Литература - Патофизиология (заболевания печени)
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
?гированного билирубина, преобладают билирубиндиглюкуро-
ниды (74), но также наблюдается повышение неконъюгированного
- 59 -
билирубина. Повышение доли неконъюгированного билирубина в
плазме отражает падение клиренса билирубина плазмы и/или
уменьшение печеночной деконъюгации билирубинглюкуронида (35).
Время жизни эритроцитов и обычные тесты функции печени,
как правило, нрмальны. Напротив, желчная секреция конъюгиро-
ванного билирубина и бромсульфолеина (ВSР) сильно ограниче-
ны. Поскольку желчная секреция рентгеновских контраствных
также нарушена, то при оральной холицистографии, как прави-
ло, желчный пузырь не виден (36).
По уменьшению билиарной секреции конъюгированного били-
рубина, бромсульфалеина и рентгеноконтрастных веществ в
желчный пузырь синдром Дубин-Джонса рассматривается как пер-
вичный дефект транспорта органических анионов в области
мембран желчных канальцев вследствие аномалии транспортных
белков.
Синдром Ротора (75) характеризуется хронической флукту-
рирующей умеренной конъюгированной гипербилирубинемией (кон-
центрация билирубина 2-5 мг/дл (34-85 мкМоль/л) в юношеском
возрасте и в отличие от синдрома Дубин-Джонсона не обнаружи-
вает при функциях отложений пигментов (таб.34.7). В последу-
ющейм при синдроме Ротора, в отличие от синдрома Дубин-Джон-
сона, представляется возможным обнаружение желчного пузыря с
помощью контрастных веществ. Плазменный клиренс внутривенно
введенного бромсульфалеина и индоцианового синего замедлен,
но в отличие от синдрома Дубин-Джонсона не происходит реф-
лекса конъюгированного бромсульфалеина и нового повышения
бромсульфалеина в крови в течение 90 минут после инъекции
красящего вещества. В качестве причины синдрома Ротора,- ко-
торый, как и в случае синдрома Дубин-Джонсона - наследуется
аутосомально рецессивно, принимается дефект печеночного пог-
лощения билирубина и других органических анионов.
СИНДРОМ ЖИЛЬБЕРА
Болезнь передается по аутосомно-доминантному типу.
Мужчины болеют чаще в 2-4 раза, чем женщины. В патогенезе
заболевания играют роль:
1. Нарушение транспортной функции белков, доставляющих неп-
рямой билирубин к гладкой эндоплазматической сети гепато-
- 60 -
цитов. К ним относятся глютатионтрансфераза, протеины Х и
У.
2. Снижение функции глюкуронилтрансферазы.
3. Некоторое снижение экскреции прямого билирубина из гепа-
тоцита.
Клинические варианты синдрома Жильбера:
1. Синдром Мейленграхта - гипербилирубинемия, возникающая в
период полового созревания.
2. Синдром Калька - гипербилирубинемия, возникающая после
перенесенного вирусного гепатита.
СИНДРОМ КРИГЛЕРА-НАДЖАРА
Возникает у лиц с наследственным недостатком глюкуро-
нилтрансферазы. При этом наблюдается нарушение преобразова-
ния в гепатоцитах других субстратов: кортикостероидов, сали-
цилатов и других.
Известны два типа заболевания:
1. Аутосомно-рецессивная передача, резкое ограничение били-
рубина в желчи, билирубинемия достигает огромных разме-
ров, что может привести к развитию ядерной желтухи.
По-видимому, процесс глюкуронизации отсутствует пол-
ностью.
2. Аутосомно-доминантная передача, почти нормальное содержа-
ние билирубина в желчи, относительно невысокая билируби-
немия. По-видимому, гепатоциты не способны присоединять
вторую молекулу глукуроновой кислоты к моноглюкуронид-би-
лирубину.
Гипербилирубинемия при гепатоцеллюлярной
желтухе
При заболеваниях печени с диффузными изменениями парен-
химы печени, при гепатите или при циррозе печени, преиму-
щественно в плазме увеличивается конъюгированный билирубин,
хотя также повышается и неконъюгированный билирубин, пос-
кольку может быть затруднено печеночное выведение неконъюги-
рованного билирубина. Повышение конъюгированного билирубина
в плазме при гепатоцеллюлярных заболеваниях основывается,
- 61 -
вероятно, на нарушении билиарного выведения с регургитацией
конъюгированного билирубина из гепатоцитов в плазму, причем
механизм перехода билирубина в плазму неясен (79).
Гипербилирубинемия при холестазе.
Под холестазом понимают нарушения в секреции желчи,
вызванные или механической обструкцией потока желчи (запор-
ная желтуха: внутрипеченочная и/или внепеченочная билиарная
обструкция) или на уровне гепатоцитов в связи с каналикуляр-
ным локализованным образованием желчи (внутрипеченочный хо-
лестаз без обструкции)(68,76).
Гипербилирубинемия при застойной желтухе
(внутрипеченочная и/или внепеченочная билиарная
обструкция).
Внепеченочная билиарная обструкция, которая может быть
вызвана застоем различного генеза (желчный камень, опухоль,
воспалительная инфильтрация желчных путей, заболевания желч-
ных путей, заболевания поджелудочной железы и т.д.) между
сосочком и печеночным протоком, характеризуется повышением
щелочной фосфатазы, гама-глютаминатранспептидазы, желчных