Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки – медицине
| Вид материала | Программа |
- Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные, 9808.28kb.
- Распоряжение Президиума ран от 23 сентября 2008 г. №10104-653 "Об утверждении Порядка, 422.29kb.
- Тезисы докладов, 4952.24kb.
- Тезисы докладов, 3726.96kb.
- Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки медицине, 320.86kb.
- Программа фундаментальных исследований Президиума ран, 3259.61kb.
- Программа фундаментальных исследований президиума ран «Биоразнообразие» 2005-2008,, 173.94kb.
- Программа отчетной конференции по программе фундаментальных исследований Президиума, 123.52kb.
- Всероссийский симпозиум «Экология мегаполисов: фундаментальные основы и инновационные, 8.63kb.
- Научный журнал "Вопросы филологии" Оргкомитет: Сопредседатели, 47.73kb.
РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ АУТОФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПРЕДОПУХОЛЕВОЙ ПАТОЛОГИИ
В ГИНЕКОЛОГИИ
В.В. Смирнов1), Е.Г. Новикова3), И.А.Аполихина 2), Е.Д. Денисова2),
О.И. Трушина3) , Н.Н.Булгакова1), К.А. Верещагин1)
1)Институт общей физики им. А.М. Прохорова РАН,
2)Кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии
ФППО ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова,
3)Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена
На протяжении последних лет наблюдается тревожная тенденция роста заболеваемость раком шейки матки среди молодых женщин в возрастной группе до 40 лет. Особенно заметный рост наблюдается в группе женщин моложе 29 лет, т.е. в репродуктивно значимой и социально активной части населения. В этой связи актуальной проблемой современной гинекологии является разработка новых подходов к ранней диагностики рака слизистых оболочек нижних отделов женской половой сферы, поскольку ранняя диагностика позволяет проводить органо-сохраняющее лечение.
В последние годы как в нашей стране, так и за рубежом активно исследуются новые виды диагностики предрака и раннего рака, основанные на современных оптических технологиях. Их основным достоинством является возможность неинвазивного получения информации о различных биохимических и структурных изменениях, происходящих в тканях на ранних стадиях опухолевой трансформации. К числу таких методов относятся флуоресцентные методы, которые позволяет распознавать злокачественные поражения по индуцированной световым излучением характерной флуоресценции эндогенных или экзогенных флуорофоров биологических тканей. Высокая чувствии-тельность флуоресцентных методов в выявлении предопухолевой и опухолевой патологии слизистых оболочек дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря показана во многих клинических исследованиях, как в нашей стране, так и зарубежом1).
Основной целью нашего исследования была разработка методики аутофлуоресцентной диагностики предопухолевой патологии вульвы, влагалища и шейки матки, ассоциированной с высокоонкогенными типами вирусов папилломы человека. В качестве метода исследования применяли метод локальной флуоресцентной спектроскопии (ЛФС) при возбуждении флуоресценции в трех спектральных областях (405, 532 и 638 нм). Измерения спектров аутофлуоресценции нормальных и патологических тканей производили в спектральном диапазоне 420-800 нм, где флуоресцирует большинство эндогенных флуорофоров биологических тканей. Для выявления характерных спектральных различий между нормальными и патологическими тканями, полученные массивы данных анализировали с помощью специализированных программных продуктов. Показано, что наиболее информативными являются спектры аутофлуоресценции при возбуждении в синей и зеленой областях. При возбуждении в красной области спектры аутофлуоресценция указанных тканей практически не регистрируется. По результатам проведенных исследований проведена оценка различных алгоритмов расчетов эффективных диагностически-значимых спектральных параметров, которые могут иметь прогностическое значение в оценке процесса развития предопухолевой трансформации слизистых оболочек шейки матки.
1) В.В.Соколов, В.И.Чиссов, Е.В.Филоненко, Л.В.Телегина, Н.Н.Булгакова. «Флуоресцентная диагностика начального центрального рака легкого», Пульмонология, 2005, № 1, стр.107-116.
РАЗРАБОТКА И УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СПЕКТРАЛЬНО-ФЛУОРЕСЦЕНТНЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ ЭКСТРАЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ ДНК В ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ
С БОЛЕЗНЯМИ ОРГАНОВ КРОВООБРАЩЕНИЯ И РАЗЛИЧНЫМИ АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
В.А.Кузьмин1), А.М.Виноградов1), О.А.Рогинко2), О.А.Коздоба2), А.И.Алехин2), А.А.Юдин2), А.И.Сперанский3), Н.Н.Вейко4)
1)Институт биохимической физики РАН, Москва, 2)Центральная клиническая больница РАН, Москва, 3)ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва, 4) ГУ Медико-генетический научный центр, РАМН, Москва
Спектрально-флуоресцентный метод определения внеклеточной ДНК (внДНК) у больных с болезнями органов кровообращения и аутоиммунной патологией разрабатывается с использованием новых бискрасителей, сочетающих различные молекулярные фрагменты. Дезактивация возбужденных синглетных и триплетных состояний комплексов цианиновых красителей с молекулами ДНК исследована на установках импульсного фотолиза и счета фотонов с лазерным фотовозбуждением. Наличие двух положительных зарядов у бисцианинов усиливает комплексообразование между сенсибилизатором и отрицательно-заряженной поверхностью молекулы ДНК, а присутствие в молекуле гидрофобного фрагмента приводит к увеличению флуоресценции этих комплексов по сравнению со свободным красителем, что увеличивает чувствительность анализа фрагментов (внДНК). Предложен новый способ оценки уровня гибели клеток в организме человека при острых и хронических патологических процессах, которые сопровождаются усиленным апоптозом и некрозом клеток. Были измерены концентрации внДНК и фрагментов транскрибируемой области рибосомного повтора (ТОрДНК) в крови. При остром инфаркте миокарда в крови в среднем в 5 раз возрастает концентрация внДНК и в 12 раз – концентрация ТОрДНК по сравнению с нормой. При хроническом течении ишемической болезни сердца уровень внДНК не отличаются от нормы, но в этом случае в 4,8 раза повышается содержание ТОрДНК в составе внДНК, и в 7 раз повышается концентрация ТОрДНК в сыворотке. Накопление ТОрДНК в внДНК обусловлено устойчивостью ТОрДНК к двунитевым разрывам, вносимым эндонуклеазами крови. При остром и хроническом течении ишемической болезни сердца значительно увеличена нуклеазная активность крови и повышено количество антител к фрагментам ТОрДНК, причем основная часть антител связана с внДНК. Фрагменты ТОрДНК могут быть маркерами скрытого увеличения уровня гибели клеток при патологии и выступать в роли факторов стресс – сигнализации при ответе организма на увеличение уровня гибели клеток.