Литература - Патофизиология (заболевания печени)
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
?цитов пе-
реходит внейроны. Здесь происходит отщипление аминогруппы с
помощью фермента глютаминазы. Возникающий глютамат переходит
в качестве нейротрансмитера в синаптическую щель или перево-
дится в гама-аминомасляную кислоту (ГАМК), которая, со своей
стороны, также является нейротрансмитером (30).
На основе обезвреживания аммиака в мозге токсическое
воздействие в мозге при гипераммониемией объясняется тем,
что пул глютамата в мозгу снижается (рис.34.20); это может
иметь обратное воздействие на обеспечение энергией митохонд-
риями мозга через комплексный обмен метаболитов. С другой
стороны, это происходит посредством увеличенного образования
глутамина и увеличенного притока аминокислот в ЦНС, посколь-
ку глутамин обеспечивает обмен аминокислот плазмы через ге-
матоэнцефалический барьер в направлении крови. Поскольку при
циррозе печени в плазме доминируют ароматические аминокисло-
ты, таким образом, наступает увеличенный приток ароматичес-
ких аминокислот в мозг, которые метаболизируются до ложных
нейротрансмиттеров (рис.34.20)(23).
Кроме того, образующиеся из лактулазы/лактитола кислоты
обладают влиянием на число микробов и выработку ими аммиака.
Печеночная энцефалопатия вследствие
образования ложных нейротрансмиттеров
Поскольку при циррозе печени в сыворотке наблюдается
изменение аминокислотного спектра с повышением ароматических
аминокислот (фенилаланин, тирозин и триптофан) и понижение
содержания разветвленных аминокислот (лейцин, изолейцин и
- 67 -
валин), то такой баланс аминокислот представляет собой выда-
ющийся фактор в патогенезе печеночной энцефалопатии
(стр.871). Поскольку разветвленные и и ароматические амино-
кислоты конкурируют за общую транспортную систему гематоэн-
цефалического барьера, то при хронических заболеваниях пече-
ни в плазме повышается содержание указанных ранее аромати-
ческих аминокислот (фенилаланин, тирозин и триптофан), кото-
рые принимают участие в мозге в обмене на глютамин
(рис.34.20). В ЦНС фенилаланин тормозит тирозин-3-моноокси-
геназу, так что путь синтеза нормальных трансмиттеров допа-
мина и нормадреналина блокируется. Фенилаланин и тирозин
вместо этих трансмиттеров переходят в ложные трансмиттеры
фенилэтаноламин и октопамин. Действие октопамина при нейрот-
рансмиссии составляет только пятую часть от действия норад-
реналина. Таким образом, ложные нейротрансмиттеры приводят к
неправильной нейротрансмиссии и таким образом обуславливает-
ся печеночная энцефалопатия (26).
В качестве терапевтического последствия этой гипотезы
возникновения печеночной энцефалопатии успешно предложено
внутривенное введение разветвленных аминокислот для лечения
печеночной комы (27). Действие усматривается в том, что вво-
димые разветвленные аминокислоты конкурируют за общую транс-
портную систему гематоэнцефалического барьера с повышенным
при циррозе печени ароматическими аминокислотами и, следова-
тельно, тормозят образование ложных нейротрансмиттеров.
Печеночная энцефалопатия вследствие увеличенного
образования нормальных нейротрансмиттеров
Нормальные нейротрансмиттеры, которые могут вследствие
повышения их концентрации в ЦНС участвовать в патогенезе пе-
ченочной энцефалопатии, представлены серотонином и ГАМК.
Поскольку при хронических заболеваниях печени уровень
ароматической аминокислоты триптофана в сыворотке повышается
и она в больших количествах проходит через гематоэнцефали-
ческий барьер, то триптофан в качестве исходного субстрата
для нейротрансмиттера серотонина в ткани мозга и, таким об-
разом он становится ответственным за патогенез печеночной
энцефалопатии.
- 68 -
Ингибиторно действующий нейротрансмиттер ЦНС, ГАМК, об-
разуется в кишечнике микроорганизмами (например, Eschtrichia
coli) посредством декарбоксилирования из глюмата и может при
недостаточности печени вследствие уменьшенного почечного
клиренса через гематоэнцефалический барьер поступать в ЦНС в
больших количествах. В мозгу при недостаточности печени
предполагается большое число рецепторов для ингибиторно
действующего нейротрансмиттера ГАМК. Таким образом изменяет-
ся неуротрансиссия в ЦНС, и, следовательно, таким образом
может обсуждаться патогенетическая роль ГАМК в синдроме пе-
ченочной энцефалопатии (41)(рис.34.20).