Geum.ru

Природные лечебные факторы дальнего востока в терапии дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией у детей 14. 00. 09 педиатрия

Вид материалаДокументы
Подобный материал:
1   2   3   4   5

4 группу наблюдения составили дети, получающие per os ламинарию дальневосточную в форме геля «Ламифарэн» с высоким содержанием в своем составе адсорбентов и микроэлементов антиоксидантного действия. На фоне проведенной терапии отмечено значительное клиническое улучшение (рис. 7).

При изучении фосфолипидного спектра сыворотки крови у детей
4 группы выявлено исходное повышенное количество лизоформ фосфолипидов и изменение соотношения фракций фосфолипидов, что может способствовать разрыхлению мембран, повышению их проницаемости и, в конечном счете, нарушению их целостности. Под влиянием лечения отмечено уменьшение в плазме ЛФХ (р<0,05), ФЭА (р<0,05) и нормализация уровня СФМ (р<0,05), обладающего повышенной устойчивостью к перекисному окислению (рис. 8).



Обозначения: 1. - Болезненность в животе при пальпации; 2 - Повышенная потливость; 3 - Бледность кожных покровов; 4- Артериальная гипотония; 5-Артериальная гипертония; 6 - Симптомы аллергии; 7 - Боли
в правом подреберье; 8 - Боли в суставах и позвоночнике; 9 - Хруст в суставах; 10 - Навязчивые движения;
11 - Сухость кожи, высыпания различного характера; 12 – Дизурические расстройства

Рисунок 7. Динамика клинических симптомов у детей с ДН/ОКК под
влиянием лечения с использованием геля «Ламифарэн» (%)





Лизофосфотидилхолин
Сфингомиелин



Фосфотидилхолин


Фосфотидилэтаноламин










До лечения



После лечения



Норма



Рисунок 8. Влияние геля «Ламифарэн» на динамику фосфолипидного
спектра сыворотки крови у детей с ДН/ОКК (отн. %)

Между уровнем ЛФХ и количеством МДА выявлена прямая корреляционная связь (r= +0,44, р<0,05), что свидетельствует об участии реакций липопероксидации в процессах мембранодеструкции.

При изучении динамики показателей липидного обмена у детей 4 группы выявлено снижение уровня ОХС (р<0,01) и повышение уровня ЛПВП (р<0,01), что способствовало достоверно значимому снижению индекса атерогенности (р<0,05) (табл. 4). Как известно, чем ИА выше, тем больше опасность возникновения и прогрессирования липидобусловленных заболеваний
(А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева, 1999).


Таблица 4

Влияние геля «Ламифарэн» на показатели липидного
обмена и систему ПОЛ-АОЗ у детей с ДН/ОКК (M±m)


Показатели
4 группа (n=71)
Здоровые дети
(n=30)

До лечения
После

лечения
р

Показатели в крови

Общий холестерин, ммоль/л
4,78+0,12
4,2+0,2
<0,01
4,1+0,07

Триглицериды, ммоль/л
1,42+0,08
1,2+0,06
<0,01
1,13+0,07

ХС ЛПВП, ммоль/л
1,21+0,02
1,29+0,03
<0,01
1,32+0,02

ХС ЛПНП, ммоль/л
2,92+0,24
2,36+0,26
<0,05
2,27+0,03

ХС ЛПОНП, ммоль/л
0,64+0,03
0,54+0,04
<0,01
0,52+0,02

Индекс атерогенности
3,01+0,2
2,26+0,3
<0,05
2,11+0,07

α-токоферол, мкмоль/л
14,85+2,7
21,04+3,04
<0,05
21,52+2,31

ОФЛ, ммоль/л
3,71+0,5
4,82+0,07
<0,05
5,04+0,4

МДА, ммоль/л
4,86+0,25
3,74+0,36
<0,05
2,3+0,31

АОА, %
30,83+2,19
40,43+2,76
<0,01
41,4+2,24

Коэффициент окисления
0,16+0,03
0,08+0,02
<0,01
0,05+0,03

Показатели в моче

ОФЛ, концентрац., ммоль/л
4,53+1,2
1,02+0,8
<0,01
0

ОФЛ, экскреция, ммоль/с
4,21+1,2
1,14+0,5
<0,01
0

Примечание: Достоверность определена по сравнению с исходными данными


Применение в лечении детей с ДН/ОКК дальневосточной ламинарии привело к снижению уровня триглицеридемии (р<0,01), уменьшению «атерогенных» ЛПНП (р<0,05) и ЛПОНП (р<0,01), а также способствовало нормализации в крови уровня антиоксиданта α-токоферола (р<0,05).

