Geum.ru

Заболевания шейки матки при беременности (современные аспекты диагностики и тактика ведения) 14. 00. 01 Акушерство и гинекология

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Научная новизна исследования
Практическая значимость работы
Положения, выносимые на защиту
Апробация работы
Реализация полученных результатов
Структура диссертации
Основное содержание работы
Результаты исследования и их обсуждение
Состав микрофлоры у обследованных беременных
Подобный материал:
1   2   3   4   5

Научная новизна исследования



Впервые определена частота и структура заболеваний шейки матки у беременных, а также факторы риска их возникновения. Показана роль урогенитальной инфекции в развитии различных доброкачественных заболеваний шейки матки.

Впервые определены кольпоскопические и цитологические особенности доброкачественных заболеваний шейки матки у беременных.

Доказана значимость трансвагинального ультразвукового метода исследования с цветовым допплеровским картированием (ЦДК) и трехмерной реконструкцией изображения в оценке состояния шейки матки у беременных. Впервые разработаны ультразвуковые критерии гестационных изменений шейки матки и ее объемного кровотока в норме и при ее различных заболеваниях. Определены ультразвуковые прогностические критерии течения беременности у пациенток с оперированной шейкой.

Впервые в отечественной практике определены клинические, кольпоскопические, ультразвуковые, морфологические и иммуногистохимические особенности истинных и децидуальных полипов цервикального канала у беременных. Определены четкие показания к проведению полипэктомии у беременных.

Выявлены особенности течения различных доброкачественных заболеваний шейки матки во время беременности. Оценено состояние местного иммунитета у беременных с различными доброкачественными заболеваниями шейки матки.

Определены частота и характер гестационных осложнений у беременных с доброкачественными заболеваниями шейки матки.

Разработана тактика ведения беременных с доброкачественными заболеваниями шейки матки.

Определены показания к применению хирургических методов диагностики и лечения различных доброкачественных заболеваний шейки матки.

Оценено влияние различных доброкачественных заболеваний шейки матки на исход беременности.


Практическая значимость работы


Обоснована необходимость комплексного обследования (кольпоскопическое, цитологическое и вирусологическое исследования) беременных при первичном обращении с целью раннего выявления патологии шейки матки.

Выявлены клинические, кольпоскопические и цитологические особенности доброкачественных заболеваний шейки матки у беременных. Разработаны ультразвуковые критерии состояния шейки матки у беременных в норме и при различных патологических состояниях, определена их диагностическая и прогностическая значимость.

Показаны характер и степень снижения местного иммунитета у беременных при различных доброкачественных заболеваниях шейки матки, необходимость и способ его коррекции.

Определены особенности течения беременности у женщин с доброкачественными заболеваниями шейки матки.

Разработана тактика ведения беременных с различными доброкачественными заболеваниями шейки матки. Определены четкие показания к проведению биопсии шейки матки, полипэктомии, удалению кондилом. Оценены преимущества применения радиоволнового метода при хирургических вмешательствах на шейке матки у беременных.

Результаты исследования найдут применение в практическом здравоохранении, женских консультациях, гинекологических и акушерских стационарах.

Положения, выносимые на защиту:


1. Частота доброкачественных заболеваний шейки матки у беременных составляет 78,6%, всегда сопровождается воспалительными изменениями, цервикальные интраэпителиальные неоплазии (ЦИН) наблюдаются в 33,6% случаев, полиповидные образования цервикального канала в 9,3%, эктопии в 24,0%.

2. Течение доброкачественных заболеваний шейки матки у беременных характеризуется прогрессированием и наличием клинических проявлений, появлением аномальных кольпоскопических картин и развитием децидуоза. Частота децидуоза составляет у беременных с неизмененной шейкой матки 17,0%, с эктопией — 46,1%, с эктропионом — 33,9%, с ЦИН — 35,5%, после применения инвазивных методов лечения предрака — 38,0%.

3. В программы обследования беременных при взятии их на учет целесообразно включение расширенной кольпоскопии, цитологического скрининга, обследование на ПВИ для раннего выявления и формирования группы с доброкачественными заболеваниями шейки матки, требующими динамического наблюдения и активного ведения.

