Функциональные свойства эритроцитов при хронических рецидивирующих воспалительных заболеваниях
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
структуре (нарушения связи между белковыми и липидными компонентами, между компонентами и ионами кальция и т.д.). Роль ионов кальция в межклеточных взаимодействиях хорошо известна, в бескальциевой среде нарушаются любые клеточные контакты. При снижении рН плазмы усиливается конкуренция между ионами водорода и кальция за места адсорбции, что приводит к уменьшению количества мембраносвязанного кальция и, как следствие, к уменьшению агрегации. При алкалозе концентрация ионов водорода снижается, что обеспечивает увеличение количества мест связывания кальция с мембраной эритроцитов и рост степени агрегации.
Одним из факторов, ингибирующих процесс агрегатообразования при снижении рН в кислую область, является изменение формы эритроцитов (эхиноцитоз). Сдвиг рН в щелочную сторону вызывает уплощение формы эритроцитов (т.е. увеличение соотношения площадь поверхности - объем).
При повышении рН происходит ингибирование кальциевого насоса, который в эритроцитах является единственным механизмом удаления кальция из клетки. Следовательно, при повышении рН увеличивается возможность связывания экстрацеллюлярного кальция с мембраной эритроцита и вероятность повышения его внутриклеточного уровня. Таким образом, изменение рН среды может влиять на проявление регуляторных механизмов, обусловленных сигнальной ролью ионизированного кальция [13,17].
1.1.2 "ияние уровня свободного экстрацеллюлярного кальция на агрегацию эритроцитов
Около половины общего кальция плазмы находится в ионизированном состоянии, а, следовательно, физиологически активно. Даже умеренное повышение содержания свободного кальция в плазме (на 20,6%) приводит к интенсификации агрегатообразования эритроцитов. Повышение содержания ионизированного кальция в плазме крови вызывает увеличение доли мембраносвязанного кальция, который способен связываться с мембранными анионами (главным образом с карбоксильными группами белков и кислыми фосфолипидами). Мембраносвязанный кальций способен значительно изменять не только поверхностный клеточный заряд, но и свойства и структуру клеточной мембраны. Связывание ионизированного кальция во внеклеточной среде может снизить его поступление в клетку. По литературным данным блокирование кальциевых каналов мембраны эритроцитов верапамилом сопровождается выраженным снижением агрегации эритроцитов. Показатель агрегации снижается на 51% по сравнению с контролем [17].
Таким образом, можно предположить, что концентрация ионизированного кальция в плазме оказывает влияние на процесс агрегатообразования эритроцитов. Изменения агрегабельности при этом связаны с модификацией мембранных свойств красных клеток крови.
1.1.3 Роль внутриклеточного ионизированного кальция в процессе агрегации эритроцитов
В эритроцитах универсальной, единственной системой, регулирующей удаление кальция из клетки, является Са-насос, функционирование которого обеспечивается специальным ферментом - Мg-зависимой, Са-стимулируемой АТФазой [11,12].
Контролируемое изменение внутриклеточного пула кальция можно достичь двумя способами: увеличением потока входящего в клетку кальция - с этой целью используются стимуляторы этого процесса (Са ионофор А23187, тромбин и фторид натрия); и ингибированием удаления кальция из клетки (инкубацией с ванадатом натрия, трифторперазином и стауроспорин агликоном).
Инкубация эритроцитов со стимуляторами входа кальция приводит к росту их агрегируемости. Присутствие различных ингибиторов Са-АТФазы также способствует повышению степени агрегации. Общим свойством всех реагентов является их способность повышать внутриклеточный пул кальция (независимо от механизма действия) [17].
Увеличение концентрации внутриклеточного Са2+ приводит к открытию высокоселективных К-каналов в эритроцитах (Гардош-эффекту). При физиологических концентрациях внутриклеточного Са (~ 20-50 нМ) Гардош-каналы инактивированы, но они активируются при повышении содержания Са в патологических или экспериментальных условиях. В интактных эритроцитах человека уровень Са, при котором активируются эти каналы, составляет ~ 150 нМ. Количество Гардош-каналов в эритроцитах точно не установлено, по приблизительным оценкам оно составляет порядка 100-200 [16,17].
1.1.4 "ияние регуляторных молекул на агрегацию эритроцитов
Форменные элементы крови первыми соприкасаются не только с компонентами плазмы, но и с теми биологически активными соединениями, которые транспортируются к месту своего воздействия и, по всей видимости, могут влиять на функциональные свойства самих клеток крови.
Результаты воздействия некоторых гормонов, нейромедиаторов и простагландинов на процесс агрегатообразования эритроцитов представлены в таблице 1.1
Таблица1.1 - Агрегатные свойства эритроцитов, обработанных растворами биологически активных веществ
Биологически активное вещество.Степень агрегации, отн. ед.Контроль0,2360,017Адреналин 10-6 М0,3420,042Норадреналин 10-6 М0,3600,032Дофамин 10-6 М0,3310,043Инсулин 0,1 ед/мл0,2670,016Ацетилхолин 10-5 М0,3370,041Простагландин Е1 10-8 М0,3760,026Простагландин Е2 10-8 М0,4090,037
Из данной таблицы видно, что все биологически активные вещества (за исключением инсулина) вызывают выраженную стимуляцию агрегатообразования [17,19].
Согласно литературным данным при воспалении повышается тонус симпатоадреналовой системы, в том числе происходит увеличение концентрации адреналина и норадреналина. Это изменени