I. Данные по итогам эпидсезонов кэ за 2002-2006 гг. 5 Заведующая паразитологическим отделом фгуз «Центр гигиены и эпидемиологии в Санкт-Петербурге» Л. П. Антыкова. 5 Временные характеристики эпидемического сезона 6 клиническая эффективность йодантипирина при клещевом энцефалите 12
| Вид материала | Документы |
- План основных организационных мероприятий фгуз «Центр гигиены и эпидемиологии в Оренбургской, 290.58kb.
- Фгуз «Центр гигиены и эпидемиологии в Пермском крае», г. Пермь, ул. Куйбышева,, 52.02kb.
- Клиническая эффективность йодантипирина в терапии хронических гепатитов в и с эффективность, 114.07kb.
- Методическое пособие для работников молочной промышленности фгуз «центр гигиены и эпидемиологии, 2337.13kb.
- План мероприятий, приуроченных к Всемирному дню борьбы со спид в Республике Алтай Мероприятия, 35.2kb.
- Список органов по сертификации и испытательных лабораторий, осуществляющих аттестацию, 91.11kb.
- План основных организационных мероприятий фгуз «Центр гигиены и эпидемиологии в Оренбургской, 775.63kb.
- Ения здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Саха (Якутия)», 1137.13kb.
- Теоретические и методические основы, 877.57kb.
- Эколого-эпидемиологические аспекты клещевых инфекций на юге тюменской области, 264.26kb.
ЧАСТЬ I. НАУЧНЫЕ СТАТЬИ И ПУБЛИКАЦИИ
ПРИМЕНЕНИЕ ЙОДАНТИПИРИНА ПРИ КЛЕЩЕВОМ ЭНЦЕФАЛИТЕ
Клещевой энцефалит (КЭ) – природно-очаговая трансмиссивная (передающаяся иксодовыми клещами) вирусная инфекция, характеризующаяся преимущественным поражением центральной нервной системы. Заболевание отличается полиморфизмом клинических проявлений и тяжестью течения (от легких стертых форм до тяжелых прогредиентных).
В настоящее время заболевание регистрируется в Сибири, на Дальнем востоке, на Урале, а также центральных областях страны. В целях борьбы с данным грозным заболеванием в 1996 г. Сибирскими учеными был разработан и внедрен в практику противовирусный препарат йодантипирин для профилактики и лечения КЭ. С 1996 г. йодантипирин широко применяется на территории эндемичных очагов РФ - в Томской, Новосибирской, Омской, Кемеровской, Иркутской, Читинской, Самарской, Свердловской, Ленинградской, Московской, Архангельской, Челябинской и др. областях, а также в Красноярском, Алтайском крае, Республике Коми, Удмуртской Республике и др.
Результаты многочисленных клинических исследований и многолетний опыт применения йодантипирина врачами различных медицинских учреждений страны, подтвердили его высокую эффективность в профилактике и терапии КЭ. За все время применения препарата не было выявлено случаев возникновения у пациентов побочных реакций и осложнений, что подтверждает его высокую безопасность.
На сегодняшний день получены дополнительные статистические данные ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Санкт-Петербурге» и ГУЗ «Городская инфекционная больница № 30 им. С.П. Боткина» г. Санкт-Петербург за период 2002-2006 гг. по применению йодантипирина у более 20 тысяч пациентов, ещё раз подтверждающие его эффективность использования при КЭ.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЙОДАНТИПИРИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТКИ
И ЛЕЧЕНИЯ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА НА ТЕРРИТОРИИ
Г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГА
Ретроспективный анализ показателей экстренной профилактики КЭ
и заболеваемости КЭ в Санкт- Петербурге за 2002-2006 годы.
I. Данные по итогам эпидсезонов КЭ за 2002-2006 гг.
Заведующая паразитологическим отделом ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Санкт-Петербурге» Л.П. Антыкова.
