Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза у мужчин (14. 00. 03-эндокринология)

Вид материала

Автореферат диссертации

Содержание Клиническая симптоматика, лабораторные и инструментальные данные у мужчин с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого гене До лечения После лечения

Подобный материал:

• Романцова Татьяна Ивановна Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения, 646.33kb.
• Акромегалия: особенности клинической картины, осложнений, эффективность различных методов, 560.31kb.
• Феохромоцитома/параганглиома: клинико-генетические аспекты диагностики и лечения. 14., 338.24kb.
• Программа обучения в клинической ординатуре по специальности «Эндокринология», 455.08kb.
• Провести конкурс профессионального мастерства на звание «Лучший врач клинической лабораторной, 85.29kb.
• Методические указания для самостоятельной работы студентов при подготовке к практическим, 107.55kb.
• Тематический план лекций на V курсе лечебного факультета на 2011-2012 учебный год (осенний, 53.8kb.
• Билеты по онкологии, 146.55kb.
• Переломы костей лицевого скелета у детей. Особенности клиники, диагностики и лечения, 269.09kb.
• Диагностики и лечения, 402.8kb.

Клиническая симптоматика, лабораторные и инструментальные данные у мужчин с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза после различных методов лечения

Из обследованных нами 140 мужчин с ГП медикаментозное лечение получали 130 пациентов: каберголином лечились 116 пациентов, бромокриптином - 14 больных. Хирургическое лечение проведено 30 пациентам, лучевое – 3, комбинированная терапия – 27 больным. Дозы каберголина, потребовавшиеся для нормализации уровня общего Прл, варьировали от 0,25 мг до 4,5 мг в неделю; медиана и интерквартильный размах 1 мг [0,5, 2].

Анализ различных методов лечения пролактинсекретирущих аденом гипофиза у мужчин показал, что оперативное лечение эффективно в 13,3% случаев, в остальных случаях после операции требовалась комбинированная терапия, которая привела к выздоровлению в 90%. Лучевая терапия была эффективной лишь в ближайшем постлучевом периоде. Таким образом, к лечению пролактинсекретирующих аденом гипофиза необходим дифференцированный подход с учетом клинико-биохимических, рентгенологических данных.


Характеристика клинической симптоматики, лабораторных и инструментальных данных у мужчин с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза на фоне терапии каберголином

При контрольном обследовании мужчин после 24 месяцев терапии каберголином обращает на себя внимание существенное снижение количества клинических проявлений заболевания, вплоть до их исчезновения.

Таблица 7. Клиническая симптоматика до и после лечения у мужчин с ГП различного генеза.

Симптом	До лечения	После лечения	95% ДИ
Галакторея	4	0	0,04; 0,01
Нарушение эрекции	68	13	0,47; 0,31
Снижение потенции	100	10	0,68; 0,54
Нарушения эякуляции	11	6	0,07; 0,01
Истинная гинекомастия	18	4	0,147; 0,053
Ложная гинекомастия	8	3	0,065; 0,007
Смешанная гинекомастия	2	1	0,02; -0,006
Офтальмологические нарушения	22	11	0,122; 0,036
Головные боли	83	15	0,572; 0,412
Головокружения	46	18	0,264; 0,136
Депрессия	12	9	0,04; 0
Снижение памяти	19	5	0,154; 0,056
Увеличение массы тела	42	7	0,32; 0,18
Слабость, утомляемость	52	25	0,26; 0,14

*- Доверительный интервал для разности относительных частот в связанных группах, выделены статистически значимые различия.

Таким образом, у мужчин с синдромом ГП различного генеза на фоне медикаментозной терапии каберголином отмечается значимое уменьшение клинических проявлений ГП, вплоть до исчезновения некоторых симптомов.


Динамика уровня Прл у мужчин с ГП после 24 месяцев терапии каберголином

При контрольном обследовании мужчин после 24 месяцев лечения уровень Прл снизился с 3477,5 мЕд/л [1184,0;10000,0] до 329 мЕд/л [189,0;515,0] (р<0,001). Выявлено также значимое снижение уровня Прл в группах мужчин с ГП опухолевого (с 6446 мЕд/л до 310 мЕд/л (р<0,001) и неопухолевого генеза (с 937 мЕд/л до 447,5 мЕд/л (р=0,006).

