Geum.ru

Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки – медицине

Вид материалаПрограмма

Содержание


Риск первичного рака печени и полиморфизм генов метаболизма, транспорта и целевых рецепторов ксенобиотиков
Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва
Cyp2c19*2,*3; slc19a1+80; nat2*4; gstt1*0; itpa+94; mthfr+665
Itpa+94, mthfr+665)
CYP1A2*1F; CYP2B6+1459; CYP2C9*2; CYP2D6*3-*6; CYP2D6 MXN; NAT2*5b; COMT+472; UGT1A1*28; ADRB2+79; ADRB2+46
Роль фактора виллебранда при ишемическом инсульте у больных с первичным антифосфолипидным синдромом
Цель работы
Подобный материал:
1   ...   19   20   21   22   23   24   25   26   ...   74

РИСК ПЕРВИЧНОГО РАКА ПЕЧЕНИ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ МЕТАБОЛИЗМА, ТРАНСПОРТА И ЦЕЛЕВЫХ РЕЦЕПТОРОВ КСЕНОБИОТИКОВ




А.Л. Радкевич, И.С. Николаева, К.С. Гюльазизова, А.С. Кабанкин, Н.Э.Пынько, Н.В. Морозова, А.Д. Радкевич, Е.Н. Заховаева, Г.П.Сухинина, Е.А. Кабаков

Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва


Предрасположенность к мультифакторным заболеваниям связывают с влиянием внешнесредовых и генетических факторов. Индивидуальная чувствительность к канцерогенам в значительной степени определяется генетическим полиморфизмом генов ферментов I и II фазы биотрансформации, транспорта и рецепторов эндогенных и экзогенных ксенобиотиков. В работе проведено исследование корреляционной связи (Spearman) между частотой встречаемости (ЧВ) в этнических популяциях аллелей генов ферментов I-й фазы: CYP1A1*2A; CYP1A2*1E; CYP1A2*1F; CYP2B6+1459; CYP2C8*2,*3; CYP2C9*2,*3; CYP2C19*2,*3; CYP2D6*3-*6; CYP2D6 MXN; CYP2E1*5B; CYP3A4*1B; CYP3A5*3C; транспортных ферментов: ABCB1+3435; SLC19A1+80; II-ой фазы: NAT2*4; NAT2*5b; NAT2*6c; NAT2*7d; GSTM1*0; GSTT1*0; GSTP1+313; COMT+472; ITPA+94; TPMT*2/*3A/*3C; UGT1A1*28; рецепторных белков: ADRB2+46; ADRB2+79; MTHFR+665; генотипом TYMS TSER*3/*3), % fast NAT2, географическими координатами этнических популяций (широтой и долготой) и коэффициентами смертности (КС) на 100000 стандартизированного населения от рака печени ПРП.

В результате исследований выявлена значимая положительная корреляционная связь КС от ПРП у мужчин c географической долготой популяций и аллелями генов CYP2C19*2,*3; SLC19A1+80; NAT2*4; GSTT1*0; ITPA+94; MTHFR+665; генотип TYMS TSER*3/*3 и фенотипом fast NAT2. У женщин значимая положительная корреляционная связь КС от ПРП выявлена также с географической долготой и аллелями генов CYP2C19*2,*3; CYP2E1*5B; CYP3A5*3C; SLC19A1+80; NAT2*4; NAT2*7d; GSTM1*0; GSTT1*0; генотипом TYMS TSER*3/*3 и фенотипом fast NAT2. Наряду с общими для мужчин и женщин аллелями, ассоциированными со смертностью от ПРП, выявлены аллели, характерные только для мужчин (ITPA+94, MTHFR+665), или только для женщин (CYP2E1*5B; CYP3A5*3C; NAT2*7d; GSTM1*0), что свидетельствует о гендерных различиях в предрасположенности к ПРП.

В результате исследований выявлена значимая отрицательная корреляционная связь КС от ПРП у мужчин с географической широтой популяций и аллелями генов CYP1A2*1F; CYP1A2*1E; CYP2C9*2,*3; NAT2*5b; GSTM1*0; UGT1A1*28; ADRB2+46. У женщин отрицательная корреляционная связь выявлена также с географической широтой популяций и аллелями генов CYP1A2*1F; CYP2B6+1459; CYP2C9*2; CYP2D6*3-*6; CYP2D6 MXN; NAT2*5b; COMT+472; UGT1A1*28; ADRB2+79; ADRB2+46. Отрицательно ассоциированные аллели с ПРП также имеют гендерные отличия. Аллели, отрицательно ассоциированные с ПРП, можно рассматривать как протекторные факторы в предрасположенности к ПРП.

Не выявлено значимой корреляционной связи КС от ПРП у мужчин и женщин с аллелями генов: CYP1A1*2A; CYP2C8*2,*3; CYP3A4*1B; ABCB1+3435; NAT2*6c; GSTP1+313; GSTP1+313; TPMT*2/*3A/*3C; ABCB1+3435.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: выявлена группа аллелей: CYP2C19*2,*3; CYP2E1*5B; CYP3A5*3C; SLC19A1+80; NAT2*4; NAT2*7d; GSTT1*0; GSTM1*0; ITPA+94; MTHFR+665; генотип TYMS TSER*3/*3, фенотип fast NAT2 и географическая долгота, положительно ассоциированные с предрасположенностью к ПРП. Установлены гендерные отличия генетической предрасположенности к ПРП.


РОЛЬ ФАКТОРА ВИЛЛЕБРАНДА ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ У БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНЫМ АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ

П.В.Авдонин1), С.А.Горяйнов2), Л.А.Калашникова2), Л.А.Добрынина2), Е.Н.Александрова3), А.А.Новиков3), И.Ф.Суханова1), П.П.Авдонин1), С.А.Васильев4)

1)Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, 2)Научный центр неврологии РАМН, 3)Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН, 4)Гематологический научный центр РАМН


Введение. Антифосфолипидный синдром (АФС) представляет собой аутоиммунное заболевание, обусловленное выработкой антифосфолипид-ных антител (аФЛ). Одним из проявлений АФС является развитие ишемических нарушений мозгового кровообращения. Причиной тромботических повреждений сосудов головного мозга может являться также повышенное образование в эндотелиальных клетках фактора Виллебранда (фВБ). В норме фВБ обеспечивает остановку кровотечения, индуцируя формирование тромбов в поврежденных артериолах. Увеличение содержания в плазме крови фВБ и прежде всего его высокомолекулярных форм непосредственно связано с развитием тромботических микроангиопатий и ишемическим повреждению тканей и органов.

Цель работы – исследование роли нарушений обмена фактора Виллебранда (фВБ) в развитии ишемических нарушений мозгового кровообращения (НМК) при АФС.

Материал и методы. Обследованы 12 больных (9 женщин, 3 мужчин, средний возраст – 42,25±11,0 лет) с первичным АФС (ПАФС), перенесших НМК ишемического характера. 9 больных были обследованы в отдаленном периоде инсульта, 3 – в подостром периоде. Другие клинические проявления ПАФС включали: невынашивание беременности (6 из 8 женщин, имевших беременности), периферические венозные тромбозы (4), тромбоцитопению – менее 100 тысяч на микролитр плазмы крови (2), ливедо (7). Всем больным проводилось исследование мультимерного состава фВБ в плазме крови методом электрофореза в 1 %-й агарозе и иммуногибридизации, определение антител к кардиолипину (аКЛ) иммуноферментным методом и исследование волчаночного антикоагулянта (ВА) коагуляционным методом.

Результаты: Повышение содержания мультимеров фВБ было обнаружено у 9 из 12 больных (75 %). Из них у 7 больных (58 %) имелось равномерное повышение всех фракций мультимеров фВБ, у 2 (17 %) – резко выраженное повышение общего уровня с изменением относительного содержания отдельных фракций (1 – увеличение доли низкомолекулярных мультимеров, 1 – повышенное содержание высоко-молекулярных мультимеров). Положительные аКЛ были выявлены у 7 больных, ВА – у 6 пациентов. Выраженное повышение мультимеров фВБ проявлялось в подостром периодом инсульта и коррелировало с наличием тромбоцитопении (6 и 40 тысяч тромбоцитов на микролитр). У больной с повышенным относительным содержанием низкомолекулярных мультимеров фВБ и наиболее выраженной тромбоцитопенией отмечалось наиболее тяжелое течение цереброваскулярных нарушений: 3 ишемических инсульта в течение 3 месяцев, приведших к тяжелой инвалидизации. Корреляции между уровнем повышения аКЛ и степенью повышения фВБ не было.

Заключение: Повышение уровня фВБ (75 %) при ПАФС у больных с цереброваскулярными заболеваниями свидетельствует о повреждении эндотелия, предрасполагающем к развитию тромбозов. аКЛ, по-видимому, не являются причиной повреждения эндотелия при ПАФС. Снижение числа тромбоцитов у больных с выраженным повышением содержания фВБ связано с потреблением тромбоцитов в процессе тромбообразования. Наиболее выраженная тромбоцитопения сопровождалась относительным снижением высокомолекулярной фракции фВБ на фоне увеличенного общего уровня фВБ. Это обусловлено «уходом» высокомолекулярной фракции фВБ в тромбы.