Под влиянием лечения отмечено увеличение в плазме уровня фосфолипидов (р<0,05), снижение концентрации ОФЛ в моче в 4,4 раза (р<0,001) и суточной экскреции ОФЛ - в 3,7 раза (р<0,001), но показатели не достигли нормы, что свидетельствует об умеренно сохранившейся активности мембранодеструктивных процессов у детей с ДН/ОКК.

Фосфолипидурия у наблюдаемых детей прямо коррелировала с суточной экскрецией оксалатов (r= +0,69, р<0,05), уровень которой снизился (р<0,01), но показателей здоровых детей не достиг. Учитывая имеющую место положительную динамику логично предположить необходимость проведения более длительного курса лечения, основанного на приеме геля «Ламифарэн».

Выявленный при исследовании до лечения дисбаланс системы ПОЛ-АОЗ относится не только к плазме и эритроцитам, но и к другим клеткам организма, в том числе почечной тка­ни, что усугубляет имеющиеся повреждения мембран клубочков и канальцевого эпителия, тем самым способствуя дальнейшему прогрессированию заболевания. Лечение с использованием геля «Ламифарэн» способствовало снижению уровня токсического продукта перекисного окисления липидов - МДА (р<0,05), но показатели не достигли данных нормы. Показатели антиокислительной активности имели достоверное повышение (р<0,01), вплоть до нормализации, что способствовало уменьшению индекса окислительного потенциала к окончанию лечения в 2 раза. Стимуляция АОА, возможно, связана с высоким содержанием в геле «Ламифарэн» антиоксидантов, таких, как витамин Е и селен, играющих важную роль в процессах антирадикальной защиты организма.

Показатели хемилюминесцентного анализа приблизились к показателям здоровых детей (данные достоверны), но нормализации отмечено не было. Тем не менее, положительная динамика показателей хемилюминесценции крови и мочи является признаком торможения процессов свободно-радикального окисления у детей с нарушенным перекисным гомеостазом.

При исследовании влияния реабилитационной терапии с использованием геля «Ламифарэн» на динамику некоторых показателей мочи, отражающих процессы мембранодеструкции и кристаллообразования у детей с дизметаболической нефропатией, выявлено уменьшение выделения с мочой перекисей и полярных липидов, снижение исходно повышенных показателей кальцифилаксии (р<0,01), увеличение АКОСМ к оксалатам (р<0,05) и к фосфатам кальция (р<0,01), но нормализации показателей отмечено не было.

Микроскопическое исследование осадка мочи показало в динамике уменьшение интенсивности оксалатно-кальциевой кристаллурии, выявленной исходно у всех детей: при проведении обследования после лечения крупные кристаллы были обнаружены только у 7 (9,86%) детей, а малой и средней величины кристаллы - у 22 (30,98%) детей.

Анализируя в динамике показатели рН мочи, можно отметить, что возросло количество детей со щелочной реакцией мочи под влиянием лечения и составило 21,13% (до лечения - 8,45%). Возможно, этого показателя недостаточно для полной нормализации кислотно-щелочного баланса мочи у детей 4 группы, но необходимо отметить отсутствие отрицательной динамики уровня рН у наблюдаемых детей.

Применение в лечении дальневосточной ламинарии способствовало тенденции к нормализации обмена мочевой кислоты (p<0,05). Отмечена положительная корреляционная связь между концентрацией мочевой кислоты в моче и уровнем гипероксалурии (r= +0,34, р<0,05).

Из показателей электролитного обмена можно отметить тенденцию к нормализации уровня натрия в сыворотке крови (р<0,05), ослабление концентрации кальция в моче (р<0,05) и в сыворотке крови (р<0,05) на фоне усиления его суточной экскреция (р<0,05).

