0,1 % SDS ?проведение?иммуноблотинга ?использова1. 3. 1. Экранировани?ЛП?нием кроличьи?поликлональных моноспецифичны?анКлетки Y. pestis пр?температур?37 оС способны формир? тите??антигена?FI, pH6 ?белкам S-сл?. "Протеинограммы" белков атипичны?капсул различны?штаммо?вать капсул?[245, 252], образованную пр?значен??pH от 7,0 до 8,0 капсульным антигено?FI [6, 165]. ?исследован? чумног?микроб? выращенных ?одинаковых условия? заметн?отличались друг от друг? Большая част?мая??применение?сканирующе?электронно?микроскопи?T.H. Chen ?S.S. Elberg [165] показали, чт?капсульный анти- жорных ?минорных белков, входящи??состав атипичны?капсул, не идентифицирована [6, 9].

ге?образует на поверхност?бактерий грануляционны?слой, Установлен?способност?белков S-сл? защищать которы?постепенно диффундирует ?окружающую сред?

бактерию от действ? комплемент?[56].

Совместное использовани?иммуноферритиновог?метода ?электронно?микроскопи?позволил??? Золотареву ?со1. 3. 2. Антигенн? мимикр? ав? [64] подтвердит?эт?данные. Капсул?на электронны?Выявлен?антигенное сходство клеток Y. pestis ?эритмикрофотография?представлена ?виде обрывков фибрилроцитами [23, 42, 62] ?тканями сердца человека [42], ?рног?материал?(диамет?отдельны?фибрил?окол?3 нм) селезенк??печени морско?свинки [62]. 45-kDa ? по[68] ил?внеклеточног?фибрил?рног?матрикса [74, 165].

видимому, 14-kDa белк?Y. pestis, кодируемые плазмидо?Однако ?большинств?случае?капсул?Y. pestis опреде?pCad, являются перекрестн?реагирующими антигенами, лась ка?аморфное вещество, ?только пр?достаточно?увеобщим?для возбудителя чумы ?клеток печени ?селеличени?на снимка?можн?было видеть элементы ячеисто?зенк?человека [34]. ?тканя?грызунов ?различно?естеструктур??отдельны?"фимбриеподобны??жи" длиной ственной резистентностью ?чуме ??де иммунных репо?дк?0,25-15 нм, расходящиеся ?разные сторон?от поакци?выявлен?отличающиеся спектр?антигено?миверхност?бактерии [74, 111]. Интересн? чт?капсул?некомикрии ?Y. pestis [18].

торы?энтеротоксигенны?ил?способны?вызывать септиц?киназной, фосфодиэстеразно? дезаминазной ?NAD1. 3. 3. Образовани?L- форм гликогидразной активнос?ми [93]; пр?вляет цитокиПоказана возможност?выделения Y. pestis ?L-форм??ниндуцирующую активность [29]; ег?суперантигенны?природны?очагах чумы от грызунов [65], ?такж?перехо??свойства пр?вляются пр?низких (10-6 ?мл) концентр?-форм??процессе длительног?лабораторног?хранен? ция?- ?условия?резког?снижен? синтез?пр?темп?79].

ратуре 37 оС [93].

1. 3. 4. Фактор? способны?инактивироV антиге?ингибирует хемотаксис нейтрофило?[264], вать клеточны?элементы ил?гуморальсупрессирует синтез -интерферон??фактор?некроз?ны?фактор?иммунной систем?опухолей - цитокино? обязательны?для неспецифиКапсульны?ил?оболочечны?антиге?"фракция I" источеской активаци?профессиональных фагоцито??форщае?систем?комплемент?за счет избирательно?активаци?мирования продуктивных гранулем [223], за счет стим?`2 ?C`4 компоненто?систем?комплемент?сыворотк?че?ци?продукци?интерлейкина 10 - репрессора указанловека ?таки?образо?препятствуе?комплементны?выше цитокино?[225].