На протяжении нескольких лет на территории г. Санкт-Петербурга наряду с вакцинопрофилактикой и применением специфического иммуноглобулина для экстренной профилактики при оказании помощи взрослому населению, в случае присасывании клеща, использовался препарат йодантипирин.
Препарат использовался на базе Городской инфекционной больницы № 30 им. С.П. Боткина г. Санкт-Петербург, для профилактики и лечения всех форм клещевого энцефалита у взрослого населения г. Санкт-Петербурга. Нами представлен эпидемиологический анализ данных по итогам эпидсезонов КЭ за период с 2002 по 2006 годы включительно.
Данные по временным характеристикам эпидемического сезона на территории г. Санкт-Петербурга и Ленинградской области представлены в таблице 1. Средняя продолжительность эпидемического сезона на данной территории составляет 169 дней.
Сводные данные по заболеваемости клещевым энцефалитом, среди лиц, обратившихся на пункты серопрофилактики г. Санкт-Петербурга в период с 2002 по 2006 годы представлены в таблице 2. Из таблицы видно, что общее число лиц, обратившихся составило 51197 человек, число лиц, которым был введен иммуноглобулин 15472 человека, экстренную профилактику йодантипирином за это время получили 20071 человек, что позволяет говорить о статистически значимой выборке при оценке результатов действия йодантипирина для профилактики и лечения КЭ.
Таблица 1.
Временные характеристики эпидемического сезона
в Санкт-Петербурге.
| Начало сезона | 1 апреля – 4 апреля | |
| Окончание сезона | 10-15 октября | |
| Длительность, дни | Минимум 152 дня | Максимум 186 дня |
Таблица 2.
Сводный анализ заболеваемости среди лиц, обратившихся на пункты серопрофилактики г. Санкт-Петербурга за 2002-2006 гг.
| годы | 2002 | 2003 | 2004 | 2005 | 2006 | Итого Абс. чис | % |
| 1.Обращение на пункт серопрофилактики по СПб | |||||||
| Всего | 7273 | 15997 | 9732 | 7633 | 10562 | 51197 | 100% |
| Взрослые | 3935 | 12185 | 7186 | 5753 | 8030 | 37089 | 72% |
| Дети | 3338 | 3812 | 2546 | 1880 | 2532 | 14108 | 28% |
| 2. Введен иммуноглобулин | |||||||
| Всего | 3059 | 3710 | 3217 | 3003 | 2483 | 15194 | 100% |
| Взрослые | 1194 | 661 | 1305 | 1505 | 609 | 5274 | 34% |
| Дети | 1865 | 3049 | 1912 | 1498 | 1874 | 10198 | 66% |
| 3. Проведена экстренная профилактики йодантипирином | |||||||
| Всего | - | 8122 | 3633 | 3195 | 5121 | 20071 | 100% |
| Взрослые | - | 8122 | 3633 | 3195 | 5121 | 20071 | 100% |
| Дети | - | - | - | - | - | - | - |
| 4. Летальные исходы от КЭ | |||||||
| Всего | 2 | 1 | 2 | - | - | 5 | Взросл. |
| 5. Заболело КЭ из числа получивших иммуноглобулин | |||||||
| Всего | 7 | 5 | 3 | 1 | 1 | 17 | 100% |
| Взрослые | - | 1 | - | 1 | 1 | 7 | 18% |
| Дети | 7 | 4 | 3 | - | - | 10 | 82% |
| 6. Заболело КЭ из числа получивших йодантипирин | |||||||
| Всего | 12 | 10 | 4 | - | 2 | 28 | 100% |
| Взрослые | 12 | 10 | 4 | - | 2 | 28 | 100% |
| Дети | - | - | - | - | - | - | - |
Данные по заболеваемости клещевым энцефалитом среди лиц, получивших профилактику иммуноглобулином или йодантипирином, представлены в таблице 3. Из 15472 человек, получивших гамма-глобулин, заболело 17 человек, что в процентном соотношении составляет 0,11 %; из них лихорадочную форму перенесли 11 человек (0,071 %), менингиальную форму – 4 человека (0,025 %), менингоэнцефалитическую форму – 2 человека (0,012 %). Из 20071 человек получивших профилактику йодантипирином заболело 28 человек, что в процентном соотношении составляет 0,14 %; из них лихорадочную форму перенесли 13 человек (0,064 %), менингиальную форму – 12 человек (0,059 %), менингоэнцефалитическую форму – 3 человека (0,014 %). Сравнение между собой процентных соотношений заболевших среди лиц, получивших профилактику гамма-глобулином и йодантипирином, позволяет сделать вывод о степени эффективности йодантипирина для профилактики КЭ (таблица 3).
