На правах рукописи
Вид материала | Автореферат диссертации |
- Печатная или на правах рукописи, 21.09kb.
- Удк 796/799: 378 , 770.24kb.
- На правах рукописи, 399.58kb.
- На правах рукописи, 726.26kb.
- На правах рукописи, 1025.8kb.
- На правах рукописи, 321.8kb.
- На правах рукописи, 552.92kb.
- На правах рукописи, 514.74kb.
- На правах рукописи, 670.06kb.
- На правах рукописи, 637.26kb.
Публикации. По результатам исследований опубликовано 49 работ, в том числе 9 в изданиях по перечню ВАК.
Личный вклад автора. Автором лично проанализированы и выявлены закономерности формирования региональной заболеваемости по наиболее распространенным формам аллергических заболеваний. Проведен анализ статистических материалов, осуществлено анкетирование больных с конъюнктивитами. Проанализированы данные загрязненности атмосферного воздуха. Лично автором выполнены кристаллографические исследования ткани глаза экспериментальных животных. Осуществлена аналитическая и медико-статистическая обработка полученных результатов.
Доля участия автора в проведении исследований более 85%, в обобщении и анализе – до 100%.
Апробация материалов исследования. Результаты исследований доложены на II международной научно-практической конференции «Науковий потенцiал свiту – 2005» в Днепропетровске в 2005; научно- практической конференции в Санкт-Петербурге «Актуальные вопросы пульмонологии и клинической аллергологии – врачу общей практики (X Булатовские чтения)» в 2005 г.: Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы жизнедеятельности человека на Севере» в Архангельске в 2006 г.; международном междисциплинарном семинаре в Таиланде «Новые технологии в интегративной медицине и биологии» в 2006; Всероссийской конференции с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека» в Ульяновске в 2007 г. На областных терапевтических конференциях проведен мастер-класс по теме диссертации.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 259 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы, рассматривающей объекты и методы исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований и выводов. Список использованной литературы включает 445 работ, в том числе 179 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 40 рисунками, содержит 82 таблицы.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Объектом исследования явилась заболеваемость населения БА Новгородской области, учитываемая по показателям первичной и общей заболеваемости детского и взрослого населения. Учетной формой явился Государственный доклад в период за последние 5 лет, а также первичные документы: статистические талоны для регистрации заключительных (уточненных) диагнозов (025-2/У), журналы записи вызовов скорой помощи (109/У), годовые отчеты «Сведения о лечебно-профилактическом учреждении» (30), данные облстатуправления Новгородской области о численности населения (за последние 5 лет).
Гигиеническая оценка состава и качества атмосферного воздуха проводилась на основе действующих нормативных документов (ГОСТ 17.2.3.01-86 «Охрана природы. Атмосфера. Правила контроля качества воздуха населенных пунктов» и Руководящему документу РД 52.04.186-89 «Руководство по контролю загрязнения атмосферы»). Гигиеническая оценка содержания загрязняющих веществ в атмосферном воздухе проводилась согласно ГН 2.1.6.1338-03 «Предельно-допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест», ГН 2.1.6.1339-03 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест». Исследования выполнялись на 3-х стационарных постах наблюдения подразделений ГУ «Новгородский областной центр по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды». Всего проанализировано 69120 определений разовых концентраций взвешенных веществ, диоксидов серы и азота, оксида углерода, аммиака, формальдегида за 2001-2005 гг.
Экспериментальные исследования проведены на базу ЦНИЛ института медицинского образования НовГУ имени Ярослава Мудрого на беспородных крысах с учетом существующего законодательства.
Этапы исследования
1 этап – в Великом Новгороде в 2001–2005 гг. изучалась заболеваемость БА и обращаемость в поликлинику детей с БА и ассоциированными с ней заболеваниями (всего 30051 единицы), количество вызовов скорой помощи больными БА старше 18 лет (2812 единиц медицинской документации).
В 2003–2005 гг. в Великом Новгороде проводилось клинико-эпидемиологическое исследование по изучению распространенности БА с помощью международного скринингового опросника ECRHS, который содержит вопросы о наличии у респондентов симптомов БА в течение последних 12 месяцев. Социометрией охвачено 960 респондентов.
