионов И.Л., Кушлинский Н.Е. Эпитопное картирование человеческого Fas с помощью пептидного фагового дисплея // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2007.-том 44, №10.-с.395-400.