Книги, научные публикации
Pages: | 1 | ... | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | ... | 18 | РАЗДЕЛ I КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ Адреномиметики (бронхоспазмолитики и деконгестанты) Диметилксантины М холинолитики ...
-- [ Страница 11 ] --(радикалов), нейтрализовать образовав угроза или развитие инфекционно шиеся или осуществлять захват радика септического синдрома;
лов для выведения из организма. Пер наличие тяжелых фоновых заболева вичные эндогенные АО (ферменты су ний: декомпенсированного или суб пероксиддисмутаза, каталаза, глутати компенсированного сахарного диабета онпероксидаза и др., а также металлос и его осложнений, сердечной, легочной вязывающие белки ферритин, лакто недостаточности и др.;
феррин, церулоплазмин и др.) в норме снижение уровня IgG до 1000Ч900 мг % обладают очень мощной антиоксидант и ниже при тяжелом или затяжном ной активностью, многократно превыша инфекционном процессе;
ющей потенциал вторичных АО. К вто нарушение соотношения основных ричным АО относят вещества, которые субклассов IgG;
посредством захвата радикала обеспе нарушение, уменьшение авидности чивают его выведение из организма: это или аффинности IgG;
витамины с антиоксидантной активнос отсутствие прироста специфических тью, транспортные белки (альбумин и IgG при "атипичных" пневмониях, вы др.) и низкомолекулярные легко окисля званных Chlamydia pneumonie, Myco ющиеся соединения (мочевая кислота, plasma pneumonie, Legionella pneumo билирубин и др).
phila и положительной клинической Для усиления терапевтического эф диманики болезни на фоне базовой те фекта оптимальной является комбина рапии;
ция разных препаратов, оказывающих торпидность инфекционного процесса, антиоксидантное действие (табл. В. 3).
затяжное течение, быстрое развитие рецидива несмотря на адекватную ба Применение тимомиметиков зовую терапию. При наличии у больного лимфопении, уменьшении числа общих Т лимфоци Выбор антиоксидантов тов, Т хелперов, Т цитотоксичес В организме человека существует как ких/супрессоров в сочетании со сни ОС (преимущественно в фагоцитах, жением функции фагоцитов назнача обеспечивает их бактерицидность), так и ют один из ИК: тимоген, тактивин, ти защитная АОС, которые в норме сбалан мостимулин (табл. В. 4).
сированы. При образовании свободных При тех же изменениях в Т звене им радикалов АО их обезвреживают, пре мунитета в сочетании с активацией дотвращая образование новых радика нейтрофилов, преобладанием свобод лов, активных форм кислорода (АФК) и норадикальных процессов и избыточ повреждение/гибель клеток (см. фактор ной продукцией провоспалительных риска развития ВИД № 5). Постоянное цитокинов (ФНО, ИЛ 1 и др.) препа повышенное образование АФК в услови ратом выбора является имунофан ях воспалительного процесса и интокси (табл. В. 4).
кации приводит к истощению АОС и раз Наличие у больного вирусной и/или витию окислительного стресса. грибковой инфекции может свиде К АО относят биологически активные тельствовать о дисфункции Т звена вещества разной химической природы, иммунитета и необходимости иммуно которые способны подавлять процессы логического обследования и проведе образования свободных форм кислорода ния ИК.
B. Основы иммунокорригирующей терапии при болезнях органов дыхания Применение препаратов ИФН антивирусных белков. Это свойство поз Система интерферона (ИФН) включает волило условно выделить ИФН из систе более 20 разновидностей белков, объеди мы цитокинов в самостоятельную систе ненных в три основных класса Ч,,, а му противовирусных агентов с выражен также продуцирующие их клетки. Явля ным иммунорегуляторным действием.
ясь одним из звеньев неспецифической ИФН также участвуют в антимикробной защиты организма, система ИФН значи и противоопухолевой защите, обладают тельно опережает ответ других звеньев антипролиферативными, иммуномоду иммунной системы. Функции ИФН мно лирующими и радиопротективными гообразны, и одной из наиболее важных свойствами. С учетом эффектов, вызыва является антивирусная, которая осуще емых разными классами ИФН, а также ствляется путем стимуляции выработки продуцирующих их клеток, выделяют Таблица В.3. Применение ЛС, обладающих антиоксидантной активностью, при БОД ЛС Активное вещество Способ введения, дозы Витамины Рутозид Рутин из группы Внутрь, лучше в виде аскорутина по 2Ч3 табл.
(витамин Р) флавоноидов 2Ч3 р/сут после еды 1Ч2 мес Пиридоксин Пиридоксина гидрохлорид При острых состояниях внутрь до 10Ч20 мг/сут;
(витамин В6) в/м, в/в, п/к по 2Ч4 мл 5% рЧра 15Ч30 сут При хронических состояниях лучше в виде поливитаминных препаратов в дозе 4Ч8 мг/сут от 1 до 3 мес и более Кислота Кислота никотиновая В/в (медленно), в/м, п/к по 1Ч2 мл (до 10 мл) никотиновая 10Ч15 сут (витамин РР) Внутрь по 1Ч2 табл. 3Ч4 р/сут 1Ч2 мес Кальция Кальциевая соль В/в, п/к, в/м по 0,2Ч0,4 г 1Ч2 р/сут 15Ч30 сут пантотенат пантотеновой кислоты Внутрь по 2Ч4 табл. 2Ч3 р/сут 1Ч3 мес Витамин Е Альфа токоферола ацетат Внутрь по 100Ч400 (до 1000) мг/сут (лучше с пищей, содержащей жиры, и пищеварительными ферментами) от 1 до 3 мес и более в зависимости от основного и сопутствующих заболеваний В/м инъекции только по показаниям (больной не может глотать, повторная рвота и др.), так как масляный рЧр плохо рассасывается, могут возни кать инфильтраты,10Ч15 инъекций с последующим переходом на прием препарата внутрь Ретинол Ретинола ацетат, Внутрь с лечебной целью по 50Ч200 тыс. МЕ/сут, (витамин А) ретинола пальмитат лучше с пищей, содержащей жиры, и пищеваритель ными ферментами, с переходом на поддерживающие дозы до 33 тыс. МЕ/сут в течение 1Ч3 мес.
В/м инъекции только по показаниям (больной не может глотать, повторная рвота и др.), так как масляный рЧр плохо рассасывается, могут возникать инфильтраты Кислота Кислота аскорбиновая При острых состояниях, тяжелых интоксикациях аскорбиновая внутрь, в/м или в/в до 1000Ч2500 мг/сут, 1Ч3 нед (витамин С) с переходом на меньшие дозы (300Ч500 мг) от 1 до 3 мес и более При хронических интоксикациях 500Ч1000 мг/сут 3Ч8 нед с последующим снижением дозы до 200Ч 300 мг/сут 1Ч2 мес РАЗДЕЛ II. КЛИНИКО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ ЛС Активное вещество Способ введения, дозы Микроэлементы, входящие в состав поливитаминных препаратов Натрия селенат Натрия селенит, селеновые При острых состояниях внутрь 100 мкг/сут (селен) дрожжи При хронических состояниях внутрь 50Ч75 мкг/сут 2Ч4 нед, затем переходят на поддерживающие дозы 25Ч50 мкг/сут Цинка окись Цинка оксид С лечебной целью внутрь 30Ч50 мг/сут, (цинк) поддерживающая доза 12Ч15 мг/сут Медь Меди сульфат Лечебная доза внутрь 4Ч10 мг/сут, поддерживающая Ч 1 мг/сут Марганец Марганца сульфат Лечебная доза внутрь 5Ч7,5 мг/сут, поддерживающая Ч 1Ч2 мг/сут Железо Железа фуморат или сульфат Лечебная доза внутрь 18Ч60 мг/сут, поддерживающая Ч 6 мг/сут Молибден Лечебная доза внутрь 100Ч150 мкг/сут, поддерживающая Ч25Ч50 мкг/сут Препараты из разных групп с антиоксидантной активностью Оксиметил Относится к классу В/в или в/м по 50Ч100 мг (1Ч2 мл) 1Ч3 р/сут этилпириди 3 оксипиринов в зависимости от тяжести состояния.
насукцинат Максимальная суточная доза 800 мг (мексидол) Кислота Кислота тиоктовая В острых и тяжелых случаях внутрь или тиоктовая в/в 600Ч1200 мг/сут, поддерживающая (липоевая доза 300 мг/сут кислота) Убидекаринон Коэнзим Q 10 Ч один из Внутрь по 30Ч60 мг/сут (Убихинон) митохондриальных ферментов Иммунокорректоры с антиоксидантной активностью Имунофан Синтетический гексапептид В/м 1 р/сут по разным схемам:
1) ежедневно по 1 мл 0,005 % р ра 5 сут, затем через день еще 5Ч10 инъекций;
2) только через день 5Ч15 инъекций;
3) при оппортунистических инфекциях через 2 сут на 3 и 10Ч15 инъекций Полиоксидоний Синтетический сополимер В/м, в/в капельно, ректально (в свечах) при острых этиленпиперазина и бромида состояниях: 6Ч12 мг/сут ежедневно 3Ч5 сут, затем этиленпиперазиния через день еще 5Ч7 инъекций, при хронических состояниях: по 6Ч12 мг/сут через день 5 инъекций, затем еще 5Ч10 инъекций 2 р/нед Галавит Производное При острых и обострении хронических аминофталгидрозида инфекциях в/м или в/в по 100Ч200 мг/сут ежедневно 5 сут, затем через день, всего 10Ч 20 инъекций Глутоксим Бис (гамма L глутамил) L В/в, в/м или п/к ежедневно 5Ч60 мг/сут.
(цитопротектор) цистеинил бис глицин Курсовая доза зависит от тяжести заболевания динатриевая соль (минимально 5Ч10 инъекций) ИФН I и II типов. К I типу относят ИФН рьеров на пути инфекции. ИФН 1 типа и, ко второму Ч ИФН. ИФН 1 типа вызывают экспрессию на мембранах кле по противовирусному эффекту значи ток молекул HLA 1 класса, которые необ тельно превышает (примерно в 10 раз) по ходимы для распознавания клеток ми тенциал ИФН II типа. ИФН 1 типа явля шеней (инфицированные вирусом, рако ются одним из первых естественных ба вые и др.) цитотоксическими лимфоцита B. Основы иммунокорригирующей терапии при болезнях органов дыхания Таблица B. 4. Применение ЛС, преимущественно влияющих на Т звено иммунитета, при БОД Тимомиметики Активное вещество Способ введения, дозы, схемы применения Тактивин Пептиды из экстракта П/к, в/м, интраназально 1Ч2 мкг/кг (1Ч2 мл) 1 р/сут по тимуса крупного рогатого схемам: ежедневно 10 сут или 20Ч30 инъекций скота с постепенным урежением введения до 1Ч2 р/нед, при необходимости Ч повторные курсы Тималин Так же В/м по 5Ч20 мг/сут, схема применения: см. Тактивин Тимостимулин Так же В/м 1 мг/кг/сут, схема применения: см. Тактивин Тимоген Синтетический дипептид Ч В/м по 100 мкг (1 мл)/сут, схема применения:
глютамилтриптофан см. Тактивин Тимусамин Комплекс белков и Внутрь за 10Ч30 мин до еды по 10Ч20 мг 2Ч3 р/сут, нуклеопротеидов, 10Ч15 сут (с повторными курсами по результатам выделенных из тимуса иммунограмм) крупного рогатого скота Имунофан Синтетический гексапептид П/к, в/м 0,05 мг 1 р/сут по схемам:
1) ежедневно Ч 5 дней, затем через день Ч еще 5Ч 10 инъекций, 2) только через день 5Ч15 инъекций, 3) при оппортунистических инфекциях Ч через 2 дня на 3Чй 10Ч15 инъекций. По показаниям Ч повторные курсы лечения Рибоксин Инозин Внутрь по 0,4 г 3Ч4 р/сут с увеличением дозы Предшественник АТФ, до 2,4 г/сут, 3Ч4 нед, затем Ч по 0,4 г 2Ч3 р/сут еще нуклеозид пурина 3Ч4 нед;
в/в по 0,4Ч1,2 г/сут, 10Ч15 введений, затем (гипоксантин рибозид) при необходимости продолжают прием ЛС внутрь Изопринозин Инозин/ацетиламидо бензойная кислота Внутрь по 500Ч1000 мг 3Ч4 р/сут 1Ч3 мес Повторные курсы терапии тимомиметиками назначают через 1, 3, 6 месяцев по результатам иммунологического обследования, при сохранении или повторном возникновении недостаточности Т звена иммунитета: нарушении соот ношения субпопуляций лимфоцитов и/или уменьшении, изменении их количества, функциональной недостаточности (по результатам реакции бласттрансформации лимфоцитов и по уровню синтеза ИЛ) ми и для функционирования Т супрессо вает миграцию и фагоцитоз МФ, повышая ров. ИФН стимулирует фагоцитоз мак их цитотоксичность за счет стимуляции рофагов (МФ) и нейтрофилов (НФ), акти лизосомальных ферментов и высвобожде вирует продукцию в них АФК, повышая ния АФК и способствуя тем самым гибели тем самым цитотоксичность клеток, уве бактерий, паразитов, опухолевых клеток.
личивает синтез в фагоцитах интерлейки В МФ ИФН увеличивает в несколько на 1 (ИЛ 1) и фактора некроза опухоли десятков раз синтез ФНО, ИЛ 1, ИЛ 6, (ФНО). Особенностью ИНФ (ИНФ II стимулирует выработку индоламиндеок типа) является широкий спектр его имму сидазы (фермента, обладающего антипро нотропного действия, вследствие чего ра тозойным и антитуморогенным действи нее его называли "иммунным" ИНФ. ем), участвует в метаболизме арахидоно ИФН участвует во всех иммунных реак вой кислоты. В норме наиболее мощным циях МФ и НФ, оказывая на них много продуцентом ИФН являются Т хелпе стороннее действие и, являясь как бы ко ры 1 го типа, относящиеся к CD4+. В них фактором фагоцитов. Так, он приводит к ИФН синтезируется примерно в 12 раз резкому повышению аффинитета моле больше, чем в CD8+ (Т супрессоры/кил кул адгезии (примерно в 200 раз!), усили леры). Усиление синтеза ИФН происхо РАЗДЕЛ II. КЛИНИКО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ дит с помощью ИЛ 1, который вырабаты Показания к применению интерферо вается МФ. Но главным цитокином, необ нов при БОД (табл. В. 5) ходимым для синтеза ИФН, является ИЛ ИФН (чаще всего рекомбинантный ин 12, который также вырабатывается МФ. терферон альфа) применяют в следую Синтез ИФН могут увеличивать и неко щих случаях:
торые гормоны тимуса. Сам ИФН спо при выраженной недостаточности собствует ускоренному образованию Т продукции и/или дефекта вырабаты хелперов 1 го типа (лимфоцитарный ваемого эндогенного ИФН ;
при ком "сдвиг") и поддерживает продукцию бинированном ВИД с супрессией сис ИФН в лимфоцитах и ИЛ 12 в МФ. темы ИФН, недостаточностью фагоци В клинической практике апробирова тоза, активности естественных килле ны и широко применяются ИНФ I типа, в ров и цитотоксических лимфоцитов;
основном рекомбинантный интерферон при острых состояниях, если есть уг альфа. Препараты ИФН находятся в роза септических осложнений (ИФН настоящее время на стадии клиническо как естественный стимулятор фагоци го изучения. тарного звена) при смешанной бакте Таблица В.5. Схемы применения интерферонов при БОД Рекомбинантные Активное вещество Способ введения, дозы, схемы применения интерфероны I типа:
ИФН 2а, 2b, Реаферон Рекомбинантный При вирусной инфекции дыхательных путей, ИФН 2b герпетической инфекции Ч п/к, в/м по 1Ч3 млн.
МЕ/сут (до 5 млн МЕ/сут) 3Ч10 сут, затем 2Ч 3 р/нед в течение 2Ч3 мес и более (в зависимости от клинических проявлений) Реальдирон Рекомбинантный При респираторной вирусной и герпетической ИФН 2b инфекции Ч п/к, в/м по 1Ч3 млн. МЕ/сут (до 6 млн.
МЕ/сут) 3Ч10 сут, затем 2Ч3 р/нед в течение 2Ч 3 мес и более (в зависимости от клинических проявлений) Роферон А Рекомбинантный При респираторной вирусной ИФН 2a и герпетической инфекции Ч п/к, в/м по 1Ч3 млн.