II этап. В основу санитарно-гигиенической характеристики атмосферного воздуха и заболеваемости населения положены лабораторные, инструментальные и медико-статистические данные ГУ «Новгородский областной центр по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды», территориального органа Федеральной службы государственной статистики по Новгородской области, Центра Госсанэпиднадзора Новгородской области, комитета по охране здоровья населения области.
На III этапе проведено клиническое, биохимическое и иммунологическое обследование 129 взрослых больных, госпитализированных с обострением бронхиальной астмы. Изучена микрофлора, вызывающая острые гнойные конъюнктивиты на фоне обострения аллергопатологии у детей и взрослых (всего 277 человек). У всех пациентов микрофлора исследована на чувствительность к антибиотикам. Отбор проведен на основании информированного согласия, как группы наблюдения, так и группы контроля.
IY этап – проведены экспериментальные исследования по изучению патогенетических механизмов действия загрязнителей окружающей среды на ткани глаза в условиях камерального эксперимента.
Содержание работы
Во введении обоснованы актуальность темы, цель, задачи исследования, научная новизна, практическая значимость полученных результатов и представлены основные положения, выносимые на защиту.
Первая глава содержит обзор данных литературы, характеризующий загрязнители атмосферного воздуха, научные аспекты влияния аэрополлютантов на заболеваемость, распространенность БА. Отражены иммунологические аспекты бронхиальной астмы и ассоциированных с ней заболеваний, роль лактоферрина (ЛФ) в организме, функционально-метаболические изменения в тканях человека и экспериментальных животных при воздействии выхлопных газов автотранспорта, фосфолипидный спектр клеточных мембран и процессы перекисного окисления липидов в условиях токсических воздействий.
Проведенный анализ указывает на недостаточную проработанность проблемы с учетом региональных особенностей, что позволило разработать план исследования и выбрать методы, адекватные поставленным целям и задачам.
Во второй главе отражены материалы и методы исследования. Основными методами исследования являлись – клинико-эпидемиологические, социометрические, иммунологические, клинико-диагностические, экспериментальные и математико-статистические.
Проведено рандомизированное сплошное ретроспективное обследование населения Великого Новгорода и г. Старая Русса в период 2001-2005 годов на предмет оценки распространенности БА и ассоциированных с ней заболеваний.
Осуществлено анкетирование 960 человек по международному скрининговому опроснику ECRHS, адаптированному к условиям России (приложение 1).
Проведено клиническое обследование 129 взрослых с обострением бронхиальной астмы, включающее опрос, осмотр, физикальное исследование, оценку общего анализа крови, биохимического анализа крови c определением сиаловых кислот, цитологическое исследование мокроты, рентгенография легких, ЭКГ, бронхоскопия по показаниям.
Для выявления нарушений функции внешнего дыхания госпитализированным пациентам проводилась спирометрия на аппарате "Spirosift-3000" (Fukuda Denshi Corp., Япония) с оценкой обратимости бронхиальной обструкции. Из регистрируемых показателей основными являлись объём форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), жизненная ёмкость легких (ЖЕЛ), тест Тиффно (ОФВ1 / ЖЕЛ), максимальная вентиляция легких (МВЛ). Величины легочных объемов пересчитывались в системе BTPS и сопоставлялись с должными величинами, определяемыми по таблицам, разработанным ВНИИП МЗ РФ (1998). При этом выделяли три типа нарушения вентиляции (обструктивный, рестриктивный, смешанный). Различали три степени нарушений: умеренные – ЖЕЛ 84 – 70% от должной, тест Тифно 59 .– 50% от должного, МВЛ 74 –55% от должной; значительные – ЖЕЛ 69 – 50% от должной, тест Тифно 49 .– 40% от должного, МВЛ 54 –35% от должной; резкие – ЖЕЛ менее 50% от должной, тест Тифно менее 40% от должного, МВЛ 35% от должной.
При проведении пробы на обратимость бронхиальной обструкции ингаляционно вводили 2 дозы сальбутамола или беротека. Исследование повторяли через 20-30 минут. Критерии выраженности бронхиальной обструкции: значительная – более 25%, умеренная – 15 – 24%, незначительная – 10-14%, отрицательная – менее 10%.
Пациенты, у которых был отмечен прирост ОФВ1 на 15% и более, расценивались как имеющие обратимую бронхиальную обструкцию.