опосредованной опсонизаци?бактерий [267]. Пр?ег?длиБелки внешне?мембраны (Yops) кодируются плазмительно?воздействи?на макрофаг?(?течени?36 ? выявлен до?pCad, наличи?которо??клетке необходимо для выраженный цитопатический эффект [118], возможно, за пр?влен? вирулентност?возбудителя чумы [72, 234]. ?счет способност?образовывать ?двухслойны?фосфолипиднаст?ще?время комплекс признако? кодируемых плазны?мембрана?последни?поры проницаемы?для воды мидо?pCad, рассматриваю?ка?вируло?Yop (инжект?240]. Капсульный антиге?способен угнетать активность сому) - единую систем? позволяющую внеклеточн?рецепторного аппарата ?хелперов морски?свинок, предпорасположенны?бактер??обезвреживат?клетки, участложительн?оказыв? иммунопаралитическое действие [30, вующи??иммунном ответе хо?ин? разрушат?их связи 31]. Установлен? чт??организм?мыше?пр?парентеральи вызывать их апопто?путе?инъекции бактериальны?но?введении производны?аттенуированного штамма эффекторны?протеино? Эт?систем?состои?из белков S. typhimurium SL3261, несущи?рекомбинантные плазмиды ?Yops ?аппарата их секреции III типа, названного Ysc.

полным caf1 опероном, которы?неспособны стабильн?наАппара?Ysc состои?из 25 белков, включая секретин. По следоваться in vitro, происходит селекц? клеток, сохраняюсвои?функция?большая част?белков Yops може?быть щи??экспрессирующи?гены, ответственны?за продукцию разделен?на дв?группы. Некоторы?из ни?являются FI. Из печени ?селезенк?умерщвленных на первые-седьмы?внутриклеточными эффекторам?(YopE, YopH, сутк??момент?заражения животных удавалос?высевать YpkA/YopO, YopP/YopJ, YopM, YopT), тогд?ка?другие только FI+ рекомбинантные клетки [192, 260].

(YopB, YopD, LcrV) формирую?аппара?транслокации, Сост?ни?функциональной активности перитонеальных которы?разворачивается на поверхност?бактерии для лейкоцитов различны?видо?песчанок, подвергнутых дейстдоставк?эффекторов внутрь эукариотически?клеток вию FI, коррелировал??чувствительностью этих животных чере?плазматическую мембрану. Секрец? белков Yops ?чумной инфекции [67].

запускается пр?контакте ?эукариотическими клетками ?? Завьяловы??соав? [272] выявлен высоки?аффини?контролирует? белкам?вирулона, включая YopN, те?молеку?рног?ашер?Caf1A, являющего? компоненто?TyeA, LcrG, которы?закрываю?бактериальны?секресекреторног?аппарата структурны?субъединиц капсульног?торный кана?предположительно ?виде затвор? Для антигена FI - Caf1 ?обеспечивающего закреплени?на клеточного функционирован? систем?необходимы такж?точной поверхност?сформированной из ни?капсул? не шапероны, названны?белкам?Syc, которы?нахо?тся ?только ?структурно?субъединиц?капсульног?антигена, но бактериально?цитозоле. Транскрипц? гено?контроли??человеческом?интерлейкину 1. На основани?этих эксруется температурой ?активностью аппарата секреции периментальных данных сделан?предположени? чт?FI мо[168, 169].

же?вступать ?конкуренцию ?интерлейкинами 1, 1 ?1ra Полагаю? чт?YopM способен вл?ть на воспалительз?связывани??рецепторам?на лимфоидных клетка? преный процес? уменьш? количество тромбина ?препятпятств? развитию адекватног?иммунног?ответа. ?свою ствуя агрегаци?тромбоцито?[215, 238, 258]. YpkA/YopO очеред?молеку?рный ашер Caf1A, по их мнению, може?обладает Ser/Thr-фосфокиназно?активностью [189].