МЕ/сут (до 6 млн. МЕ/сут) 3Ч10 сут, затем 2Ч3 р/нед в течение 2Ч3 мес и более (в зависимости от клинических проявлений) Интераль Рекомбинантный Способы введения, дозы и схемы лечения Ч ИФН 2b см. Реаферон Интрон А Рекомбинантный Способы введения, дозы и схемы лечения Ч ИФН 2b см. Реаферон Виферон Рекомбинантный В зависимости от возраста, веса и др. факторов Ч ИФН 2b ректально по 1 свече (1 или 3 млн. МЕ) 2 р/сут 10 сут, затем 2 р/нед в течение 2Ч12 мес (длительность терапии зависит от клинических проявлений и тяжести заболевания;
ЛС разрешено к применению детям и беременным женщинам) Гриппферон Рекомбинантный При респираторной вирусной инфекции Ч ИФН 2b интраназально по 3 капли (10 000 МЕ/мл) в каждый носовой ход каждые 3Ч4 ч в течение 5Ч7 сут B. Основы иммунокорригирующей терапии при болезнях органов дыхания риально вирусной природе инфекци причем каждый индуктор стимулирует онно воспалительного процесса;
синтез ИФН только в определенной при затянувшихся и хронических вос группе клеток, имеющей соответству палительных процессах Ч при бакте ющие рецепторы. Например, Амиксин риально вирусной инфекции, обнару вызывает в Т лимфоцитах без участия жении активной репликации герпети вспомогательных клеток, в т.ч. МФ, ческой или другой вирусной инфекции продукцию ИФН и (циркуляция их (гепатит В, С и др.);
в кровотоке достигает 48 ч). Примене при респираторных инфекциях, вы ние индукторов ИФН возможно только званных внутриклеточными микроорга короткими курсами по 3Ч4 нед, т.к.
низмами, такими как Chlamydia pneu дальнейшая стимуляция продуцирую monie, Mycoplasma pneumonie и др. щих его клеток приведет к развитию гипо и ареактивности системы ИФН.
Применение индукторов синтеза Показания к применению индукто ИФН ров синтеза интерферона при БОД При сохраненных резервных способно (табл. B. 6) стях системы ИФН применение индук Индукторы ИФН применяют в следу торов синтеза ИФН имеет ряд преиму ющих случаях:
ществ перед введением экзогенных при выраженной недостаточности ИФН. Индукторы стимулируют выра продукции на фоне сохраненной ре ботку собственных ИФН, которые не зервной способности системы ИФН к обладают антигенностью. При этом их его стимулированной продукции (по синтез находится под контролем ин данным лабораторных исследований);
терлейкинов и белков репрессоров и не при острых нетяжелых состояниях в достигает уровня, способного оказать случае смешанной бактериально ви повреждающее действие на организм. русной природе инфекционно воспа Стоимость лечения индукторами ИФН лительного процесса;
существенно ниже, чем лечение экзо при затянувшихся и хронических вос генными ИФН. Способностью индуци палительных процессах Ч при бакте ровать синтез ИФН обладают различ риально вирусной инфекции, обнару ные по химической природе вещества, жении активной репликации герпети Таблица B.6. Индукторы синтеза интерферона, применяемые при БОД Индукторы Активное вещество Способ введения, дозы, схемы применения синтеза ИФН Амиксин Синтетический Внутрь по 60 или 125 мг (1 табл.) через день, на курс Ч низкомолекулярный 6Ч10 табл.
препарат класса флуоренов, Циклоферон Гетероароматическое В/м, в/в по 125Ч250 мг 1 р/сут через день Ч 5 сут, соединение, производное затем еще 5 инъекций с частотой через 2 дня на 3 й;
карбоксиметил акридона внутрь по 0,3Ч0,6 г 1 р/сут за 30 мин до еды по той же схеме Неовир Криданимод В/м, в/в по 125Ч250 мг 1 р/сут через день Ч 5 сут, затем еще 5Ч10 инъекций с частотой через 2 дня на 3 й Ридостин Двуспиральная РНК лизата В/м, п/к по 8 мг 1 р/сут через 2Ч3 сут (на курс 3Ч дрожжей Sacchazamyces 4 инъекции) cerеviciае РАЗДЕЛ II. КЛИНИКО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ ческой или другой вирусной инфек идет активное изучение свойств и взаи ции в комплексной терапии (гепатит модействий обширной цитокиновой сети В, С и др.);
организма. Будущие успехи ИТ иммуно при нетяжелых респираторных ин логи связывают с использованием в лече фекциях, вызванных внутриклеточ нии ВИД препаратов ИЛ. На сегодняшний ными микроорганизмами, такими как день в лечении больных с иммунной дис Chlamydia pneumonie, Mycoplasma функцией используется ограниченное pneumonie и др.;
число препаратов Ч аналогов ИЛ Ч это при острых вирусных заболеваниях беталейкин (ИЛ 1), ронколейкин (ИЛ 2), верхних дыхательных путей. колониестимулирующие факторы лейко макс, нейпоген. ИЛ 1 (1 и 1) относится Повторные курсы лечения индуктора к провоспалительным ИЛ и вырабатыва ми синтеза ИФН проводят по показани ется в основном фагоцитами (МФ и НФ) ям не ранее чем через 2Ч3 мес после при их активации. Основное количество окончания 1 го курса терапии. ИЛ 1 находится в мембране клетки и передает активирующие сигналы от МФ Применение интерлейкинов к Т лимфоцитам и другим клеткам при Клетки иммунной системы осуществля межклеточном контакте. ИЛ 1 действу ют все свои функции с помощью цитоки ет как локально, так и системно синерги нов или интерлейкинов (ИЛ), которые чески с ФНО и ИЛ 6. ИЛ 1 Ч основной являются медиаторами межклеточных медиатор запуска воспалительных реак взаимодействий, образно говоря, "язы ций, иммунного ответа (стимулирует про ком" клеток организма человека. ИЛ Ч лиферацию Т клеток, синтез ими других это секреторные регуляторные белки, ИЛ, активирует НФ и другие сопряжен которые синтезируются клетками им ные клетки Ч эпителиальные, фибробла мунной и сопряженных с ней систем. ИЛ сты). Другим ключевым цитокином им обеспечивают не только взаимодействия мунного ответа является ИЛ 2. Он выра иммунокомпетентных клеток, но и их батывается активированными Т клетка связь с другими системами организма. С ми (в основном CD4+ лимфоцитами). Ко помощью системы ИЛ происходит акти личество синтезируемого ИЛ 2 опреде вация определенных популяций клеток ляет величину Т клеточного иммунного иммунной системы, их пролиферация и ответа. ИЛ 2 является фактором роста Т дифференцировка, выполнение необхо клеток, главным фактором их пролифе димых функций, осуществляется как рации. Он стимулирует синтез других не "включение", так и "выключение", за обходимых ИЛ, активирует естественные вершение иммунного ответа на кон киллеры, цитотоксические лимфоциты, кретный чужеродный агент. При дефи В клетки. Колониестимулирующие фак ците тех или иных ИЛ активированные торы (КСФ) обладают активирующим клетки иммунной системы могут подвер действием на дифференцировку костно гаться апоптозу, т.е. гибели. мозговых предшественников лейкоцитов, Способность к продукции ИЛ являет способствуют их созреванию и миграции.
ся важной характеристикой функцио Применение интерлейкинов при БОД нального состояния клеток иммунной (табл. B. 7) системы.
В настоящее время как в фундамен Препараты ИЛ используют как при ост тальной, так в клинической иммунологии рых, так и при хронических процессах.
B. Основы иммунокорригирующей терапии при болезнях органов дыхания Таблица B.7. Применение рекомбинантных интерлейкинов при БОД Интерлейкины Активное вещество Способ введения, дозы, схемы применения Ронколейкин Рекомбинантный ИЛ 2 При активации иммунитета и угрозе развития или развитии септических осложнений Ч в/в, п/к по Ч250 тыс МЕ от 2 до 3Ч5 инъекций через 48 или 72 ч;
при септическом состоянии на фоне ВИД по 500 тыс.
Ч 1 млн МЕ через 24Ч72 ч. При РС Ч в/в, п/к, местно в тех же дозах. При туберкулезе (инфильтративный, в фазе распада или обсеменения, полихимиорезистентный и/или на фоне тяжелого ВИД) Ч в/в, п/к по 500 тыс.
МЕ 3 инъекции с интервалами в 48 ч, возможны повторные курсы. Местно Ч введение в плевральную полость, околоносовые пазухи по 250 тыс. Ч 1 млн. МЕ, 1Ч5 введений. При необходимости (тяжелый ВИД, лечение хламидийной респираторной инфекции) Ч удлинение курса лечения до 10Ч20 введений 2Ч3 р/нед и повторные курсы терапии через 1Ч2 мес Беталейкин Рекомбинантный ИЛ 1 При тяжелых лейкопениях Ч п/к, в/в по 15Ч20 нг/кг ежедневно 5 сут, при необходимости повторный курс через 2 нед. При ВИД (уменьшение продукции ИЛ 1, недостаточность функциональной активности фагоцитов, лимфоцитов, антителообразования) Ч по 5Ч8 нг/кг ежедневно 5 сут, при необходимости повторный курс через 2 нед.
При хронических инфекциях верхних дыхательных путей (РС, ХР, ХТ) Ч местно 5 сут Нейпоген Рекомбинантный П/к, в/в по 30 или 48 млн. МЕ 1 р/сут, на курс 1Ч (МНН колониестимулирующий 3 инъекции;
при необходимости Ч повторные курсы Филерастим) фактор Лейкомакс, Так же П/к, в/в по 3, 10 или 20 мкг/кг 1 р/сут, на курс 1Ч молграстим 3 инъекции;
при необходимости Ч повторные курсы (МНН Молграмостим) Терапия экзогенными ИЛ не приводит к "атипичные пневмонии", вызванные супрессии эндогенной их продукции, а Chlamydia pneumonie, Mycoplasma оказывает поддерживающее стимули pneumonie, Legionella pneumophila вы рующее влияние на процессы их синтеза. раженная супрессия Т звена иммуни Наибольший опыт клинического приме тета (уменьшение числа лимфоцитов и нения накоплен в отношении ронколей основных их субпопуляций), которая не кина (рекомбинантного ИЛ 2). корригируется соответствующей тера пией тимомиметиками и другими ИК;
Показания к применению тяжелый ВИД, обусловленный сопут ронколейкина ствующей патологией, например, де 1. При острых процессах: компенсированным сахарным диабе тяжесть заболевания;
том и др.
угроза или наличие септических ос ложнений;
2. При хронических процессах:
отсутствие эффекта от проводимой затяжное течение болезни (РС, ХБ, базовой терапии заболевания;
пневмонии, в том числе вызванные гайморит, РС;
Chlamydia pneumonie, Mycoplasma туберкулез;
pneumonie, Legionella pneumophila;
РАЗДЕЛ II. КЛИНИКО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ атопическая бронхиальная астма в Применение иммунокорректоров фазе затухающего обострения или ре широкого спектра действия миссии (с целью активации Т хелпе Выделение ряда иммунотропных препа ров 1 го типа и уменьшения выработ ратов в отдельную группу иммунокор ки ИЛ 4, участвующего в активации ректоров широкого спектра действия в синтеза IgE);
определенной мере условно, т.к. ИК, да другие клинические маркеры ВИД же оказывая влияние на один или не (смена возбудителя, рефрактерность к сколько рецепторов клеток иммунной антибиотикотерапии и т.д.);
системы, вызывают определенный кас в комплексной терапии микозов при кад ответных реакций в других иммуно БОД;
компетентных клетках. В этом разделе наличие лабораторных признаков не приведены некоторые ИК (деринат, им достаточности ИЛ 2, таких как: лим мунал, гепон, глютаксим), которые одно фопения, уменьшение числа общих Т временно могут влиять на многие клет лимфоцитов (CD3+, CD5+), Т хелпе ки мишени. Деринат, помимо выражен ров (CD4+), цитотоксических лимфо ного иммуностимулирующего действия цитов/ Т супрессоров (CD8+), лимфо на систему иммунитета (фагоцитоз, Т и цитов CD25+, т.е. лимфоцитов, экс В звенья иммунитета, цитотоксичность), прессирующих рецептор к ИЛ 2, лим обладает антиоксидантными, противо фоцитов HLA DR+ (лимфоцитов "по воспалительными и высокими регенера здней" активации, под действием ИЛ ционными свойствами. Иммунал (эхина 2), снижение содержания ИФН и его цея) Ч растительный иммуностимули стимулированной продукции;
рующий препарат широкого спектра отсутствие клинического эффекта и действия, может стимулировать эндо улучшения лабораторных показате генную продукцию ИНФ, что, возможно, лей от применения тимомиметиков. обусловливает его противовирусную ак тивность;
некоторые компоненты препа Показания к применению беталейкина рата (производные цикориеновой кисло Токсическая лейкопения (не ниже 3,0 ты и другие) ингибируют бактериальную 10,9/л). гиалуронидазу. Иммунал улучшает об Тяжелые ВИД после перенесенных об менные процессы в печени, почках и ширных хирургических вмешательств;
других органах, по видимому, за счет Тяжелые ВИД после перенесенных входящих в состав препарата левулозы, гнойно септических процессов. бетаина, инулина. Гепон оказывает вы Хрониосепсис с явлениями супрессии раженное иммуномодулирующее дейст (гипо или анергии ряда звеньев им вие на иммунокомпетентные клетки, мунной системы). обеспечивающие противобактериаль Уменьшение или отсутствие продук ный, противовирусный и противогрибко ции ИЛ 1, супрессия функциональной вый иммунитет. Глутаксим оказывает активности фагоцитов, лимфоцитов, положительное влияние на систему им антителообразования по данным им мунитета при дисбалансе и нарушении мунного обследования. функций субпопуляций лимфоцитов, ос Хронические инфекционно воспали новных ИЛ, недостаточности фагоцито тельные торпидные процессы верхних за. Кроме того, он является цитопротек дыхательных путей (местное приме тором и применяется при интоксикациях нение). различного генеза;
также важным его B. Основы иммунокорригирующей терапии при болезнях органов дыхания свойством является восстановление Применение стимуляторов апоптоза трансформированных клеток фагоцитоза и антителообразования (например вирусами). Систему фагоцитов ранее относили к Показания к применению иммунокор неспецифическим фактором защиты ор ректоров широкого спектра действия ганизма, но данные изучения фагоцитов при БОД (табл. B. 8) в последние годы изменили и сущест Комбинированный вторичный имму венно усложнили взгляд на их место в нодефицит разной степени тяжести: иммунной защите и на функции систе недостаточность В звена иммунитета мы фагоцитоза в поддержании гомео т.е. антителообразования, фагоцитоза, стаза. Фагоциты (ФГ) играют очень функции Т хелперов, цитотоксичес важную роль в первой неспецифической ких лимфоцитов и т.п. линии защиты организма как от всего Затянувшееся обострения РС, ХР, ХТ, чужеродного, так и от разрушенного и ХБ (гепон, деринат парентерально и аномального "своего". Реакция фагоци местно, иммунал). тов (НФ, МФ) на экзо и эндогенные раз Стадия затухающего обострения РС, дражения почти мгновенна (исчисляет ХР, ХТ, ХБ при наличии ВИД (деринат ся секундами, десятками секунд). В им парентерально и местно, иммунал). мунном ответе у ФГ есть много незаме Пневмония тяжелого течения (глутак нимых функций: это фагоцитоз бакте сим, гепон). рий, опсонизированных (связанных с ан Туберкулез Ч в зависимости от кли тителами) микроорганизмов (бактерий, ники и данных иммунологического об вирусов, грибков), их переваривание и следования (деринат, глутаксим, ге разрушение;
это представление АГ ан пон). тигенраспознающим клеткам для разви Смешанные бактериально вирусные тия последующих стадий иммунного от нетяжелые инфекции ВДП (деринат, вета (образования специфических анти иммунал). тел, антителозависимое уничтожение), выработка и выделение провоспали Таблица B. 8. Применение иммунокорректоров широкого спектра действия при БОД Иммунокорректоры Активное вещество Способ введения, дозы, схемы применения широкого спектра Деринат1 Натриевая соль ДНК из В/м по 30Ч75 мг через 48Ч72 ч Ч 5Ч молок осетровых рыб 15 инъекций;
местно 0,25% раствор по 3Ч4 капли в каждую ноздрю 4 р/сут или обработка слизистых 4Ч5 р/сут в течение 5Ч10 сут Иммунал Эхинацеи пурпурной Внутрь по 20Ч40 капель (в 1 мл раствора Ч 0,8 мл травы сок сока эхинацеи) 3 р/сут 3Ч4 нед (до 8 нед), возможны повторные курсы Гепон Синтетический Внутрь 5Ч10 мг 1 р/сут 1Ч3 мес;
местно 1Ч тетрадекапептид 2 мг/сут 1Ч2 нед Глутоксим (тиопоэтин) Бис (гамма L глутамил) В/в, в/м, п/к 5Ч60 мг/сут ежедневно (курсовая L цистеинил бис доза зависит от тяжести заболевания, но на глициндинатриевая соль курс Ч не менее 10 инъекций) Деринат Ч как ДНК содержащий препарат надо применять с осторожностью и короткими курсами при наличии сопут ствующих аутоиммунных заболеваниях и/или латентной вирусной инфекции, вызванной ДНК содержащими вирусами (герпес вирусы и другие), т.к. введение чужеродного ДНК может вызвать обострение вышеперечисленных сопутству ющих заболеваний РАЗДЕЛ II. КЛИНИКО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ тельных ИЛ для запуска каскада им входят в состав антигенраспознающих мунных реакций и формирования им рецеторов лимфоцитов (Т и В лимфо мунного ответа;
это внеклеточное унич цитов) и обладают еще рядом функций, тожение с использованием продуктов важных для иммунной защиты. При "кислородного взрыва". ФГ самые по ВИД встречаются как количественные, движные клетки в организме человека. так и качественные нарушения антите Хемотаксис, адгезия, активация окру лообразования, что также способствует жающих клеток (эпителиальных, фиб развитию хронических инфекционно робластов) Ч неотъемлемые свойства воспалительных процессов, в том числе и ФГ. Они содержат более 50 различных органов дыхания.