Таблица 3.
Заболеваемость клещевым энцефалитом среди лиц, получивших экстренную профилактику иммуноглобулином и йодантипирином и не получивших экстренную профилактику за период 2002-2006гг.
| | Количество человек | Количество заболевших человек | Формы заболевания | |
| Абс. ч. заболевших | % заболевших среди получивших профилактику | |||
| Профилактика иммуноглобулином | 15194 | 17 | 0,11 | Лихорадочная – 11 Менингиальная – 4 Менингоэнцефалитическая – 2 |
| Профилактика Йодантипирином | 20071 | 28 | 0,14 | Лихорадочная – 11 Менингиальная – 14 Менингоэнцефалитическая – 3 |
| Лица, не получившие экстренной профилактики | 15932 | 354 | 2,2 | Лихорадочная – 142 Менингиальная – 164 Менингоэнцефалитическая – 41 Полиоэнцефалитическая – 7 |
Полученные данные, свидетельствуют о том, что процент заболевших среди лиц, не получивших экстренной профилактики, в несколько раз выше (2,2 %), чем среди лиц, получивших экстренную профилактику йодантипирином (0,14 %).
Вывод:
При анализе многолетних данных по сравнительной эффективности применяемых для профилактики КЭ препаратов (специфический гамма-глобулин и йодантипирин), можно сделать предварительный вывод по их идентичности.
Ретроспективный анализ медицинской документации заболевших клещевым энцефалитом (По материалам Городской инфекционной больницы № 30 им. С.П. Боткина
г. Санкт-Петербург)
II. Клинико-лабораторная характеристика клещевого энцефалита Северо-Западного региона
Число пострадавших от инфестации клещами за период с 2002 по 2006 годы составляло 51197 взрослых. В 39,20 % случаев (20071 чел.) была проведена химиопрофилактика йодантипирином по схеме: по 0,9 г - 3 дня, по 0,6 г – 3 дня, по 0,3 г – 5 дней. Из них заболели клещевым энцефалитом 28 человек, что составило 0,14 % от числа лиц, получивших химиопрофилактику.
Профилактика иммуноглобулином в течение пятилетнего периода была проведена 15194 пациентам, что составило 29,68 %. Из данной группы число заболевших – 17 человек (в т.ч. взрослых 7 человек, остальные дети), что составило 0,11 %. В остальных случаях никакой профилактики пострадавшие от инфестации клещами не получали (отсутствие иммуноглобулина в 2002 году, позднее обращение и наличие медицинских противопоказаний). Общий охват экстренной профилактики за 5 лет составил 68,88 % от числа обратившихся с укусами клеща.
В остальных случаях 15932 пациентам, что составило 31,12 %, никакой профилактики пострадавшие от инфестации клещами не получали (не обращались, позднее обращение и наличие медицинских противопоказаний), из них заболели КЭ 354 человека – 2,2 %.
Отдельные расхождения цифр между данными эпидемиологического и клинико-лабораторного анализа обусловлены включением в разработку историй болезни, как жителей Санкт-Петербурга, так и иногородних лиц.
