Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны. Физиологическая роль и механизмы регуляции
Информация - Биология
Другие материалы по предмету Биология
?ает. В то же время, p300, действуя совместно с транскрипционными факторами SF1, Sp1 и Egr-1, играет важнейшую роль в усилении транскрипции ?-субъедницы ЛГ. Было показано, что паралог p300 в L?T2-клетках, CREB-связывающий белок (СВР), ассоциирован с промотором гена ?-субъединицы ФСГ. ГнРГ может усиливать эту связь путём взаимодействий с промотор-связанным фосфорилированным CREB, и стимулировать таким образом транскрипцию ?-субъединицы ФСГ. (Рис.3) Дезактивация каким-либо образом р300 приводит к снижению транскрипции обоих гонадотропных ?-субъединиц, и в регуляцию транскрипции включается НАТ.
Рис.6. [5]
Итак, изучение ?T3-1 и L?T2-клеточных линий подтверждает, что модификация гистонов посредством динамического ГнРГ-контроля HDAC и HAT может повлиять на присутствие/отсутствие ацетильных групп на хвостах гистонов, ассоциированных с генами-регуляторами гонадотрофной транскрипции в целом и транскрипции ?-субъединиц гонадотропинов в частности. Так или иначе, нет исследований, показывающих корреляцию между ассоциацией HDAC и HAT с промоторами генов гонадотропинов и присутствием/отсутствием ацетильных групп на гистонах. Будущие исследования, сосредоточенные в этой области, будут способствовать дальнейшему пониманию относительной важности эпигенетических модификаций в регуляции гонадотропинов, в особенности в ответ на пульсирующий выброс ГнРГ. Кроме того, необходимо изучить другие модификации гистонов (метилирование, фосфорилирование) с точки зрения регуляции ЛГ и ФСГ.
Заключение
ЛГ и ФСГ, синтез которых контролируется гипоталамическим декапептидом ГнРГ, играют важнейшую роль в становлении и поддержании фертильной функции. ГнРГ обладает пульсирующим характером секреции. Различные модификации сигнальных каскадов, запускаемые ГнРГ в зависимости от частоты его выделения, являются ключом к дифференциальному синтезу (и последующей секреции) гонадотропинов. Изучение динамических характеристик и каскадов, запуск которых инициирует ГнРГ, открывает огромные возможности для установления физиологических механизмов овуляции и менструального цикла, таким образом способствуя развитию новых виды терапии для лечения нарушений нейроэндокринного контроля репродуктивной функции.
Список литературы
1Ciccone, N. A. & Kaiser, U. B. The biology of gonadotroph regulation. National Institute of Health 16, 321-327 (2009).
Гриффин, Д. & Охеда, С. Физиология эндокринной системы. 158, 236-238 стр. (БИНОМ, 2008).
Armstrong, S. P., Caunt, C. J., Fowkes, R. C., Tsaneva-Atanasova, K. & McArdle, C. A. Pulsatile and sustained gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor signaling: does the ERK signaling pathway decode GnRH pulse frequency? J Biol Chem 285, 24360-24371, doi:M110.115964 [pii]
.1074/jbc.M110.115964 [doi] (2010).
Caunt, C. J., Finch, A. R., Sedgley, K. R. & McArdle, C. A. GnRH receptor signalling to ERK: kinetics and compartmentalization. Trends Endocrinol Metab 17, 308-313, doi:S1043-2760(06)00150-0 [pii]
.1016/j.tem.2006.08.001 [doi] (2006).
Гриффин, Д. & Охеда, С. Физиология эндокринной системы. Стр. 157 (БИНОМ, 2008).
1.Гриффин, Д. & Охеда, С. Физиология эндокринной системы. Стр. 231 (БИНОМ, 2008).
.Гриффин, Д. & Охеда, С. Физиология эндокринной системы. Стр.234 (БИНОМ, 2008).
3.Department of biology and biochemistry. Research profile of J.Caunt, current research:
)">Mitogen activated protein kinases and phosphatases in cell signaling (URL )
4.Ciccone, N. A. & Kaiser, U. B. The biology of gonadotroph regulation. National Institute of Health 16, 321-327 (2009)