сорбироват?интерлейкины, препятств? контакту последни?YopH ?YopE ингибирую?фагоцито?[242, 244]. YopH ?макрофагам? На модели клеток перевиваемой лини?фибдефосфорилирует клеточны?структур?хо?ин?за счет робласто?мыши NIH 3T3 показано, чт?диме?капсульног?тирозинфосфотазной активности [194], ?YopE обладает белк?Caf1 Y. pestis конкурируе??интерлейкино?rHuIL-цитотоксичностью за счет способност?деполимеризоза общи?рецептор?на иммунокомпетентных клетка?[2].

вать сеть актиновы?микрофиламенто?фагоцитарной Ymt оказывае?летально?действие на мыше??крыс, но не клетки [243]. Высказан?предположени? чт?антифагона других хо?ев [153]; угнетает окислительноцитарн? активность YopE связана ?ег?лектиновым?восстановительны?процессы ?митохондрия?сердца ?печесвойствами, ?именно со способностью специфически ни чувствительных животных [155], функционир?, ка?адсвязывать? ?N-ацетилглюкозамино? предотвращ? те?ренэргически?антагонист [149]; приводит ?снижению эфсамы?взаимодействие лизоцима ?олигосахаридны?фективност?фосфорилирован? высокомолеку?рных белостатко?на поверхност?Y. pestis ?лизи?клеточно?ко??перитонеальных лейкоцитах белы?мыше?[14]; областенки бактерии [182].

дает фосфолипазно?[93, 103, 177, 246] фосфотазно? ауто Активато?плазминогена отвечает за фибринолитическую сутствие?подвижност?возбудител?чумы использует активность Y. pestis, способен гидролизоват?C3 компонен?только тр?из указанны?подходов.

комплемент?[257] ?таки?цитокины ка?фактор некроз?Капсул? образованн? из FI, защищает клетки Y. pestis опухолей, интерферон, интерлейки?8 ?протеи?1 хемо- от захват?интактными фагоцитами макроогранизма таксис?моноцито?[251]; высказан?предположени??ег?Ig- [155, 162, 171, 205]. Рекомбинантные клетки E. coli, способны?образовывать капсул?Y. pestis, были устойчив??протеазной активности [248]. Такж?установлен? чт?Pla фагоцитозу мышиными перитонеальным?макрофагам?обеспечивает посттрансляционную деградацию белков Yops [187].

[256]. Эт?функция активатора плазминогена, по мнению ? Кутырева ?соав? [210], може?быть ответственно?за сп? Фактор? обеспечивающи?адгезивную активность собность Y. pestis вызывать острое заболевани?путе?оч? Y. pestis, рассмотрен??раздел?1.2.

Пр?контакте бактерии ?фагоцитарным?клетками щения некротически?повреждени?тканей макроорганизма "включает?" вируло?Yop, чт?приводит ?транслокации от белков Yops, попавших не ?эукариотически?клетки, ??эффекторны?белков Yops ?цитоплазму эукариотичемежклеточно?пространство, гд?он?могу?быть распознаны ка?инородны?белк? ?пользу этой гипотезы свидетельс? ских клеток ?гибели последни?[168, 169]. Цитотоксическая активность выявлен?такж??нейраминидаз?[92], вую?данные ?то? чт?патоморфологически?изменения ?органа?мыше? инфицированных филогенетическ?родс? pH6 [117, 148] ?FI антигено?[240].

Боле?подробно ознакомить? ?антифагоцитарным?венным чумном?микроб?возбудителем псевдотуберкулез? не продуцирующи?протеазу Pla, пр?влялись ?виде абсцес- свойствами патогенных иерсиний можн??обзорной публикации ?? Куклевой ?соав? [77].

со? окруженных профессиональным?фагоцитами. Бактерии Y. pestis напротив вызывали образовани?некротически?1.5. Внутриклеточно?паразитировани?узелко? полностью лишенных признако?воспален? [224, внутриклеточная локализация препятствуе?контакту 261]. Ка?известно, существует гипотеза, чт?именно приобмикробо??клеточными элементами ?гуморальными ретени?плазмиды pPst, кодирующе?продукцию активатора факторам?иммунной систем?хо?ин?[222].

