Влияние эпифиза и его гормонов на функционирование организма
Контрольная работа - Разное
Другие контрольные работы по предмету Разное
й близости члена семьи и пробанда неполная конкордантность монозиготных близнецов (если один из них болен) поставили исследователей перед необходимостью обратиться к количественной оценке вклада генетических и средовых факторов в развитие заболевания.
Разработка и применение специальных методов изучения взаимодействия генетических и средовых факторов в этиологии психозов путем компонентного разложения общей фенотипической дисперсии [ГиндилисВ.М., Шахматова-ПавловаИ.В., 1978] показали, что вклад генетических факторов в развитие аффективных психозов составлял 70%, а средовых соответственно 30%. При этом вклад случайных средовых факторов составляет 8%, а общесемейных 22%. Оказалось, что по этим показателям различаются биполярные и монополярные психозы: вклад генотипических факторов больше при биполярных психозах (76%) по сравнению с монополярными (46%), а соотношение при них случайной средовой и общесемейной компонент составляет соответственно 6%: 28% при биполярных психозах и 12%: 33% при монополярных. В более поздних исследованиях, проведенных P.McGuffin и R.Katz (1989), вклад генетических факторов был равен 80%, а случайных средовых 7%, т.е.был близок к вышеприведенным показателям.
3.2 Модели наследования психозов.
Признавая возможную этиологическую гетерогенность аффективных психозов, LA. Meynett-Johnson и P.McKeon (1996) предполагают следующие модели наследования аффективных психозов: болезнь вызывается одним (единственным) геном модель I; заболевание определяется мультифакториальным полигенным типом наследования модель II; наследование болезни идет по типу эффекта главного гена модель III; передача заболевания определяется первичным влиянием внешних факторов с включением механизмов фенокопирования модель IV. Правомерность существования той или иной модели при аффективных психозах в целом или при отдельных их клинических вариантах должны показать дальнейшие исследования, в первую очередь молекулярно-генетические. Но определенный интерес представляют и более ранние исследования в этой области.
F.Kallmann (1956, 1957), располагая собственными данными, согласно которым маниакально-депрессивный психоз у сибсов и дизиготных близнецов может развиться в 2025% случаев, а у монозиготных в 6696% случаев, предположил доминантную передачу болезни с эффектом одного гена и его неполной пенетрантностью. Такую точку зрения ранее высказывали и другие исследователи [SlaterE., 1938; StenstedtA., 1952]. Существует предположение, что пенетрантность в большой мере определяется полом, поскольку большую часть случаев болезни в семьях обусловливают больные женщины. В указанных гипотезах допускается связь сцепления генов, участвующих в развитии аффективных психозов с Х-хромосомой [ВартанянМ.Е., 1970; WinokurG., 1972]. Наследование по такому типу приобретает еще более упорядоченный характер при разделении аффективных психозов по течению на биполярный и монополярный варианты: биполярным психозам более свойственно наследование, сцепленное с Х-хромосомой. Связью с Х-хромосомой объясняют и случаи сцепленного наследования маниакально-депрессивного психоза и цветовой слепоты. Последняя рассматривается даже как генетический маркер аффективных нарушений.
Кроме цветовой слепоты, к генетическим маркерам аффективных заболеваний относят недостаточность фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PO), антигенные типы лейкоцитов и группу крови Xg [Meynett-JohnsonL.A., McKeonP., 1966]. Однако соответствующие исследования дали настолько вариабельные результаты, что они позволяют лишь подтвердить генетическую гетерогенность рассматриваемых психозов. Из отдельных фактов в этой области заслуживают внимания следующие: отмечаются сцепление цветовой слепоты и аффективных психозов с длинным плечом Х-хромосомы и сцепление группы крови Xg с ее коротким плечом; цветовая слепота одновременно сцеплена с недостаточностью фермента G6PO. Сцепление аффективных психозов с группой крови Xg не подтвердилось. В 1993г. М.Baron и соавт. провели контрольное исследование сцепленности ряда признаков с Х-хромосомой на нескольких поколениях трех израильских семей и не подтвердили сцепления исследованных генетических маркеров аффективной патологии с Х-хромосомой. Таким образом, этот вопрос до сих пор остается открытым. При изучении генетических маркеров привлекала к себе внимание также хромосома 11 [EgelandJ.A. et al., 1987], но ее связь с заболеванием не была подтверждена.
Современные молекулярно-генетические исследования развиваются в направлении так называемого генетического картирования, т.е.поиска определенных областей хромосом, которые могут быть связаны с наследственной передачей заболевания или отдаленных его признаков. Они основаны на сканировании генома у членов семей, имеющих больных. Наибольшее внимание привлекли два исследования, опубликованных в 1994г., в которых были изучены несколько поколений семей больных аффективными психозами [BerrettiniW.H. et al., 1994; StraubR.E. et al., 1994]. Полученные данные показали, что локусы генов, возможно, имеющих отношение к развитию заболевания, расположены в перицентромерной области хромосомы 18 (данные группы Berrettini) и на хромосоме 21 область 21q22.3 (данные группы Straub). Но эти результаты оцениваются как сугубо предварительные и нуждающиеся в подтверждении. Они получили частичное подтверждение в 1996г. Так, A.De Brune и соавт. установили сцепление биполярных расстройств с хромосомой 18 (области 18qll18q23), a H.Coon и соавт., обобщив результаты обследования семей, где было 45больных (27с биполярными расстройствами, 18 с униполярными), установили, чт