Структура и транспорт андрогенов
Информация - Биология
Другие материалы по предмету Биология
их синтез белка.
Андростендион, дегидроэпиандростерон и его сульфат, 11-оксиандростендион, адреностерон гормональной активностью практически не обладают. Однако некоторые соединения могут превращаться в периферических тканях в тестостерон, и наоборот, тестостерон может переходить в андростендион и дегидроэпиандростерон. Также на периферии может происходить и активация тестостерона: под действием фермента 5a-редуктазы тестостерон может превращаться в ряде тканей-мишеней в 5a-дигидротестостерон (5a-андростанолон), обладающий по ряду показателей значительно большей андрогенной активностью, чем тестостерон. Так, 5a-дигидротестостерон гораздо сильнее связывается с андрогенными рецепторами тканей, чем исходное соединение (тестостерон). С повышенным образованием дигидротестостерона из тестостерона в ткани простаты связывают гипертрофию и гиперплазию простаты, развитие аденомы простаты и, возможно, повышение вероятности развития рака простаты. С повышенным образованием дигидротестостерона в волосяных фолликулах связывают чрезмерное оволосение тела и/или мужской тип облысения на голове у обоих полов. Увеличивается жирность кожи, что ведёт к образованию угрей. С пониженным или нулевым образованием дигидротестостерона из тестостерона связывают одну из форм синдрома тестикулярной феминизации - нечувствительность тканей к тестостерону. Дигидротестостерон не подавляет выработку ЛГ-гормона, а тестостерон подавляет. По сравнению с тестостероном, 5a-дигидротестостерон имеет менее выраженные анаболические свойства. По-видимому, 4-5 (D4)-двойная связь в молекуле тестостерона, ослабляя андрогенные свойства, усиливает в природных андрогенах анаболическое действие. Вероятно, это обусловлено тем, что в клетках мужского полового аппарата преобладают андрогенные рецепторы, имеющие наибольшее сродство к 5a-дигидротестостерону, в то время как в мышцах и некоторых других тканях доминируют циторецепторы с наибольшим сродством к тестостерону.
В экспериментах над животными было обнаружено, что производные андростана могут выполнять функции половых феромонов у самцов.
БИОСИНТЕЗ АНДРОГЕНОВ
Андрогены продуцируются клетками семенников, яичников, коры надпочечников. Семенники - мужские гонады (половые железы), расположенные у половозрелых мужчин вне брюшной полости, в мошонке, и имеющие дольчатое строение. В дольках находятся семенные канальцы, в которых осуществляется сперматогенез. Гормонпродуцирующими клетками семенников являются интерстициальные клетки Лейдига, расположенные между семенными канальцами. В них образуется главный мужской половой гормон (андроген) - тестостерон, регулирующий репродуктивные функции в организме самца, а также неактивные соединения андрогенного ряда - андростендион, дегидроэпиандростерон и небольшое количество женских половых гормонов - эстрогенов и прогестинов. В других гормонпродуцирующих клетках - клетках Сертоли - синтезируются ингибин (фолликулостатин), ингибирующий сперматогенез, а у эмбрионов - фактор регрессии мюллеровых каналов (ФРМК). Яичники - женские гонады, расположенные внутри брюшной полости на уровне входа в малый таз. Внутрисекреторная часть яичника представлена фолликулами, жёлтыми телами, а также интерстициальной тканью. В стромальных клетках яичников синтезируются гормоны - тестостерон и ФРМК, тормозящий у эмбрионов фолликулогенез. Надпочечники - парный орган, расположенный вблизи верхнего полюса почки, включает две самостоятельные эндокринные железы - кору и мозговой слой. Кора надпочечников (адреналовая кора, интерреналовая ткань) - наружный слой надпочечника, состоящий из трёх зон: поверхностной - клубочковой, средней - пучковой и внутренней - сетчатой. В сетчатой зоне коры надпочечников образуются некоторые соединений андрогенного ряда - андростендион, 11-оксиандростендион, адреностерон, дегидроэпиандростерон и его сульфат. Эти соединения сами по себе биологически неактивны, но способны превращаться на периферии в активные формы мужских половых гормонов (андрогены).
Биосинтез гормонов - цепи биохимических реакций, приводящих к формированию специфической структуры гормональной молекулы. Реакции синтеза гормона в дифференцированной железе протекают спонтанно и закреплены генетически в соответствующих эндокринных клетках. Синтез стероидных гормонов осуществляется под ферментативным контролем в клетках стероидогенных желёз главным образом мезодермального происхождения. Как было перечислено выше, к ним относятся клетки Лейдинга семенников, стромальные клетки яичников и кора надпочечников. Биосинтез стероидных гормонов происходит из общего для них предшественника холестерина - С27-D5-стероида, который поступает в стероидогенные клетки из крови в составе липопротеидов разной плотности или синтезируется в них из ацетата. Доставка холестерина к внутренней мембране митохондрии стероидогенным белком быстрой регуляции является фактором, ограничивающим скорость синтеза тестостерона. Этот белок и ферменты, участвующие в образовании тестостерона, стимулируются ЛГ. Превращение холестерина в тестостерон включает пять стадий, каждая из которых осуществляется ферментом. Первой реакцией в этом процессе является отщепление боковой цепи холестерина в митохондриях с образованием прегненолона; остальные четыре фермента в пути синтеза локализованы в микросомах.
Схематически биосинтез главных стероидных гормонов, в том числе андрогенов, можно ?/p>