Мониторинг пиковой скорости выдоха (ПСВ) у всех больных проводили с помощью пикфлоуметра («Clement Clark» Великобритания). Измеряли пиковую скорость выдоха ежедневно два раза в день – утром после пробуждения и вечером перед сном, до приема препаратов, в положении стоя. Наилучшее значение, полученное из 3 попыток, заносили в график пикфлоуметрии. Рассчитывали суточный разброс показателя ПСВ.
Специфическая диагностика выполнялась по общепринятой методике Адо А.Д. (1963) стандартными бытовыми, эпидермальными и пищевыми аллергенами производства Московского НИИ вакцин и сывороток им. Мечникова, содержащими 10000 PNU в 1 мл аллергена (шерсть кошки, собаки, домашняя пыль, библиотечная пыль, перо подушки, волос человека, куриное яйцо томаты и др.). В работе также использовались стандартные водно-солевые аллергены производства Ставропольского НИИ вакцин и сывороток, содержащими 10000 PNU в 1 мл аллергена (тополь, береза, ольха, дуб, клен, ясень, овсяница, тимофеевка, полынь обыкновенная), грибковые аллергены (Penicillinum, Alternaria, Cladosporium, Candida) производства АО «Аллергофарма» (Германия).
Сенсибилизация к распространенным, преимущественно ингаляционным аллергенам определялась при помощи кожного прик-теста. Реакция признавалась положительной при размере волдыря 3 мм и более. Для исключения ложноположительных и ложноотрицательных результатов параллельно осуществлялась постановка кожных проб с раствором гистамина (0,1%) и разводящей жидкостью. Наличие сенсибилизации считалось доказанным при наличии положительной реакции хотя бы на один аллерген.
В ходе иммунологического исследования выделены две рандомизированные по возрасту и полу группы обследованных (по 60 человек): I группа – подростки с атопической формой БА в возрасте 10-14 лет; II группа – больные с атопической и смешанной формами БА в возрасте от 40 до 55 лет.
Группу контроля составили здоровые дети (40 человек) и взрослые в возрасте 40-55 лет (40 человек) без каких-либо клинических проявлений непереносимости пищевых, бытовых, пыльцевых и лекарственных веществ в анамнезе. Для иммунологических исследований у наблюдаемых пациентов производили забор венозной периферической крови путем пункции локтевой вены в пробирки с добавлением антикоагулянта – калиевой соли ЭДТА. Оценивали абсолютное и относительное количество лимфоцитов с экспрессией маркеров CD 3+, CD 3+ CD 4+; CD 3+ CD 8+; CD 8+ (общее); CD 3+ CD 16 & CD 56+, CD 19+, CD 19+ CD 23+, CD 19+CD 62L+; CD 20+ CD 5+, CD 20+ CD 5–, CD 3– CD 16 & CD 56+, CD 3– CD 8+, CD 3+ CD 16 & CD 56+, CD 3+ CD 25+, CD 3+CD 4+CD25+, CD 4+ CD62 L+, CD 3+ ТСR ab– , CD 4+/all CD 8+.
Использовали моноклональные антитела (МКАТ) к соответствующим антигенам (набор реагентов «Immunotech» США). Для определения концентрации IgE у той же категории больных в сыворотке нами использован твердофазный метод иммуноанализа c помощью набора «IgE – ИФА – БЕСТ – стрип», г. Новосибирск.
Определение лактоферрина в иммуноферментном анализе проводилось с помощью набора реагентов Лактоферрин–стрип, производства ЗАО «Вектор-Брест», г. Новосибирск.
С целью изучения микрофлоры, вызывающей острые гнойные конъюнктивиты на фоне обострения аллергопатологии у детей и взрослых (всего 227 человек) анализировались истории развития ребенка (112/У), медицинские карты стационарного больного (003/У), истории развития новорожденного (097/У), журнал «Регистрации патогенных биологических агентов, поступивших для исследования (идентификации) и хранения» (512/У). У всех пациентов проводили микроскопическое исследование мазков и посевов с конъюнктивы. Выделенная микрофлора исследовалась на патогенность и на чувствительность к антибиотикам.