медиаторов и ферментов в цитоплазме, Показания к применению стимулято которые выделяют в зависимости от ви ров фагоцитоза и антителообразования да стимула. ФГ участвуют в процессах при БОД (табл. B. 9).
воспаления, репарации, гемопоэза, вли По данным иммунологического обсле яют на многие стадии иммунного ответа, дования:
на функционирование эндокринной и гипореактивность фагоцитов, с недо нервной систем и т.д. В состоянии покоя статочностью бактерицидности и на фагоциты выделяют иммуносупрессив рушением других функций клеток ные белки, важные для завершения им (синтеза ИЛ, фагоцитоза, переварива мунного ответа и, возможно, для предот ния, хемотаксиса);
вращения аутоагрессии. недостаточность В звена иммуните При подробном и углубленном иссле та Ч продукции антител (иммуног довании состояния системы ФГ оказа лобулинов класса G) при содержание лось, что при ВИД нарушение отдельных IgG в сыворотке крови не ниже или многих функций ФГ встречается до 1000Ч900 мг/%;
статочно часто и служит причиной не лейкопения и нейтропения.
полноценного иммунного ответа и хрони Клинические формы респираторных зации инфекций. заболеваний:
Роль антител (АТ) или Ig в иммунном затянувшееся обострения РС, ХР, ХТ, ответе известна давно. АТ защищают ХБ (полиоксидоний, миелопид, гепон, слизистые оболочки от вторжения мик деринат, метилурацил, нуклеинат на роорганизмов и чрезмерного развития на трия и др.);
них как сапрофитной, так и патогенной стадия затухающего обострения РС, флоры. Попавшие в кровь микроорга ХР, ХТ, ХБ при наличии ВИД (полио низмы они связывают (опсонизируют) и ксидоний, деринат, ликопид, метилу тем самым облегчают их разпознавание рацил и др.);
и уничтожение. АТ нейтрализуют эндо пневмония тяжелого течения (галавит, токсины, сдерживают репликацию ла гепон, полиоксидоний);
тентных вирусов в организме. Специфи пневмония в стадии затухающего обо ческие антитела класса IgG препятству стрения (миелопид, гепон, полиокси ют размножению инфекционного агента доний, метилурацил, нуклеинат на и способствуют его эрадикации, а также трия);
формированию специфического имму туберкулез Ч в зависимости от кли нитета. Кроме того, при разрушении АТ нических проявлений и данных имму их фрагменты могут оказывать регули нологического обследования (деринат, рующую роль на иммунную систему. Ig глутаксим, гепон);
B. Основы иммунокорригирующей терапии при болезнях органов дыхания Таблица B.9. Применение стимуляторов фагоцитоза и антителообразования при БОД Стимуляторы Активное вещество Способ введения, дозы, схемы применения фагоцитоза и антителообра зования Миелопид Экстракт полипептидов В/м по 3Ч6 мг ежедневно 5 сут или через день 5Ч из культуры костно 10 сут. Возможны повторные курсы через 2Ч3 мес мозговых клеток после первичного лечения млекопитающих Полиоксидоний1 Синтетический сополимер При острых состояниях Ч в/м, в/в капельно по 6 мг Ч этиленпиперазина и 12 мг/сут 3Ч5 сут, затем по 6Ч12 мг через день.
бромида При хронических инфекциях Ч в/м по 6 мг через день Ч этиленпиперазиния 5 инъекций, затем еще 5Ч10 инъекций 2 р/нед;
ректально по 6Ч12 мг/сут по той же схеме.
Повторные курсы через 2 мес по показаниям Ликопид Синтетический При обострении респираторных инфекций Ч под язык мурамилдипептид по 1 мг за 30 мин до еды 1 р/сут 10 сут. При затяжных и часто рецидивирующих инфекциях Ч по 10 мг 1 р/сут 10 сут Нуклеинат натрия1 Гидролизат Внутрь по 2Ч3 г/сут 3 нед (до 1 мес) дрожжевой РНК Метилурацил1 Производное Внутрь 1 г 3Ч4 р/сут, от 3 нед до 8 мес;
ректально по тетрагидропиримидина 0,5Ч2 г/сут 2Ч4 нед Галавит Производное При острых и обострении хронических инфекций Ч аминофталгидрозида в/м по 100Ч200 мг ежедневно 5 сут, затем через день, всего 10Ч20 инъекций ЛС разных групп, Активное вещество Способ введения, дозы, схемы применения обладающие стимулирующим влиянием на фагоцитоз и антителообра зование Деринат Натриевая соль ДНК из В/м по 30 Ч 75 мг через 48Ч72 ч Ч 5Ч15 инъекций;
молок осетровых рыб местно 0,25% раствор по 3Ч4 капли в каждую ноздрю 4 р/сут или обработка слизистых 4Ч5 р/сут в течение 5Ч10 сут Гепон Синтетический Внутрь 5Ч10 мг 1 р/сут 1Ч3 мес;
местно 1Ч2 мг/сут тетрадекапептид 1Ч2 нед Нейпоген Рекомбинантный П/к, в/в по 30 или 48 млн. МЕ 1 р/сут, на курс 1Ч колониестимулирующий 3 инъекции;
при необходимости Ч повторные курсы фактор Беталейкин Рекомбинантный ИЛ 1 При тяжелых лейкопениях Ч п/к, в/в по 15Ч20 нг/кг ежедневно 5 сут, при необходимости повторный курс через 2 нед. При ВИД (уменьшение продукции ИЛ 1, недостаточность функциональной активности фагоцитов, лимфоцитов, антителообразования) Ч по 5Ч8 нг/кг ежедневно 5 сут, при необходимости повторный курс через 2 нед.
При хронических инфекциях верхних дыхательных путей (РС, ХР, ХТ) Ч местно 5 сут Метилурацил (или нуклеинат натрия) и полиоксидоний при необходимости (нейтропения, выраженная недостаточность фагоцитов и т.п.), можно назначать с другими препаратами этой и других групп иммунокорректоров РАЗДЕЛ II. КЛИНИКО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ смешанные бактериально вирусные (БИК) вызывают непродолжительный инфекции ВДП вялотекущего харак протективный иммунитет, тем самым тера (ликопид, деринат, полиокси удлиняя продолжительность ремиссии доний, метилрацил, нуклеинат на хронических БОД. Препараты этой трия). группы (преимущественно для систем ного применения) вторично активиру Применение иммуномодуляторов ют другие звенья иммунитета (повы бактериального происхождения шая число исходно сниженных субпопу Вакцины (бактериальные иммуномо ляций лимфоцитов, активируя Т хел дуляторы) для местного и перорального перы CD4+, цитотоксические лимфоци применения активируют все функции ты CD8+, естественные киллеры фагоцитов (НФ, МФ) и выработку ими CD16+, продукцию ими цитокинов). Ле факторов неспецифической защиты чение БИК, кроме того, способствует (лизоцим и др.), провоспалительных ин профилактике острых респираторных терлейкинов, инициирующих иммун инфекций.
ный ответ, усиливают противомикроб Показания к применению БИК при ную защиту, способствуют увеличению БОД (табл. B. 10) продукции иммуноглобулинов. Лечение По данным иммунологического обсле бактериальными иммунокорректорами дования:
Таблица B.10. Применение иммукокорректоров бактериального происхождения при БОД ЛС Активное вещество Способ введения, дозы, схемы применения Рибомунил Рибосомы 4 наиболее Внутрь по 0,75 мг в первые 4 дня каждой нед в частых патогенов течение 3 нед в первый мес лечения, в последующие респираторного тракта 5 мес Ч первые 4 сут каждого мес и протеогликаны мембраны Klebsiella pneumonia Бронхомунал Лизат 8 наиболее частых В период обострения инфекции Ч внутрь натощак патогенов респираторного утром по 7 мг ежедневно в течение 10Ч20 (до 30) сут тракта (возможно на фоне антибактериальной терапии).
Последующие курсы Ч первые 10 дней каждого мес Ликопид Синтетический При обострении респираторных инфекций Ч под язык мурамилдипептид по 1 мг за 30 мин до еды 1 р/сут 10 сут. При затяжных и часто рецидивирующих инфекциях Ч по 10 мг 1 р/сут 10 сут Имудон Лиофилизированная смесь При острых процессах Ч внутрь (держать во рту до 4 видов лактобактерий, полного рассасывания) по 50 мг каждые 1Ч2 ч (до 8 наиболее частых мг/сут) в течение 10 сут. При хронических инфекциях Ч бактериальных патогенов внутрь (держать во рту до полного рассасывания) полости рта и Candida albicans по 50 мг каждые 2Ч3 ч (до 300 мг/сут) в течение 20 сут ИРС19 Лизат 10 наиболее частых С целью лечения Ч интраназально 2Ч патогенных микроорганизмов 5 впрыскиваний/сут в каждую ноздрю (в 100 мл и часть их подтипов (8), суспензии Ч 43,3 мл лизатов бактерий) до поражающих верхние исчезновения симптомов инфекции. Возможно дыхательные пути применение на фоне антибактериальной терапии.
С профилактической целью Ч по 2 впрыскивания/сут в каждую ноздрю 7Ч10 сут;
возможны повторные курсы БИК для повышения их эффективности терапии можно сочетать с полиоксидонием, метилурацилом, нуклеинатом натрия, миелопидом B. Основы иммунокорригирующей терапии при болезнях органов дыхания функциональная дисфункция, супрес При наличии сопутствующих ауто сия фагоцитов (НФ), с недостаточнос иммунных заболеваниях и/или латент тью бактерицидности и/или наруше ной вирусной инфекции (герпес виру нием синтеза провоспалительных ИЛ, сы и другие), системные вакцины, в т.ч.
фагоцитоза, переваривания, хемотак для перорального применения, следует сиса и др.;
назначать с осторожностью под кон недостаточность В звена иммунитета тролем показателей аутоагрессии и по Ч продукции антител (иммуноглобу казателей реактивации вирусной ин линов классов А, М и G) при содержа фекции (по данным серологических ис ние IgG в сыворотке крови не ниже следований и ДНК диагностики). Акти 1000Ч900 мг/%;
вация и пролиферация Т хелперов и В комбинированный ВИД;
лимфоцитов под действием вакцин мо умеренно выраженные лейкопения жет вызвать обострение вышеперечис и/или нейтропения. ленных сопутствующих заболеваний.
Размножение лимфотропных герпес Клинические формы респираторных вирусов может происходить параллель заболеваний: но с митозом, пролиферацией инфици затянувшееся обострения РС, ХР, ХФ, рованных клеток.
ХТ, ХБ (ликопид, рибомунил);
Р и б о м у н и л Реф. ст. о препарате Рибомунил Энзимы для перорального см. в гл.: 29. УБронхиальная астмаФ, применения, оказывающие 30. УХОБЛФ. системное действие (системная стадия затухающего обострения РС, энзимотерапия Ч СЭТ) ХР, ХТ, ХБ при наличии ВИД (лико Терапия системными энзимами (СЭ) пид, рибомунил, бронхо мунал, для перорального применения (вобэн ИРС19 в сочетании с полиоксидони зим, флогэнзим, вобэ мугос Е) характе ем);
ризуется меньшим числом побочных ре И Р С Реф. ст. о препарате ИРС19 см. в акций, чем энзимы для парентерального гл. 25. УБронхитФ. введения (трипсин, хемотрипсин и др.), и пневмония в стадии затухающего обо могут использоваться длительно. СЭ об стрения на фоне ВИД (ликопид);
ладают целым набором свойств, позво туберкулез Ч в зависимости от кли ляющих повысить эффективность тера ники и данных иммуннологического пии хронических воспалительных забо обследования в стадии затухающего леваний. Они улучшают микроциркуля обострения и в стадии ремиссии (ли цию и, таким образом, трофику тканей, копид, рибомунил под контролем им способствуют выведению токсинов из мунологического обследования в со организма, обладают собственной фиб ставе комбинированной ИТ и базовой ринолитической активностью, повыша терапии);
ют концентрацию антибиотиков в очаге смешанные бактериально вирусные воспаления, влияют на синтез ИЛ (сни инфекции ВДП вялотекущего харак жая содержание провоспалительных тера, склонность к частому развитию ИЛ), обладают иммунокорригирующими ОРЗ (ликопид, рибомунил, бронхо свойствами Ч стимулируют активность мунал, ИРС19);
естественных киллеров, цитотоксичес ХФ в сочетании с воспалительными ких лимфоцитов, уменьшают степень процессами полости рта (имудон). аутоагрессии.
РАЗДЕЛ II. КЛИНИКО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ Показания к применению СЭ при БОД интерфероногенеза (гипо и ареактив (табл. B. 11) ность системы ИФН).
По данным лабораторного обследова ния:
недостаточность факторов противови Осложнения русной защиты и фагоцитоза;
и побочные эффекты ИК гиперкоагуляция;
нарушение микроциркуляции. Возможно развитие аллергических и Клинические формы респираторных псевдоаллергических реакций (чаще на заболеваний: рибоксин, изопреназин, иммунал, вита хронический РС;
мины и поливитаминные препараты).
хронический тонзиллит. Облысение (временное), иммунная дисфункция, клинически проявляю щаяся фурункулезом и другими гной Необоснованность применения ИК ничковыми и вирусными поражения ми кожи, развитие аутоиммунного ти Назначение высоких доз иммуноак реоидита (АИТ) встречаются (редко) тиваторов при острых состояниях, при длительном применении больших при наличии выраженной интокси доз интерферона альфа.
кации. Кроме того, терапия интерфероном Использование пероральных иммуно альфа и ронколейкином может сопро стимуляторов (вакцин) бактериально вождаться развитием гриппоподобных го происхождения длительно при на симптомов, головной боли, миалгии, личии хронической герпетической или артралгии, слабости, головокружения, другой вирусной инфекции (угроза ре вегетативных расстройств (изменение активации). АД, ЧСС), реже диспепсических явле Назначение индукторов синтеза ИНФ ний, нейтропении. Степень нейтропе длительно или один за другим курса нии уменьшается или содержание кле ми, что может привести к подавлению ток восстанавливается до нормы при Таблица B.11. Применение СЭ при БОД СЭ для перорального Активное вещество Способ введения, дозы, применения схемы применения Вобэ мугос Е 1 таблетка содержит: Внутрь, не раскусывая, за 30 мин. до еды химотрипсин Ч 40 мг, трипсин Ч по 3Ч5 табл. 3 р/сут до исчезновения 40 мг, папаин Ч 100 мг основных клинических симптомов Флогэнзим 1 таблетка содержит: Внутрь, не раскусывая, за 30 мин до еды бромелайн Ч 90 мг, трипсин Ч по 2Ч4 табл. 3 р/сут в течение 1Ч6 мес 48 мг, рутозид Ч 100 мг Вобэнзим 1 таблетка содержит: Внутрь, не раскусывая, за 30 мин до еды бромелайн Ч 45 мг, папаин Ч по 3Ч10 табл. 3 р/сут в течение 1Ч6 мес 60 мг, панкреатин Ч 100 мг, химотрипсин Ч 1 мг, трипсин Ч 24 мг, амилаза Ч 10 мг, липаза Ч 10 мг, рутин Ч 50 мг СЭТ можно сочетать с ИТ и базовой терапией для повышения их эффективности лечения.
Противопоказано применение СЭТ при эмфиземе легких (в том числе при первичной и буллезной эмфиземе), гемофилии, тромбоцитопенической пурпуре B. Основы иммунокорригирующей терапии при болезнях органов дыхания уменьшении дозы интерферона. Такие сивную стадию иммунного ответа, когда более редкие симптомы, как тромбоци уже вне антигенной стимуляции и при топения, кожные реакции (зуд, сыпь активации супрессорных клеток и их разнообразного характера), обратимы противовоспалительных ИЛ ряд показа и проходят при отмене интерферона телей иммунитета будет ниже нормаль или уменьшении его дозы. ного уровня. Восстановление параметров Препараты с активирующим дейст иммунитета (повышение до нормы сни вием, в том числе и на фагоциты, мо женных и снижение Ч ранее повышен гут спровоцировать обострение скры ных) происходит примерно к 3 й неделе тых хронических инфекций. Таким после клинического выздоровления.
же свойством обладают и системные Именно в этот период и оценивается ла ферменты или энзимы (СЭ): вобэн бораторный результат ИТ.