плазминогена, стал?основным этапом эволюционирован? 1. 5. 1. Переживани?внутри макрофагов Y. pseudotuberculosis ?Y. pestis [257]. O.A. Sodeinde et al.

[257] такж?отмечали незначительные признаки воспален? ?Клетки Y. pestis способны переживать ?размножать? мест?введен? штамма Y. pestis KIM-10 "дикого" типа по ?моноцита?чувствительных животных [162]. За инактисравнению ?выраженной инфильтрацие?нейтрофилами ?вацию компоненто?кислородзависимо?систем?бактеответ на инфицировани?ег?изогенны?pla мутантом. Однарицидности [151] могу?отвечать различны?ферменты.

ко следуе?отметить, чт?передача производны?плазмиды Та? ?возбудителя чумы выявлен антиге?5, отвечающи?pPst ?интактны?гено?pla ?клетки Y. pseudotuberculosis за каталазную активность [152, 153, 155], превышающую приводил??6,4-31,3-кратному снижению вирулентност?таковую ?целого ?да других бактерий [157]. Показано, [210], ?штам?Y. pestis CO92 "дикого" типа ?ег?pPst- вари- чт?высокая каталазн? активность Y. pestis може?корреант вызывали одинаков?выраженную воспалительную реак- лировать ?вирулентностью [239], но есть ?данные, процию [263].

тиворечащи?этом?наблюдению [45, 157]. СупероксидpH6 антиге?обладает цитотоксичностью ?отношени?пе- дисмутазная активность Y. pestis пр?температур?хо?иритонеальны?[148] ?альвео?рных макрофагов [117], пр? на (37 оС) была ?2-10 ра?выше, че?пр?28 оС [53, 136].

води??снижению количества антителообразующи?клеток, Выявлен??охарактеризована пероксидаз?чумног?микингибируе?реакцию митогензависимой бласттрансформации роба [89]. ?недавней публикации E. Garcia et al. [190] клеток селезенк??реакцию смешанно?культуры лимфоц? описан?клонирование ?секвенирование гена katY, ?то? подавляет рост клеток ?систем?интерлейки?2 зависи- такж?выделени? очистк??изучение физикомо?пролиферации T-бласто?[40].

химических свойст?продукта этог?гена - KatY (антиге?Нейраминидаз?обладает выраженной цитотоксичностью ?5), обладающего значительной гомологией ?каталазамиотношени?перитонеальных макрофагов белы?мыше??пероксидазам?других энтеробактерий.

морски?свинок [92].

За обеспечени?внутриклеточного переживания возбуВысказано предположени? чт?сидерофо? - иерсиниаба? дите? чумы отвечаю??другие фактор? Та? высокоти?може?регулировать активность клеток иммунной сист? очищенны?препарат?FI ингибирую?завершенност?мы хо?ин?[144, 180].

фагоцитоза чумных бактерий макрофагам?[78, 107].

Одинаковый ингибирующи?эффект пр?вляет? ?пр?.4. Защита бактерий от захват?интактными фапарато?FI, выделенных из клеток Y. pestis ?рекомбигоцитам?хо?ин?нантного штамма E. coli HB101pFS2, пр?фагоцитозе ка?Для защиты от захват?профессиональным?фагоцитами зимозана, та??вакцинного штамма EV [118]. Препарат?хо?ин?патогенные бактерии использую?четыре различны?очищенного антигена FI ?широко?диапазон?до?(от механизм? Тр?из ни? - подвижност? образовани?капсул ?до 100 мк?мл) значительн?подавляли хемилюминисадгез? ?поверхностя??местах, мало доступны?лейкоциценцию перитонеальных макрофагов мыше?пр?фагота?хо?ин? направлены на уклонени?от контакта ?фагоцицитозе различны?частиц: латекс? зимозана ил?убитых тарным?клетками. Четверты? напротив, - наступательный.