Структура и транспорт андрогенов
Информация - Биология
Другие материалы по предмету Биология
егулярности половых контактов строго коррелирует с содержанием тестостерона в крови.
Семенники функционируют в течение всей жизни мужчины. Хотя с возрастом секреция тестостерона снижается, нормальный сперматогенез часто идёт до глубокой старости.
Регуляция гомеостаза кальция. Роль тестостерона и дигидротестостерона неясна. Хотя недостаточность андрогенов ведёт к быстрой потере кости, сходной с возникающей при дефиците эстрогенов, и хотя эта потеря кости обратима при лечении тестостероном, новые данные предполагают, что основная часть этого эффекта обусловлена одновременной потерей эстрадиола, который образуется из секретируемого тестостерона. Мужчины с мутацией фермента ароматазы, который необходим для превращения тестостерона в эстрадиол, характеризуются очень низкой массой кости, несмотря на нормальные концентрации тестостерона. Мужчины с инактивирующими мутациями гена эстрогенного рецептора альфа также имеют низкую массу кости. С другой стороны, прямо тестировать эффект тестостерона трудно, так как он может превращаться на уровне кости в эстрадиол под действием ароматазы. Однако ролью тестостерона, выявленной для кости, является увеличение ширины определённых костей за счёт прибавки к внешней поверхности кости, что обеспечивает механическое преимущество костям мужчин.
Таким образом, можно выделить следующие основные, классические эффекты тестостерона:
Андрогенные - рост и развитие половых органов, проявление вторичных половых признаков (рост волос на лице, туловище, конечностях, а также образование залысин и лысины), эректильная функция;
Анаболические - поддержание мышечной массы (в том числе в миокардиоцитах), стимуляция синтеза органоспецифических белков в почках, печени, сальных и потовых железах, поддержание плотности костной ткани;
Антигонадотропный - подавление секреции гонадотропинов.
Репродуктивный - поддержание сперматогенеза;
Психофизиологический - либидо, формирование стереотипа полового поведения (агрессивное, воинственное поведение), настроение, психостимулирующий эффект;
Гемопоэз - стимуляция выработки эритропоэтина в почках, стимуляция эритропоэза в красном костном мозге.
Дефекты в действии андрогенов
У более 80% больных мужским ложным гермафродитизмом синтез тестостерона происходит нормально; таким образом, большая часть нарушений мужского фенотипического развития предположительно возникает из-за дефектов в действии андрогенов. При этих нарушениях синтез тестостерона и регрессия мюллеровых протоков в норме, но мужское развитие оказывается неполным из-за нарушения действия андрогенов в клетках-мишенях. У таких субъектов возможны дефекты либо в превращении тестостерона в дигидротестостерон под действием 5a-редуктазы, либо в рецепторе андрогенов.
Недостаточность 5a-редуктазы. Недостаточность 5a-редуктазы, превращающей тестостерон в сильный андроген дигидротестостерон в периферических тканях, - редкая причина резистентности к андрогенам у человека. Это нарушение возникает из-за мутаций в гене, кодирующем изофермент 5a-редуктазу типа 2, который картирован на хромосоме 2p23. Субъекты с этим нарушением имеют преимущественно женский фенотип. Отверстие уретры обычно находится у основания маленького фаллоса, а слепо заканчивающееся влагалищное углубление открывается рядом с отверстием мочеточника в мочеполовом синусе. Женские внутренние гениталии отсутствуют, а мужские внутренние гениталии (придаток семенника, семявыносящий проток и семенные пузырьки) хорошо развиты. Тот факт, что дефект в эмбриональной вирилизации у этих индивидуумов ограничен мочеполовым синусом и внешними гениталиями, доказывает, что тестостерон сам по себе способен опосредовать вирилизацию вольфовых протоков, тогда как дигидротестостерон абсолютно необходим для дифференцировки предстательной железы и наружных гениталий.
Дефекты рецептора андрогенов. Наиболее тяжёлая форма резистентности к андрогенам - синдром полной нечувствительности к андрогенам, ранее называвшийся тестикулярной феминизацией - вызывается мутациями, которые сильно нарушают действие рецептора андрогенов. Субъекты с таким состоянием обычно попадают в поле зрения медиков при половом созревании, когда их обследуют по поводу первичной аменореи. Кариотип у них 46 XY, но наружные половые органы выглядят как у нормальных женщин, за исключением того, что влагалище является коротким и заканчивается слепо. Семенники имеют нормальный размер и могут находиться в брюшной полости, по ходу пахового канала, или в больших половых губах. Внутренние структуры, производные как мюллеровых, так и вольфовых протоков, отсутствуют. Хотя развитие молочной железы происходит нормально, волосы в подмышках, на лобке или лице отсутствуют либо скудны. Биохимические показатели следующие: уровень тесостерона в кровеносном русле повышен, а активность 5a-редуктазы в периферических тканях находится в норме.
Молекулярный анализ рецептора андрогенов, который кодируется на X-хромосоме, выявил молекулярную основу полной нечувствительности к андрогенам у большинства больных. Эти мутации рецептора андрогенов варьируют в самом широком диапазоне, включая делеции, экспансию триплетного ЦАГ-повтора, мутации, затрагивающие сплайсинг, бессмысленные мутации (нонсенс-мутации), мутации с изменением смысла и мутации со смещением рамки. Большинство субъектов с полной нечувствительностью к андрогенам имеют точечные мутации в ?/p>