Таким образом, терапия каберголином способствовала значимому снижению уровня общего Прл в общей группе, в группах опухолевого и неопухолевого генеза ГП, что указывает на эффективность препарата в лечении заболевания у мужчин.


Оценка состояния гипофизарно-гонадной системы у мужчин с синдромом ГП после 24 месяцев терапии каберголином

Одной из важнейших целей лечения синдрома ГП у мужчин является восстановление копулятивной и репродуктивной функции, что обусловлено нормализацией не только уровня Т, но и концентрацей ЛГ и ФСГ в сыворотке крови. Результаты исследования уровней ЛГ и ФСГ после 24 месяцев лечения представлены в таблице 8.

Таблица 8. Уровни ЛГ и ФСГ в сыворотке крови после 24 месяцев лечения мужчин с ГП различного генеза.

Генез ГП	Гормон	До лечения	После лечения	Р*
В общей группе (n=140)	ЛГ	2,0 [1,2;3,0]	2,4 [2,0;3,2]	0,0086
	ФСГ	2,1 [1,2;3,1]	2,9 [1,8;4,3]	0,0175
Опухолевый (n=110)	ЛГ	1,8 [1,2; 2,8]	2,4 [2; 2,8]	0,025
	ФСГ	1,9 [1,2; 2,4]	2,9 [2,8; 4,1]	0,003
Микроаденомы (n=30)	ЛГ	2 [1,32; 3,1]	2,4 [2,1; 2,6]	0,8
	ФСГ	2,25 [1; 3,1]	3,15 [1,6; 4,1]	0,33
Макроаденомы (n=80)	ЛГ	1,65 [1,1; 2,7]	2,1 [1,7; 3,5]	0,006
	ФСГ	1,85 [1,2; 2,4	2,9 [1,8; 4,5]	0,005
Неопухолевый (n=30)	ЛГ	2,5 [1,41; 5,25]	3,1 [2,3; 4,7]	0,26
	ФСГ	2,7 [1,2; 4,5]	2,6[2,4; 4,6]	0,77

*-значение p для U-теста Манна-Уитни, выделены статистически значимые различия.

Как видно из таблицы 8, в группе ГП опухолевого генеза, в частности при макропролактиномах, отмечено достоверное увеличение содержания гонадотропинов в сыворотке крови. Отсутствие значимого прироста уровней ЛГ и ФСГ в группе с микроаденомами и ГП неопухолевого генеза можно объяснить тем, что концентрация этих гормонов у данных пациентов находилась в пределах референсных значений до лечения.

Уровень Т после лечения в общей группе повысился с 5,6 [2,6;10,0] до 13,8 [8,90;16,50] нмоль/л (р<0,001), у пациентов с макроаденомами – до 12,3 нмоль/л [7,98; 16,2], с микроаденомами – до 18,1 нмоль/л [12,4; 19,8].

Таким образом, Приведенные данные свидетельствуют о значимом повышении концентрации общего Т во всех группах мужчин с ГП на фоне монотерапии каберголином без применения препаратов тестостерона. Это указывает на бесспорную эффективность препарата в терапии гиперпролактинемического гипогонадизма.


Динамика уровня свободного Т в слюне после 24 месяцев терапии каберголином

При контрольном обследовании больных с ГП различного генеза через 24 месяца монотерапии каберголином (медиана дозы 1,5 мг/неделю [0,5; 2,5]) выявлено статистически значимое снижение уровней общего Прл (с 3171 мЕд/л до 340 мЕд/л (р<0,001) и монПрл (с 2780 мЕд/л до 208 мЕд/л (р=0,005)) и повышение уровней общего Т (с 5,6 до 13,8 нмоль/л (р<0,001), расчетного Т крови (с 120 до 251 пмоль/л (р<0,001)) и свободного Т в слюне (с 164,3 до 219,3 пмоль/л (р=0,01)).

Корреляционный анализ по Спирмену выявил значимую корреляцию между уровнем общего Т в сыворотке и свободного Т в слюне (r=0.72; p<0,01), а также между уровнем расчетного Т крови и свободного Т в слюне (r=0.78; p<0,01), (Рис 5).