Материалом для экспериментальных исследований послужили 300 беспородных половозрелых белых крыс. До начала исследования животных в течение 1-2 недель выдерживали в виварии, после чего проводили проверку для суждения о пригодности к опыту. Все животные были разделены на 2 серии в зависимости от возраста: 1 серия – молодые крысы массой 80-100 г в возрасте 2-3 месяцев; 2 серия – старые крысы массой 400-500 г 24-28 месяцев. Опытных животных каждой группы подвергали действию выхлопных газов дизеля (ВГД) в специальных камерах (Karagienes M.T. et al., 1981) по 6 часов в день 5 дней в неделю в течение четырех месяцев. С этой целью использовали затравочные камеры производства экспериментальной мастерской НИИ гигиены и профзаболеваний г. Москвы, выполненные из нержавеющей стали. Камеры емкостью 200 л имели смотровое окно, закрывались герметически и позволяли производить затравливание животных через кожу и органы дыхания. Ингаляционная затравка осуществлялась динамической системой, в которой подача воздуха и введение изучаемых агентов осуществлялись непрерывно. Животные, подвергающиеся затравке, занимали не более 5% объема камер. Для получения ВГД использовали дизельный двигатель Д-21 и стандартное дизельное топливо. ВГД вводились через штуцеры в смеситель, где они смешивались с приточным атмосферным воздухом. Дополнительно смешивание газов происходило внутри камеры вентилятором С 4-70. Для предотвращения утечки вредных газов из камеры в ней создавали отрицательное давление 1-2 мм вод. ст. Концентрация в камерах оксида углерода определялась с помощью автоматического газоанализатора ГМК-3 непрерывного действия, на самописце ИП-23 и составляла 7 ПДК атмосферного воздуха по угарному газу (21 мг/м3). Содержание диоксида азота поддерживалось в концентрации 1,54 мг/м3, диоксида серы – 0,073 мг/м3. Анализ уровней диоксида азота и диоксида серы проводился отбором проб воздуха из камеры на твердопленочные сорбенты с последующим химическим анализом (еженедельно). Температура воздуха в камерах поддерживалась на уровне 20–22º, относительная влажность колебалась в пределах 50–60%. Контрольных животных содержали в таких же камерах, но без воздействия ВГД, с подачей атмосферного воздуха.
Затравку животных производили в течение 4 месяцев согласно данным литературы по общей продолжительности жизни животных для хронического эксперимента (Трахтенберг И.М. и др., 1987). Сроки изучения токсического влияния выхлопных газов дизеля на ткани глаза: 2 недели, 1, 2, 3 и 4 месяца. Эксперименты над животными проводились в соответствии с Европейской конвенцией о защите животных, используемых в экспериментальных целях (директива 86/609 ЕЕС) и «Правилами проведения исследований с использованием экспериментальных животных» МЗ РФ. Крыс умерщвляли декапитацией в условиях эфирного наркоза с соблюдением норм биоэтики. В тканях глаз анализировались показатели ПОЛ, общее количество фосфолипидов и их фракций. Во внутриглазной жидкости оценивали количество продуктов, реагирующих c тиобарбитуровой кислотой (ТБК-активные продукты), антиокислительную активность и уровень средних молекул. Для электронномикроскопического исследования глаз крысы фиксировался в 3,5% глутаральдегиде, отсепаровывалась конъюнктива, рассекалась роговица, удалялся хрусталик, выделялись внутренние оболочки (Краснов М.М. и др., 1988), проводилась последующая фиксация в 1% растворе четырехокиси осмия и обрабатывался по методике Reynolds E.S., 1963. Ультратонкие среды контрастировали цитратом свинца и уранилацетатом.
Для биохимических исследований глаза животных извлекались, взвешивались, измельчались с помощью ножевого гомогенизатора и готовился гомогенат добавлением 1 мл 0,05 М трис-HCI-буфера рН 7,8.
Экстракты липидов получали по Фолчу (1957). В тканях глаз животных и во внутриглазной жидкости анализировались показатели ПОЛ (Клебанов Г.И. и др., 1988), общее количество фосфолипидов и их фракций в тканях глаз (М. Кейтс, 1975; Меньшиков В.В., 1980; В.Н. Ростовцев, Г.Е. Резник, 1982).
Средние молекулы (СМ) во внутриглазной жидкости определяли методом И.И. Габриэлян, В.И. Липатовой (1984).
Для кристаллографического исследования готовился смыв с глаза (Теодор И.Л. и др., 1985). Мазки на предметном стекле изучались под микроскопом при увеличении в 10 и 56 раз.