зим, флогэнзим, вобэ мугос Е. Однако Второй важный аспект лечения ВИД Ч следует помнить, что на фоне обост тактика в случае перманентных его ва рения хронической инфекции, вы риантов. Учитывая многофакторность званного ИТ, противомикробная развития ВИД, ни монотерапия иммуно и/или противовирусная терапия бо тропными средствами, ни короткие кур лее эффективна. сы комбинированной терапии не могут в этих случаях обеспечить долгосрочный клинический эффект и нормализацию Заключение или улучшение показателей иммунной и сопряженных с ней систем. Больные, Как уже отмечалось, проведение ИТ страдающие респираторными хроничес должно проходить под иммунологичес кими заболеваниями на фоне ВИД (или в ким контролем. Как оценить эффектив определенной степени в результате на ность ИТ и время перехода на поддер личия ВИД), требуют иммунологическо живающее лечение или наблюдение? го обследования в динамике, ИТ по пока Необходимо вспомнить, что иммунный заниям и по возможности устранения не ответ имеет 2 основные фазы: 1 я фаза благоприятных факторов, которые могли включает активацию и повышение числа привести к развитию ВИД.
и активности клеток, участвующих в В заключение можно сказать, что пра противобактериальной или в противови вильно подобранная ИТ значительно русной защите (в зависимости от заболе урежает число обострений заболевания, вания и вида инфекта) с целью формиро улучшает качество жизни больных и в вания протективного иммунитета и осво определенной мере может снизить риск бождения от инфекта (или подавления развития онкологических и аутоиммун его размножения). 2 я фаза завершения ных заболеваний.
иммунного ответа проявляется снижени ем активности, супрессией ранее акти вированных клеток. Полученный поло Литература жительный клинический эффект может по времени не всегда совпадать с улуч 1. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Доб шением показателей иммунного статуса. рица Е.В. Современные иммуномодуля Иммунологическое обследование, прове торы для клинического применения:
денное сразу после улучшения клиниче Руководство для врачей. С. Пб: Поли ской картины, может отражать супрес техника, 2001.
РАЗДЕЛ II. КЛИНИКО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ 2. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтро дисфункции. Int J Immunorehabil 2000;
филы и гомеостаз. Екатеринбург: УрО 2 (1): 102Ч11.
РАН, 2001. 7. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Бактериаль 3. Козлов В.К., Смирнов М.Н., Егорова В.Н., ные иммуномодуляторы. Рус. мед.
Лебедев М.Ф. Коррекция иммунореак журн. 2001;
9 (16Ч17): 703Ч6.
тивности рекомбинантным интер 8. Медицинские стандарты (протоколы) лейкином 2. Пособие для врачей. С. Пб: диагностики и лечения больных с ал Изд. СпбГУ, 2001. лергическими заболеваниями и наруше 4. Лебедев В.В. Супероксидные основы па ниями иммунной системы. М., 2000.
тогенеза и терапии иммунных расст 9. Нестерова И.В. Алгоритмы обследова ройств. В кн.: Проблемы патогенеза и ния пациентов со вторичными имму терапии иммунных расстройств. Под нодефицитными состояниями, сопро ред. В.В. Лебедева. М., 2002;
1: 6Ч35. вождающимися ведущим синдромом ви 5. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. русно бактериальной инфекции. Int J Принципы иммунокорригирующей те Immunorehabil 2000;
2 (1): 81Ч6.
рапии вторичных иммунодефицитов, 10. Ширинский В.С., Старостина Н.М., ассоциированных с хронической вирус Сенникова Ю.А., Малышева О.А. Про но бактериальной инфекцией. Рус. мед. блемы диагностики и классификации журн. 2002;
10 (21): 973Ч7. вторичных иммунодефицитов. Ал 6. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., лергология и иммунология. 2000;
1 (1):
Говорун В.М. и др. Роль вируса Эп 62Ч70.
штейнаЧБарра в развитии синдрома 11. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.:
хронической усталости и иммунной Медицина, 1999.
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Ф Подвергается незначительному (5% дозы) ме Фексофенадин таболизму (3,5% микрофлорой кишечника, 0,5Ч (Fexofenadine) 1,5% Ч в печени). Выводится преимущественно (80%) с желчью, 10% Ч почками в неизмененном Антигистаминные средства II поколения виде.
Форма выпуска Показания Табл., п.о., 30 мг;
120 мг;
180 мг Сезонный аллергический ринит.
Сенная лихорадка.
Принадлежность Другие показания:
к фармакологической крапивница (хроническая идиопатическая).
подгруппе H1 гистаминоблокатор. Способ применения и дозы Внутрь назначают взрослым и детям старше Механизм действия 12 лет при аллергическом рините и сенной лихо Является фармакологически активным мета радке по 120 мг/сут однократно;
при крапивни болитом H1 гистаминоблокатора II поколения це Ч 180 мг/сут однократно.
терфенадина. Селективно блокирует перифе Детям 6Ч11 лет при аллергическом рините и рические гистаминовые Н1 рецепторы, снижа сенной лихорадке Ч по 30 мг 2 р/сут;
детям с ет проницаемость капилляров и экссудацию;
дисфункцией почек Ч 30 мг однократно.
стабилизирует мембрану тучных клеток и пре пятствует высвобождению из них медиаторов Противопоказания аллергии (гистамин, брадикинин, серотонин, Гиперчувствительность.
ПГ, лейкотриены, фактор активации тромбо Беременность.
цитов и др.). Период лактации.
Способен также уменьшать базальную Детский возраст (до 6 лет).
экспрессию молекул адгезии, миграцию лей коцитов в очаг воспаления и спонтанное вы Предостережения, контроль терапии свобождение интерлейкина 6 из фиброблас Возможно выполнение работ, требующих вы тов. сокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (за исключением Основные эффекты больных нестандартной реакцией).
Антигистаминный эффект проявляется через Эффективность и безопасность применения у 1 ч после приема внутрь, достигает максимума детей младше 6 лет не изучались.
через 6 ч и продолжается в течение 24 ч. Седа С осторожностью назначать:
тивными свойствами не обладает, лишен так при хронической почечной и/или печеночной же холиноблокирующей и адреноблокирую недостаточности.
щей активности.
После 28 дней приема не наблюдалось привы Побочные эффекты кания. В интервале доз 10Ч130 мг отмечается Со стороны ЖКТ:
дозозависимый эффект. тошнота;
диспепсия;
Фармакокинетика запор.
После приема внутрь быстро абсорбируется из Со стороны ЦНС:
ЖКТ, Cmax определяется через 1Ч3 ч. Среднее головная боль;
значение Cmax после приема 180 мг приблизи сонливость;
тельно равно 494 нг/мл, а после приема 120 мг Ч нарушения сна;
427 нг/мл. Связывается с белками плазмы на вялость;
60Ч70%. T1/2 после многократного приема Ч головокружение;
11Ч15 ч. Проникает в грудное молоко. Не прони повышенная утомляемость.
кает через ГЭБ. Другие эффекты:
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page Феноксиметилпенициллин боль в спине;
Способ применения и дозы миалгия;
Дети менее 1 года Ч 62,5 мг 3 р/сут.
дисменорея;
Дети 1Ч5 лет Ч 125 мг 3 р/сут.
только у детей Ч кашель, лихорадка, средний Дети 6Ч12 лет Ч 250 мг 3 р/сут.
отит;
Длительность лечения Ч 10 дней.
редко Ч кожная сыпь;
вирусные инфекции верхних дыхательных пу Противопоказания тей;
Гиперчувствительность к пенициллинам.
лейкопения.
Предостережения, контроль терапии Взаимодействие С осторожностью назначать:
при беременности;
при кормлении грудью.
Группы и ЛС Результат Алюминий или Снижение биодоступности Побочные эффекты магнийсодержащие при приеме алюминий или Аллергические реакции:
антациды магнийсодержащих анафилактический шок;
антацидов за 15 мин до приема фексофенадина ангионевротический отек;
(интервал между их бронхоспазм;
приемом должен быть не крапивница;
менее 2 ч) кожный зуд;
эритема;
Кетоконазол, Увеличение концентрации эритромицин, фексофенадина в плазме эозинофилия;
азитромицин крови артралгии;
васкулит.
Со стороны ЦНС:
Синонимы судороги;
Телфаст (Германия), Телфаст (США), Фексадин психические расстройства;
(Индия) головная боль;
головокружение.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота;
рвота;
Феноксиметилпенициллин диарея.
(Phenoxymethylpenicillin) Со стороны системы кроветворения:
редко Ч тромбоцитопения.
Пенициллины (Антимикробные ЛС) Передозировка Форма выпуска Симптомы: судороги, нарушение сознания.
Табл. 0,1 г;
0,25 г;
0,5 г;
1 г;
0,5 и 1 млн ЕД Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.
Пор. для сусп./орал. 300 000 ЕД/мл Взаимодействие Фармакокинетика Стабилен в кислой среде желудка, поэтому при Группы и ЛС Результат меняется внутрь. Абсолютная биодоступность Антациды Замедление и уменьшение составляет около 35%, всасывается более быстро всасывания и полно при приеме ЛС натощак. После приема феноксиметилпенициллина внутрь 500 мг феноксиметилпенициллина мак Аминогликозиды Замедление и уменьшение симальные концентрации в крови достигаются всасывания через 1 ч и составляют 3Ч3,6 мг/л, после приема феноксиметилпенициллина в дозе 2 г Ч 18,6 мг/л. T1/2 в крови Ч 0,7 ч. Фе Диуретики Повышение концентрации ноксиметилпенициллин на 80Ч90% связывается феноксиметилпенициллина с белками плазмы. Около 40% ЛС выводится с в плазме крови (за счет снижения канальцевой мочой, причем около 20% в неизмененном виде, секреции) остальная часть метаболизирует в печени и ки шечнике и выводится с мочой и фекалиями. Непрямые Усиление действия антикоагулянты непрямых антикоагулянтов (вследствие подавления Показания кишечной микрофлоры Стрептококковый тонзиллит (ангина) у детей.
снижается синтез Профилактика эндокардита при стоматоло витамина К и гических процедурах.
протромбиновый индекс) Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Группы и ЛС Результат Механизм действия Преимущественно стимулирует 2 адреноре НПВС Повышение концентрации феноксиметилпенициллина цепторы гладкой мускулатуры бронхов. Активи в плазме крови (за счет рует мембранную аденилатциклазу с последую снижения канальцевой щим увеличением образования в гладкомы секреции) шечной клетке цАМФ, стимулирующего работу Слабительные средства Замедление и уменьшение кальциевых насосов, откачивающих Ca2+ из сар всасывания коплазмы в полость саркоплазматического ре феноксиметилпенициллина тикулума, в результате чего снижается концен Эстрогенсодержащие Уменьшение их трация последнего в саркоплазме с последую пероральные эффективности контрацептивы щим расслаблением миоцита. Стабилизирует мембрану тучных клеток, базофилов и сенсиби ЛС, блокирующие Увеличение концентрации канальцевую секрецию феноксиметилпенициллина лизированных клеток бронхоальвеолярного де в плазме крови (за счет рева, угнетая высвобождение из них спазмоген снижения канальцевой ных веществ и др.
секреции) ЛС, в процессе Уменьшение их Основные эффекты метаболизма которых эффективности Оказывает мощное, быстро наступающее образуется ПАБК бронхолитическое действие. Предупреждает и Аллопуринол Повышение концентрации быстро устраняет бронхоспазм различного ге феноксиметилпенициллина неза. Повышает активность мерцательного в плазме крови (за счет снижения канальцевой эпителия бронхов. Увеличивает частоту и объ секреции) ем дыхания.
Увеличение риска развития Начало действия после ингаляций через 5 мин, кожной сыпи максимум Ч 30Ч90 мин, продолжительность Ч Аскорбиновая кислота Повышение всасывания 3Ч6 ч.
феноксиметилпенициллина При системном введении оказывает токоли Глюкозамин Замедление и уменьшение тическое действие Ч вызывает расслабление всасывания миометрия за счет стимуляции 2 адреноре феноксиметилпенициллина цепторов. Снижая тонус матки и препятствуя Фенилбутазон Увеличение концентрации ее сокращениям, улучшает маточно плацен феноксиметилпенициллина тарный кровоток, увеличивает рO2 в крови в плазме крови (за счет плода. Токолитический эффект развивается снижения канальцевой секреции) через 4 мин после в/в введения и продолжает ся 11 мин.
Этинилэстрадиол Уменьшение эффективности этинилэстрадиола (повышается риск Фармакокинетика развития кровотечений При ингаляционном применении быстро абсор "прорыва") бируется. Интенсивно метаболизируется при пер Необходимо использовать дополнительные методы контра вом прохождении через печень. Метаболизирует цепции ся в печени и не разрушается КОМТ. Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфат Синонимы ных конъюгатов. Не кумулирует, не проникает Оспен (Австрия, Словения), Оспен 750 (Слове через плаценту, выделяется с грудным молоком.
ния), Пенициллин Фау (Австрия), Пенициллин При парентеральном введении интенсивно Фау калиевая соль (Австрия), Феноксиметилпе метаболизируется при первом прохождении нициллин бензатин Ватхэм (Россия) через печень. Биодоступность Ч 60%. Cmax дости гается через 2 ч. Связь с белками плазмы на 40Ч 55%. Выводится почками и с желчью в виде неак тивных сульфатных конъюгатов. Через 24 ч 60% от в/в введенной дозы и 35% пероральной экскре Фенотерол тируются с мочой. Не кумулирует, не проникает (Fenoterol) через плаценту, выделяется с грудным молоком.
Адреномиметики бронхоспазмолитики Показания Бронхообструктивный синдром: бронхоспазм Форма выпуска при физической нагрузке, круп, ХОБЛ, БА.
Аэроз. инг. доз. 0,1 мг/доза;
0,2 мг/доза Силикоз, бронхоэктатическая болезнь.
Р р д/инг. 0,1%;
1,25 мг В качестве бронхорасширяющего средства пе Р р д/ин. 0,5 мг/10 мл ред ингаляцией других ЛС (антибиотиков, му Табл. 5 мг колитических средств, ГКС).
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page Фенотерол Проведение бронходилатационных тестов при С осторожностью назначать:
исследовании функции внешнего дыхания. при ИБС (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт Другие показания: миокарда), артериальной гипо или гипертен угроза преждевременных родов, самопроиз зии, атонии кишечника;
вольный выкидыш (начиная с 16 нед беремен при гипокалиемии;
ности, после операций наложения кисетного при тиреотоксикозе;
шва при недостаточности шейки матки), ос раствор для в/в введения Ч при кровянистых ложненные роды в период открытия шейки выделениях при предлежании плаценты, матки и изгнания плода, при связанном с родо преждевременной отслойки нормально или вой деятельностью снижении ЧСС (в т.ч. при низко расположенной плаценты, аритмии пло обвитии пуповиной);
да, аномалии развития плода, декомпенсиро внутриутробная гипоксия плода, неотложные ванном сахарном диабете, феохромоцитоме.
акушерские состояния (выпадение пуповины, угрожающий разрыв матки);
Побочные эффекты кесарево сечение (необходимость расслабле Со стороны сердечно сосудистой системы:
ния матки). тахикардия;
сердцебиение;
Способ применения и дозы редко Ч падение диастолического АД, повы Ингаляционно для купирования острого при шение систолического АД, аритмии.
ступа удушья взрослым и детям старше 6 лет Со стороны органов пищеварения:
назначают по 0,2 мг;
для профилактики присту тошнота;
пов удушья Ч 0,2 мг, взрослым 3 р/сут, детям рвота;
школьного возраста Ч 2 р/сут, детям 4Ч6 лет Ч сухость или раздражение слизистой оболочки 0,1 мг 4 р/сут. полости рта (19%) либо горла;
Если одна ингаляция не снимает приступа уду ослабление перистальтики кишечника.
шья, через 5 мин ее можно повторить. Следующее Со стороны опорно двигательного аппарата:
назначение возможно не ранее чем через 3 ч. тремор (13%);
Раствор для в/в введения (капельно) приме редко Ч спазмы или подергивания мышц, ми няют в акушерстве и гинекологии. Раствор гото алгия.
вят ex tempore, разводя в 5% растворе декстро Аллергические реакции:
зы, ксилита, 0,9% растворе натрия хлорида или крапивница;
растворе Рингера. Вводят медленно 0,5Ч ангионевротический отек;
3 мкг/мин в течение 2Ч3 мин (со скоростью зуд.
10 мкг/мин) до угнетения сократительной дея Со стороны ЦНС:
тельности матки;
за 15Ч30 мин перед окончани головная боль;
ем в/в вливания назначают внутрь по 5 мг каж головокружение;
дые 3Ч6 ч;
максимальная суточная доза Ч 40 мг. нервозность;
чувство тревоги;
Противопоказания возбуждение;
Гиперчувствительность, кормление грудью, не бессонница.
