структур? обеспечивающи?обратимы?функциональные Попытк?классификаци?свойст? опреде?ющи?отизменения генома, опреде?ющи?регу?цию экспрессии личия патогенных ?неболезнетворных бактерий, предцелого ?да гено? Пр?тако?постановке вопрос?на само?принималис?неоднократно. ?? Моргунов ещ??1964 ?

деле справедлив?говорить ?"детерминанта? ил?"гена?[94] отмеча? чт?"до недавнег?сравнительно времен?вирулентност?. Однако, ?отличи?от вирусных инфекций, вирулентност?микробов об?сняли наличием ?ни?инпр?бактериальны?заболевания?животных ?организмом вазивности, агрессивност??инфекционности. Он?отхо?ин?взаимодействуе?не непосредственн?гено?микроражал?свойство проникат??организм, подавлять неба, ?кодируемые им продукты. Течени??исхо?заболевания специфически?механизм?защиты ?развиваться (разопределяет? не местом локализаци?"гено?вирулентност?, множаться) ?не? Но, ?сущности, эт?по?тия ничего не ?их экспрессие? Поэтом?корректнее было бы говорить ?разъясняли". Быстро?развитие методологи?молеку??факторах вирулентност?, подразумев? по?этим по?тием но?микробиологи? - возможност?определения полной не только биомолекул? органелл??систем?бактерии, нуклеотидной последовательности генома отдельны?обеспечивающи?реализацию патогенных свойст? но ?размикроорганизмов, появление технологии ПЦ??биочиличны?фактор?? прежде всег? иммунный статус макпов, разработка новы?методо?клеточно?иммунологи? роорганизм? необходимы?для реализации этих свойст?широко?использовани?физических методо?изучен? микроб? Ка?известно, вирулентност?эт? - лишь степен?структурно-функциональной организаци?отдельны?патогенности конкретног?штамма ?отношени?животных биомолекул ???, дало возможност?по-новому оценит?определенног?вида (ил?даже определенной попу?ци? пр?бактериальны?фактор?патогенности. Полученные ?стандартны?условия?естественног?ил?искусственного помощью современны?подходов экспериментальны?заражения. Вирулентност?зависи?от множеств?услови?

данные легл??основу современны?классификаци?бакиммунного статус?хо?ин? услови?содержан? ?питания териальных факторов, обеспечивающи?патогенность животног? от способ?(подкожного, накожног? внутримозмикроорганизмов [21, 99, 186], их способност??персиговог????) ?даже времен?заражения [100]. Поэтом??стенци??организм?хо?ин?[26, 27, 97] ил?различны?бактериальны?"факторам вирулентност? следуе?отформ?адаптаци?болезнетворных бактерий ?экологиченести любы?биомолекул? органелл??систем?бактерии, ской нише [48]. ?учетом этих классификаци?фактор?повреждени?которы?приводит ?снижению жизнестойкости патогенности Y. pestis можн?разделит?ка?миниму?на даже непатогенных микробов. Патогенный микроорганиз?восемь груп?(табл. 4).

включает целы???гено? опреде?ющи?комплекс свойст? необходимы?для инициаци??развит? инфекционног?1.1. Фактор?распространения, обеспечивающи?процесса. Част?этих гено?кодирует классические фактор?генерализацию инфекции патогенности, таки?ка?адгезины, капсул? токсин????

Ране?для обозначения способност?микробов прониН?для полноценного функционирован? любо?бактериалькать ?распростра?ть? ?тканя??органа?хо?ин? пр? Таблиц??Salmonella typhimurium (SipB-D) [186]. Поэтом?для Фактор?патогенности возбудителя чумы обозначения способност?проникат??распростра?ть? 1.1. Фактор?распространения, обеспечивающи?генерализацию ?тканя??органа?хо?ин??контекст?наст?ще?пубинфекци?

икаци?использует? словосочетание - способност??Pla, YopM, нейраминидаз? факультативное внутриклеточно?паобеспечению генерализаци?инфекции.

разитировани??устойчивость ?бактерицидному действию сы?качестве основног?фактор?Y. pestis, обеспечиваюворотк?1.2. Адгезивн? активность:

щего генерализацию инфекционног?процесса посл?pH6, Pla ?FI трансмиссивной передачи блокированными блохам?ил?1.3. Фактор? предотвращающи?инициировани?иммунног?отподкожного заражения, принято рассматриват?протеазу вета хо?ин??ил?препятствующи?опсонизаци?Pla, опреде?ющую способност?чумног?микроб?лизи1.3.1. Экранировани?ЛП?

ровать фибриновые сгустк? препятствующи?ег?рассобственн? капсул?ил?образовани?вокруг клетки капсулопопространению [150, 152, 153, 257, 263]. Пр?патологодобног?сл? из биомолекул хо?ин?1.3.2. Антигенн? мимикр? анатомически?исследован???органа?погибших от 1.3.3. Образовани?L-форм чумы животных ?люде?отмечает? "полное ил?почт?1.3.4. Фактор? способны?инактивировать клеточны?элементы ил?полное отсутствие фибрин?. Эт??позволил?сделат?гуморальны?фактор?иммунной систем?

