Фармакология лекарственных веществ
Методическое пособие - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие методички по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
ой кишке
- наличие заболеваний ЖКТ
- интенсивность кровоснабжения ЖКТ
- активность ферментов.
Взаимодействие ЛС с содержимым желудка и кишечника:
- взаимодействие с другими ЛС
- взаимодействие с пищей.
Фармакокинетические характеристики препарата:
- метаболизм в стенке кишечника
- метаболизм под действием кишечной микрофлоры.
Влияние заболеваний и патологических состояний ЖКТ на всасывание ЛС.
Заболевание, патологическое состояниеУсиление всасыванияОслабление всасыванияАхлоргидрияАцетилсалициловая кислотаФеноксиметилпенициллин, тетрациклин, цианкобаламинПостгастрэктомический синдромЦефалексин, алкоголь, феноксиметилпенициллинЭтамбутол, фолиевая кислота, препараты железа, хинидинБолезнь Крона, стеноз привратникаЭритромицин, пропранололКишечно-растворимые лекарственные формы ацетилсалициловой кислотыПанкреатит, синдром мальабсорбции-Цианкобаламин, феноксиметилпенициллин, дигоксин, жирорастворимые витамины
Многие ЛС могут ухудшать всасывание нутриентов (белков, жиров, углеводов, витаминов, микроэлементов), приводят при длительном применении к их дефициту.
Влияние ЛС на всасывание пищевых веществ
ЛС или группа ЛСРезультат нарушения всасывания нутриентовАнтацидыДефицит железа, витамина В1ЦитостатикиДефицит белков, макро- и микроэлементовАнтибиотикиДефицит витамина КБлокаторы Н2-гистаминовых рецепторовДефицит железа
Буккальное и сублингвальное применение ЛС способствуют его быстрому всасыванию. К недостаткам этих путей введения относят неприятный вкус препарата и необходимость держать его во рту. Сублингвально традиционно применяют нитраты, однако часто и другие препараты (каптоприл).
Ректальный способ введения ЛС может быть альтернативой парентеральному введению при наличии у больного тошноты, рвоты. Площадь всасывающей поверхности при ректальном введении меньше, поэтому в некоторых случаях абсорбция менее полная, чем при пероральном введении.
При ректальном применении ЛС попадают в системный кровоток, минуя печень, в результате чего их биодоступность повышается (например, метопролола, морфина).
При ингаляционном введении поступающие в легкие ЛС (например, средства для ингаляционного наркоза, ?2-адреномиметики, ингаляционные кортикостероиды) всасываются быстро, главным образом за счет пассивной диффузии. Чем меньше размер частицы аэрозоля, тем выше вероятность абсорбции ЛС. Частицы диаметром более 20 мкм оседают в крупных бронхах, затем выделяются наружу и проглатываются. Аэрозольные частицы диаметром 2 мкм могут достичь мелких бронхов.
ЛС назначают парентерально в следующих случаях:
- если они разрушаются кислой средой желудка (препараты бензилпенициллина)
- если они подвергаются активному метаболизму при первом прохождении через печень (лидокаин)
- в случае невозможности обеспечения приверженности больного к терапии (деменция)
- для ускорения действия.
Скорость всасывания ЛС после внутримышечной инъекции зависит также от интенсивности кровообращения в месте инъекции. Например, всасывание может быть замедленно при сердечной недостаточности.
2. Распределение
После всасывания лекарств из желудочно-кишечного тракта или непосредственного введения в кровоток начинается их распределение в организме.
В крови и других тканях многие препараты вступают в обратимую связь с белками. Препараты с высокой растворимостью в жирах (тиопентал, ДДТ) откладывается в жировой и мышечной тканях. Фенотиазины, благодаря химическому средству откладываются в меланинсодержащих тканях, иногда вызывая ретинопатию. Многие вещества циркулируют в плазме в свободном виде, это фармакологически более активная часть введенной дозы. Избирательно связанная с протеином часть дозы представляет собой биологический резервуар препарата.
Биодоступность - это содержание свободного (не связанного с белками) вещества в плазме. Она зависит от физико-химических свойств самого вещества, лекарственной формы, пути введения.
Большинство ЛС распределяется в организме неравномерно. Одни ЛС проникают только через эндотелий капилляров и поэтому распределяются лишь в межклеточной жидкости. Другие легко проникают через цитоплазматические оболочки и распределяются по всему организму. Чтобы достичь места своего действия (биофазы), небольшим молекулам ЛС достаточно обладать гидрофильностью. Для более крупных молекул основное условие абсорбции и распределения в тканях растворимость в жирах.
В месте действия молекулы ЛС связываются со специфическими рецепторами, что и определяет клинический эффект данного препарата.
Состояние гемодинамики определяющий фактор в распределении ЛС. Например, при геморрагическом шоке или застойной СН кровоснабжение большинства органов снижено (в меньшей степени головного мозга и миокарда). Замедление кровотока в печени и почках замедляет выведение ЛС. В результате концентрация ЛС в плазме крови, особенно после внутривенного введения, будет быстро нарастать, а действие препарата удлиняться.
3. Биотрансформация (метаболизм).
Почти все лекарственные вещества подвергаются в организме биотрансформации, т.е. различным превращениям, и лишь некоторые из них выделяются в неизменном виде. Обычно в результате биотрансформации ЛС снижается его растворимость в жирах (липофильность) и повышается растворимость в жирах (гидрофильность), а также изменяется его фармакологическая активность.