контролируемая АГ, митральный порок (недо Другие эффекты:
статочность и/или стеноз), миокардит, тахиа потливость;
ритмия, мерцание желудочков, гипертрофичес искажение вкусовых ощущений;
кая кардиомиопатия с обструкцией выходного гипокалиемия;
тракта левого желудочка, инфаркт миокарда периферические отеки;
(острая стадия), синдром ВПУ, глаукома. парадоксальный бронхоспазм;
Для применения в акушерстве: многоплодная кашель, вызванный раздражением бронхов;
беременность, пре и эклампсия, заболевания затруднение мочеиспускания;
сердца, внутриутробная гибель плода, внутри при системном введении Ч тремор, головная утробные инфекции. боль, нервозность, тревога, изменение АД, тахи кардия, сердцебиение, ангинозная боль, тошнота, Предостережения, контроль терапии рвота, изменение вкусовых ощущений, двига Увеличение суточной дозы препарата больше тельное беспокойство, нарушения сна, слабость, 12 вдохов аэрозоля не вызывает дополнитель спазмы или подергивание мышц, гипокалиемия, ного терапевтического эффекта. гипергликемия, редко Ч аллергические реакции.
При в/в введении роженицам необходим кон троль за ЭКГ, пульсом и АД матери (до, во вре Передозировка мя и после введения препарата), за ЧСС плода. Симптомы: тахикардия, сердцебиение, снижение У больных сахарным диабетом во время или повышение АД, увеличение пульсового лечения необходимо проводить регулярный давления, ангинальная боль, аритмии, приливы контроль содержания глюкозы в плазме. крови к лицу, тремор, гипокалиемия, судороги.
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Лечение: назначение седативных и анксиоли что повышает эффективность и в значительной тических средств (транквилизаторов), в тяже степени снижает риск возникновения побочных лых случаях Ч интенсивная терапия. В качест эффектов.
ве антидотов рекомендуют кардиоселективные адреноблокаторы (атенолол и др.). Показания Инфекции дыхательных путей и ЛОР органов.
Взаимодействие Инфекции органов мочеполовой системы.
Инфекции органов ЖКТ.
Группы и ЛС Результат Инфекции кожи и мягких тканей.
адреноблокаторы Антагонизм (частичный или Способ применения и дозы полный) Препарат назначают независимо от приема пи Бронхолитики со Аддитивный эффект щи. Таблетку можно проглотить целиком, разде сходным механизмом и повышение риска лить на части или разжевать, запив стаканом во действия передозировки ды, а также развести в воде с образованием си Галотан, энфлуран Усиление влияния на ССС, ропа суспензии с приятным вкусом. Разнообра в т.ч. сенсибилизируют зие форм приема значительно улучшает ком миокард к катехоламинам плаентность.
и фенотеролу и При инфекциях легкой и средней тяжести способствуют развитию течения препарат обычно принимают в течение аритмии 5Ч7 дней. При лечении хронических заболева ГКC, теофиллин, Усиление эффектов, ний, инфекций тяжелого течения дозы препара адреномиметики, в т.ч. побочных (особенно та должны определяться клинической картиной ингибиторы МАО, при гипокалиемии) заболевания.
трициклические антидепрессанты, Регистрационное удостоверение:
холиноблокаторы, П № 013650/01 диуретики, кромоглициевая кислота Синонимы Беротек (Великобритания), Беротек (Герма Флогэнзимо ния), Беротек (Италия), Беротек Н Германия), (Phlogenzymо) Партусистен (Германия), Фенотерол (Поль ша) Mucos Pharma (Германия) Препараты системной энзимотерапии Флемоксин Солютабо Форма выпуска и состав Табл., п.о., кишечнораствор.
(Flemoxin Solutabо) 1 таблетка содержит 138 мг протеолитичес ких энзимов растительного и животного про Yamanouchi Europe B.V. (Нидерланды) исхождения (бромелаин 90 мг, трипсин 48 мг, Амоксициллин (Amoxicillin) рутозид 100 мг).
Пенициллины Основные эффекты Форма выпуска Улучшает микроциркуляцию, ослабляет выра Растворимые таблетки 125 мг;
250 мг;
500 мг женность отечного и болевого синдромов. Сни жает вязкость крови, предотвращает образова Основные эффекты ние и способствует рассасыванию уже образо Обладает широким спектром бактерицидного вавшихся тромбов. Повышает эффективность действия: Streptococcus pneumoniae, Strepto антибиотиков и снижает побочные эффекты ан coccus pyogenes, Staphylococcus aureus, En тибиотикотерапии.
terococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Clostridium tetani, Clostridium Показания welchii, Haemophilus influenzae, Moraxella В комплексной терапии следующих заболеваний:
catarrhalis, Escherichia coli, Neisseria gonor хирургия: послеоперационные состояния (вос rhoeae, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, паление, тромбозы и отеки), профилактика Salmonella typhi, Shigella sonnei, Vibrio cholerae, спаечной болезни, профилактика и лечение по H. pylori. слеоперационных лимфатических отеков;
Лекарственная форма Солютаб обеспечивает травматология: переломы, вывихи, ушибы, раз препарату очень высокую биодоступность (93%), рывы и растяжение связок, ожоги;
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page Флуимуцил антибиотик ИТ ангиология: острые тромбозы и тромбофлебиты сыпания в виде крапивницы (проходят при сни поверхностных вен, посттромбофлебитическая жении дозы препарата).
болезнь, эндартериит и облитерирующий ате росклероз артерий нижних конечностей, реци Передозировка дивирующие флебиты;
Случаев передозировки препарата не известно.
урология: острые и обострения хронических воспалений мочеполового тракта: цистит, урет Взаимодействие рит, цистопиелит, простатит;
Случаи несовместимости с другими препарата гинекология: острые и обострения хронических ми не известны. Совместный прием с антикоагу воспалительных заболеваний (аднексит, саль лянтами проводить под наблюдением врача и пингоофорит), мастопатий, осложнений климак анализов крови.
терического периода. Снижение частоты и вы раженности осложнений заместительной гормо Регистрационное удостоверение:
нальной терапии;
П № 012753/01 2001 06.03. кардиология: состояние после инфаркта мио карда (для улучшения реологических свойств крови), ишемическая болезнь сердца;
гастроэнтерология: острый гепатит, обострение Флуимуцило антибиотик ИТ хронического гепатита;
(Fluimucilо antibiotic IT) ревматология: обострение ревматоидного арт рита, болезни Бехтерева. Реактивные артриты, Замбон Груп С.п.А. (Италия) остеоартроз в стадии обострения;
неврология: рассеянный склероз. Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат Антибиотики/муколитики Способ применения и дозы В зависимости от активности и тяжести заболе Форма выпуска и состав вания: от 2 до 4 табл. 3 р/cут. Белый лиофилизированный порошок для инъ При высокой активности заболевания: 3Ч екций 500 мг во флаконе № 3 в комплекте с 4 табл. 3 р/cут 2Ч3 нед. растворителем Ч водой для инъекций 4 мл в При средней активности заболевания: 3 табл. ампуле № 3.
3 р/cут 2Ч3 нед. 1 флакон содержит: тиамфеникол глицинат При низкой активности заболевания и хро ацетилцистеинат 810 мг (эквивалент 500 мг нических длительно текущих заболеваниях: тиамфеникола) и динатрия эдетат 2,50 мг.
2 табл. 3 р/cут продолжительными курсами от 1 ампула растворителя содержит: вода для 3 до 6 месяцев и более. инъекций 4 мл.
С целью повышения эффективности антибио тиков следует применять на протяжении все Особенность химической структуры го курса антибиотикотерапии по 3 табл. 2,2 дихлоро N [(1R,2R) 2 гидрокси 1 аминоаце 3 р/cут. тил оксиметил 2 (4 метилсульфонилфенил)этил] ацетамид ацетилцистеинат.
Предостережения, контроль терапии Беременность и лактация не являются противо Основные эффекты показанием для применения препарата (прини Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат Ч это мать под контролем врача). комплексное соединение, объединяющее в своем составе антибиотик тиамфеникол и муколитик Противопоказания ацетилцистеин. Тиамфеникол обладает широ Индивидуальная непереносимость. ким спектром антибактериального действия, эф Тяжелые врожденные или приобретенные на фективен in vitro в отношении бактерий, наибо рушения свертываемости крови (например, лее часто вызывающих инфекции дыхательных при гемофилии). путей: грамположительных (Streptococcus pneu При гемодиализе перед приемом препарата moniae, Corynebacterium diphtheria, Staphy следует консультироваться с врачом. lococcus spp., Streptococcus pyogenes, Str. fae Применять с осторожностью в период бере calis, Listeria spp., Clostridium spp.) и грамотри менности. цательных (Haemofilus influenza, Neisseria, Salmonella, Escherichia coli, Shigella spp., Bor Побочные эффекты detella pert., Yersinia pestis, Brucella spp., Bac Хорошо переносится пациентами. В большинст teroides spp.).
ве случаев побочных эффектов не наблюдалось даже при длительном лечении высокими дозами. Механизм действия В отдельных случаях Ч незначительные изме Тиамфеникол подавляет синтез пептогликанов нения консистенции и запаха кала, кожные вы клеточной стенки.
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные Способ применения и дозы связи мукопротеидов, быстро и эффективно Местное применение.
разжижает мокроту, гной, снижает их вяз Ингаляции: по 500 мг 1 раз в день.
кость и способствует отхождению. Ацетилцис Эндобронхиальное введение: по 500 мг в 1Ч теин облегчает проникновение антибиотика 2 мл воды 1 раз в день.
тиамфеникола в ткани легких, угнетает адге Промывание полостей: от 250 мг до 500 мг на зию бактерий на эпителии дыхательных пу 1 процедуру.
тей. Системное применение.
Флуимуцил антибиотик ИТ вводят в/м Фармакокинетика взрослым по 500 мг 2Ч3 раза в день;
детям: до Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат бы 2 лет Ч по 125 мг 2 раза в день, 3Ч6 лет Ч по стро распределяется в организме, накаплива 250 мг 2 раза в день, 7Ч12 лет Ч по 250 мг 3 ра ется в тканях дыхательных путей в высоких за в день.
терапевтических концентрациях. Макси мальная концентрация в плазме достигается Противопоказания через 15 мин после в/м введения, период по Флуимуцил антибиотик ИТ противопоказан лувыведения из плазмы равен 1 ч при в/в при повышенной чувствительности к одному из введении тиамфеникола глицината ацетилци компонентов препарата, угнетении кроветво стеината. рения.
Связывание с белками плазмы составляет 50Ч60%. Препарат метаболизируется в печени, Предостережения, контроль терапии выводится с мочой, небольшие количества с Курс лечения составляет 7Ч10 дней. При необ желчью и калом. ходимости продлить лечение. Рекомендуется периодически контролировать состав крови, Показания прерывать лечение при снижении числа лейко Флуимуцил антибиотик ИТ применяют для цитов (менее 4000 на см3) и снижении числа гра лечения инфекционно воспалительных заболе нулоцитов более чем на 40%.
ваний дыхательных путей, вызванных чувстви Тиамфеникол может вызвать транзиторные тельными к препарату микроорганизмами и со гематологические изменения (замедление эрит провождающихся мукостазом. ропоэза с ретикулопенией и анемией, редко лей Местное применение: копения и тромбоцитопения). Эти изменения об отоларингология: катаральный отит, синусит, ратимы и зависят от дозы и продолжительности ларинготрахеит, профилактика и лечение об лечения.
структивных и инфекционных осложнений Применять с осторожностью:
трахеостомии, подготовка к бронхоскопии, для лечения недоношенных детей и детей пер бронхоаспирации;
вых двух лет жизни (средняя доза 25 мг/кг) в терапия: острый и хронический бронхит, дол связи с недоразвитостью почечной функции.
готекущая пневмония, абсцесс легких, эмфи зема, бронхоэктатическая болезнь, муковис Побочные эффекты цидоз;
При в/м введении возможно легкое жжение на хирургия: профилактика и лечение бронхоле месте введения, при ингаляционном введении Ч гочных осложнений после торакальных хи рефлекторный кашель, местное раздражение рургических вмешательств (бронхопневмония, дыхательных путей, стоматит, ринит. У боль ателектаз);
ных бронхиальной астмой возможен бронхос фтизиатрия: неспецифические формы брон пазм Ч в этом случае назначают бронходиля хиальных катаров, связанные с туберкуле таторы.
зом легких, задержка выделений из за недо статочного дренирования кавернозных Передозировка очагов;
Симптомы: симптомы передозировки похожи на педиатрия: бронхиты и пневмонии, особенно передозировку других антибиотиков Ч изме не поддающиеся лечению другими антибио нение бактериальной флоры, суперинфекции.
тиками, бронхиолиты, коклюш, муковисци Лечение: рекомендуется поддерживающая те доз. рапия.
Системное применение:
во всех перечисленных выше случаях местно Взаимодействие го применения препарата. Одновременное назначение противокашлевых средств может усилить застой мокроты из за Применение Флуимуцила антибиотика ИТ в подавления кашлевого рефлекса.
период беременности и лактации возможно только в случае крайней необходимости и под Регистрационное удостоверение:
контролем врача. П № 012977/01 Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page Флуимуцил гранулы Способ применения и дозы Флуимуцил гранулы У новорожденных применяют только по жиз (Fluimucil) ненным показаниям в дозе 10 мг/кг массы тела под строгим контролем врача.
Замбон Груп, Инфарцам С.А.
Детям от 1 года до 2 лет Ч по 100 мг 2 раза в (Швейцария) день.
Ацетилцистеин (Acetylcysteine) Детям с 2 до 6 лет Ч по 200 мг 2 раза в день или Муколитики по 100 мг 3 раза в день.
Детям старше 6 лет и взрослым Ч по 200 мг Форма выпуска и состав 2Ч3 раза в день.
Упаковка содержит 30 пакетиков с гранулами Продолжительность курса лечения при ост по 100 мг. рых составляет от 5 до 10 дней и до нескольких Упаковка содержит 20 или 30, или 60 пакетиков месяцев при лечении хронических заболеваний с гранулами по 200 мг. (по рекомендации врача).
Гранулы 100 мг и 200 мг для приготовления рас твора для внутреннего применения. Противопоказания Один пакет содержит: ацетилцистеин Ч 100 мг Повышенная чувствительность к ацетилцис или 200 мг;
вспомогательные вещества: аспартам, теину.
каротин, апельсиновый аромат, сорбитол. Язвенная болезнь желудка и двенадцатипер стной кишки в стадии обострения.
Механизм действия и основные эффекты Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи Предостережения, контроль терапии мукопротеидов, быстро и эффективно разжижа Флуимуцил следует применять с осторожнос ет мокроту, снижает вязкость мокроты и способ тью у больных, склонных к легочным крово ствует ее отхождению. Ацетилцистеин угнетает течениям, кровохарканью, а также у лиц с за адгезию бактерий на эпителии дыхательных пу болеваниями печени, почек, нарушении функ тей. Препарат сохраняет активность при на ции надпочечников.
личии гнойной мокроты. Больным с бронхиальной астмой и обструктив Ацетилцистеин оказывает антиоксидантное ным бронхитом Флуимуцил следует назначать действие, обусловленное наличием нуклеофиль с осторожностью под систематическим контро ной тиоловой SH группы, обусловленное на лем бронхиальной проходимости.
личием SH группы, способной нейтрализовать Препарат содержит аспартам, поэтому не ре окислительные радикалы. комендуется его применение у больных фе При профилактическом применении ацетил нилкетонурией.
цистеина отмечается уменьшение частоты и тя Беременность и лактация:
жести обострений у пациентов с хроническим при беременности и лактации применение бронхитом и муковисцидозом. ацетилцистеина возможно только в случае, если Ацетилцистеин легко проникает внутрь клет предполагаемая польза для матери превышает ки, деацетилируется до L цистеина, из которого потенциальный риск для плода и младенца.
синтезируется внутриклеточный глютатион.
Глютатион Ч высокореактивный трипептид, Побочные эффекты мощный антиоксидант. Ацетилцистеин преду В редких случаях возможны тошнота, изжога, преждает истощение и способствует повышению рвота, диарея, кожная сыпь, крапивница, носо синтеза внутриклеточного глютатиона, участву вые кровотечения, шум в ушах.
ющего в окислительно восстановительных про При приеме ацетилцистеина описаны случаи цессах клеток. развития бронхоспазма, коллапса, стоматита, снижения агрегации тромбоцитов.
Фармакокинетика После перорального приема 600 мг ацетилцисте Передозировка ина здоровыми добровольцами максимальная Ацетилцистеин при приеме в дозах 500 мг/кг/ концентрация в плазме достигается примерно день не вызывает признаков и симптомов пере через 1 ч и составляет 15 ммоль/л. Период полу дозировки.
выведения из плазмы равен 2 ч. Ацетилцистеин и его метаболиты выводятся в основном почками. Взаимодействие Сочетанное применение ацетилцистеина с проти Показания вокашлевыми средствами может усилить застой Флуимуцил применяют при заболеваниях орга мокроты из за подавления кашлевого рефлекса.