4. Тактика ведения беременных с заболеваниями шейки матки должна быть активной, дифференцированной в зависимости от выявленной патологии, предполагает комплексное динамическое кольпоскопическое, цитологическое и ультразвуковое обследование, обязательное лечение урогенитальной инфекции, своевременное применение хирургических методов диагностики и лечения и проведение профилактики гестационных осложнений.


Апробация работы


Результаты исследования доложены на ежегодных семинарах и научно-практических конференциях МОНИИАГ, Всероссийском форуме «Мать и дитя» (2006, 2007, 2008 гг.), международных конференциях (2007, 2008). Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого Совета МОНИИАГ от 27 мая 2008 года.

Реализация полученных результатов



Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику МОНИИАГ, отделений родильных домов и женских консультаций г. Люберцы и Раменской ЦРБ; используются в качестве лекционного материала на курсах повышения квалификации для практических врачей Московской области.

По теме диссертации опубликовано 42 печатных работ, получено положительное решение о выдаче патентов на изобретения

«Способ диагностики невынашивания беременности» № 2007105843 от 16.02.2007 г.

«Способ диагностики полипов шейки матки во время беременности» № 2006144315/14(048379) от 14.12.2006.

Структура диссертации



Диссертация изложена на 295 стр. машинописного текста, состоит из 6 глав, которые включают введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов исследования, выводы, практические рекомендации. Список литературы содержит 295 источников, из них 144 отечественных авторов и 151 зарубежных.

Иллюстрирована 48 таблицами и 78рисунками.


ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ


Материал и методы исследования


С целью разработки тактики ведения беременных с патологией шейки матки, а также определения гестационных изменений шейки матки было проведено обследование 700 беременных, составивших 3 группы:

I основную группу составили 300 беременных, которым было проведено скрининговое обследование с целью определения частоты и структуры заболеваний шейки матки;

II контрольную группу составили 100 беременных с неизмененной шейкой матки, наблюдавшихся с I триместра гестации для выявления гестационных изменений шейки матки;

III основную группу составили 300 беременных с доброкачественными заболеваниями шейки матки, находившихся под наблюдением с I триместра гестации для выявления особенностей их течения и влияния на гестационный процесс, которые в зависимости от вида патологических изменений шейки были разделены на подгруппы:

IIIА подгруппа — 108 пациенток с эктопией и эктропионом шейки матки;

IIIВ подгруппа — 72 беременные с полиповидными образованиями цервикального канала;

IIIС подгруппа — 50 пациенток, у которых беременность наступила после инвазивных методов лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий шейки матки;

IIID подгруппа — 25 беременных с лейкоплакией шейки матки;

IIIE подгруппа — 45 беременных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией.

Большинство пациенток I и III групп были в возрасте 19—25 лет (40,0% и 39,4% соответственно), во II группе доминировали беременные 30—35 лет (31,6%). Анализ перенесенных гинекологических и экстрагенитальных заболеваний обследованных беременных не выявил достоверных различий.

Для выполнения поставленных в работе задач при обследовании женщин были использованы следующие методы:

— общеклинические: общий и акушерский анамнез, преморбидный фон, лабораторные исследования;

— бактериологические: качественный и количественный состав микрофлоры влагалища, цервикального канала, микробиологическое исследование; ПЦР диагностика урогенитальной инфекции, включая ВПЧ в клинической лаборатории МОНИИАГ;

— расширенная кольпоскопия проводилась с помощью кольпоскопа «Leisegang» (Германия) при увеличении в 15 раз с целью выявления и конкретизации изменений эпителиального покрова шейки матки, для документирования кольпоскопических картин использовалась видеоприставка. При оценке кольпоскопических картин мы использовали международную терминологию кольпоскопических терминов, принятую в 1990 г. на Всемирном конгрессе по патологии шейки матки и кольпоскопии в Риме и обновленную Международной ассоциацией по патологии шейки матки кольпоскопии в Барселоне в 2003 г.;

— цитологическое исследование мазков с экзо- и эндоцервикса по Папаниколау (Pap-smear-test) в I, II и III триместрах беременности;