В общую разработку взято 273 истории болезни из общего числа пациентов за этот период. 19 историй болезни дублировались в связи с повторной госпитализацией в стационар одних и тех же пациентов (для проведения контрольной люмбальной пункции на поздних сроках 35-112 день болезни). Остальная часть историй оказалась недоступной, в связи с разработкой по запросу кафедральных отделений медицинских вузов города.
Все истории сформированы в 4 рабочие группы.
1-ая группа – 227 человек – лица, не получившие экстренную профилактику.
2-ая группа – 7 человек – лица, получившие экстренную профилактику специфическим иммуноглобулином.
3-я группа – 31 человек – лица, получившие экстренную профилактику йодантипирином.
3 человека не полностью провели курс йодантипирина: – в течение 3 дней и один из них на 4-й день платно провел серопрофилактику иммуноглобулином в коммерческой поликлинике, где, по-видимому, не учли факт уже начатой больным химиопрофилактики. В связи с этим, заболевшими клещевым энцефалитом после экстренной химиопрофилактики следует считать 28 человек.
4-я группа – 8 человек – лица, получившие лечение йодантипирином в остром периоде заболевания.
Из общего числа больных:
Мужчины – 59,7 % (136 + 5 + 18 + 4 = (163)
Женщины – 40,3 % (91 + 2 + 13 + 4 = 110)
Всем больным в первые дни пребывания проводили стандартное клинико-биохимическое обследование и расширенное бактериологическое и вирусологическое обследование: кровь на гемокультуру, определение антител Ig M вируса КЭ в крови, определение антител Ig M + IgG к Borrelia burgdorferi, РМА с лептоспирозным антигеном, определение антител к вирусу ГЛПС методом РНИФ и ИФА, серологическое исследование РСК с антигенами гриппа АО, А1, А2, В, с антигенами парагриппа I, II , III, АД, РС, РСК с орнитозным Аг, РНГА с менингококковыми Антигенами групп А, В, С, РСК с кокксиелами Бернета.
При ликворологическом исследовании проводили экспресс-анализ на наличие пневмококка, гемофильной палочки, менингококка группы А, В, С, чтобы исключить иную природу менингита у больных. Всем больным также осуществляли посев ликвора, исследование ликвора на ВК пленку, определяли РНК энтеровируса методом ПЦР в ликворе. У большинства больных после 2003 года определяли ПЦР антиген вируса КЭ в ликворе, иногда Ig M в ликворе.
Практически у всех больных не регистрировались микст-случаи инфекционных заболеваний, за исключением Лайм-Боррелиоза и одного наблюдения КЭ совместно с гриппом.
Больные инфицировались преимущественно в лесах Ленинградской области и 16 человек в других регионах (Псковской, Новгородской, Калужской, Петрозаводской областях). У одного больного нападение клеща было зарегистрировано в пригородах Праги. 2 случая инфестации зафиксировано в лесопарковых массивах на территории Санкт-Петербурга.
Длительность предполагаемого инкубационного периода учитывалось только у больных с установленной инфестацией клещом. Сроки инкубации были, примерно, одинаковыми во всех группах. В других случаях, где пациенты указывали на «смахивание клеща с поверхности тела, купание в реках и прудах, употребление сырого коровьего и козьего молока» установить инкубационные сроки было затруднительно, но, по-видимому, инокуляция вируса произошла через неповрежденные кожные покровы или слизистые.
Принимая во внимание существенное число лиц пенсионного возраста, выезжающих на дачные участки, у 38,5 % больных была фоновая соматическая патология: гипертоническая болезнь II стадии в сочетании с ИБС, атеросклеротическим кардиосклерозом. Тяжелой сопутствующей патологии с приемом нейролептиков или других токсических лекарственных препаратов не выявлено. Самый молодой средний возраст был в группе больных, получивших экстренную серопрофилактику платно 34,42 ± 11,32 лет, но в силу малочисленности 3-х сравниваемых групп с основной группой (без какой-либо профилактики) определить достоверность полученных показателей не представлялось возможным. Однако определенные тенденции удалось выявить.