предположени??то? чт?активато?плазминогена "не FI, Caf1A, Ymt, V, Yops, Pla, pH6, нейраминидаз??иерсиниатолько участвуе??локально?фибринолиз??очагах восбакти?1.4. Защита бактерий от захват?интактными фагоцитами хо?? паления, но играет такж?роль "фактор?распространена:

ния" [51].

капсул? адгезины, Yops, нейраминидаз? pH6, FI Бело?YopM нарушает взаимодействие тромбина ?1.5. Внутриклеточно?паразитировани?тромбоцитами ?мешает их агрегаци? необходимо?для 1.5.1. Переживани?внутри макрофагов:

образования кровяного сгустк? ингибирует активацию каталаза, супероксиддисмутаз? пероксидаз? FI, Ymt, аденилаттромбоцито? чт?веде??прекращению образования мециклаз? pH6, белк?S-сл?, R форм?ЛП?диаторов воспален? ?препятствуе?развитию местно?1.5.2. Проникновени??клетки, не способны??фагоцитозу 1.6. Устойчивость ?бактерицидному действию сыворотк?воспалительной реакци?[215, 238, 258].

П?Выявленная ?Y. pestis нейраминидаз?являет? обще1.7. Антигенн? изменчивость:

признанным фактором распространения [33, 92].

капсул? V Факультативное внутриклеточно?паразитировани?1.8. Отвлечение иммунног?ответа на "ложную" цель:

(см. раздел 1.5) ?устойчивость ?бактерицидному дейс?I, Pla, pH1.9. Фактор? опреде?ющи?развитие инфекционн? вию сыворотк?(см. раздел 1.6) способствую?распротоксического шока:

странению бактерий Y. pestis ?токо?лимф??кров?

П? Ymt 1.2. Адгезивн? активность Примечан?: Caf1 (FI, F1, ?, ?) - капсульный антиге?- "фракция Пили адгези?Y. pestis [36, 37] образованы pH6 антигеI" (capsular antigen fraction I; fraction I) основной компонен?образуюно?[219] ?отвечаю?за агглютинацию эритроцито?щейся пр?температур?37 оС капсул? Caf1A - бело?"usher" (привра?148]. Эт?пили способны связывать фибронекти? муци?ни? капсульног?антигена (capsular antigen fraction I assembly); pH(PsaA) - антиге? формирующи?пили адгези?возбудителя чумы (pH ?ганглиозид [35]. Выделенный ?чистом виде из клеток six antigen) пр?температур?37 оС ?значен??pH 6; Pla - обладаюE. coli, содержащих клонированны?гены psa, pH6 антищи?протеолитическим?свойствами активато?плазминогена, опредеге?связывался ?ганглиотетраозилцерамидо?(GM1A), ?ющи?фибринолитическую (37 оС) ?плазмокоагулазную (28 оС) акганглиотриаозилцерамидом (GM2A) ?лактозилцерамитивности возбудителя чумы (plasminogen activator, Pla protease); V до?(LC), ?такж?пр?вля?способност??прикреплению (LcrV) - V антиге?(low-calcium response V antigen) - полифункциок гидроксилированной галактозилцерамидазе. Антиге?нальны?регу?торный ?эффекторны?бело? образующийся пр?температур?37 оС ?условия?отсутств? ?питательно?сред?ионо?каль- pH6, нахо?щийся на поверхност?неповрежденных клец? ил?нуклеотидо? Ymt (Tox, FII) - "мышины? токсин (Yersinia то?E. coli, облада?теми же свойствами, чт??очищенmurine toxin, "fraction II"), максимальн? продукция отмечает? пр?ны?антиге? за исключением связывания ?негидрокситемператур?28 оС; Yops - белк?внешни?мембра?иерсиний (Yersinia лированным галактозилцерамидо? Наблюдаемый пр?uter membrane proteins), образующиеся пр?температур?37 оС ?услофиль связывания указывал на то, чт?наличи?1вия?отсутств? ?питательно?сред?ионо?кальция ил?нуклеотидо?

связанных остатков галактозил??гликосфинголипидах одолев? защитные механизм?макроорганизма, использоваявляет? необходимы?минимумо?для связывания pHли термин "инвазивность". Способност?же проникат??неантигена [229].

фагоцитирующи?? ?частност? эпителиальны?клетки расВысокомолекулярный капсульный антиге?облада?гесматривали ка?частны?случай инвазивности ?чаще именомагглютинирующе?активностью за счет способност?вали "пенетрацие? [92, 100]. Однако ?последне?время ?специфически связывать? ?D-галактозамином-HCl ?микробиологи?по?инвазивностью большинств?ученых глюкуроново?кислотой [111]; образовыва?непрочную подразумевае?именно способност?проникновения ?эпитес?зь ?фибриногеном ?фибрином [57].