— ультразвуковое исследование проводилось на ультразвуковых аппаратах «Aspen» (Acuson), «Voluson-730» (Kreiz Technik) и Accuxix XQ-EXP (Medison) с применением трансвагинальных мультичастотных датчиков 5— 7 МГц, включая цветное допплеровское картирование (ЦДК) и импульсную допплерометрию влагалищной части шейки матки с определением индекса резистентности (ИР), оценивались количественные показатели объемного кровотока: индекс васкуляризации (VI), индекс кровотока (FI). Трехмерная реконструкция объема шейки матки в сроки 5—6, 12, 16, 22—24 недель и 34—36 недель (в отделении перинатальной диагностики МОНИИАГ под руководством д.м.н. Титченко Л.И.);

— морфологический: исследование биоптатов шейки матки, удаленных кондилом, полиповидных образований шейки матки;

— иммуногистохимический: определение распределения эстрогенных и прогестероновых рецепторов в полиповидных образованиях цервикального канала;

— иммунологический: определение содержания иммуноглобулинов отдельных изотопов IgG, IgA, IgM в вагинально-цервикальном смыве у беременных при различных заболеваниях шейки матки в разные сроки гестации до и после применения терапии, а также у беременных без патологии шейки матки;

— статистический: обработку полученных результатов производили на персональном компьютере Intel Pentium IV - 600 с применением стандартных пакетов программ прикладного статистического анализа (GraphPad Instant, Statistica for Windows v.4.0, Microsoft Excel 2001 и др.) Проверку гипотез о равенстве двух средних проводили с помощью t-критерия Стъюдента. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии значимых различий или факторных влияний) принимали 0,05.


РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ


При анализе анамнестических данных обследованных беременных обращали внимание на наличие факторов риска развития заболеваний шейки матки. При этом у пациенток I и III групп отмечена большая частота раннего (до 16 лет) начала половой жизни (23,0% и 20,6% соответственно) и активного курения (40,0% и 46% соответственно) по сравнению с контрольной группой (17,0% и 19,0%).

Заболевания шейки матки отмечались чаще у повторнобеременных женщин (в I группе — 70,7%; в III группе — 71,0%), анамнез которых был значительно чаще отягощен репродуктивными потерями (29,0% и 3,6%) и искусственными абортами (37,3% и 40,3% соответственно). Среди пациенток контрольной группы первобеременные составили 46,0%, невынашивание беременности отмечалось в анамнезе у 24,0%, медицинские аборты — у 28,0% женщин.

Согласно мнению многих исследователей (Прилепская В.Н., Роговская С.И., 2007), большую роль в развития заболеваний шейки матки играют урогенитальные инфекции. У пациенток всех групп отмечалась высокая частота заболеваний, передаваемых половым путем (63,0%, 68,0% и 59,3%). Но хронические воспалительные заболевания гениталий чаще отмечались у пациенток с заболеваниями шейки матки (22,6% и 29,0%), чем в контрольной группе (19,0%).

Кроме того, различные заболевания шейки матки в анамнезе преобладали у пациенток I и III групп (66,0% и 67,3% соответственно), причем их лечение до наступления настоящей беременности проводилось лишь в 18,6% и 26,0% случаев соответственно, в то время как во II группе все 44% женщин с заболеваниями шейки получили адекватную терапию в прегравидарный период.

Это, безусловно, способствовало высокой частоте (78,8%) заболеваний шейки матки у беременных I группы, выявленных с помощью кольпоскопии. Нормальные кольпоскопические картины наблюдались лишь в 21,2% случаев. К ним относился оригинальный многослойный плоский эпителий (МПЭ) — 18,6% и эктопия без признаков воспаления — 6,1%.

В
структуре заболеваний шейки матки у беременных I группы доминировали экзоцервициты, эндоцервициты и кондиломы. У каждой третьей пациентки выявлена ЦИН разной степени. В 1% диагностирован инвазивный рак шейки матки (рис. 1).

Рис. 1. Структура заболеваний шейки матки у беременных I группы.