Наиболее короткие сроки пребывания в стационаре выявлены у больных, получивших химиопрофилактику йодантипирином 19,4 ± 19,2 дней и у больных, лечившихся йодантипирином – 20,5 ± 10,2 дней, что может свидетельствовать о положительном эффекте лечения этим препаратом. При этом и наименьшая продолжительность заболевания наблюдалась именно у этих больных, 31,03 ± 10,01 день по сравнению с аналогичными показателями в других группах.
Однако сроки лихорадочного периода не отличались от сроков у больных с иммунопрофилактикой (15,7 и 15,1 дней). Хотя период фебрильной лихорадки у них тоже был короче 7,63 ± 4,13 дней.
У 49 больных менингиальный синдром не регистрировался при поступлении, в основном это были больные лихорадочной формой КЭ. У части больных при наличии слабо выраженных менингиальных симптомов после исследования спинномозговой жидкости цитоз был в пределах нормы. С другой стороны у 5 % больных от всех групп был выявлен ликвороменингит. Они перенесли легкую форму инфекции.
Течение заболевания у лиц, получивших профилактику йодантипирином
Инфестация клещами происходила в основном в лесопарковых массивах Ленинградской области. Исследование клеща методом ИФА проведено у 9 человек (30 %).
Заболевание у него протекало доброкачественно в менингиальной форме, среднетяжелое течение в течение 28 дней. У него развился менингит легкой формы с максимальным цитозом 65 клеток в 1 мкл и санацией ликвора (11 клеток в 1 мкл) к 25-му дню болезни.
1 больной 22 лет был вакцинирован отечественной вакциной за год до заболевания с нарушением схемы (не проведена ревакцинация). Лихорадочная форма клещевого энцефалита у этого больного подтверждена методом ИФА с обнаружением в крови IgM от 16-го и 20-го дней болезни. IgM из ликвора выделить не удалось. Предположительно инкубационный период составил 10 дней, что короче среднестатистического показателя. Клещевой энцефалит имел среднетяжелое течение с лихорадочным периодом до 10 дней, из которых 9 дней – лихорадка была фебрильной. При этом больной предъявлял жалобы на боли в мышцах шеи, тяжесть в голове. Ликворологические данные позволили отменить менингит (цитоз 5 клеток в 1 мкл). Клинические явления быстро купированы и в течение 12 дней получено клиническое выздоровление.
Больные поступали в среднем на 11 день болезни в удовлетворительном состоянии 4 человека, в состоянии средней тяжести – 26 человек. Из 31 больного у 8 человек отсутствовала сопутствующая патология. Осложнений не было во время профилактики и в период лечения.
У 1-го больного выявлено повышение титра антител к гриппу А1 (1:80 – 1:160) при минимальных катаральных проявлениях.
Обнаружение в крови Ig M выявляли в сроки 14,07 ± 6,53, самое раннее – на 4-й день болезни. В динамике заболевания Ig M обнаруживали на 31,2 ± 19,8 день болезни. Максимальные сроки обнаружения Ig M – на 68-й день болезни.
Длительность лихорадочного периода 15,17 ± 5,1 дней была меньше, чем у больных, получивших профилактику иммуноглобулином и у больных в общей группе (18,1 ± 8,3 дней). У 3-х больных лихорадочная реакция отсутствовала.
В целом заболевание протекало доброкачественно и без осложнений у всех пациентов.
В сводной таблице 1 представлены клинические формы КЭ у всех групп. Из 273 больных наиболее часто встречалась менингиальная форма – 124 человека, что составило 45,4 %, на втором месте по частоте зарегистрирована лихорадочная форма 108 больных – 39,5 %. Важно подчеркнуть, что частота этих форм сохранялась во всех исследуемых группах. Очаговые формы КЭ встречались сравнительно редко. Из 7 зарегистрированных случаев очаговой формы в 4-х наблюдались летальные исходы (все – в группе больных без профилактики, у трех больных менингоэнцефалитическая форма с отеком – набуханием головного мозга и у 1 – полиоэнцефаломиелитическая форма). Процент летальности в группе больных (227 человек) по нашей выборке составил 1,76 %.