В процессе математического анализа нами применены методы дескриптивной (описательной) статистики; корреляционно-регрессионный анализ, основанный на матричном методе и множественном анализе с подборкой в данном случае модели регрессионного уравнения и оценкой полученных результатов на основе распределения Гаусса; многомерные статистические методы, включающие кластерный и факторный анализы. Статистическая обработка данных проведена при помощи программы STATISTICA 99, версия 5,5А, Лицензионный номер axr 107b218402fa.
В третьей главе представлена общая характеристика загрязнения атмосферного воздуха в Великом Новгороде и Старой Руссе и их влияние на заболеваемость, обращаемость больных БА и ассоциированных с ней заболеваний.
Из данных, представленных в табл. 1 видно, что уровень загрязнения воздуха в Старой Руссе в 2001–2005 гг. был низким, в Великом Новгороде отличался вариабельностью (в 2002 г. оценивался как повышенный, в 2003 –2004 гг. – высокий, 2005 г. – низкий).
Таблица 1
Комплексный индекс загрязнения атмосферного воздуха в Великом Новгороде и в г. Старая Русса в 2001–2005 г.г.
город | | Год | ||||
2001 | 2002 | 2003 | 2004 | 2005 | ||
Великий Новгород | ИЗА | 4,6 | 5,8 | 4,8 | 5,6 | 4,32 |
Старая Русса | ИЗА | 1,1 | 0,6 | 0,7 | 1,0 | 1,1 |
Среднегодовые концентрации формальдегида выше 1 ПДК отмечались только в Великом Новгороде, в котором до 2004 г. возрастала запыленность воздуха, а в течение всех изучаемых пяти лет отмечена тенденция к увеличению выбросов оксида углерода.
В структуре загрязнителей воздуха преобладают оксиды азота, пыль, оксид углерода, формальдегид.
За 2001–2005 гг. количество токсических выбросов в атмосферу на душу населения по городу увеличилось, а вклад автотранспорта в суммарном загрязнении воздуха возрос с 62% до 70%. Основными источниками загрязнения атмосферы г. Великий Новгород в течение 2001–2005 г.г. являются трансграничные, экстратерриториальные выбросы других регионов России и стран Северной и Центральной Европы (рис. 1), автотранспорт, АО «Акрон», Новгородская ТЭЦ, МУП «Теплоэнерго».
Опережающий рост заболеваемости БА по сравнению с Новгородской областью и РФ отмечен в Великом Новгороде, как среди взрослых, так и среди детей. У детей заболеваемость БА в 2001 г. в России составила 9,7
на 1000 населения; в Великом Новгороде 26,5; в Старой Руссе – 12,8; в 2005 г. – 11,9; 32,9 и 18,5 соответственно.
У взрослых зарегистрированы следующие уровни заболеваемости БА: 2001 г. Великий Новгород – 8,0, Старая Русса – 5,4; 2005 г. – 12,7 и 12,1 соответственно. Однако данные заболеваемости БА у взрослых не отражают реальную заболеваемость. На основании скринингового опроса населения Великого Новгорода, после обследования у аллерголога – дополнительно выявлено 27 случаев БА.
При изучении заболеваемости БА в возрастном аспекте наиболее высокая заболеваемость зарегистрирована в возрастной группе до 10 лет. В подростковом возрасте уровень заболеваемости несколько меньше, чем у детей, но выше, чем у взрослых, что несколько отличается от литературных данных. К 10–15 годам жизни увеличивается уровень IgЕ, регистрируется пик заболеваемости БА (Pereira–Vega A., Sanchez–Ramos G. L., 1997).
Вероятно, это может быть объяснено несколькими причинами: во-первых, в 70% случаях, БА имеет легкое течение, и подростки, особенно прошедшие обучение в астма-школе, могут самостоятельно справляться с некоторыми симптомами декомпенсации в их состоянии, во-вторых, нельзя исключить и моменты гиподиагностики этого заболевания, что подтверждают и наши результаты. С 30 до 70 лет вновь отмечается рост заболеваемости БА, что также не противоречит существующим данным.
Обращает на себя внимание различие значений обращений показателя мужского и женского населения, как в целом, так и по возрастам в весенний и летний периоды. Причем существенно больший процент, 33,84%,
Рис. 1. Особенности трансграничных потоков на Северо-Западе РФ
обострений БА у мужчин приходится на летний период, а у женщин, 30,71% – на весенний.