нов дыхания, сопровождающихся образованием При одновременном применении с такими анти мокроты повышенной вязкости: острый и хро биотиками, как тетрациклины (исключая докси нический бронхит, пневмония, бронхоэктазия, му циклин), ампициллин, амфотерицин В, возможно ковисцидоз, бронхиальная астма. их взаимодействие с тиоловой группой ацетилци Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ стеина, что ведет к снижению активности обоих Показания препаратов. Поэтому интервал между приемом Флуимуцил применяют при заболеваниях орга этих препаратов должен составлять не менее 2 ч. нов дыхания, сопровождающихся образованием Одновременный прием ацетилцистеина и нит мокроты повышенной вязкости: острый и хро роглицерина может привести к усилению сосу нический бронхит, пневмония, бронхоэктазия, дорасширяющего и дезагрегантного действия муковисцидоз, бронхиальная астма.
последнего.
Ацетилцистеин устраняет токсические эф Способ применения и дозы фекты Парацетамола. Парентеральное введение.
Взрослым вводят 1 ампулу (300 мг/3 мл) глу Регистрационное удостоверение: боко в/м/ или в/в/ 1Ч2 раза в день, если врачом П № 012975/02 2001 не предписано иначе.
Детям 6Ч14 лет вводят 1/2 дозы взрослых.
Суточная доза для детей младше 6 лет Ч 10 мг/кг веса. Продолжительность лечения должна устанавливаться по результатам изме Флуимуцил раствор нения состояния больного.
(Fluimucil) Высокая местная и общая толерантность к препарату позволяет проводить продолжитель Замбон Груп С.п.А. (Италия) ные курсы лечения.
Ингаляции. По 1 ампуле 1Ч2 раза в день, ес Ацетилцистеин (Acetylcysteine) ли врачом не предписано иначе, в течение 5Ч Муколитики дней или более длительными курсами.
Форма выпуска и состав Вследствие высокой безопасности препара 10% раствор для инъекций 3 мл. та частота принятия и относительная ве Одна ампула содержит: ацетилцистеин личина дозы могут быть изменены врачом в 300 мг;
вспомогательные вещества: динатрия допустимых пределах, в зависимости от состо эдетат 3 мг, натрия гидроокись 74 мг, вода для яния больного и терапевтического воздейст инъекций до 3 мл. вия. Нет необходимости изменения взрослой дозы в случае применения препарата для Механизм действия и основные эффекты лечения детей.
Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи Эндобронхиальное введение. Вводить соот мукопротеидов, быстро и эффективно разжижа ветствующим образом (постоянные трубки, ет мокроту, снижает вязкость мокроты и способ бронхоскоп и т.п.) по 1Ч2 ампулы или более в ствует ее отхождению. Ацетилцистеин угнетает день в зависимости от клинических показа адгезию бактерий на эпителии дыхательных пу ний.
тей. Препарат сохраняет активность при на Ампулу Флуимуцила вскрывают перед упо личии гнойной мокроты. треблением. Вскрытая ампула может храниться Ацетилцистеин оказывает антиоксидантное в холодильнике в течение 24 ч. Использование действие, обусловленное наличием нуклеофиль препарата из ранее открытой ампулы для инъ ной тиоловой SH группы, которая легко отдает екций запрещается.
водород, нейтрализуя окислительные радикалы.
Ацетилцистеин легко проникает внутрь клет Противопоказания ки, деацетилируется до L цистеина, из которого Повышенная чувствительность к ацетилцис синтезируется внутриклеточный глютатион. теину.
Глютатион Ч высокореактивный трипептид, Язвенная болезнь желудка и двенадцатипер мощный антиоксидант. Этим объясняется дейст стной кишки в стадии обострения.
вие ацетилцистеина в качестве антидота при от равлении Парацетамолом. Предостережения, контроль терапии Флуимуцил следует применять с осторожнос Фармакокинетика тью у больных, склонных к легочным крово При в/в введении 600 мг ацетилцистеина мак течениям, кровохарканью, а также у лиц с за симальная концентрация в плазме составляет болеваниями печени, почек, нарушении функ 300 ммоль/л, период полувыведения из плазмы ции надпочечников.
Ч 2 ч. Общий клиренс равен 0,21 л/ч/кг, а объ Больным с бронхиальной астмой и обструктив ем распределения при плато равен 0,34 л/кг. ным бронхитом Флуимуцил следует назначать Ацетилцистеин проникает в межклеточное с осторожностью под систематическим контро пространство, преимущественно распределяется лем бронхиальной проходимости.
в печени, почках, легких, бронхиальном секрете. Препарат содержит аспартам, поэтому не ре Ацетилцистеин и его метаболиты выводятся в комендуется его применение у больных фе основном почками. нилкетонурией.
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page Флуимуцил таблетки Беременность и лактация: Механизм действия и основные эффекты при беременности и лактации применение Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи ацетилцистеина возможно только в случае, мукопротеидов быстро и эффективно разжижа если преполагаемая польза для матери пре ет мокроту, снижает вязкость мокроты и способ вышает потенциальный риск для плода и ствует ее отхождению. Ацетилцистеин угнетает младенца. адгезию бактерий на эпителии дыхательных пу тей. Препарат сохраняет активность при на Побочные эффекты личии гнойной мокроты.
При парентеральном введении Флуимуцила Ацетилцистеин оказывает антиоксидантное возможно легкое жжение в месте введения, действие, обусловленное наличием нуклеофиль кожная сыпь, крапивница. ной тиоловой SH группы, которая легко отдает При ингаляционном введении Ч рефлекторный водород, нейтрализуя окислительные радикалы.
кашель, местное раздражение дыхательных При профилактическом применении ацетил путей, стоматит, ринит, редко Ч бронхоспазм (в цистеина отмечается уменьшение частоты и тя этом случае назначают бронходилятаторы). жести обострений у пациентов с хроническим бронхитом и муковисцидозом. Защитный меха Передозировка низм ацетилцистеина основан на способности его Ацетилцистеин при приеме в дозах 500 мг/кг/ реактивных сульфгидрильных групп связывать день не вызывает признаков и симптомов пере химические радикалы.
дозировки. Ацетилцистеин легко проникает внутрь клет ки, деацетилируется до L цистеина, из которого Взаимодействие синтезируется внутриклеточный глютатион.
Сочетанное применение ацетилцистеина с про Глютатион Ч высокореактивный трипептид, тивокашлевыми средствами может усилить за мощный антиоксидант, цитопротектор, улавли стой мокроты из за подавления кашлевого ре вающий эндогенные и экзогенные свободные ра флекса. дикалы и токсины. Ацетилцистеин предупреж При одновременном применении с такими анти дает истощение и способствует повышению син биотиками, как тетрациклины (исключая докси теза внутриклеточного глютатиона, участвую циклин), ампициллин, амфотерицин В, возможно щего в окислительно восстановительных про их взаимодействие с тиоловой группой ацетилци цессах клеток, таким образом способствуя де стеина, что ведет к снижению активности обоих токсикации вредных веществ. Этим объясняется препаратов. Поэтому интервал между приемом действие ацетилцистеина в качестве антидота этих препаратов должен составлять не менее 2 ч. при отравлении Парацетамолом.
Одновременный прием ацетилцистеина и нит роглицерина может привести к усилению сосу Фармакокинетика дорасширяющего и дезагрегантного действия Флуимуцил хорошо абсорбируется при перо последнего. ральном приеме. Он немедленно деацетилирует Ацетилцистеин устраняет токсические эф ся до цистеина в печени. В крови наблюдается фекты Парацетамола. подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метабо Регистрационное удостоверение: литов (цистеина, цистина, диацетилцистеина).
П № 012974/01 2001 Из за высокого эффекта "первого прохождения" через печень биодоступность ацетилцистеина составляет около 10%. Ацетилцистеин проника ет в межклеточное пространство, преимущест венно распределяется в печени, почках, легких, Флуимуцил таблетки бронхиальном секрете.
(Fluimucil) После перорального приема 600 мг ацетилци стеина здоровыми добровольцами максималь Замбон Груп, Инфарцам С.А., ная концентрация в плазме достигается при г. Кадемпино (Швейцария) мерно через 1 ч и составляет 15 ммоль/л. Пери Ацетилцистеин (Acetylcysteine) од полувыведения из плазмы равен 2 ч. Ацетил Муколитики цистеин и его метаболиты выводятся в основном почками.
Форма выпуска и состав Шипучие таблетки 600 мг для приготовления Показания раствора для в/в применения. Флуимуцил применяют при заболеваниях ор Одна таблетка содержит: ацетилцистеин Ч ганов дыхания, сопровождающихся образова 600 мг;
вспомогательные вещества: лимонная нием мокроты повышенной вязкости: острый и кислота, натрия бикарбонат, аспартам, ли хронический бронхит, пневмония, бронхоэкта монный аромат. зия, муковисцидоз, бронхиальная астма.
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Способ применения и дозы дорасширяющего и дезагрегантного действия Продолжительность курса лечения при острых последнего.
заболеваниях составляет от 5 до 10 дней и до не Ацетилцистеин устраняет токсические эф скольких месяцев при лечении хронических за фекты Парацетамола.
болеваний (по рекомендации врача).
Регистрационное удостоверение: МЗ РФ Противопоказания П № 012975/01 Повышенная чувствительность к ацетилцис теину.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст ной кишки в стадии обострения.
Флунизолид Детский возраст (до 18 лет).
(Flunisolide) Предостережения, контроль терапии Ингаляционные глюкокортикоиды Флуимуцил следует применять с осторожнос тью у больных, склонных к легочным крово течениям, кровохарканью, а также у лиц с за Форма выпуска болеваниями печени, почек, нарушении функ Аэроз. д/инг. доз. 0,25 мг/доза ции надпочечников.
Больным с бронхиальной астмой и обструктив Особенность ным бронхитом Флуимуцил следует назначать химической структуры с осторожностью под систематическим контро Производное циклопентанпергидрофенантрена.
лем бронхиальной проходимости.
Препарат содержит аспартам, поэтому не ре Механизм действия комендуется его применение у больных фе См. "Беклометазон".
нилкетонурией.
Беременность и лактация: Основные эффекты при беременности и лактации применение Оказывает противовоспалительное, иммуно ацетилцистеина возможно только в случае, депрессивное, противоаллергическое и проти если преполагаемая польза для матери пре воотечное действие.
вышает потенциальный риск для плода и Восстанавливает реакцию на бронходилатато младенца. ры, позволяя уменьшить частоту их примене ния.
Побочные эффекты В редких случаях возможны тошнота, изжога, Фармакокинетика рвота, диарея, кожная сыпь, крапивница, носо После ингаляции 1 мг подвергается быстрому вые кровотечения, шум в ушах. превращению в легких с образованием сигма и При приеме ацетилцистеина описаны случаи бета гидроксиметаболитов, а после попадания в развития бронхоспазма, коллапса, стоматита, общий кровоток Ч эффекту первого прохожде снижения агрегации тромбоцитов. ния через печень. Биодоступность Ч около 40%.
Вследствие высокого пресистемного метаболиз Передозировка ма биодоступность при приеме внутрь очень Ацетилцистеин при приеме в дозах 500 мг/кг/ низкая. Не кумулирует даже при приеме макси день не вызывает признаков и симптомов пере мальных доз. T1/2 1,8 ч. Выводится почками и дозировки. через кишечник.
Взаимодействие Показания Сочетанное применение ацетилцистеина с про Хроническая обструктивная болезнь легких.
тивокашлевыми средствами может усилить за Бронхиальная астма.
стой мокроты из за подавления кашлевого ре флекса. Способ применения При одновременном применении с такими ан и дозы тибиотиками, как тетрациклины (исключая до Ингаляционно назначают взрослым до 8 ингаля ксициклин), ампициллин, амфотерицин В, воз ций в сутки (2 мг), детям старше 5 лет Ч 2 инга можно их взаимодействие с тиоловой группой ляции (500 мкг).
ацетилцистеина, что ведет к снижению активно сти обоих препаратов. Поэтому интервал между Противопоказания приемом этих препаратов должен составлять не Гиперчувствительность.
менее 2 ч. Острый бронхоспазм.
Одновременный прием ацетилцистеина и нит Астматический статус (в качестве первоочеред роглицерина может привести к усилению сосу ного средства).
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page Флутиказон Бронхит неастматической природы. слабость;
Туберкулез легких. недомогание;
Кандидоз верхних дыхательных путей. бессонница;
Детский возраст до 5 лет. тахикардия;
аритмия;
Предостережения, контроль терапии отек лица, ступней, лодыжек;
При длительном применении необходим регу аллергические реакции (редко);
лярный контроль функции коры надпочечников. при длительном применении в высоких дозах Ч После перевода на ингаляционный ГКС, имею развитие системных побочных эффектов.
щим признаки угнетения коры надпочечников, следует всегда иметь при себе карточку с пре Синонимы дупреждением о необходимости дополнитель Ингакорт (Германия) ного системного применения ГКС при тяжелом приступе БА, тяжелых интеркуррентных за болеваниях, хирургических вмешательствах и травмах.
Флутиказон Не предназначен для купирования приступов (Fluticasone) БА.
Для предотвращения развития кандидоза по Ингаляционные глюкокортикоиды сле ингаляции ГКС следует прополоскать рот, при необходимости Ч назначать противогриб ковый препарат местно. Форма выпуска Для профилактики парадоксального бронхос Аэроз. д/ин. доз. 0,125 мг/доза;
0,25 мг/доза;
пазма перед ингаляцией флунизолида следует 0,05 мг/доза провести ингаляцию 2 адреностимулятора. Крем наруж. 0,05% С осторожностью назначать: Мазь наруж. 0,005% при циррозе печени;
Пор. д/инг. доз. 0,25 мг/доза;
0,5 мг/доза при глаукоме;
Спрей наз. 50 мкг/доза при гипотиреозе;
при системных инфекциях (бактериальные, Особенность грибковые, паразитарные, вирусные);
химической структуры при остеопорозе;
Производное циклопентанпергидрофенантрена.
при беременности;
в период лактации. Механизм действия См. "Беклометазон".
Побочные эффекты Со стороны дыхательной и пищеварительной Основные эффекты систем: В рекомендуемых дозах оказывает выражен сухость или раздражение слизистой оболочки ное противовоспалительное, иммунодепрес полости носа;
сивное и противоаллергическое действие, что носовое кровотечение (редко);
способствует уменьшению выраженности охриплость;
симптомов, частоты и тяжести обострений за ларингит;
болеваний, сопровождающихся обструкцией дисфония;
дыхательных путей (БА, хронический брон кашель;
хит, эмфизема). См. также "Беклометазон".
диспноэ;
В терапевтических дозах практически не ока чихание;
зывает системного действия, в т.ч. влияния на парадоксальный бронхоспазм. гипоталамо гипофизарно надпочечниковую Со стороны органов пищеварения: систему.
сухость или раздражение слизистой оболочки Восстанавливает реакцию больного на бронхо глотки;
дилататоры, позволяя уменьшить частоту их кандидоз полости рта и глотки;
применения.
фарингит;
Терапевтический эффект после ингаляцион неприятные вкусовые ощущения;
ного применения начинается в течение 24 ч, тошнота;
достигает максимума в течение 1Ч2 нед и бо рвота;
лее после начала лечения и сохраняется в боль в животе;
течение нескольких дней после отмены.
диарея или запор.
Другие эффекты: Фармакокинетика головная боль;
После ингаляционного введения абсолютная головокружение;
биодоступность составляет 13,5% (порошок) и Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 30% (аэрозоль). Абсорбция происходит преиму Начальная доза флутиказона пропионата со щественно в легких. Часть ингалированной дозы ответствует половине суточной дозы бекломета может проглатываться, но ее системное дейст зона дипропионата. Препарат можно вводить вие минимально вследствие слабой растворимо через спейсер (например "Волюматик").
сти препарата в воде и интенсивного метаболиз Взрослым и подросткам старше 16 лет началь ма при первом прохождении через печень (био ная доза при легком течении БА составляет 100Ч доступность после всасывания из ЖКТ менее 250 мкг 2 р/сут;
средней степени тяжести Ч 1%). Существует прямая зависимость между ве 250Ч500 мкг 2 р/сут, тяжелом течении Ч 500Ч личиной ингалированной дозы и выраженнос 1000 мкг 2 р/сут.
тью системного действия. Связывается с белка Детям старше 4 лет назначают по 50Ч100 мкг ми плазмы на 91%. Объем распределения Ч око 2 р/сут. Доза для детей 1Ч4 лет Ч 100 мкг ло 300 л (4,2 л/кг). Общий клиренс Ч 1,15 л/мин 2 р/сут (только в форме аэрозоля дозированного (почечный клиренс Ч менее 0,2%). для ингаляций).
Метаболизируется в печени при участии фер Детям младшего возраста требуются более мента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с обра высокие дозы по сравнению с детьми старшего зованием мало или неактивного метаболита. возраста (вследствие затрудненного поступле Т1/2 8 ч. Выводится через кишечник и почками ния препарата при ингаляционном введении Ч (с мочой в виде метаболита выводится менее 5%). меньший просвет бронхов, применение спей При интраназальном введении в дозах до 1 мг сера, интенсивное носовое дыхание у детей концентрация в плазме очень низка и прибли младшего возраста). Препарат особенно пока жается к порогу чувствительности метода зан детям младшего возраста с тяжелым (0,05 нг/мл). течением БА и вводится с помощью ингалято При наружном применении практически не ра через спейсер с лицевой маской (например подвергается системной абсорбции;
всосавший "Бэбихалер").