Прежде чем определить особенности различных заболеваний шейки матки у беременных, мы провели тщательную оценку гестационных изменений шейки матки в норме. Она показала, что ими являются:

— появление отечности эпителия, усиление продукции секрета;

— незначительное зияние наружного зева, увеличение в размерах желез. Со II триместра наблюдается увеличение шейки матки в размерах, усиление васкуляризации, смещение стыка эпителия в сторону эктоцервикса- физиологическая эктопия (ectopia gravidarum): в 22,0% случаев во II и в 24,0% в III триместрах;

— немые иоднегативные зоны определяемые только во II и III триместрах (16,0% и 28,0% соответственно).

Гестационные изменения во всех структурах шейки матки: эпителий, железы и строма, прогрессировали со сроком гестации и затрудняли кольпоскопическую оценку состояния шейки матки.

В
первые определена частота децидуоза шейки матки у беременных с неизмененной шейкой в разные триместры гестации, которая составила 8,0%, 12,0% и 17,0% соответственно. При заболеваниях шейки матки его частота значительно больше, особенно на фоне эктопии и после операций на шейке матки, проведенных в прегравидарный период (рис. 2).


Рис. 2. Частота децидуоза шейки матки у беременных.


Известно, что под любой аномальной кольпоскопической картиной может скрываться вся гамма морфологических признаков эпителиальных неоплазий и преклинического рака (Бауэр Г., 2002). Тем не менее, кольпоскопия позволила выявить особенности различных заболеваний шейки матки у беременных. Так, для эктопии было характерно прогрессирующее увеличение в размерах, нечеткость контуров, усиление продукции слизи. Сосочки цилиндрического эпителия в зоне эктопии в течение гестации удлиняются, возвышаются, имеют насыщенно ярко-красный цвет, иногда приобретают сходство с полипами или становятся похожими на кондиломы.

Количество выводных протоков и размеры функционирующих желез резко увеличиваются, вокруг них появляется белые эпителиальные ободки («ороговевающие» железы). Наблюдается усиленная васкуляризация с формированием сосудистых сетей (рис. 3).

Рис. 3. Эктопия.

В данном исследовании впервые показано, что полиповидные образования цервикального канала у беременных бывают двух видов: истинные полипы, которые определялись в 61,1% случаев и характеризовались наличием ножки, разнообразием форм и размеров, большой частотой деструктивных изменений, и

Рис. 4. Истинный полип

цервикального канала. децидуальные псевдополипы, выявляемые в 38,9%. Децидуальные псевдополипы чаще были множественными, располагались на широком основании без сосудистой ножки, имели гладкую поверхность, аморфную структуру и неровные контуры (рис. 4).

Все полиповидные образования имели тенденцию к росту по мере прогрессирования беременности.

Лейкоплакия шейки матки в 44% случаев были представлены тонкими формами, причем проба Шиллера у каждой третьей пациентки оказалась неспецифичной в связи с неравномерным накоплением гликогена, наличием децидуальной инфильтрации стромы и обильной васкуляризации.

Во время беременности в 20% случаев наблюдалось увеличение размеров лейкоплакии, в 16,0% случаев уменьшение размеров после противовоспалительного и иммунокоррегирующего лечения, но в большинстве (64,0%) случаев размеры лейкоплакии оставались без изменений.

Кондиломы шейки матки во время беременности, как правило, увеличивались в размерах, иногда достигая гигантских размеров.


Рис. 5. Кондилома шейки

матки ЦИН во время беременности почти в половине (48,9%) случаев регрессировали под влиянием терапии и только в одном случае наблюдался прогрессирование ЦИН II- III во время беременности до развития инвазивного рака, в остальных случаях ЦИН наблюдалась стабилизация процесса.

Цитологическое исследование цервикальных мазков по Папаниколау (Пап-мазков) остается основным методом скрининга предраковых заболеваний шейки матки. Основной целью цитологического исследования является выявление морфологических особенностей клеток, характеризующих патологический процесс. Метод дает возможность оценить структуру и клеточный уровень повреждения тканей, попавших в мазок-отпечаток, и позволяет выявить предраковые изменения за 3—5 лет до развития рака шейки матки. По данным В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской (2001), Г.Н. Минкиной (2001) точность метода составляет 79,2—93,4%. Результаты проведенной нами работы показали высокую информативность цитологического метода исследования и позволили определить специфические особенности этого метода у беременных.