В целом КЭ за последние 5 лет в 71 % протекал в форме средней тяжести, 12 % больных перенесли тяжелую форму и 16,8 % - легкую форму.
Таким образом, при проведении экстренной химиопрофилактики йодантипирином, как следует из таблицы 1, наиболее часто встречаются лихорадочная и менингиальная формы – 35,3 % и 45,1 % соответственно. У 2-х больных КЭ имел инаппарантную форму с незначительно выраженной клиникой. Заболевания в большинстве своем протекали благополучно. Лишь при очаговой форме с длительной симптоматикой парезов больной выписался на реабилитацию в неврологическое отделение.
Таблица 1. Сводная таблица клинических форм КЭ (всего)
| Клинические формы/кол-во больных | Без профилактики | Профилактика иммуноглобулином | Профилактика йодантипирином | Лечение йодантипирином | Общая сумма | % |
| Всего 227 ч. 83,1% | Всего 7 чел. 2,5% | Всего 31 чел. 11,3% | Всего 8 чел. 2,9% | Всего 273 чел. | 100% | |
| Инаппарантная форма | 0 | | 2 | | 2 | |
| Лихорадочная форма | 91 | 2 | 11/35,3% | 4 | 108 | 39,5% |
| Менингеальная форма | 105 | 4 | 14/45,1% | 1 | 124 | 45,4% |
| Менингоэнцефалитическая | 26 | 1 | 3 | 2 | 32 | 11,7% |
| Полиоменингоэнцефалитическая | 5 | | | 1 | 6 | 2,5% |
| Полиоэнцефаломиелитическая | | | 1 | | 1 | |
| Форма тяжести: | | | | | | |
| Легкая + инаппарантная | 35 | | 9 | 2 | 46 | 16,8% |
| Средняя | 159 | 7 | 22 | 6 | 194 | 71,0% |
| Тяжелая | 33 | | | | 33 | 12,0% |
Выводы.
Таким образом, при сравнительном изучении клинико-лабораторной картины клещевого энцефалита мы получили следующие данные:
1. Заболеваемость КЭ у лиц, получивших химиопрофилактику йодантипирином в 15 раз – 0,14 %, чем у лиц без экстренной профилактики – 2,2 %.
2. Инкубационный период несколько длиннее, чем у группы лиц без профилактики, но лихорадочный период короче на этапе фебрильного и субфебрильного подъема.
3. Плеоцитоз с меньшим количеством у пациентов, получивших профилактический курс йодантипирина, был достоверно меньше, чем в группе без профилактики. При этом санация цереброспинальной жидкости происходила быстрее и эффективнее в группе лиц, получивших химиопрофилактику.
4. В целом длительность заболевания и сроков пребывания в стационаре у больных, получивших профилактику йодантипирином, по сравнению с продолжительностью заболевания у лиц, без профилактики и получивших серопрофилактику по факту инфестации клещом, была короче.
5. Получены хорошие результаты лечения 8 больных йодантипирином по установленной схеме с первых дней заболевания (у всех больных не было тяжелых форм КЭ, более короткий лихорадочный период, благоприятные исходы).
6. Не выявлено никаких негативных клинических проявлений в течении КЭ при применении химиопрофилактики у больных препаратом йодантипирин.
7. Индуктор интерферона йодантипирин может быть использован для проведения профилактики КЭ, а также для проведения курса лечения в случае отсутствия химиопрофилактики.
Главный врач больницы № 30 имени С.П. Боткина г. Санкт-Петербурга Яковлева А.А.
Ответственные исполнители:
врач-инфекционист организационно-методического отдела инфекционной службы Комитета по здравоохранению правительства Санкт-Петербурга Андреева Н.В., врач-инфекционист, кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней Санкт-Петербургского медицинского университета Котлярова С.И.