Снижение уровня магниемии на фоне лечения имело достоверный характер – р<0,05. Исходный уровень магнийуреза был снижен по сравнению с нормой, что увеличивало риск образования в почках кальциевых депозитов. В динамике отмечено увеличение экскреции (р<0,01) и концентрации магния в моче (р<0,05), что способствовало повышению стабильности мочи в отношении кристаллизации оксалатов и уменьшению кальциево-магниевого соотношения в 1,5 раза.

При проведении исследования мочи по Нечипоренко в динамике выявлено снижение количества лейкоцитов (р<0,01) и эритроцитов (р<0,01).

Анализируя результаты исследования по Зимницкому, особо стоит отметить увеличение не только дневного количества мочи (р<0,01), но и ночного (р<0,01) на фоне снижения удельного веса мочи (р<0,05), что может способствовать снижению активности процессов кристаллообразования в ночное время суток. В общем анализе мочи в динамике отмечено снижение интенсивности мочевого синдрома.

В общем анализе крови отмечено уменьшение лейкоцитоза и эозинофилии, а также снижение СОЭ. После курсового приема геля «Ламифарэн», содержащего в своем составе не только комплекс различных витаминов, но и железо, наблюдалось увеличение цветного показателя (p<0,01), гемоглобина (р<0,01) и числа эритроцитов (р<0,01).

При проведении микробиологического исследования мочи детей
4 группы до начала лечения бактериурия, свидетельствующая об инфекционных процессах в мочевыделительной системе, была выявлена у 17 (23,94%) детей. В динамике у 1 ребенка отмечалось снижение степени бактериурии до 103 микробных тел в 1 мл мочи, у остальных детей наблюдалась полная санация на момент обследования.

Из 20 (28,17%) детей с исходной бактериурией 104 в 1 мл мочи после лечения у 7 (9,86%) детей отмечено снижение числа бактерий до 103, у остальных отмечалась стерильность в посевах.

У 10 (14,08%) детей при обследовании до лечения была выявлена бактериурия 103 в 1 мл мочи. После лечения в посевах мочи у всех детей роста микрофлоры обнаружено не было. Таким образом, использование энтеросорбента морского происхождения при инфицировании мочевыделительной системы способствовало значительному снижению степени бактериурии.

Применение ламинарии дальневосточной в качестве дополнения к немедикаментозной терапии оказало нормализующее влияние на нарушенные функции в пределах функциональных возможностей организма, что позволяет рассматривать натуральный пищевой продукт для диетического питания в форме геля «Ламифарэн» как составной элемент терапии дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией у детей.


При изучении клинической эффективности лечения детей 5 группы, в которую вошли дети, получающие традиционную реабилитационную терапию без использования природных лечебных факторов Дальнего Востока, выявлено улучшение общего самочувствия, уменьшение раздражительности, улучшение сна, снижение интенсивности болей в животе. По остальным жалобам и симптомам динамика была незначительной (рис. 9).


Обозначения: 1. - Болезненность в животе при пальпации; 2 - Повышенная потливость; 3 - Бледность кожных покровов; 4- Артериальная гипотония; 5-Артериальная гипертония; 6 - Симптомы аллергии; 7 - Боли в правом подреберье; 8 - Боли в суставах и позвоночнике; 9 - Хруст в суставах; 10 - Навязчивые движения;
11 - Сухость кожи, высыпания различного характера; 12 – Дизурические расстройства

Рисунок 9. Динамика клинических симптомов у детей с ДН/ОКК
под влиянием традиционного реабилитационного лечения (%)


На фоне проведенной традиционной реабилитационной терапии в фосфолипидном спектре сыворотки крови отмечалась тенденция к нормализации уровня сфингомиелина (р=0,05). Показатели ЛФХ, ФЭА и ФХ не претерпели существенных изменений. В то же время отрицательной динамики фракций фосфолипидов у наблюдаемых детей под влиянием реабилитационной терапии отмечено не было.

Влияние реабилитационного лечения на липидный обмен (табл. 5) выразилось в снижении уровня общего холестерина (р<0,05) и триглицеридов (р<0,05) в сыворотке крови, что способствовало снижению индекса атерогенности у наблюдаемых детей (р<0,05), но нормализации отмечено не было. Уровень ЛПНП и ЛПОНП, являющихся важнейшими факторами риска развития свободно-радикальной патологии и способствующих развитию метаболических изменений, под влиянием лечения снизился (р>0,05), но нормативных показателей не достиг.

У детей 5 группы отмечено снижение уровня естественного антиоксиданта α-токоферола в крови (р>0,05). Изменения уровня фосфолипидов в плазме и моче не носили достоверного характера и не достигли данных нормы, что является подтверждением сохранившейся активности мембранодеструктивного процесса у наблюдаемых детей.


Таблица 5

Влияние традиционного реабилитационного лечения на липидный обмен
и систему ПОЛ-АОЗ у детей с ДН/ОКК (M±m)


Показатели
5 группа (n=35)
Здоровые дети
(n=30)

До лечения
После
лечения
р

Показатели в крови

Общий холестерин, ммоль/л
4,84+0,07
4,56+0,1
<0,05
4,1+0,07

Триглицериды, ммоль/л
1,46+0,02
1,35+0,05
<0,05
1,13+0,07

ХС ЛПВП, ммоль/л
1,18+0,02
1,21+0,02
>0,05
1,32+0,02

ХС ЛПНП, ммоль/л
2,98+0,12
2,73+0,09
>0,05
2,27+0,03

ХС ЛПОНП, ммоль/л
0,66+0,05
0,61+0,04
>0,05
0,52+0,02

Индекс атерогенности
3,1+0,01
2,79+0,08
<0,05
2,11+0,07

α-токоферол, мкмоль/л
16,89+3,45
14,56+3,17
>0,05
21,52+2,31

ОФЛ, ммоль/л
3,53+0,31
3,92+0,29
>0,05
5,04+0,4

МДА, ммоль/л
4,76+0,32
4,02+0,21
<0,05
2,3+0,31

АОА, %
24,79+3,23
35,01+3,17
<0,05
41,4+2,24

Коэффициент окисления
0,2+0,03
0,12+0,01
<0,05
0,05+0,03

Показатели в моче

ОФЛ, концентрация, ммоль/л
5,21+0,34
4,95+0,29
>0,05
0

ОФЛ, экскреция, ммоль/с
4,89+0,25
4,68+0,3
>0,05
0

Примечание: Достоверность определена по сравнению с исходными данными


Под влиянием традиционного реабилитационного лечения отмечена определенная динамика показателей перекисного гомеостаза: снижение уровня МДА (p<0,05) на фоне активации АОА (р<0,05), что способствовало снижению индекса окислительного потенциала (р<0,05), но показатели не достигли данных нормы. Сопоставляя данные АОА и уровня α-токоферола в динамике, можно предположить, что стимуляция антирадикальной защиты произошла за счет повышенного расходования эндогенных факторов антиоксидантной защиты, в частности, витамина Е.

На фоне проведенного традиционного лечения нормализации показателей хемилюминесцентного анализа крови и мочи отмечено не было, но имела место тенденция к снижению спонтанного свечения крови (р<0,05) и уменьшение интенсивности быстрой вспышки в моче (р<0,05), что является подтверждением незначительного снижения активности свободно-радикальных процессов в организме.

Незначительное ослабление выделения продуктов перекисного окисления липидов с мочой (перекисей и липидов) свидетельствует о сохранившейся активности мембранодеструктивных процессов у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией на фоне проведенной терапии без использования природных лечебных факторов.

При проведении исследования по изучению влияния традиционного реабилитационного лечения на кислотно-щелочное состояние мочи, антикристаллообразующую способность мочи и кальцифилаксию выявлена только тенденция к нормализации данных показателей (р>0,05).

Влияние традиционного лечения на обмен щавелевой и мочевой кислот выразилось в снижении уровня гипероксалурии (р<0,05), увеличении суточной экскреции мочевой кислоты (p<0,05) и уменьшении ее концентрации в моче (р<0,05), что может способствовать снижению активности процессов кристаллообразования, но нормализации показателей отмечено не было. Между концентрацией мочевой кислоты в моче и уровнем гипероксалурии отмечена положительная корреляционная связь (r= +0,27, р<0,05). Благодаря высокой ионной силе оксалата, даже транзиторная и небольшая гипероксалурия может значительно усилить образование кристаллов, а выделение с мочой большого количества крупных и агрегированных кристаллов способно оказывать повреждающее действие на мочевые пути (У.Б. Балтаев, 1990).