Среди женского населения всех возрастов уровень обострений заболевания в весенний период столь высок, что он статистически значимо отличается от соответствующих уровней других сезонов.
У мужчин 20–60 лет сезонных различий в уровнях заболеваемости не наблюдается, хотя уровень заболеваемость в летний период заметно выше, чем в другие сезоны. Для мужчин старше 60 лет такое различие в уровнях заболеваемости по сезонам зафиксировано.
Вероятно, различная обращаемость у мужчин и женщин объясняется комплексом факторов: доказано, что уровень эстрогенных гормонов увеличивает риск развития БА, а в сочетании с весенними суточными колебаниями температуры, антропогенным загрязнением атмосферы, цветением трав – может приводить к обострениям БА. В теплый период времени воздух менее подвижен, концентрации аэрополлютантов увеличиваются, токсичность формальдегида в присутствии диоксида азота возрастает. В это время отмечается и рост физической активности людей. Значительная их часть совмещает профессиональную деятельность с сельскохозяйственными работами, а физическое перенапряжение может служить причиной обострения БА. Особенно неблагоприятно воздействие токсических факторов окружающей среды на детей, женщин и стариков. Поэтому логично, что первыми на негативное воздействие окружающей среды отреагировали женщины и мужчины в возрасте более 60 лет.
Найдена зависимость между числом обращений больных БА старше 60 лет за скорой медицинской помощью и максимальным содержанием формальдегида в воздухе (форм. м). Коэффициент корреляции r = 0,612.
Для каждого сезона построены модели парной и множественной регрессии, представляющие зависимость количества случаев обострения БА () от уровней аэрополлютантов. Из предложенных 7 моделей зависимости количества случаев обострения БА у взрослого населения от уровней аэрополлютантов в зимнем сезоне наиболее адекватна модель 2 с статистически достоверным коэффициентом детерминации , стандартной ошибкой (ст. ош.), качеством модели (значимость ), - количеством наблюдений, СО с и СО м – среднесуточной и максимально-разовой концентрацией оксида углерода в воздухе
ст ош. = 1,5183; = 0,0160; .
В весеннем сезоне из 4 моделей наиболее статистически достоверна модель 1 зависимости числа обращении мужчин с БА за скорой медицинской помощью от уровней загрязнителей атмосферы.
ст. ош. = 0,6417; = 0,0030; .
Для летнего времени года из предложенных 11 моделей зависимости количества случаев обострения БА у больных от уровней аэрополлютантов наиболее адекватна модель 1.
ст. ош. = 1,7270; значимость = 0,0170; .
Для осеннего сезона приемлемой зависимости факторов не найдено.
В ходе исследования было доказано, что наиболее чувствительны к воздействию аэрополлютантов дети.
Риск заболеть бронхиальной астмой у детей Великого Новгорода в возрасте до 14 лет почти в два раза выше, чем у детей, проживающих в Старой Руссе, где атмосферный воздух менее загрязнен промышленными отходами и выбросами автотранспорта (рис. 2).
Анализ зависимости обращаемости к аллергологу и уровнем загрязнителей воздуха показал, что наиболее чувствительны к аэрополлютантам дети 10–14 лет, болеющие БА. У них выявлена тесная связь между содержанием в воздухе формальдегида и количеством обращений пациентов поликлинику. В 2001 г. коэффициент корреляции между этими параметрами был достоверным в апреле – июне, сентябре – октябре и колебался от 0,5 до 0,62; в 2002 – феврале, апреле, мае, августе, октябре (r от 0,51 до 0,77 p < 0,05); в 2003 г. – январе, марте, апреле, сентябре, октябре (r от 0,5 до 0,83 p < 0,05). В 2004 г. подобное отмечалось практически в эти же месяцы (март, апрель, сентябрь), r составлял от 0,58 до 0,6 p < 0,05. В 2005 г. отмечена зависимость лишь в мае и сентябре (r = 0,6 и 0,58 соответственно при р < 0,05), что вероятно, можно связать и с тем фактом, что произошло значительное снижение степени загрязнения атмосферы Великого Новгорода, к тому же в 2005 году отмечалась аномально теплая осень и суточные температурные колебания не были значительными.