Зависимость уровня тиреотропного и тиреоидных гормонов от заболеваний щитовидной железы
Дипломная работа - Биология
Другие дипломы по предмету Биология
?ностики тиреотоксикоза. ТТГ считают наиболее чувствительным индикатором функции щитовидной железы [8, 12].
Тестом второго уровня, подтверждающим наличие гопо- и гипертиреоза, является определение уровня свободногоТ4, а тестом третьего уровня, необходимым преимущественно для диагностики относительно редкого Т3 - тиреотоксикоза, является определение уровня свободного Т3 (табл. 3)
Таблица 3. Диагностическое значение исследования уровней Т3,Т4 и ТТГ
СиндромТест 1-го уровня (ТТГ)Тест 2-го уровня (св. Т4)Тест 3-го уровня (св Т3)ТиреотоксикозПониженПовышенПовышенГипотиреозПовышенПониженНе проводится
В норме при эутиреоидном состоянии уровень ТТГ составляет от 0,4 до 4 мМЕ/л. Если концентрация ТТГ находится на границах, то одного этого анализа достаточно для исключения у пациента синдрома гипер- или гипотиреоза. Диагноз первичного гипотиреоза не подлежит сомнению при уровне ТТГ более 10 мМЕ/л. Если повышение уровня ТТГ погранично, о целесообразно подтвердить наличие гипотиреоза определением концентрации св. Т4 в крови. Если уровень св. Т4 снижен, то имеет место манифестная форма гипотиреоза, а если уровень св. Т4 находится в пределах нормы - субклиническая форма гипотиреоза. В дальнейшем при подборе заместительной дозы тироксина в качестве критерия компенсации достаточно определения только уровня ТТГ. При компенсированном гипотиреозе уровень ТТГ находится в пределах нормы.
При большинстве форм тиреотоксикоза уровень ТТГ составляет меньше 0,4 мМЕ/л или вовсе не определяется (подавлен). При умеренном и впервые выявленном понижении концентрации ТТГ также целесообразно дополнительное определение уровня св. Т4 в крови. Определение содержание свободно Т4 особенно важно для мониторинга терапии гипертиреоза, поскольку может потребоваться 4-6 месяцев для восстановления функции гипофиза после подавляющего эффекта длительно существовавшего избытка тиреоидного гормона. Если этот показатель повышен, то диагностируется манифестная форма тиреотоксикоза. Если же уровень св. Т4 находится в пределах нормы, показано определение уровня св. Т3 с целью диагностики Т3-тиреотоксикоза. При сниженной концентрации ТТГ и нормальном уровне св. Т4 и св. Т3, отсутствии данных о наличии выраженной нетиреоидной патологии, центрального гипотиреоза или приема определенных лекарственных препаратов устанавливается диагноз субклинического тиреотоксикоза [8, 12].
Таким образом, часто практикуемое назначение сразу трех гормональных тестов (ТТГ, Т4 и Т3) для диагностики заболеваний щитовидной железы (или контроля эффективности их лечения) является явно избыточным и значительно повышает стоимость обследования [8].
7. Метод и результаты исследований
Исследования для выпускной квалификационной работы проводились на базе поликлиники №4 ЦГКБ. Нами была освоена методика иммуноферментного определения уровня тиреотропного и тиреоидных гормонов в плазме крови по инструкции исследовательского отдела ООО Хема-Медиа. Данная инструкция разработана кандидатом медицинских наук Ю.С. Лебединым и утверждена приказом Росздравнадзора № 2344 - Пр/07 от 17 августа 2007 года. Инструкция вместе с набором реагентов используется в поликлинике№4.
Принцип работы набора заключается в том, что определение уровня ТТГ (или Т4) основано на использовании конкурентного варианта твердофазного иммуноферментного анализа. На внутренней поверхности лунок планшета иммобилизованы машинные моноклональные антитела к ТТГ (или Т4). В лунке планшета вносят исследуемый образец и конъюгат (тираксин, конъюгированный с пероксидазой).
Во время инкубации ТТГ (или Т4) образца конкурирует с конъюгированным ТТГ (или Т4) за связывание с антителами на поверхности лунки. В результате образуется связанный с пластиком сэндвич, содержащий пероксидазу. Во время инкубации с раствором субстрата тетраметилбензидина(ТМБ) происходит окрашивание растворов в лунках.
Интенсивность окраски обратно пропорциональна концентрации ТТГ (или Т4) в исследуемом образце. Концетрацию ТТГ (или Т4) в исследуемых образцах определяют по калибровочному графику зависимости оптической плотности от содержания ТТГ (или Т4) в калибровочных пробах.
Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения тироксина в сыворотке и плазме крови ТТГ - ИФА и Т4 - ИФА представлены в приложениях А и Б соответственно.
Выборка данных проводилась среди пациентов, которые были поставлены на учёт по диагнозам гипотиреоза и тиреотоксикоза в период с 2001 до 2010 года. Выборка составляет 500 человек, что позволяет сделать достаточно достоверные выводы. Таблица с данными представлена в приложении В.
По данным статистической обработки выявлено, что из 500 человек, стоящих на учёте по заболеваниям щитовидной железы 440 имеют диагноз гипотиреоз, а 60 - гипертиреоз. Отсюда следует, что уровень заболеваемости гипотиреозом составляет 88%, а гипертиреозом 12%.
По данным амбулаторных карт видно, что заболевания щитовидной железы в большей степени зависят от наличия аутоиммунного тиреоидита. Уровни ТТГ и Т4 в плазме крови при заболеваниях щитовидной железы представлены в таблице 4 и таблице 5, соответственно.
Таблица 4. Уровень ТТГ в плазме крови при заболеваниях щитовидной железы
ДиагнозКоличество пациентовMax значение уровня ТТГ, мМЕ/лMin значение уровня ТТГ, мМЕ/лСреднее значение уровня ТТГ, мМЕ/лГипотиреоз44020,004,0811,53Гипертиреоз600,400,120,17
Из таблицы следует, что уровень тиреотро