Традиционное реабилитационное лечение способствовало снижению интенсивности оксалатно-кальциевой кристаллурии, отмечаемой у всех детей до лечения. Необходимо отметить, что до лечения в большинстве случаев (77,14%) имели место средней и крупной величины кристаллы. После лечения у 34,28% детей отмечались мелкие, а у 42,85% детей - кристаллы крупные и средней величины, а у остальных детей при микроскопии осадка мочи кристаллов выявлено не было.

На фоне традиционного реабилитационного лечения отмечена тенденция к уменьшению концентрации натрия в крови (р<0,05) на фоне увеличения экскреции этого катиона (р<0,05), но данные не достигли нормативных показателей. Других изменений показателей электролитного обмена, носящих достоверный характер, на фоне проводимой терапии отмечено не было.

Анализируя результаты исследования по Зимницкому, можно отметить увеличение суточного диуреза (р<0,05), в основном за счет увеличения дневного количества мочи. В ночное время суток, когда наиболее активны процессы кристаллообразования, количество выделяемой мочи не возросло (р>0,05). На фоне проводимого лечения сохранились высокие показатели удельного веса (р>0,05). В общем анализе мочи наблюдалось снижение исходной микролейкоцитурии (р=0,05).

В общем анализе крови у детей 5 группы отмечено увеличение гемоглобина (p<0,05), эритроцитов (р<0,05) и цветного показателя (p<0,05). Изменения СОЭ и лейкоцитарной формулы не носили достоверного характера.

Анализируя результаты микробиологических исследований мочи в динамике, можно отметить, что реабилитационное лечение без использования природных лечебных факторов, т.е. без использования активных компонентов, способных оказать бактерицидное воздействие на уропатогены или активизировать саногенетические механизмы организма, оказало только незначительное положительное влияние на уровень бактериурии у наблюдаемых детей с ДН/ОКК. Наличие воспалительного процесса на фоне метаболических нарушений может непосредственно являться причиной напряжения антиоксидантной защиты и нарушения энергобаланса поврежденных клеток и их структур.

Таким образом, на фоне традиционного реабилитационного лечения детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией сохраняются некоторые патологические изменения клинико-лабораторных показателей, отражающие активность патологического процесса, и при присоединении дополнительных факторов реализации данной патологии возможно прогрессирование патологического процесса.

Исследования, проведенные у детей 5 группы, свидетельствуют о низкой эффективности стандартного реабилитационного лечения дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией и необходимости его совершенствования, в том числе и с использованием в качестве компонента комплексной терапии изученных природных лечебных факторов Дальневосточного региона, действие которых направлено на совершенствование адаптивно-компенсаторных возможностей организма, повышение устойчивости к неблагоприятным условиям среды, ликвидацию ведущих патогенетических расстройств и устранение нарушений деятельности функциональных систем.

Влияние природных лечебных факторов на функциональную активность почек и состояние почечных цитомембран при дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией заключается, прежде всего, в модулирующем влиянии на окислительно-восстановительные процессы в мембранах, в нормализации липидного обмена, водно-электролитного обмена, в устранении дисбаланса в системе «перекисное окисление липидов – антиоксидантная защита», что может способствовать нормализации течения многих процессов метаболизма, коррекции мембранодеструктивных процессов, повышению энергетических ресурсов организма и созданию нового уровня функционирования различных клеток, тканей и органов.

Исследованные лечебные факторы природного происхождения хотя и имеют разные точки первичного приложения своего биологического потенциала, но все они оказались способными оптимизировать различные метаболические процессы, активизировать саногенез и способствовать повышению резистентности организма к действию экзо- и эндогенных патогенных факторов.

Учитывая тот факт, что дизметаболическая нефропатия является предтечей многих заболеваний органов мочевыделительной системы, возможно и нужно в максимальной степени использовать биологический потенциал природных лечебных факторов, обладающих мембранопротекторными и саногенетическими свойствами, не только для создания санаторно-курортного этапа реабилитации детей с данной патологией, но и для первичной профилактики метаболических нарушений.