Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны. Физиологическая роль и механизмы регуляции
Информация - Биология
Другие материалы по предмету Биология
Реферат
по эндокринологии.
Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны. Физиологическая роль и механизмы регуляции.
Выполнила студентка Локтионова А.
Преподаватель Смирнова О.В.
Оглавление
Введение
Гонадотропинов рилизинг-гормон
Эффекты гонадотропинов в пределах женской репродуктивной системы
Механизм действия гонадотропинов
Гипофизарный контроль образования гормонов яичников
Нарушение регуляции гонадотрофов ассоциировано с рядом заболеваний
Методы изучения функций гонадотрофов
Дифференциальная активация сигнальных каскадов пульсирующим или постоянным выбросом ГнРГ
Декодирование импульсов ГнРГ посредством ERK-сигнального каскада
Эпигенетическая регуляция функций гонадотрофов
Заключение
Список литературы
Введение
В последнее время были выявлены новые особенности работы гонадотрофов передней доли гипофиза, касающиеся различных механизмов продукции и секреции лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Эти открытия могут найти применение в терапевтических методах лечения заболеваний, связанных с женским репродуктивным здоровьем.
Итак, результаты новейших исследований:
У зрелых гонадотрофов выявлена связь дифференциальной экспрессии гена, кодирующего ?-субъединицы гонадотропинов, с активацией и/или стабилизацией важных регуляторных белков и транскрипционных факторов. В ходе последних исследований возникла идея того, что внутриклеточные процессы, влияющие на модификации гистонов, играют важную роль как в развитии гонадотрофов, так и в экспрессии генов, кодирующих субъединицы гонадотропинов. Динамика секреции гонадотрофов контролируется гипоталамическим нейропептидом - гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ) потенциально через способность ГнРГ активировать несколько различных сигнальных каскадов к гонадотрофам.
Таким образом, глубокое проникновение в клеточные процессы является ключом к физиологии гонадотрофов и к пониманию причин неправильной секреции гонадотропинов, приводящей к таким заболеваниям как гипоталамическая аменорея и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
Пульсирующий характер синтеза и секреции круциален для многих физиологических процессов, потому как нарушение эпизодических выбросов гормона часто приводит к клиническим расстройствам. Колебания секреции ЛГ и ФСГ находятся под контролем пульсирующего ГнРГ. Варианты в паттерне импульсации ГнРГ ассоциированы с дивергирующей секрецией ЛГ и ФСГ, обеспечивая механизм регуляции действия двух различных гормонов, выделяемых схожими типами клеток (гонадотрофами), одним гипоталамическим нейропептидом. Вероятно, возможность такой регуляции опирается на способность гонадотрофов расшифровывать разные паттерны секреции ГнРГ. Исследования достаточно хорошо изученных гонадотрофов типа ?Т3-1 и L?Т2 показали, что как влияние активации и/или стабилизации регуляторных белков, так и эпигенетических процессов одинаково важно для поддержания динамики ответа гонадотрофов на воздействие ГнРГ.
Гонадотропинов рилизинг-гормон
Стимулирует высвобождение и ЛГ, и ФСГ. Относится к семейству декапептидов, высоко консервативных на протяжении эволюции позвоночных. К настоящему времени у видов, отличных от млекопитающих, было описано 15 различных вариантов. Примечательно, что пептидная последовательность ГнРГ сопровождается последовательностью ассоциированного полипептида варьирующей длины. До недавнего времени полагали, что ГнРГ млекопитающих кодируется одним геном. В настоящее время имеются доказательства существования второго гена. Первый ген ГнРГ (ГнРГ-I) кодирует белок-предшественник из 92 аминокислот, который затем после протеолитического расщепления даёт декапептид ГнРГ и 56-аминокислотный ассоциированный пептид. Второй ген ГнРГ (ГнРГ-II) кодирует высококонсервативный декапептид, отличающийся от ГнРГ-I по 3 аминокислотным остаткам. Геномная структура этого гена сходна с таковой ГнРГ-I, но локализован на другой хромосоме (хромосоме 20 вместо 8). Ген ГнРГ-II кодирует ассоциированный пептид, который на 50% длиннее ассоциируемого пептида, кодируемого ГнРГ-I (84 и 56 аминокислотных остатков соответственно). Функция ГнРГ-II в настоящее время неизвестна.
У человека значительная часть ГнРГ-нейронов локализуется в медиобазальном гипоталамусе и аркуатном ядре (см. Рис.1) ГнРГ-нервные окончания, проецирующиеся на портальную систему сосудов, расположены преимущественно на латеральной части срединного возвышения, хотя наблюдается также и медиальное распределение. Нейроны, содержащие ГнРГ-II, также обнаруживаются в гипоталамусе, но в областях, отличных от тех, которые продуцируют ГнРГ- I.
На рисунке: DMH - дорзомедиальное гипоталамическое ядро; FX - свод; VMH - вентромедиальное гипоталамическое ядро; ARC - аркуатное ядро; ME - срединное возвышение; vIII- третий желудочек.
Эффекты гонадотропинов в пределах женской репродуктивной системы. Механизм действия гонадотропинов
Гормоны ЛГ и ФСГ действуют на яичник путём исходного связывания с высокоаффинными специфическими мембранными рецепторами с низкой ёмкостью. ФСГ инициирует свои эффекты благодаря связыванию с сопряжённым с G-белком рецептором, содержащим се