ся через кожу препарат интенсивно метаболизи Для лечения ХОБЛ взрослым назначают руется, быстро инактивируется и выводится 500 мкг в день.
преимущественно с желчью в течение 48 ч. Не Больным с нарушениями функции печени накапливается в тканях и не связывается с ме и/или почек, а также лицам пожилого возраста, ланином. коррекции дозы не требуется.
Интраназально. Для достижения полного те Показания рапевтического эффекта препарат следует при БА (базисная терапия, в т.ч. при тяжелом менять регулярно. Взрослым и детям 12 лет и течении заболевания и зависимости от систем старше назначают по 100 мкг в каждый носовой ных ГКС). ход 1 р/сут (предпочтительнее утром), в ряде ХОБЛ. случаев Ч 2 р/сут. Максимальная суточная доза При интраназальном введении: аллергический не должна превышать 200 мкг в каждый носовой ринит (сезонный и круглогодичный) Ч профи ход. Пациентам пожилого возраста не требуется лактика и лечение. коррекции режима дозирования.
Другие показания: Детям в возрасте 4Ч11 лет назначают по экзема, узловатая почесуха, псориаз (кроме 50 мкг в каждый носовой ход 1 р/сут. Макси распространенного бляшечного), нейродерма мальная суточная доза Ч 100 мкг в каждый но тозы, красный плоский лишай, контактный совой ход.
дерматит, дискоидная красная волчанка, гене Максимальное терапевтическое действие рализованная эритродермия (в качестве до проявляется через 3Ч4 дня.
полнения к терапии ГКС для системного при менения), укусы насекомых, красная потница, Противопоказания себорейный дерматит. Гиперчувствительность.
Острый бронхоспазм.
Способ применения и дозы Астматический статус (в качестве пер Ингаляционно препарат следует применять воочередного средства).
регулярно даже при отсутствии симптомов за Бронхит неастматической природы.
болевания. Кратность ингаляций Ч 2 р/сут. Те Туберкулез легких (для ингаляций).
рапевтический эффект обычно наступает через Кандидоз верхних дыхательных путей.
4Ч7 дней после начала лечения. У пациентов, Детский возраст (до 1 года Ч для ингаляций, которые ранее не принимали ингаляционные до 4 лет Ч для интраназального применения).
ГКС, улучшение может отмечаться уже через При наружном применении Ч розовые угри, 24 ч после начала ингаляций. В зависимости от обыкновенные угри, периоральный дерматит, индивидуальной реакции на лечение началь перианальный и генитальный зуд, первичные ную дозу можно увеличивать до появления эф поражения кожи бактериальной, вирусной и фекта или уменьшать до минимальной эффек грибковой этиологии, детский возраст (для ма тивной дозы. зи Ч до 1 года, для крема Ч до 6 мес).
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page Флутиказон Предостережения, контроль терапии определение степени надпочечниковой недо Не предназначен для купирования приступов БА. статочности. В подобных стрессовых ситуациях Аэрозоль для ингаляций Ч режим дозирова следует всегда учитывать возможную над ния для детей младше 12 лет не установлен. почечниковую недостаточность и при необходи Порошок для ингаляций Ч режим дозирова мости дополнительно назначать ГКС. В связи с ния для детей младше 4 лет не установлен. возможностью наличия скрытой надпочечнико По утвержденным FDA категориям действия вой недостаточности следует соблюдать особую на плод относится к категории С (эксперимен осторожность (регулярно оценивать функцию тальное изучение влияния на репродуктивную коры надпочечников) при переводе пациентов, функцию не выявило неблагоприятного дейст принимавших ГКС внутрь, на лечение препара вия на плод, а адекватных и строго контролиру тами для ингаляций. Отмену системных ГКС на емых исследований у беременных не проведено. фоне ингаляционного флутиказона нужно про Потенциальная польза, связанная с применени водить постепенно. Пациенты должны носить с ем ЛС у беременных, может оправдывать его собой карточку, указывающую, что им может использование, несмотря на возможный риск). потребоваться дополнительный прием ГКС при Флутиказон с осторожностью назначают одно стрессе (например, при развитии тяжелых со временно с ингибиторами фермента CYP3A4. путствующих заболеваний, хирургических Больного необходимо научить правильно ис операциях, травмах и т. д.).
пользовать ингалятор, а также предупредить о В редких случаях при переводе пациентов с необходимости немедленного обращения к приема системных ГКС на ингаляционную тера врачу, если отмечается снижение эффективно пию могут появляться состояния, сопровождаю сти бронходилататоров короткого действия или щиеся гиперэозинофилией (например, синдром требуется более частое применение ингалятора. ЧерджаЧСтросс). Как правило, это происходит Увеличение потребности в применении ингаля во время снижения дозы или отмены системных ционных агонистов 2 адренорецепторов ко ГКС, однако прямая связь не установлена.
роткого действия свидетельствует об ухудше При переводе пациентов с приема системных нии течения заболевания. В таких случаях ре ГКС на ингаляционную терапию также могут комендуется пересмотреть план лечения паци проявляться аллергические реакции (например, ента. Внезапное и прогрессирующее ухудше аллергический ринит, экзема), которые раньше ние течения БА может представлять угрозу подавлялись системными препаратами. В по для жизни пациента, поэтому необходимо добных ситуациях рекомендуется проводить срочно решить вопрос об увеличении дозы ГКС. симптоматическое лечение антигистаминными При тяжелом обострении БА или недоста препаратами и/или препаратами местного дей точной эффективности проводимой терапии, ствия, в т.ч. ГКС для местного применения.
следует увеличить дозу ингаляционного флу Следует регулярно контролировать динамику тиказона, а при необходимости назначить сис роста детей, получающих ингаляционные ГКС темное введение ГКС и/или при развитии ин в течение длительного времени.
фекции Ч противомикробное средство. Как и у большинства средств для ингаляций в Для профилактики охриплости голоса и разви аэрозольных упаковках, эффект снижается тия кандидоза следует полоскать полость рта и при охлаждении баллончика.
глотки после ингаляций. При необходимости на Ротадиск можно хранить в дискхалере, однако протяжении всего периода лечения можно на ячейку следует прокалывать только непосред значать местную противогрибковую терапию. ственно перед проведением ингаляции.
В случае развития парадоксального бронхос Перевод больных, страдающих гормонозави пазма следует сразу же прекратить ингаля симой БА, с системных ГКС на ингаляции ции, оценить состояние пациента, провести не флутиказона требует особого внимания, по обходимое обследование и при необходимости скольку восстановление функции надпочечни назначить другие ЛС. Парадоксальный брон ков требует длительного времени. Следует ре хоспазм следует немедленно купировать с по гулярно контролировать функцию коры над мощью быстродействующего ингаляционного почечников и соблюдать осторожность при бронходилататора. снижении дозы системных ГКС.
При длительном применении любых ингаля Постепенное снижение дозы системных ГКС ционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут можно начинать приблизительно через неделю отмечаться системные эффекты, однако веро после назначения флутиказона. При поддержи ятность их развития значительно ниже, чем вающей дозе преднизолона (или других ГКС в при приеме ГКС внутрь. Учитывая это, при до эквивалентной дозе) менее 10 мг/сут снижение стижении терапевтического эффекта дозу дозы не должно превышать 1 мг/сут и должно флутиказона рекомендуется уменьшить до проводиться с интервалами не менее 1 нед. При минимальной эффективной. поддерживающей дозе преднизолона свыше При проведении реанимационных мероприятий 10 мг/сут (в пересчете на сутки) Ч в больших или хирургических вмешательств требуется дозах также с интервалами не менее 1 нед.
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Некоторые пациенты в период снижения дозы при наружном применении Ч местные реак системных ГКС жалуются на общее недомога ции: сухость, раздражение, жжение и зуд в ние на фоне стабилизации или даже улучшения месте аппликации, при длительном примене функции внешнего дыхания. Если при этом от нии Ч атрофия кожи, стрии, расширение по сутствуют объективные признаки надпочечни верхностных кровеносных сосудов, гипертри ковой недостаточности, больных следует убе хоз, гипопигментация. В единичных случаях дить продолжить переход на ингаляционные или редко Ч аллергический контактный дер ГКС и постепенную отмену системных ГКС. матит, развитие вторичных инфекций (особен С осторожностью назначать: но при использовании окклюзионных повязок при циррозе печени;
и нанесении на область кожных складок), обо при глаукоме;
стрение симптомов дерматоза, при лечении при гипотиреозе;
псориаза (или при отмене ГКС) возможно раз при системных инфекциях (бактериальные, витие пустулезной формы заболевания, при грибковые, паразитарные, вирусные);
длительном применении в высоких дозах (или при остеопорозе;
при наличии факторов, повышающих всасы при туберкулезе легких (интраназально);
вание) возможна системная абсорбция препа при беременности;
рата с развитием системных побочных эффек в период лактации. тов, в т.ч. симптоматического гиперкортицизма (чаще у детей грудного возраста);
Побочные эффекты редко Ч аллергические реакции.
Со стороны дыхательной и пищеварительной систем: Передозировка кандидоз слизистой оболочки полости рта и Симптомы: при острой передозировке возможно глотки;
временное снижение функции коры над охриплый голос;
почечников, при хронической передозировке Ч заложенность носа;
стойкое подавление коры надпочечников.
инфекции верхних дыхательных путей;
Симптомов острой и хронической передози бронхит;
ровки препарата при интраназальном приме кашель;
нении не зарегистрировано.
чихание;
Лечение: при острой передозировке не требует диспноэ;
ся экстренной терапии, т.к. функция коры парадоксальный бронхоспазм;
надпочечников восстанавливается в течение тошнота;
нескольких дней. При хронической передози рвота;
ровке рекомендуется проводить мониторинг дискомфорт или боль в области желудка;
резервной функции коры надпочечников.
диарея;
Лечение должно быть продолжено в дозах, до при интраназальном применении Ч сухость или статочных для поддержания терапевтическо раздражение слизистой оболочки полости носа го эффекта.
носоглотки, жжение, неприятный привкус и за пах, носовое кровотечение, фарингит, кашель, Взаимодействие ринорея, заложенность носа, гриппоподобные симптомы;
в единичных случаях Ч перфорация Группы и ЛС Результат носовой перегородки, особенно при хирургичес Ингибиторы CYP3A4, Возможно усиление ких вмешательствах в полости носа в анамнезе.
(в т.ч. кетоконазол, системного действия Со стороны ЦНС:
ритонавир флутиказона, вследствие головная боль;
увеличения его головокружение;
концентрации в плазме слабость;
крови недомогание;
Другие ЛС Взаимодействие с другими бессонница.
ЛС маловероятно, Другие эффекты:
поскольку при системные побочные эффекты: при длительном ингаляционном, интраназальном и применении в высоких дозах, сопутствующем или накожном применении предшествующем системном применении ГКС, в концентрации флутиказона редких случаях наблюдаются снижение функции в плазме очень низкие коры надпочечников, остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, повышение ВГД;
при интраназальном введении здоровым доб Синонимы ровольцам 2 мг 2 р/сут в течение 7 дней не об Кутивейт (Великобритания), Фликсоназе (Испа наружено какого либо влияния на гипотала ния), Фликсотид (Великобритания), Фликсотид мо гипофизарно надпочечниковую систему;
(Франция) Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page Форадил обструкцией дыхательных путей доза препара Форадило та для регулярной поддерживающей терапии составляет 12 мкг 2 раза в день. В случае необхо (Foradilо) димости дополнительно можно применить 12Ч Новартис Фарма (Швейцария) 24 мкг в день. Если потребность в применении дополнительных доз препарата перестает быть Формотерол (Formoterol) эпизодической (например, становится чаще, чем Селективные 2 адреномиметики два дня в неделю), следует проконсультировать пролонгированного действия ся с врачом и пересмотреть лечение, так как это может указывать на ухудшение течения основ Форма выпуска и состав ного заболевания. С целью профилактики брон Порошок для ингаляций в капсулах (1 капсула со хоспазма, вызываемого физической нагрузкой держит 12 мкг формотерола фумарата) № 10. или неизбежным воздействием известного ал Упаковка в комплекте с Аэролайзером. лергена, за 15 минут до предполагаемого контак Состав: активное вещество, а также неактив та с аллергеном или до нагрузки следует ингали ный ингредиент лактоза. ровать содержимое 1 капсулы (12 мкг).
Не рекомендуется применять Форадил у де Показания тей в возрасте младше 5 лет.
Профилактика и лечение бронхоспазма у боль Инструкции по проведению ингаляций. Для ных с обратимым обструктивным заболеванием того чтобы обеспечить правильное применение дыхательных путей, таким как бронхиальная препарата, пациент должен быть проинструкти астма. рован врачом или другим медицинским работни Профилактика бронхоспазма, вызванного вды ком о правилах проведения ингаляции. Важно, хаемыми аллергенами, холодным воздухом или чтобы пациент понял, что из за разрушения же физической нагрузкой. латиновой капсулы маленькие кусочки желатина Профилактика и лечение нарушений бронхи в результате ингаляции могут попасть в рот или альной проходимости у больных с обратимой горло. Для того чтобы свести данное явление к ми или необратимой хронической обструктивной нимуму, не следует прокалывать капсулу более болезнью легких (ХОБЛ), в том числе хроничес раза. Вынимать капсулу из блистерной упаковки ким бронхитом и эмфиземой. следует непосредственно перед применением.
Способ применения и дозы Противопоказания Препарат представляет собой порошок для инга Повышенная чувствительность к любому из ляций, применяемый с помощью специального ус компонентов препарата.
тройства Ч Аэролайзера. Форадил предназначен для взрослых и детей в возрасте 5 лет и старше. Предостережения, контроль терапии Взрослые. При хронической обструктивной бо Противовоспалительная терапия.
лезни легких доза препарата для регулярной под Обычно пациенты с бронхиальной астмой, кото держивающей терапии составляет по 12Ч24 мкг рым требуется регулярная терапия 2 адренос (содержимое 1Ч2 капсул) 2 раза в день. При брон тимуляторами, должны также регулярно по хиальной астме или другом заболевании с обра лучать адекватные дозы ингаляционных проти тимой обструкцией дыхательных путей доза вовоспалительных средств (например, глюко препарата для регулярной поддерживающей те кортикоидов, и/или у детей Ч кромогликата на рапии составляет 12Ч24 мкг 2 раза в день. трия) или глюкокортикоиды для приема внутрь.
В случае необходимости дополнительно можно Всякий раз, когда назначают Форадил, необхо применить 12Ч24 мкг в день. Если потребность в димо оценить состояние пациентов в отношении применении дополнительных доз препарата пере адекватности той противовоспалительной тера стает быть эпизодической (например, становится пии, которую они получают. После начала чаще, чем два дня в неделю), следует проконсуль лечения Форадилом пациентам следует реко тироваться с врачом и пересмотреть лечение, так мендовать продолжать противовоспалительную как это может указывать на ухудшение течения терапию без изменений, даже в том случае, если основного заболевания. С целью профилактики будет отмечено улучшение. Если же симптомы бронхоспазма, вызываемого физической нагруз астмы остаются, или если количество доз Фора кой или неизбежным воздействием известного дила, требуемое для контроля симптомов забо аллергена, за 15 минут до предполагаемого кон левания, увеличивается, это обычно свидетель такта с аллергеном или до нагрузки следует инга ствует об ухудшении течения основного заболе лировать содержимое 1 капсулы (12 мкг). Боль вания и указывает на необходимость пересмотра ным бронхиальной астмой тяжелого течения мо врачом базовой терапии.
жет потребоваться разовая доза 24 мкг. Сопутствующие заболевания.
Дети в возрасте 5 лет и старше. При бронхиаль Соблюдение особой осторожности при примене ной астме или другом заболевании с обратимой нии Форадила (особенно с точки зрения сниже Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ния дозы) и тщательное наблюдение за пациен редко Ч возбуждение, головокружение, чувство тами требуется при наличии следующих сопут тревоги, нервозность, бессонница.
ствующих заболеваний: ишемическая болезнь Со стороны дыхательной системы:
сердца;
нарушения сердечного ритма и проводи редко Ч усиление бронхоспазма.
мости, особенно атриовентрикулярная блокада Местное раздражение:
III степении;
тяжелая сердечная недоста редко Ч раздражение ротоглотки.
точность;
идиопатический подклапанный аор Другие эффекты:
тальный стеноз;
гипертрофическая обструктив в отдельных случаях Ч реакции гиперчувстви ная кардиомиопатия;
тиреотоксикоз;
известное тельности, такие как тяжелая артериальная ги или подозреваемое удлинение интервала QT (QT потензия, крапивница, ангионевротический скорригированный > 0,44 с). По причине гипер отек, зуд, экзантема;
гликемического эффекта, свойственного 2 ад Периферические отеки, искажение вкусовых реностимуляторам, у больных сахарным диабе ощущений, тошнота.
том рекомендуется дополнительный контроль за уровнем глюкозы в крови. Передозировка Гипокалиемия. Симптомы: передозировка Форадила, предполо Следствием терапии 2 адреностимуляторами жительно, может привести к явлениям, харак может быть развитие потенциально серьезной терным для избыточного действия других 2 ад гипокалиемии. Так как данное действие препа реностимуляторов, таким как тошнота, рвота, го рата может быть усилено гипоксией и сопутст ловная боль, тремор, сонливость, сердцебиение, вующим лечением, особую осторожность следу тахикардия, желудочковые аритмии, метабо ет соблюдать у больных бронхиальной астмой лический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия.
тяжелого течения. В этих случаях рекомендует Лечение: показано проведение поддерживаю ся регулярный контроль уровня калия в сыво щей и симптоматической терапии. В серьезных ротке крови. случаях необходима госпитализация. Может Парадоксальный бронхоспазм. рассматриваться применение адреноблока Так же как и при проведении другой ингаляци торов, но только при условии соблюдения чрез онной терапии, следует учитывать возможность вычайной осторожности, так как использова развития парадоксального бронхоспазма. Если ние таких средств может вызвать бронхоспазм.
он возникает, следует немедленно отменить пре парат и назначить альтернативное лечение. Взаимодействие Применение в периоды беременности и лак Применение таких лекарственных средств, как тации. хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиа Безопасность применения Форадила в перио зины, антигистаминные препараты и трицик ды беременности и лактации пока не установле лические антидепрессанты, может сопровож на. Следует избегать использования препарата в даться удлинением интервала QT и повышением период беременности, если только к этому не вы риска возникновения желудочковых аритмий.
нуждает отсутствие более безопасного альтер Одновременное применение других симпатоми нативного лечения. Формотерол, так же как и метических средств может усиливать нежела другие 2 адреностимуляторы, может замед тельные действия Форадила. Применение Фора лять процесс родов вследствие релаксирующего дила у пациентов, получающих ингибиторы действия на гладкую мускулатуру матки. Неиз МАО или трициклические антидепрессанты, вестно, проникает ли формотерол в грудное мо требует осторожности, так как в этих случаях локо человека. Формотерол был обнаружен в мо действие 2 адреностимуляторов на сердечно локе лактирующих крыс. Матери, получающие сосудистую систему может усиливаться. Одно Форадил, не должны кормить грудью. временное применение производных ксантина, Влияние на способность водить автомашину стероидов или диуретиков может усиливать по и работать с механизмами. тенциальное гипокалиемическое действие Воздействие Форадила на способность водить адреностимуляторов. Гипокалиемия может уве автомобиль и управлять механизмами представ личить предрасположенность к развитию сер ляется маловероятным. дечных аритмий у пациентов, получающих пре параты дигиталиса. адреноблокаторы могут Побочные эффекты ослаблять или блокировать действие Форадила.
Со стороны мышечно скелетной системы: В связи с этим не следует применять Форадил иногда Ч тремор;
совместно с адреноблокаторами (включая редко Ч судороги в мышцах, миалгии. глазные капли), если только к использованию Со стороны сердечно сосудистой системы: такой комбинации препаратов не вынуждают иногда Ч сердцебиение;
какие либо чрезвычайные причины.
редко Ч тахикардия.
Со стороны ЦНС: Регистрационное удостоверение:
иногда Ч головная боль;
№ 008952 от 01.06. Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page Формотерол Показания Формотерол Обратимая бронхиальная обструкция Ч ХОБЛ, БА (включая ночные симптомы БА и (Formoterol) БА, провоцируемую физической нагрузкой) Ч для длительного постоянного лечения в допол Адреномиметики бронхоспазмолитики нение к другим ЛС. Не применяют для купиро Форма выпуска вания обострения БА.
Пор. д/инг. доз. 4,5 мкг/доза;
9 мкг/доза Профилактика бронхоспазма, вызванного ал Пор. д/инг. капс. 12 мкг/доза лергеном или физической нагрузкой.
Механизм действия Способ применения и дозы Преимущественно стимулирует 2 адреноре Ингаляционно форадил: при бронхоспазме Ч цепторы гладкой мускулатуры бронхов. Активи однократный вдох 12 мкг, при необходимости рует мембранную аденилатциклазу и приводит повторный вдох через 1 мин (последующие к внутриклеточному накоплению цАМФ с по вдоха могут быть сделаны не менее чем через следующим расслаблением гладких мышц. Бо 30 мин). Максимальная суточная доза Ч 96 мкг лее подробно см. "Фенотерол". (8 вдохов). Детям старше 5 лет Ч 12 мкг 2 р/сут.
Профилактика возникновения приступов Основные эффекты удушья: 12 мкг (1 вдох) 2 р/сут, утром и вечером;
Оказывает бронхолитическое действие. в тяжелых случаях Ч 2 вдоха утром и вечером.
Уменьшает эффекты медиаторов воспале Профилактика бронхоспазма, вызванного ал ния. Препятствует сокращению гладкой му лергеном или физической нагрузкой: 1Ч2 вдоха скулатуры бронхов (вызываемому лейкот по 12 мкг за 15 мин до провокации. Детям старше риенами и др.), предотвращает повышение 5 лет Ч 12 мкг. Капсулу следует вынимать из проницаемости сосудов, отек слизистой обо упаковки непосредственно перед ингаляцией.
лочки и приток эозинофилов к легким. Сни Оксис Турбухалер: взрослым Ч 4,5Ч9 мкг 1Ч жает повышение содержания базофилов, 2 р/сут (утром и/или на ночь). Вечернюю дозу лимфоцитов и гистамина, уменьшает стиму можно принимать для предотвращения ночных лированную продукцию супероксидных ра приступов. При необходимости разовая доза мо дикадов альвеолярными макрофагами. жет быть увеличена до 18 мкг. Максимальная Уменьшает клеточный и неклеточный ком суточная доза Ч 36 мкг.
поненты воспаления в воздушных путях, вызываемого антигенной провокацией. Противопоказания Улучшает функцию мерцательного эпите Гиперчувствительность.
лия бронхов. Детский возраст (до 5 лет).
Действует быстро Ч через 1Ч3 мин после ин галяции, продолжительность бронхолитичес Предостережения, контроль терапии кого эффекта Ч 12 ч. Пациенты должны быть обучены врачом или Эффективен для профилактики и купирова медицинским персоналом правилам пользова ния бронхоспазма, вызванного аллергенами, ния ингалятором.
физической нагрузкой, гистамином, метахоли Больные, получающие лечение в виде ингаля ном (диагностическая проба). ций ГКС в сочетании с аэрозолем, не должны Обладает токолитическими свойствами. прекращать лечение ГКС.
Больным сахарным диабетом показан кон Фармакокинетика троль уровня глюкозы в крови.
Около 90% препарата, введенного ингаляционно, У пациентов с тяжелым течением БА уве может проглатываться. При приеме внутрь быс личивается риск развития гипокалиемии на тро всасывается из ЖКТ. Абсорбция Ч 65%. фоне гипоксии и сопутствующей терапии, по Cmax достигается через 0,5Ч1 ч. Связывается с этому у них необходим регулярный контроль белками плазмы на 61%. T1/2 2Ч3 ч. Метаболи уровня калия в сыворотке крови.
зируется преимущественно путем глюкурони Возможность использования у маленьких де рования и о деметилирования. Выводится тей зависит от индивидуальной способности почками Ч 70% (7Ч12% в неизменном виде), ребенка правильно пользоваться ингалятором через кишечник Ч 30%. Почечный клиренс Ч (включая технику дыхания), применяют толь 150 мл/мин. ко под наблюдением взрослого.
При ингаляционном применении быстро вса Тремор или тревожность, возникающие во сывается, Cmax достигается через 15 мин, кон время лечения адреномиметиками, могут центрация активного вещества в легких после влиять на способность пациента управлять ав ингаляции с помощью Турбухалера Ч 21Ч37%. томобилем.
Биодоступность Ч 46%. Связывается с белками С осторожностью назначать:
плазмы на 50%. T1/2 8 ч. при сахарном диабете;
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ при беременности;
Группы и ЛС Результат в период лактации;
адреноблокаторы Частичное или полное при выраженной сердечной недостаточности, АГ, (в т.ч. в форме глазных ослабление действия ИБС, аритмиях, AB блокаде III ст., удлинении капель) интервала QT (QT скорригированный > 0,44 с), ГКС, диуретики, Увеличение риска гипертрофической кардиомиопатии с обструк производные ксантина гипокалиемического цией выходного тракта левого желудочка;
действия препарата при тиреотоксикозе.
ЛС, обладающие Повышение риска развития адреномиметической побочных эффектов со Побочные эффекты активностью, ингибиторы стороны ССС Со стороны ССС:
МАО, трициклические тахикардия;
антидепрессанты сердцебиение;
Дизопирамид, Повышение риска редко Ч изменение АД.
прокаинамид, хинидин возникновений Со стороны ЖКТ:
желудочковых аритмий тошнота;
рвота;
сухость во рту. Синонимы Со стороны опорно двигательного аппарата: Форадил (Швейцария), Оксис Турбухалер (Шве тремор;
ция) редко Ч судороги мышц, миалгия.
Аллергические реакции:
крапивница;
ангионевротический отек;
Фромилид зуд;
(Fromilid) экзантема.
Со стороны ЦНС:
KRKA (Словения) головная боль;
головокружение;
Кларитромицин (Clarithromycin) Макролиды и азалиды нервозность;
тревожность;
возбуждение;
Форма выпуска бессонница. Табл. 250 мг;
500 мг Другие эффекты:
инфекции верхних дыхательных путей;
Основные эффекты искажение вкусовых ощущений;
Внутриклеточные микроорганизмы (Mycoplas гипокалиемия, гипергликемия;
ma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chla периферические отеки;
mydia trachomatis и C. рneumoniae, Ureaplasma парадоксальный бронхоспазм;
urealyticum), грамположительные микроорга дискомфорт или боль в грудной клетке;
низмы (стрептококки и стафилококки, Listeria лихорадка;
monocytogenes, Corynebacterium spp)., отдельные диспноэ;
грамотрицательные микроорганизмы (Haemo дисфония;
philus influenzae и H. ducreyi, Moraxella местно Ч раздражение ротоглотки. catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonor rhоeae и N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Передозировка Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, Helicobacter pylori);
некоторые анаэробы (Eubac тремор, сонливость, сердцебиение, голово terium spp., Peptocоccus spp., Propionibacterium кружение, ангинозная боль, желудочковая spp., Clostridium perfringens и Bacteroides аритмия, снижение АД, метаболический аци melaninogenicus);
Toxoplasma gondii и все мико доз, гипокалиемия, гипергликемия, судороги. бактерии, за исключением M. tuberculosis.
Лечение: симптоматическая терапия.
Фармакокинетика Взаимодействие Кларитромицин хорошо всасывается из желу дочно кишечного тракта. Пища замедляет вса Группы и ЛС Результат сывание, но не влияет существенно на биодос тупность кларитромицина. Приблизительно 20% Антигистаминные Повышение риска развития кларитромицина немедленно метаболизируется препараты, желудочковых аритмий в 14 гидроксикларитромицин, обладающий вы трициклические раженной активностью в отношении Haemophilus антидепрессанты, фенотиазины influenzae. Кларитромицин легко проникает в Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page Фузафунгин ткани и жидкости организма, где достигает кон дующих препаратов: варфарина и других перо центрации, почти в 10 раз превышающей концен ральных антикоагулянтов, карбамазепина, тео трацию в сыворотке. Период полувыведения по филлина, терфенадина, астемизола, пимозида, ци сле приема дозы 250 мг составляет от 3 до 4 ч;
по заприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, сле приема дозы 500 мг Ч от 5 до 7 ч. такролимуса, дигоксина, алкалоидов спорыньи.
Показания Регистрационое удостоверение:
Инфекции верхних отделов дыхательных пу П № 014777/01 2003 от 04.02.2003 г тей (тонзиллофарингит, острый синусит), средний отит.
Инфекции нижних отделов дыхательных пу тей (острый бронхит, обострение хронического Фузафунгин бронхита, внебольничная пневмония).
(Fusafungine) Инфекции кожи и мягких тканей, микобакте риальные инфекции (M. avium complex, Антибактериальные ЛС M. kansasii, M. marinum, M. leprae) и эрадика ция H. pylori у больных с язвой двенадцати перстной кишки или желудка (всегда в комби Форма выпуска нации с другими препаратами). Аэрозоль для местного применения 1%, 0, Другие инфекционно воспалительные заболе мг/доза, во фл. 50 мг вания, вызванные чувствительными к препа рату микроорганизмами. Механизм действия Фузафунгин при местном применении оказывает Способ применения и дозы бактериостатическое и фунгистатическое действие Взрослые и дети старше 12 лет: по 250Ч500 мг на основные возбудители инфекций верхних дыха 2 р/сут. Максимальная суточная доза для взрос тельных путей, уменьшает экссудацию и оказыва лых Ч 2 г. Для эрадикации H. pylori назначают по ет локальное иммуномодулирующее действие.
250Ч500 мг 2 р/сут в течение 7 дней.
Дети младше 12 лет: по 7,5 мг/кг массы тела 2 Основные эффекты р/сут. Максимальная суточная доза для детей Ч 1 г. Антибактериальное действие в отношении Streptococcus spp. групп А, В, С, G (МПК 32 мкг/ Противопоказания мл), Streptococcus pneumoniae (МПК 16 мкг/мл), Повышенная чувствительность к кларитроми Staphylococcus aureus (МПК 32 мкг/мл), Staphy цину или другим макролидным антибиотикам, lococcus epidermidis (МПК 16 мкг/мл), Corynebac тяжелая печеночная недостаточность, гепатит, terium pyogenes, Bacillus subtilis, Listeria monocyto порфирия, I триместр беременности, одновре genes, Pasteurella multocida, некоторых штаммов менный прием с терфенадином, цисапридом, пи Neisseria spp. (Moraxella catarrhalis), некоторых мозидом или астемизолом. анаэробов (Clostridium perfringens, Clostridium butyricum, Propionibacterium acnes, Streptococcus Предостережения, контроль терапии mutans), Mycoplasma spp. и антиадгезивное дейст Беременность и кормление грудью. вие в отношении Haemophilus influenzae.
Кларитромицин назначается во II и III тримест Противогрибковое действие в отношении гри рах беременности в случаях, когда польза от его бов рода Candida (C. albicans) и актиномицетов приема превышает потенциальный риск для (Actinomyces pyogenes, Nocardia asteroids, плода. В период лечения препаратом кормление Nocardia brasiliensis).
грудью не рекомендуется. Уменьшение воспаления и отека слизистой обо лочки дыхательных путей на всем их протяжении.
Побочные эффекты Могут появиться тошнота, рвота, диарея и боли Фармакокинетика в животе, также могут отмечаться стоматит, После местного (ингаляционного) применения глоссит, головная боль, реакции гиперчувстви фузафунгин не всасывается со слизистых обо тельности, временное изменение вкуса;
у от лочек и не попадает в системный кровоток. По дельных больных головокружение, спутанность сле интраназальной ингаляции максимальная сознания, чувство страха, бессонница, ночные концентрация ЛС в носовом секрете составляет кошмары, очень редко отмечается повышение 2000 мкг/л и сохраняется в нем в течение 3 ч. Об активности ферментов печени и холестатичес щее количество ЛС в носовом секрете равняется кая желтуха. 500 мкг. После 4 кратной ингаляции через рот создаются следующие концентрации в дыха Взаимодействие тельных путях: на уровне легких Ч 80 мкг/мл, При одновременном применении Фромилида на уровне трахеи и бронхов Ч 40 мкг/мл, на уменьшается скорость метаболизма в печени сле уровне носовой полости Ч 60 мкг/мл.
Razd3_Ч.qxd 24.03.04 17:54 Page РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Показания Фузидиевая кислота Ринит.
Ринофарингит. (Fusidic acid) Фарингит.
Фузидины (Антимикробные ЛС) Хронический аденоидит.
Тонзиллит.
Синуситы. Форма выпуска и состав Ларингит. Табл., п.о., 250 мг Трахеит. Сусп. орал. 250 мг/5 мл Бронхит. Пор. д/сусп. д/ин. 500 мг Состояние после тонзиллэктомии. Крем 2% Мазь 2% Способ применения и дозы Гель 2% Ингаляционно. Взрослым назначается каж Глазные капли 1% дые 4 ч по 4 ингаляции через рот и/или 4 инга Комбинированные лекарственные формы для ляции через каждый носовой ход. Детям Ч местного применения (крем с гидрокортизо каждые 6 ч по 4 ингаляции через рот и/или ном, в 1 г 20 мг фузидиевой кислоты и 10 мг гид 4 ингаляции через каждый носовой ход. Дли рокортизона натрия, тубы по 15 г;
Pages: | 1 | ... | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | ... | 18 | Книги, научные публикации