Цитологическими особенностями всех доброкачественных заболеваний шейки матки являлось преобладание мазков второго типа. Они наблюдались в IIIA подгруппе в 69,4%; в IIIB — 86,0%; в IIIC — 86,1%; в IIIД — в 76,0% и в IIIЕ — в 0,5% случаев, в то время, как в контрольной группе — лишь у 33,0% беременных. Третий тип мазка доминировал у пациенток с ЦИН (95,5%) и не наблюдался у беременных с неизмененной шейкой матки (II группа). Гипер- и паракератоз также преобладал у беременных с ЦИН (57,7%), на фоне эктопии она наблюдался у 14,8%, полиповидных образований цервикального канала — у 19,4%, после операций на шейке матки — у 32,0%, при лейкоплакии — у 20,0% беременных. В контрольной группе гипер- и паракератоз встречался в 14,0% случаев.

Цитологические признаки папилломавирусного поражения шейки матки были — у 12,0% беременных II группы только во II и III триместрах беременности.

В IIIА подгруппе койлоциты в сочетании с дискератозом МПЭ были выявлены в I триметре в 7,4% случаев, во II триместре в 25,9% и у каждой третьей (31,5%) в III триместре беременности.

В IIIВ подгруппе признаки папилломавирусного поражения шейки матки были обнаружены у каждой пятой беременной (20,8%).

Несмотря на радикальное лечение и строгое последующее наблюдение, за пациентками из IIIС подгруппы, частота рецидивов CIN, которые преимущественно являлись продолжением папилломавирусной инфекции (наличие койлоцитов), в этой подгруппе составила 4,0%. В IIIД подгруппе койлоциты определялись у половины (56,0%) пациенток. Чаще всего признаки папилломавирусного поражения шейки матки были обнаружены в IIIЕ подгруппе у (73,3%) в I триместре и у (77,7%) беременных во II триметре беременности.

Представленные данные еще раз подтверждают, что цитологический метод исследования в настоящее время остается ведущим в диагностике заболеваний шейки матки. К сожалению, до сих пор среди гинекологов существует ошибочное мнение об опасности углубленного цитологического обследования шейки матки у беременных из-за возможных осложнений беременности. В то же время высокая выявляемость патологии шейки матки во время беременности диктует необходимость обязательного цитологического исследования экто- эндоцервикса у беременных при постановке их на учет. Интерпретация цитологических мазков во время беременности позволяет не только определить заболевания шейки матки, но и выявить особенности течения гестационного процесса.

У беременных с заболеваниями шейки матки чаще, чем в контрольной группе выявлялась бактериальная и вирусная урогенитальная инфекция, особенно ее сочетанные формы (табл. 1).

Наиболее значимым является факт высокой частоты ПВИ у пациенток всех групп, максимальной у беременных с ЦИН (95,5%). При скриннинговом обследовании (I группа) ВПЧ выявлен у 66,6% беременных, в IIIА подгруппе — у 32,4%, в IIIВ — у 38,8%, в IIIС — 42,0%, в IIIД — у 56,0% пациенток. Следует отметить, что даже при неизмененной шейке матки (II группа) ВПЧ выявлялся у каждой третьей беременной (34,0%).

Таблица 1.

Состав микрофлоры у обследованных беременных, %

Возбудитель
I группа

II

группа

III группа / подгруппы

IIIА
IIIВ
IIIС
IIIД

IIIЕ

ВПЧ
66,6*
34,0
32,4
38,8
42,0*
56,0*
95,5**

ВПГ
32,6*
18,0
19,4
27,7*
34,0*
32,0*
37,7*

ЦМВ
25,3**
2,0
5,5*
19,4**
26,0**
12,0**
11,1**

Ureaplasma ur.
29,0*
11,0
32,4*
27,7*
22,0*
36,0**
42,0**

Mycoplasma hom.
26,0**
7,0
10,2*
5,5
12,0*
16,0*
20,0**

Chlamidia trach.
10,6*
4,0
2,7*
5,5
8,0*
4,0
6,6

Gardnerella vag.
62,3**
21,0
36,1*
27,7
32,0*
44,0**
64,0**

Candida alb.
23,0*
41,0
31,5
44,4
38,0
48,0
46,0

Моноинфекция

19,0
17,0
20,3
19,4
16,0
24,0
-