иальные ?эндотелиальные клетки, обеспечиваемую спеАнали?полног?генома Y. pestis выяви?наличи?ещ?циализированными бактериальными инвазинами энтеропатовосьми организованных подобн?psa ?caf1 оперонам генных представителей рода Yersinia (Inv), Escherichia coli систем, кажд? из которы?потенциально способна обес(Inv), Listeria monocytogenes (InlA), Shigella flexneri (IpaB-D) печивать биогенез пилевы?адгезино?[228].

Передача pla локуса, кодирующего продукцию активатора мию штаммо?E. coli образованы белковым антигено?плазминогена, ?клетки кишечной палочк?придавал?по- CS31A, представ?ющи?собо?фимбри?диаметро?следни?адгезивную активность ?отношени??да эукари? 2 нм [191], ?структурная субъединиц?этих пиле?- ClpG тических клеток [207] за счет способност?активатора плаз- филогенетическ?родственна структурно?субъединиц?миногена связывать? ?экстрацеллю?рным матриксо?[212, капсульног?антигена Caf1 [147].

213]. Плазмокоагулирующая способност?може?являть? Бело?S-сл? ?концентрации 8-16 мк?мл агглютинирова?фактором, которы??како?то мере экранирует клеточэритроциты кролик? причем эт?агглютинация тормозилас?ную стенку бактерии за счет образования вокруг ми?,1 ?сахарами - рамнозой (?4 раза) ?дульцито?(?8 ра?. ?робной клетки фибриновог?сгустк?[50, 51, 178].

эритроцитами человека, барана ?морско?свинки он не ре? pH6 антиге?(I антиге? антиге?4, PsaA ил?пили адгегирова? S+-клетки имел?индекс специфического связыва- зи? связывает 500-kDa аполипопротеин B100 из неиммунной сыворотк?кров?человека ?животных [166] ?ния ?фибриногеном ?3-4 раза выше, че?S--клетки [56].

До недавнег?времен?было принято считат? чт??чумн? реагируе??Fc субъединицам?иммуноглобулинов челого микроб?утрачена способност??синтез?адгези- века подклассов G1, G2 ?G3 [137, 271], чт?може?приводит??образованию капсулоподобного сл?, покрын?инвазина Ail за счет вставк?IS285 [150], однако ?геноме вающего поверхност?бактерии. Передача кодирующего вирулентного штамма CO92 этот ге?не поврежде?[228].

ег?образовани?оперон?psa ?клетки кишечной палочк?1.3. Фактор? предотвращающи?инициировани?иммунпридавала последни?способност??образованию капсуног?ответа хо?ин??ил?препятствующи?опсонизаци?лы, сост?ще?из антигена pH6 [6, 133]. По данным имПринято считат? чт?пептидоглика?клеточно?стенки муноэлектронно?микроскопи?клетки возбудителя чубактерий должен быть экранирова? либо "сброше?, чтоб?мы, выращенные пр?температур?37 оС ?значен??pH не индуцировать иммунный отве?хо?ин? Эт?связано ?сред?окол?6,0, были покрыт?капсулоподобно?полите? чт?пептидоглика?являет? иммунологической мишемерной структурой сходно??капсулой, образованной нью, та?ка?отсутствуе??эукариот. Следуе?отметить, чт??капсульным антигено?FI [6, 167], причем антиге?FI ?грамотрицательны?бактерий пептидоглика?"прикры? состав?подобных капсул присутствова?лишь ?следонаружно?мембрано? ?верхне?слое которо?находится вы?количества?[6, 9].

тако?сложны?амфипатический биополимер, ка?ЛП? Анализ капсулообразующе?способност?пр?темперакоторый, ка??пептидоглика? обладает выраженной туре 37 оС ?значен??pH от 7,0 до 8,0 in vitro 16-ти приспособностью индуцировать альтернативный путь активаци?родных FI- ?FI?изолято?Y. pestis показа? чт?вс?эт?комплемент?[44, 59].

штаммы содержал??свои?попу?ция?от 10 % до 97 % Поэтом? патогенн? бактер? може?удержать? ?оргаклеток ?отчетлив?видимыми по?световым микросконизм?хо?ин? лишь осуществив защиту ЛП??(ил? пептипом капсулам? По данным иммуноэлектронно?микродогликана за счет дополнительных экранирующи?структур скопии ?состав вещества подобных атипичны?капсул ил?путе?продукци?специализированных факторов, нане входил?антигены FI ?pH6, но ??де штаммо?одни?правленных против механизмов защиты организм? либо поиз мажорных компоненто?были белк?S-сл?. Эт?дансредством "антигенной мимикрии". Наконе? возможна проные были подтверждены электрофорезом суммарны?ст?утрата бактерие?этих компоненто?клеточно?стенки белков атипичны?капсул ?полиакриламидном геле ?пр?образовани?L-форм [26]: