Книги, научные публикации
Pages: | 1 | ... | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | ... | 22 | Titul_ctr_1.qxd 21.11.2006 13:38 Page 1 РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ СЕРДЕЧНО СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Редакционный совет серии Ю.Б. Белоусов, председатель А.А. Баранов Г.М. Барер Ю.Н. Беленков Б.С. ...
-- [ Страница 15 ] --блокаде I ст. требует осторожности, частого желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, контроля ЭКГ, а в ряде случаев Ч фармаколо политопная желудочковая экстрасистолия);
гической профилактики лекарственными сред узловая тахикардия;
ствами, улучшающими атриовентрикулярную синусовая брадикардия;
проводимость. синоатриальная блокада;
Дигоксин при синдроме ВольфаЧПаркинсо мерцание и трепетание предсердий;
наЧУайта, снижая атриовентрикулярную атриовентрикулярная блокада.
проводимость, способствует проведению им Со стороны пищеварительной системы:
пульсов через добавочные пути проведения в снижение аппетита;
обход атриовентрикулярного узла и тем самым тошнота;
провоцирует развитие пароксизмальной тахи рвота;
кардии. диарея;
Cледует исключить ношение контактных линз. абдоминальная боль;
В качестве одного из методов контроля за диги некроз кишечника.
тализацией используют мониторинг плазмен Со стороны органа зрения:
ной концентрации сердечных гликозидов. нарушение цветовосприятия (окрашивание С осторожностью назначать: видимых предметов в желто зеленый цвет);
при брадикардии;
мелькание мушек перед глазами;
при атриовентрикулярной блокаде и синдроме снижение остроты зрения;
слабости синусового узла без водителя ритма;
восприятие предметов в уменьшенном или при пароксизмальной желудочковой тахикардии;
увеличенном виде.
при гипертрофической кардиомиопатии;
Со стороны нервной системы:
при изолированном митральном стенозе;
нарушения сна;
при остром инфаркте миокарда;
головная боль;
при нестабильной стенокардии;
головокружение;
при синдроме ВольфаЧПаркинсонаЧУайта;
неврит;
_.qxd 21.09.04 13:12 Page Дилтиазем радикулит;
Группы и ЛС Результат маниакально депрессивный синдром;
ГК Повышение концентрации парестезии.
дигоксина в крови Со стороны системы крови:
Индукторы микро Стимуляция метаболизма тромбоцитопеническая пурпура;
сомального окисле дигоксина, при их отмене носовое кровотечение;
ния (барбитураты, возможна дигиталисная петехии.
антигистаминные интоксикация Другие эффекты:
средства, противо гинекомастия.
эпилептические гипокалиемия.
средства, перораль аллергические реакции. ные сахароснижа ющие препараты) Передозировка Рифампицин, Снижение эффекта Симптомы:
фенилбутазон сердечных гликозидов Острая: рвота, атриовентрикулярная блокада, Адреномиметики Повышение риска брадикардия, желудочковая тахикардия или развития аритмий фибрилляция желудочков.
Соли кальция Снижение переносимости Хроническая: нарушения зрения, необычная (особенно при дигоксина и др.
усталость, фибрилляция предсердий, желу в/в введении) сердечных гликозидов дочковая аритмия.
Сульфасалазин Снижение эффекта Лечение: отмена сердечных гликозидов, введение сердечных гликозидов антидотов (унитиол, ЭДТА, антитела к дигокси Тиазидные Повышение концентрации ну), симптоматическая терапия. В качестве анти диуретики дигоксина в крови аритмических средств используют препараты I класса (лидокаин, фенитоин). При гипокалие мии Ч в/в введение калия хлорида (6Ч8 г/сут из Синонимы расчета 1Ч1,5 г на 0,5 л 5% раствора декстрозы и Дигоксин (Венгрия), Дигоксин (Дания), Дигоксин 6Ч8 ЕД инсулина;
вводят капельно в течение 3 ч). (Израиль), Дигоксин (Индия), Дигоксин (Литва), При выраженной брадикардии, атриовентрику Дигоксин (Польша), Дигоксин (Россия), Дигоксин лярной блокаде Ч М холиноблокаторы. адре (Турция), Дигоксин (Украина), Дигоксин (Фин ностимуляторы вводить опасно ввиду возможно ляндия), Дигоксин (Франция), Дигоксин (Эсто го усиления аритмогенного действия сердечных ния), Дилакор (Югославия), Ланикор (Хорва гликозидов. При полной поперечной блокаде с тия), Ланитилин (Австрия), Ланоксин (Велико приступами МорганьиЧАдамсаЧСтокса пока британия) зана временная электрокардиостимуляция.
Взаимодействие Дилтиазем Группы и ЛС Результат (Diltiazem) Активированный Снижение уголь, антациды, биодоступности Блокаторы кальциевых каналов III типа вяжущие средства, сердечных гликозидов (бензотиазепины) каолин, колестира мин, метоклопра Форма выпуска мид, прозерин Капс. 120 мг;
180 мг;
200 мг;
300 мг Амиодарон, верапа Повышение концентрации Табл. 30 мг;
60 мг;
90 мг;
120 мг;
180 мг мил, метилдопа, в крови вследствие конку спиронолактон, рентного снижения секре Особенность химической структуры хинидин ции проксимальными ка Производное бензотиазепина.
нальцами почек Антибиотики широ Увеличение биодоступно Механизм действия кого спектра дейст сти сердечных гликозидов См. Верапамил.
вия, подавляющие кишечную микро Основные эффекты флору Оказывает антиангинальное, антиаритмиче Антихолинэстераз Увеличение риска ское и гипотензивное действия.
ные препараты развития брадикардии По сравнению с верапамилом (см.) выражен Барбитураты Снижение эффекта сер нее действует на сосуды, а с дигидроплириди дечных гликозидов нами Ч на сердце.
адреноблокаторы Усиление отрицательного Снижает внутриклеточное содержание Ca2+ в хронотропного действия кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулату _.qxd 21.09.04 13:12 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ры кровеносных сосудов, уменьшает ЧСС, дает Оказывает минимальное влияние на гладкую (не всегда) незначительный отрицательный мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес) инотропный эффект, улучшает коронарный, терапии не развивается толерантность. Не влия мозговой и почечный кровотоки. В дозах, не ет на липидный профиль крови. Способен вызы приводящих к появлению отрицательного ино вать регрессию гипертрофии левого желудочка тропного эффекта, вызывает релаксацию глад у больных с артериальной гипертензией.
кой мускулатуры коронарных сосудов и дила Начало действия при приеме внутрь: капсулы тацию как крупных, так и мелких артерий. пролонгированного действия Ч 2Ч3 ч, таблет Антиангинальный эффект обусловлен улуч ки Ч 30Ч60 мин. При быстром в/в введении шением кровоснабжения миокарда и снижени урежение ЧСС или переход пароксизмальной ем его потребности в кислороде в результате наджелудочковой тахикардии в синусовый снижения ОПСС и АД (постнагрузки на серд ритм отмечается в течение 3 мин.
це), уменьшения напряжения стенки миокарда Максимальный гипотензивный эффект при и увеличения времени диастолического рас приеме внутрь достигается в течение 2 нед, слабления левого желудочка. максимальный антиаритмический эффект при Антиаритмическое действие обусловлено по быстром в/в введении Ч в течение 2Ч7 мин.
давлением транспорта Ca2+ в сердце, что при Длительность действия при приеме внутрь:
водит к удлинению эффективного рефрактер капсулы пролонгированного действия Ч 12Ч ного периода и замедлению проведения в атри 24 ч, таблетки Ч 4Ч8 ч. Быстрое в/в введение:
овентрикулярном узле (у больных с синдромом снижение АД и уменьшение ЧСС в течение 1Ч слабости синусового узла, людей пожилого 3 ч, длительная в/в инфузия Ч 7 ч (0,5Ч10 ч и возраста, у которых блокада кальциевых кана более).
лов может препятствовать генерации импуль са в синоатриальном узле и вызывать синоат Фармакокинетика риальную блокаду). Нормальный предсердный Абсорбция высокая (90%), биодоступность Ч потенциал действия или внутрижелудочко 20Ч40% (из за выраженного эффекта первого вое проведение не изменяются (на нормаль прохождения через печень;
при длительном ный синусовый ритм обычно не влияет), но применении и в увеличивающихся дозах она мо при снижении амплитуды сокращений пред жет повышаться). Cmax при приеме внутрь табле сердий скорости деполяризации и проведения ток достигается через 2Ч3 ч, капсул пролонгиро уменьшаются. Антероградный эффективный ванного действия Ч через 6Ч14 ч. Связь с белка рефрактерный период в дополнительных об ми плазмы составляет 70Ч85% (с альбумина ходных пучках проведения может укорачи ми Ч 35Ч40%, 1 гликопротеином Ч 35Ч45%).
ваться. Интенсивно метаболизируется в печени пу Дилтиазем при парентеральном введении вы тем деацетилирования и деметилирования зывает быстрый переход пароксизмальной (при участии цитохрома Р450) с образованием наджелудочковой тахикардии (включая свя двух основных активных метаболитов, из ко занную с дополнительными обходными пуч торых дезацетилдилтиазем определяется в ками проведения) в синусовый ритм, а также плазме в 5Ч10 раз меньшей концентрации, временное прекращение быстрого желудоч чем исходное вещество, и имеет в 2Ч4 раза ного ритма при трепетании или фибрилляции меньшую активность. Терапевтическая кон предсердий. центрация Ч 20Ч40 нг/мл. Проникает в груд Гипотензивное действие обусловлено дилата ное молоко.
цией резистивных сосудов и снижением T1/2 при приеме внутрь таблеток двухфазный:
ОПСС. Степень снижения АД зависит от его ранний Ч 20Ч30 мин, конечный Ч 3,5 ч (5Ч8 ч исходного уровня (у нормотоников отмеча при высоких и повторных дозах);
при приеме ется минимальное влияние на АД). Снижает внутрь капсул пролонгированного действия Ч АД как в горизонтальном, так и вертикальном 5Ч8 ч, при в/в введении Ч 3Ч4 ч.
положении. Редко вызывает постуральную Выводится с желчью (65%) и почками (35%, в гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не т.ч. 2Ч4% в неизмененном виде).
изменяет или незначительно снижает макси У больных с печеночной недостаточностью уд мальную ЧСС при нагрузке. Длительная те линяется T1/2 и увеличивается биодоступность.
рапия не приводит к гиперкатехоламинемии, Не выводится при гемодиализе и перитонеаль увеличению активности ренин ангиотензин ном диализе.
альдостероновой системы. Уменьшает почеч ные и периферические эффекты ангиотензи Показания на II. Улучшает диастолическое расслабление Артериальная гипертензия:
миокарда при артериальной гипертензии, Ч после перенесенного инфаркта миокарда ишемической болезни сердца, гипертрофиче (преимущественно пролонгированные фор ской кардиомиопатии;
снижает агрегацию мы, в тех случаях, когда противопоказаны тромбоцитов. адреноблокаторы);
_.qxd 21.09.04 13:12 Page Дилтиазем Ч у больных с сопутствующей стенокардией сердий дилтиазем добавляется к сердечным гли (когда противопоказаны адреноблокаторы);
козидам в дозе до 240 мг/сут.
Ч у больных с диабетической нефропатией При легочной гипертензии назначают до (в тех случаях, когда противопоказаны 720 мг/сут.
ингибиторы АПФ).
Стенокардия напряжения. Противопоказания Стенокардия Принцметала. Тяжелая артериальная гипотензия (систоли Профилактика коронароспазма при проведе ческое АД ниже 90 мм рт. ст.), выраженная бра нии коронароангиографии или операции аор дикардия, левожелудочковая недостаточность.
токоронарного шунтирования. Aтриовентрикулярная блокада IIЧIII ст.
Пароксизмальная наджелудочковая тахикар Синдром слабости синусового узла и синоатри дия (узловая атриовентрикулярная тахикар альная блокада (за исключением пациентов с дия по механизму re entry, реципрокная тахи кардиостимулятором).
кардия при наличии дополнительного экстра Синдром ВольфаЧПаркинсонаЧУайта или нодального пути проведения Ч синдром Воль ЛаунаЧГанонгаЧЛевина в сочетании с трепе фаЧПаркинсонаЧУайта и синдром КлеркаЧ танием или фибрилляцией предсердий (кроме ЛевиЧКристеско). больных с кардиостимулятором).
Мерцание или трепетание предсердий. Гиперчувствительность.
Экстрасистолия (наджелудочковая) Ч лече Беременность.
ние и профилактика (для снижения частоты Период лактации.
желудочковых сокращений в покое и при на грузке, за исключением нарушений ритма, ас Предостережения, контроль терапии социированных с синдромами ВольфаЧПар При продолжительном в/в введении необхо кинсонаЧУайта и короткого PR). дим постоянный мониторинг ЭКГ, АД, ЧСС, Легочная гипертензия. функции печени, почек. Не рекомендуются ин фузии продолжительностью более 24 ч или Способ применения и дозы скорость введения более 15 мг/ч.
Внутрь, в качестве гипотензивного и антианги С особой осторожностью требуется подбор ре нального средства Ч по 30 мг 3Ч4 р/сут, в зави жима дозирования пожилым больным, страда симости от эффективности и переносимости до ющим брадикардией.
зу (с интервалом 1Ч2 дня) постепенно увеличи Удлиняет интервал PQ на ЭКГ. Рекомендуется вают. При нарушении функции почек или пече постепенное уменьшение дозы при прекраще ни, а также у пожилых людей Ч начальная доза нии применения.
30 мг 2 р/сут (с учетом ЧСС). Если во время терапии пациенту требуется Лечение пролонгированными формами начи провести хирургическое вмешательство под нают с 60Ч120 мг 2 р/сут либо 180Ч240 мг общим наркозом, необходимо проинформиро 1 р/сут с последующей корректировкой дозы че вать врача анестезиолога о характере прово рез 2 нед, максимальная доза Ч 360 мг/сут. димой терапии.
При длительном лечении с хорошим терапев У пациентов пожилого возраста может увели тическим эффектом каждые 2Ч3 мес возможно чиваться Т1/2.
уменьшение дозы. В терапевтических дозах не изменяет леталь Таблетки принимают перед приемом пищи, ность при заболеваниях сердечно сосудистой проглатывают, не разжевывая и запивая не системы. У больных с признаками левожелу большим количеством воды. дочковой недостаточности частота осложнений В/в при неотложной терапии, но при необхо со стороны сердечно сосудистой системы уве димости можно применять в течение нескольких личивалась на 40%;
у больных с острым ин дней, дозы подбирают индивидуально. фарктом миокарда при сочетании с тромболи При купировании наджелудочковых тахи тической терапией активаторами профибрино кардий: в/в за 2 мин 0,15Ч0,25 мг/кг под посто лизина (плазминогена) частота геморрагиче янным контролем ритма сердца и АД;
при отсут ских осложнений повышалась в 5 раз.
ствии адекватного эффекта возможно повторное С осторожностью назначать:
введение через 15 мин в дозе 0,35 мг/кг. В/в ка при атриовентрикулярной блокаде I ст.;
пельно 0,2Ч1 мг/мин (0,0028Ч0,014 мг/кг/мин), при выраженном стенозе устья аорты;
но не более 300 мг/сут. при брадикардии;
Добиться восстановления синусового ритма при сердечной недостаточности;
можно комбинацией 120 мг дилтиазема со 160 мг при кардиогенном шоке;
пропранолола. Эффект наступает в течение 20Ч при легкой или умеренной артериальной гипо 40 мин. тензии;
Для профилактики приступов наджелудоч при желудочковой тахикардии с расширением ковой тахикардии Ч 240Ч360 мг/сут. При по комплекса ORS;
стоянной форме мерцания или трепетания пред при печеночной недостаточности;
_.qxd 21.09.04 13:12 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ при почечной недостаточности;
Передозировка в пожилом и детском возрасте. Симптомы: тяжелая брадикардия и вы раженное падение АД, нарушение атрио Побочные эффекты вентрикулярной проводимости, асистолия, Со стороны сердечно сосудистой системы: сердечная недостаточность, кардиогенный бессимптомное снижение АД;
шок.
обморок;
Лечение: промывание желудка, искусствен периферические отеки;
ная рвота, активированный уголь. При бра брадикардия;
дикардии Ч атропин (0,6Ч1 мг), изопрена редко Ч стенокардия, аритмия (в т.ч. трепета лин, кальция хлорид, водитель ритма;
при ние и мерцание желудочков), атриовентрику сердечной недостаточности Ч допамин, до лярная блокада IIЧIII ст. вплоть до асистолии, бутамин, диуретики;
при гипотензии Ч вазо застойная сердечная недостаточность, гипере прессоры;
в случае тяжелой брадикардии мия кожи лица;
можно применять электрокардиостимуля при применении в высоких дозах и при в/в вве цию. Гемодиализ и перитонеальный диализ дении Ч стенокардия, брадикардия, атриовен неэффективны.
трикулярная блокада, чрезмерное снижение АД, усугубление сердечной недостаточности. Взаимодействие Со стороны нервной системы:
Группы и ЛС Результат головная боль;
Антиаритмические Потенциально опасная головокружение;
средства I А класса комбинация повышенная утомляемость;
адреноблокаторы Потенциально опасное общая слабость;
сочетание (усиление от нарушения сна;
рицательного инотропно сонливость;
го эффекта, увеличение тревожность;
риска развития наруше экстрапирамидные нарушения (атаксия, маско ний атриовентрикулярной образное лицо, шаркающая походка, тугопо проводимости, брадикардии) движность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия;
Вальпроевая кисло Повышение концентрации при применении в высоких дозах Ч паресте та, карбамазепин в крови этих ЛС зии, тремор.
Гипотензивные Усиление гипотензивного Со стороны органа зрения:
средства действия нарушение зрения (транзиторная слепота).
ГК Снижение гипотензивного Со стороны пищеварительной системы:
эффекта сухость во рту;
Диазепам Снижение концентрации повышение аппетита;
дилтиазема в крови тошнота;
Дигоксин Повышение его концент рвота;
рации в крови запор или диарея;
Ингаляционные ане Усиление гипотензивного повышение активности печеночных транс стетики действия аминаз;
НПВС Снижение гипотензивного гиперкреатининемия;
эффекта гиперплазия десен (кровоточивость, болезнен Общие анестетики Усиление кардиодепрес ность, отечность).
сивного действия Аллергические реакции:
кожная сыпь;
Препараты лития Усиление нейротоксичности мультиформная экссудативная эритема;
синдром СтивенсаЧДжонсона.
Прокаинамид Повышение риска значи Со стороны опорно двигательного аппарата: тельного удлинения ин тервала QT артрит.
Со стороны системы крови:
Рифампицин Снижение концентрации редко Ч тромбоцитопения, агранулоцитоз. дилтиазема в крови Со стороны эндокринной системы:
Сердечные Потенциально опасная редко Ч галакторея.
гликозиды комбинация (чрезмерная Со стороны половой системы: брадикардия, замедление нарушение потенции. атриовентрикулярной проводимости, снижение Другие эффекты:
сократимости миокарда редко Ч увеличение массы тела.
с развитием сердечной при применении в высоких дозах Ч отек недостаточности) легких.
_.qxd 21.09.04 13:12 Page Дипиридамол Группы и ЛС Результат комбинации с ацетилсалициловой кислотой. До зозависимо удлиняет патологически укорочен Симпатомиметики, Снижение гипотензивного ное время жизни тромбоцитов. Расширяет коро эстрогены эффекта нарные артерии, особенно неизмененные, вызы Теофиллин, циклос Повышение концентрации вает феномен обкрадывания.
порин в крови этих ЛС Является индуктором интерферона, оказыва Фенобарбитал Снижение концентрации ет модулирующее действие на функциональную дилтиазема в крови активность системы интерферона, повышает Фуросемид (р р) Фармацевтическая несо сниженную продукцию интерферона и лей вместимость с раствора коцитами крови in vitro. Повышает неспецифи ми дилтиазема ческую противовирусную резистентность к ви Хинидин Повышение его концент русным инфекциям. Чувствительность этого те рации в крови ста выше при многососудистом поражении у па Циметидин Увеличение концентрации циентов с хорошо развитыми коллатералями и у дилтиазема в крови больных со сниженной региональной перфузией миокарда.
Синонимы Нормализует венозный отток, снижает часто Алдизем (Македония), Алтиазем (Италия), Апо ту возникновения тромбоза глубоких вен в по Дилтиаз (Канада), Блокальцин (Чешская Рес слеоперационном периоде. Улучшает микроцир публика), Гербессер (Япония), Диазем (Кипр), куляцию в сетчатой оболочке глаза, почечных Диакордин (Чешская Республика), Дилей Тиа клубочках. Снижает тонус мозговых сосудов, зим СР (Египет), Дилкардия (Индия), Дилтазем эффективен при динамических нарушениях (Индия), Дилтиазем (Австрия), Дилтиазем (Ве мозгового кровообращения. Улучшает плацен ликобритания), Дилтиазем (Израиль), Дилтиа тарный кровоток, предупреждает дистрофиче зем (Италия), Дилтиазем (Канада), Дилтиазем ские изменения в плаценте (при угрозе преэк (Норвегия), Дилтиазем (США), Дилтиазем (Тур лампсии), устраняет гипоксию тканей плода и ция), Дилтиазем (Украина), Дилтиазем (Фран способствует накоплению в них гликогена.
ция), Дилтиазем (Хорватия), Дильзем (Индия), Дильрен (Франция), Дильцем (Герамания), Основные эффекты Зильден (Италия), Кардил (Финляндия), Корти Антиагрегантное действие.
азем (Югославия), Тианем (Франция), Этизем Сосудорасширяющее действие, преимущест (Франция) венно в отношении артериол.
Улучшает микроциркуляцию, оказывает анги опротекторное действие.
Дипиридамол Фармакокинетика (Dipyridamole) При приеме внутрь быстро всасывается в желуд ке (большая часть) и тонком кишечнике. Биодос Антиагреганты тупность Ч 37Ч66%. Tmax в плазме Ч 40Ч60 мин.
(ЛС, влияющие на функцию тромбоцитов) Связь с белками плазмы Ч 80Ч95%. Быстро про никает в ткани. Накапливается в большом количе Форма выпуска стве в сердце и эритроцитах. T1/2 Ч 20Ч30 мин в Табл., п.о., 25 мг;
50 мг;
75 мг первой фазе, во второй фазе Ч около 10 ч. Мета болизируется в печени с образованием моноглю Механизм действия куронида, который выводится с желчью (20% пре Оказывает влияние как на первичную, так и на парата включается в энтерогепатическую цирку вторичную агрегацию тромбоцитов. Тормозит их ляцию). Возможна кумуляция (преимущественно адгезию, потенциирует антиагрегационный эф у больных с нарушенной функцией печени).
фект простациклина за счет ингибирования фо сфодиэстеразы и повышения содержания Показания цАМФ в тромбоцитах. Снижает освобождение Тромбоз и тромбоэмболия.
из тромбоцитов активаторов агрегации Ч тром Окклюзии стентов и аортокоронарных шунтов боксана, АДФ, серотонина и др., увеличивает (в комбинации с АСК).
синтез простациклина PgI2 эндотелием сосудис Хроническая сердечная недостаточность.
той ткани, что препятствует агрегации тромбо Инфаркт миокарда.
цитов. Снижает адгезивность тромбоцитов, пре Гипертрофия миокарда.
пятствует образованию тромбов в сосудах и Нарушения мозгового кровообращения по уменьшению кровотока в очаге ишемии. ишемическому типу.
Антиагрегантный эффект возникает при кон Дисциркуляторная энцефалопатия.
центрации в плазме 0,1 мкг/мл. В качестве анти Плацентарная недостаточность при осложнен агрегационного средства чаще используется в ной беременности.
_.qxd 21.09.04 13:12 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Нарушения микроциркуляции любого генеза (в Артериальная гипертензия.
составе комплексной терапии). Тяжелая артериальная гипертензия.
Хронические облитерирующие заболевания Тяжелые аритмии.
сосудов нижних конечностей, особенно при на Геморрагический диатез.
личии факторов риска (артериальная гипер Язвенная болезнь желудка и двенадцатипер тензия, курение). стной кишки (склонность к кровотечениям).
Грипп. Обструктивные заболевания легких.
ОРВИ. Хроническая почечная недостаточность.
Диссеминированное внутрисосудистое сверты Печеночная недостаточность.
вание крови (ДВС синдром) у детей при ин фекционных токсикозах и сепсисе. Предостережения, контроль терапии Трехкомпонентное лечение гломерулонефрита Для уменьшения диспепсических явлений (комплексная терапия). принимают с молоком. При лечении следует Синдром подавления тромбоцитов у детей. избегать употребления натуральных кофе и Проведение дипиридамол таллиевой 201 пер чая, ослабляющих действие дипиридамола.
фузионной сцинтиграфии с физической нагруз При синдроме коронарного обкрадывания для кой, димиридамоловой стресс эхокардиографии. улучшения внутрисердечного кровотока пока зано назначение аминофиллина.
Способ применения и дозы С осторожностью назначать:
Для профилактики тромбозов в качестве моно в период лактации;
терапии и в сочетании с пероральными антикоа в детском возрасте.
гулянтами или с ацетилсалициловой кислотой Ч внутрь (натощак или за 1 ч до еды), по 75 мг 3Ч Побочные эффекты 6 р/сут;
суточная доза Ч 300Ч450 мг, при необ Со стороны пищеварительной системы:
ходимости Ч 600 мг. тошнота;
Для профилактики тромбоэмболического рвота;
синдрома, тромбирования стента и аортокоро диарея;
нарных шунтов Ч в первый день по 50 мг вмес боль в эпигастрии.
те с аспирином, затем Ч по 100 мг, кратность Со стороны системы крови и системы гемостаза:
приема Ч 4 р/сут (отменяют через 7 дней после тромбоцитопения;
операции при условии продолжения приема ас изменения функциональных свойств тромбо пирина в дозе 325 мг/сут) или 100 мг препарата цитов;
4 р/сут в течение 2 суток до операции и 100 мг кровотечения;
через 1 ч Ч после операции (при необходимости повышенная кровоточивость.
в комбинации с варфарином). Со стороны нервной системы:
При коронарной недостаточности Ч внутрь, слабость;
по 25Ч50 мг 3 р/сут;
в тяжелых случаях в нача головокружение;
ле лечения Ч по 75 мг 3 р/сут, затем дозу умень головная боль.
шают;
суточная доза Ч 150Ч200 мг. Со стороны сердечно сосудистой системы:
Для лечения хронических облитерирующих сердцебиение;
заболеваний артерий нижних конечностей Ч тахикардия;
75 мг 3 р/сут;
курс лечения 2Ч3 мес (целесооб брадикардия;
разно сочетать с малыми дозами аспирина). Па приливы крови к лицу;
рентерально Ч при отсутствии условий для вве гиперемия кожи лица;
дения внутрь, в/м или в/в медленно, по 5Ч10 мг, синдром коронарного обкрадывания (при ис скорость инфузии не должна превышать пользовании доз более 225 мг/сут);
200 мкг/мин. Суточная доза Ч 150Ч200 мг. Для снижение АД (особенно при быстром в/в вве детей суточная доза Ч 5Ч10 мг/кг/сут. дении).
Для диагностических целей Ч 300Ч400 мг Со стороны опорно двигательного аппарата:
непосредственно во время проведения стресс артрит;
эхокардиографии или за 45 мин до инъекции ра миалгия.
диофармацевтического препарата. Со стороны дыхательной системы:
ринит.
Противопоказания Со стороны органа слуха:
Гиперчувствительность. шум в ушах.
Острый инфаркт миокарда. Другие эффекты:
Распространенный склерозирующий атеро аллергические реакции.
склероз коронарных артерий.
Нестабильная стенокардия. Передозировка Субаортальный стеноз аорты. Симптомы: кратковременная гипотензия.
Декомпенсированная сердечная недостаточность. Лечение: введение вазопрессорных агентов.
_.qxd 21.09.04 13:12 Page Диротон Взаимодействие Механизм действия Лизиноприл Ч лизин производное эналаприлата, Группы и ЛС Результат ингибитор ангиотензин 1 превращающего фер Непрямые Усиление антиагрегантно мента. Блокируя ангиотензин превращающий антикоагулянты го действия фермент, препарат уменьшает образование анги Ацетилсалициловая Усиление антиагрегантно отензина II из ангиотензина I. Снижение уровня кислота го действия ангиотензина II ведет к увеличению активности Антибиотики пени Усиление антиагрегантно ренина плазмы через механизм обратной отрица циллинового ряда го действия тельной связи и прямому уменьшению выделения Цефалоспорины Усиление антиагрегантно альдостерона. Уменьшает деградацию брадики го действия нина и увеличивает синтез простагландинов. Не Тетрациклины Усиление антиагрегантно которые эффекты объясняются воздействием го действия на тканевые ренин ангиотензиновые системы.
Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в ле Хлорамфеникол Усиление антиагрегантно го действия гочных капиллярах, вызывает увеличение сер дечного выброса и повышение толерантности ми Никотиновая Усиление антиагрегантно окарда к сердечным нагрузкам у больных с сер кислота го действия дечной недостаточностью. Расширяет артерии лактамные Усиление антиагрегантно в большей степени, чем вены. При длительном антибиотики го действия применении уменьшается гипертрофия миокарда Тетрациклины Усиление антиагрегантно и стенок артерий резистивного типа. Улучшает го действия кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Антациды Уменьшение максималь Препарат обладает пролонгированным дейст ной концентрации из за вием и предназначен для приема внутрь.
снижения абсорбции Начало действия Ч через 1 ч. Максимальная Гепарин Повышение риска разви концентрация в крови и эффект определяются тия геморрагических ос через 6Ч7 ч, длительность клинического эффек ложнений та Ч 24 ч. При артериальной гипертензии эффект Тромболитики Повышение риска разви отмечается в первые дни после начала лечения, тия геморрагических ос стабильное действие развивается через 1Ч2 мес.
ложнений Непрямые Повышение риска разви Основные эффекты антикоагулянты тия геморрагических ос Гипотензивный, вазодилятирующий, нефропро ложнений тективный, калийсберегающий и диуретический.
Производные Ослабление антитромбо Лизиноприл применяется для лечения артери ксантина, содержа тического действия альной гипертонии, в т.ч. у пациентов с ИБС, щие кофеин после перенесенного инфаркта миокарда, с ре новаскулярной гипертонией без стенозов по Синонимы чечных артерий, диабетической нефропатией Апо Дипиридамол (Канада), Курантил (Герма и ретинопатией на фоне сахарного диабета.
ния), Персантин (Германия) Способствует обратному развитию гипертрофии миокарда и тормозит развитие фиброза миокарда.
Не распределяется в жировую ткань, поэтому при лечении пациентов с избыточной массой Диротон тела эффективен в обычных рекомендуемых (Diroton) дозировках.
Применяется совместно с диуретиками для лече Гедеон Рихтер А.О. (Венгрия) ния сердечной недостаточности любой этиологии.
Лизиноприл (Lisinopril) Показания Ингибиторы АПФ Артериальная гипертензия (в виде монотера пии или в комбинации с др. антигипертензив Форма выпуска и состав ными средствами).
Табл. № 14, № 28 Хроническая сердечная недостаточность (в со 1 табл. содержит: ставе комбинированной терапии для лечения активное вещество: лизиноприл (в виде lisino больных, принимающих препараты напер prilum dihydricum) Ч 2,5 мг;
5 мг;
10 мг;
стянки и/или диуретики).
20 мг;
вспомогательные вещества: магния стеарат, Способ применения и дозы тальк, маннит, кукурузный крахмал, каль Принимать 1 р/день, в утренние часы, примерно ция гидрофосфат в одно и то же время. Поскольку прием пищи не _.qxd 21.09.04 13:12 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ оказывает клинически значимого влияния на Механизм действия всасывание, препарат можно принимать как до, Селективно конкурентно блокирует постси так и после еды. наптические 1 адренорецепторы (сродство к При эсенциальной гипертензии рекомендо 1 адренорецепторам почти в 600 раз выше, чем ванная начальная доза для больных, не полу к 2 адренорецепторам). Это приводит, в частно чающих других антигипертензивных сре сти, к расширению периферических сосудов.
дств, Ч 10 мг 1 р/сут. Обычная суточная под держивающая доза Ч 20 мг;
ее можно увели Основные эффекты чить не более чем до 40 мг/день в зависимости Снижает ОПСС, предупреждает вазоконст от динамики АД. рикцию, вызываемую катехоламинами, что в При сердечной недостаточности может при конечном итоге приводит к снижению АД без меняться наряду с диуретиками и/или дигита развития рефлекторной тахикардии.
лисом (наперстянкой). Начальная суточная доза Снижает пред и постнагрузку на сердце. По может составлять 2,5 мг, ее рекомендуется по сле однократного приема снижение АД разви степенно увеличить до обычной поддерживаю вается постепенно, максимальное снижение щей суточной дозы (5Ч20 мг). Доза не должна наблюдается через 2Ч6 ч;
гипотензивный эф превышать 20 мг/день. фект сохраняется в течение 24 ч (иногда и дли тельнее).
Противопоказания Способствует повышению коэффициента Повышенная чувствительность к лизиноприлу ЛПВП/общий холестерин, снижает суммарное или другим ингибиторам АПФ. содержание ТГ и холестерина.
Выраженные нарушения функции почек. Эффективен при артериальной гипертензии, в Двусторонний стеноз почечных артерий или т.ч. сопровождающейся метаболическими на стеноз артерии единственной почки. рушениями (ожирение, гиперлипидемия, сни Прогрессирующая азотемия. жение толерантности к глюкозе). При дли Состояние после трансплантации почки. тельном лечении отмечается регрессия гипер Гиперкалиемия. трофии левого желудочка, подавление агрега Стеноз устья аорты и аналогичные препятст ции тромбоцитов, повышение содержания в вия току крови. тканях активатора профибринолизина (плаз Первичный гиперальностеронизм. миногена) и снижение образования коллагена Наследственный отек Квинке. в стенках артерий. Снижает риск развития ишемической болезни сердца. Повышает со Предостережения, контроль терапии держание АПФ, нехарактерно развитие орто Чрезмерный антигипертензивный эффект, статической гипотензии в ответ на прием пер симптоматическая гипотония могут возникать у вой дозы (может развиваться только при дли больных, получающих диуретики, а также при тельном приеме высоких доз). Прием препара повышенном потоотделении, длительных рвоте та у нормотоников не сопровождается сниже и/или поносе, в результате чего в организме воз нием АД.
никает дефицит натрия и/или жидкости, и при У больных с доброкачественной гиперплазией сердечной недостаточности (см. Способ приме предстательной железы приводит к значи нения и дозы). тельному улучшению уродинамических пока зателей и уменьшению симптомов заболева Побочные эффекты ния. Это связано с преимущественной блокадой Возникающие иногда побочные явления редко 1А адренорецепторов (70% всех подтипов, требуют прекращения лечения. Возможны го представленных в простате), которые локали ловокружение, головная боль, слабость, понос, зуются в мышечной строме, капсуле предста сухой кашель, тошнота, рвота, ортостатиче тельной железы, шейке мочевого пузыря и в ская гипотензия, кожная сыпь, боли в груди, проксимальном отделе мочеиспускательного тахикардия. канала;
в результате снижается мышечный то Другие побочные явления встречались менее нус предстательной железы и облегчается мо чем в 1% случаев. чеиспускание.
Дает эффект у 66Ч71% больных;
начало дейст вия через 1Ч2 нед лечения, максимум Ч после 14 нед, эффект сохраняется в течение длитель Доксазозин ного времени.
(Doxazosin) Фармакокинетика адреноблокаторы Абсорбция составляет 80Ч90% (одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 ч), Cmax Форма выпуска достигается через 2Ч3 ч, при вечернем при Табл. 1 мг;
2 мг;
4 мг;
8 мг еме Ч через 5 ч.
_.qxd 21.09.04 13:12 Page Доксазозин Биодоступность Ч 60Ч70% (пресистемный ной железы необходимо исключить раковое метаболизм). перерождение предстательной железы.
Связь с белками плазмы около 98%. Быстро С осторожностью назначать:
метаболизируется в печени путем о деметили при беременности;
рования и гидроксилирования. при грудном вскармливании;
Выведение из плазмы происходит в 2 фазы. при печеночной недостаточности;
Конечный T1/2 Ч 19Ч22 ч. при митральном и аортальном стенозе;
Выводится через кишечник преимуществен при ортостатической гипотензии.
но в виде метаболитов (до 65%), 5% Ч в неизме ненном виде;
через почки выводится около 10%. Побочные эффекты Со стороны сердечно сосудистой системы:
Показания ортостатическая гипотензия;
Артериальная гипертензия (в т.ч. симптомати головокружение;
ческая). обморок Ч феномен первой дозы;
Доброкачественная гиперплазия предстатель периферические отеки;
ной железы. тахикардия;
нарушения ритма сердца;
Способ применения и дозы нарушение мозгового кровообращения.
Внутрь, утром или на ночь (лучше натощак), не Со стороны нервной системы:
разжевывая, запивая достаточным количеством головокружение;
воды. головная боль;
При артериальной гипертензии Ч началь бессонница;
ная доза 1 мг/сут. В зависимости от реакции сонливость;
больного дозу можно постепенно (интервал слабость;
1Ч2 нед) повышать до 2 мг, затем Ч до 4Ч8 г. астенический синдром;
Рекомендуемая поддерживающая доза Ч возбуждение.
2Ч4 мг/сут. Со стороны пищеварительной системы:
При недостаточной выраженности гипо сухость во рту;
тензивного эффекта возможно дальнейшее тошнота;
постепенное увеличение дозы до максималь рвота;
ной (16 мг/сут) или добавление других гипо холестаз;
тензивных препаратов (тиазидных диурети гепатит;
ков, адреноблокаторов, БКК, ингибиторов желтуха;
АПФ). боль в животе;
При доброкачественной гиперплазии пред повышение активности печеночных транс стательной железы начальная доза Ч 1 мг/сут. аминаз;
При необходимости дозу увеличивают (интер запор;
вал 1Ч2 нед) до 2Ч4 мг/сут. Максимальная до диарея.
за Ч 8 мг/сут. Рекомендуемая поддерживающая Аллергические реакции:
доза Ч 2Ч4 мг/сут. кожная сыпь;
крапивница;
Противопоказания зуд.
Гиперчувствительность. Со стороны системы крови:
Детский возраст. тромбоцитопения;
тромбоцитопеническая пурпура;
Предостережения, контроль терапии лейкопения.
В период лечения необходимо воздержи Со стороны мочевыделительной системы:
ваться от вождения автотранспорта и заня полиурия;
тий потенциально опасными видами дея гематурия;
тельности, требующими повышенной кон редко Ч недержание мочи.
центрации внимания и быстроты психомо Со стороны дыхательной системы:
торных реакций. одышка;
Эффект первого приема особенно выражен на ринит.
фоне предшествовавшей диуретической тера Со стороны половой системы:
пии и диете с ограничением натрия. снижение либидо и потенции;
На фоне приема доксазозина во избежание редко Ч приапизм.
развития ортостатической гипотензии следует Со стороны органа зрения:
воздерживаться от быстрых перемен положе нарушения зрения (размытость изображения).
ния тела. Другие эффекты:
Перед началом симптоматической терапиии носовое кровотечение;
доброкачественной гиперплазии предстатель боль в грудной клетке и/или в спине.
_.qxd 21.09.04 13:12 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Группы и ЛС Результат Передозировка Симптомы: выраженное снижение АД, иногда Эстрогены Снижение гипотензивного сопровождающееся обмороками;
тахикардия;
эффекта головокружение.
Индукторы микро Снижение гипотензивного Лечение: уложить больного на спину, опустив сомального окисле эффекта голову вниз;
симптоматическая терапия. Диа ния лиз неэффективен.
Симпатомиметиче Снижение гипотензивного ские средства эффекта Взаимодействие Эпинефрин Тахикардия и гипотензия Группы и ЛС Результат Другие антигипер Усиление гипотензивного тензивные средства действия, требуется кор рекция дозы Синонимы Ингибиторы микро Усиление гипотензивного Артезин (Россия), Доксазозин ратиофарм (Гер сомального действия мания), Доксазозин (Канада), Доксазозин (Рос окисления сия), Зоксон (Чешская Республика), Камирен НПВС Снижение гипотензивного (Словения), Кардура (Германия), Магурол эффекта (Кипр), Тонокардин (Хорватия) _.qxd 20.09.04 21:37 Page Изопреналин И Способ применения и дозы Изопреналин Сублингвально, по 2,5Ч5 мг, до полного расса (Isoprenaline) сывания, 3Ч4 р/сут.
адреномиметики Противопоказания Гиперчувствительность.
Форма выпуска Острый инфаркт миокарда.
Табл. 5 мг Стенокардия.
Аритмии.
Механизм действия Системный атеросклероз.
Бронхолитическое средство, в терапевтиче ских дозах оказывает выраженное неселектив Предостережения, контроль терапии ное стимулирующее действие на адреноре При длительном применении возможно разви цепторы. Активирует аденилатциклазу, что тие толерантности.
приводит к накоплению в клетках цАМФ, вли С осторожностью назначать:
яющей на систему протеинкиназы и лиша при тиреотоксикозе;
ющей миозин способности соединяться с акти при беременности (в I и в конце III триместра).
ном. Это препятствует сокращению гладкой мускулатуры и способствует расслаблению Побочные эффекты бронхов. Со стороны пищеварительной системы:
тошнота;
Основные эффекты сухость во рту.
Расширяет бронхи. Со стороны сердечно сосудистой системы:
Блокирует выделение тучными клетками хи тахикардия;
мических факторов (гистамина, медленно реа аритмии.
гирующей субстанции анафилаксии Ч SRS A Другие эффекты:
и др.), способствующих развитию бронхоспа тремор рук.
зма и воспаления.
Увеличивает частоту и силу сокращений серд Передозировка ца, сердечный выброс, повышает потребность Симптомы: тахикардия, активация экто миокарда в кислороде. пических очагов возбуждения, желудочко Уменьшает ОПСС, почечный кровоток, сни вая экстрасистолия, фибрилляция желу жает диастолическое АД, расширяет сосу дочков.
ды брюшной полости, кожи, слизистых обо Лечение: симптоматическое, проведение дезин лочек. токсикационной терапии.
Тормозит сокращения матки.
Взаимодействие Фармакокинетика Группы и ЛС Результат При сублингвальном введении всасывается бы Амиодарон Снижение антиаритмиче стро и полно. Метаболизируется с участием ского эффекта амиодаро КОМТ и фенолсульфотрансферазы. При перо на и уменьшение на его ральном приеме выраженный пресистемный фоне продолжительности метаболизм резко снижает биодоступность.
периода рефрактерности T1/2 Ч 2 ч.
дополнительного пути проведения у больных с Показания синдромом ВольфаЧПар Бронхиальная астма.
кинсонаЧУайта Бронхообструктивный синдром.
Пневмосклероз.
Атриовентрикулярная блокада. Синонимы Приступы МорганьиЧЭдемсаЧСтокса. Изадрин (Россия) _.qxd 20.09.04 21:37 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Биодоступность при приеме внутрь составля Изосорбида динитрат ет 20% (эффект первого прохождения через (Isosorbide dinitrate) печень), при сублингвальном применении Ч 60%. Cmax при пероральном приеме достигается Нитраты через 1 ч. Связь с белками плазмы Ч 30%. T1/ при в/в введении составляет 20 мин, при суб Форма выпуска лингвальном применении Ч 60 мин, при перо Аэрозоль подъязычный дозированный ральном приеме Ч 4 ч. Метаболизируется в пе 1,25 мг/доза чени с образованием нескольких метаболитов, Капс. 20 мг;
40 мг;
120 мг два из которых фармакологически активны:
Пленки для наклеивания на десну 20 мг изосорбида 5 мононитрат (75Ч85%) с T1/2 5 ч и Р р д/ин. 0,1% изосорбида 2 мононитрат (15Ч25%) с T1/2 2,5 ч.
Табл. 5 мг;
10 мг;
20 мг;
60 мг;
80 мг Выводится почками почти полностью в виде Терапевтическая система трансдермальная метаболитов.
30 см Показания Механизм действия Стенокардия (купирование и профилактика, в Является донатором NO (в т.ч. выполняет роль эн т.ч. нестабильная стенокардия).
дотелиального релаксирующего фактора), вызыва Острый инфаркт миокарда (в т.ч. осложненный ющего активацию внутриклеточной гуанилатцик острой левожелудочковой недостаточностью), лазы и увеличение содержания цГМФ с последую состояние после инфаркта миокарда.
щим расслаблением гладких мышц сосудов (в боль Спазм коронарных артерий (профилактика и шей степени расширяются венозные сосуды, чем лечение при использовании сердечного кате артериальные). Уменьшает потребность миокарда тера).
в кислороде за счет снижения пред и постнагруз Сердечная недостаточность.
ки на сердце (уменьшает КДО левого желудочка и Отек легких (кардиогенный).
систолическое напряжение его стенок). Обладает Легочная гипертензия, легочное сердце (в со коронарорасширяющими свойствами. ставе комбинированной терапии).
Спазм периферических артерий (облитериру Основные эффекты ющий эндартериит, ангиоспастический ретинит).
Оказывает антиангинальное действие.
Снижает приток крови к правому предсердию, Способ применения и дозы способствует снижению давления в малом кру Сублингвально, трансбуккально.
ге кровообращения и регрессии симптомов при Спрей: 1Ч3 дозы (1,25Ч3,75 мг) вспрыскива отеке легких. ют в полость рта (струю аэрозоля направляют на Способствует перераспределению коронарного внутреннюю поверхность щеки) с интервалом кровотока в области со сниженным кровообра около 30 с на фоне задержки дыхания. Если че щением. рез 5 мин не наступает улучшения, введение по Повышает толерантность к физической на вторяют (при условии постоянного контроля АД грузке у больных ишемической болезнью и ЧСС).
сердца. Для профилактики коронарного спазма в слу Расширяет сосуды головного мозга, что может чае катетеризации следует применить 1Ч2 дозы сопровождаться головной болью. непосредственно перед процедурой.
Как и к др. нитратам, развивается перекрест Таблетки: по 2,5Ч5 мг, при необходимости ная толерантность. После отмены (перерыва в каждые 2Ч3 ч. Для купирования приступа сте лечении) чувствительность к нему быстро вос нокардии Ч сублингвально (для ускорения дей станавливается. ствия таблетку целесообразно разжевать).
Действие после сублингвального применения Пластины (20Ч40 мг) приклеивают на слизи начинается через 2Ч5 мин, после приема стую оболочку десны на передней поверхности внутрь капсул и таблеток Ч через 15Ч40 мин, верхней челюсти на уровне резцов или малых пролонгированных форм Ч через 30 мин;
дли коренных зубов, каждый раз чередуя стороны тельность действия составляет 1Ч2 ч, 4Ч6 ч и 1Ч3 р/сут.
12 ч соответственно. Внутрь. 10Ч20 мг 4Ч5 р/сут за 1 ч до или че После распыления аэрозоля на слизистую обо рез 2 ч после еды, не разжевывая, запивая ста лочку полости рта (вещество попадает в общий каном воды. При недостаточной выраженности кровоток через несколько секунд) действие на эффекта с 3Ч5 го дня лечения дозу увеличива чинается очень быстро и продолжается от 20 до ют до 60Ч120 мг/сут. Кратность назначения за 110 мин (обычно около 60 мин). висит от продолжительности действия и состав ляет для таблеток средней продолжительности Фармакокинетика действия (таблетки с содержанием 5, 10 и 20 мг) Абсорбция всех лекарственных форм высокая. 3Ч4 раза, для таблеток ретард 20 мг Ч 2Ч3 ра _.qxd 20.09.04 21:37 Page Изосорбида динитрат за, для таблеток ретард 40 и 60 мг Ч 2 раза, для Ч гиповолемия (должна быть скорригирована таблеток ретард 120 мг Ч 1 р/сут. В составе перед использованием препарата Ч риск комплексной терапии хронической сердечной выраженного снижения АД).
недостаточности применяют по 10Ч20 мг 3Ч 4 р/сут. Предостережения, контроль терапии В/в капельно (концентрация раствора равна В период лечения, особенно в случае постепен 100 мкг/мл) с начальной скоростью 3Ч4 кап ного увеличения дозы, необходим контроль АД ли/мин или при более высокой концентрации и ЧСС.
раствора (200 мкг/мл) со скоростью 1Ч2 кап Частое назначение и высокие дозы могут вы ли/мин. Скорость введения можно увеличивать зывать развитие толерантности;
в этом слу каждые 5 мин на 2Ч3 капли в зависимости от чае рекомендуется отмена на 24Ч48 ч или по реакции больного (при условии мониторирова сле 3Ч6 нед регулярного приема делать пере ния АД, ЧСС, ЭКГ и диуреза). Максимальная рыв на 3Ч5 дней, заменив на это время изо скорость введения Ч 33 капли/мин (для раство сорбид динитрат др. антиангинальными пре ра с концентрацией изосорбида динитрата, рав паратами.
ной 100 мкг/мл) и 17 каплей/мин (для раствора с В период приема изосорбида динитрата следу концентрацией, равной 200 мкг/мл). ет исключить употребление этанола.
Трансдермальная терапевтическая система: В период лечения необходимо воздерживаться участок кожи протирают спиртом или водой;
с от вождения автотранспорта и занятий потен системы удаляют защитное покрытие, прикла циально опасными видами деятельности, тре дывают липкой стороной к коже и прижимают бующими повышенной концентрации внима для обеспечения контакта всей поверхности с ния и быстроты психомоторных реакций.
кожей. Избегать резкой отмены препарата, дозу сни Выбранный участок кожи должен быть без во жать постепенно.
лосяного покрова и не подвергаться интенсивно Для купирования приступов стенокардии, при му механическому воздействию (внутренняя по остром инфаркте миокарда (в т.ч. осложненном верхность предплечья, боковая или передняя острой левожелудочковой недостаточностью), поверхность грудной клетки, кожа спины). Сле отеке легких, нестабильной стенокардии, спаз дующая система наклеивается на др. (желатель ме коронарных артерий (профилактика и лече но симметричный) участок кожи. ние при использовании сердечного катетера) Доза пропорциональна площади и составляет используют сублингвальный, трансбуккаль 0,5Ч1 мг/см2. Для подбора индивидуальной до ный или в/в пути введения.
зы система может быть разрезана на части лю При необходимости использовать на фоне ар бого размера. Длительность разовой апплика териальной гипотензии следует одновременно ции Ч 12Ч24 ч. Курс лечения Ч 2 нед. Следует вводить препараты, обладающие положи избегать резкой отмены. тельным инотропным эффектом, или приме Спрей для накожного нанесения: с расстоя нять средства вспомогательного кровообра ния 20 см производят распыление 1Ч2 доз и рас щения.
тирание его кончиками пальцев. После высыха Беременным и кормящим женщинам препарат ния спрея можно закрыть кожу одеждой. Через назначают только по строгим показаниям.
20 мин участки кожи можно мыть. Неэффективен при сердечной недостаточно Мазь: начальная доза Ч 1 г мази 1Ч2 р/сут;
сти, обусловленной тампонадой сердца и ток наносят на область груди, внутреннюю поверх сическим отеком легких.
ность предплечий или живот;
минимальная пло С осторожностью назначать:
щадь поверхности нанесения Ч 20 см2. Для всех форм (сопоставляя риск и пользу):
при кровоизлиянии в мозг;
Противопоказания при недавно перенесенной травме головы;
Гиперчувствительность к нитратам. при остром инфаркте миокарда (риск сниже Детский возраст. ния АД и тахикардии, которые могут усилить Выраженная артериальная гипотензия. ишемию);
Токсический отек легких. при закрытоугольной глаукоме (риск повыше Одновременный прием ингибиторов фосфоди ния внутриглазного давления);
эстеразы 5 силденафила (виагра) и др. при тяжелой анемии;
Для в/в введения (за исключением особых об при тиреотоксикозе;
стоятельств): при артериальной гипотензии с низким систо Ч геморрагический инсульт;
лическим АД (может усугубить состояние, вы Ч черепно мозговая травма (повышает внут звав парадоксальную брадикардию и присту ричерепное давление);
пы стенокардии);
Ч внутричерепная гипертензия;
при гипертрофической кардиомиопатии (воз Ч тампонада сердца;
можно учащение приступов стенокардии);
Ч констриктивный перикардит;
при тяжелой почечной недостаточности;
_.qxd 20.09.04 21:37 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ при печеночной недостаточности (риск разви Взаимодействие тия метгемоглобинемии);
Группы и ЛС Результат при беременности;
Адреностимуляторы Снижение в период лактации.
антиангинального Для пероральных лекарственных форм:
эффекта повышенная моторика ЖКТ;
Адсорбенты, Уменьшение всасывания синдром мальабсорбции.
вяжущие и изосорбида динитрата в обволакивающие ЖКТ Побочные эффекты средства Со стороны сердечно сосудистой системы:
Амиодарон, Усиление нитратная головная боль;
-адреноблокаторы, антиангинального головокружение;
верапамил действия гиперемия кожи лица;
Ацетилсалициловая Усиление ощущение жара;
кислота антиангинального тахикардия;
эффекта из за повышения снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипо концентрации изосорбида тензия);
динитрата в плазме редко Ч пародоксальное усиление приступов М холиноблокаторы Повышение стенокардии и коллапс, ишемия мозга.
внутриглазного давления Со стороны нервной системы:
скованность;
сонливость;
Синонимы снижение способности к быстрым психическим Динитросорбилонг (Россия), Изо Мак ретард и двигательным реакциям (особенно в начале (Германия), Изодинит (Болгария), Изокет (Гер лечения). мания), Изолонг (Израиль), Изосорбид динитрат Со стороны органа зрения: (Франция), Кардикет (Германия), Кардонит нечеткость зрения. (Польша), Нитросорбид (Россия) Со стороны пищеварительной системы:
тошнота;
рвота;
Изосорбида мононитрат возможно появление ощущения легкого жже (Isosorbide mononitrate) ния языка;
сухость во рту.
Нитраты Аллергические реакции:
кожная сыпь.
Местные реакции: Форма выпуска жжение;
Капс. 20 мг;
40 мг;
60 мг зуд;
Табл. 20 мг;
40 мг;
50 мг;
60 мг;
100 мг гиперемия кожи в месте аппликации.
Со стороны кожи и ее производных: Особенность химической структуры эксфолиативный дерматит. Препарат активного метаболита изосорбида Другие эффекты: динитрата Ч изосорбида 5 мононитрата.
развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к др. нитратам). Механизм действия и основные эффекты См. Изосорбида динитрат.
Передозировка Антиангинальный эффект наступает через Симптомы: коллапс, обморок, сильная головная 30Ч45 мин после приема внутрь и продолжает боль, выраженное головокружение, сердцебие ся до 8Ч10 ч.
ние, зрительные расстройства, гипертермия, су дороги, гиперемия кожи, потливость, тошнота, Фармакокинетика рвота, диарея, метгемоглобинемия (цианоз, анок Абсорбция высокая, биодоступность Ч около сия), гиперпноэ, диспноэ, брадикардия, повыше 100%. Время достижения терапевтической ние внутричерепного давления, паралич, кома. концентрации (100 нг/мл) составляет 30 мин.
Лечение: промывание желудка;
мазь, трандер Cmax достигается через 1Ч1,5 ч, для форм ре мальную систему удалить, буккальные таблет тард Ч через 8 ч. Связь с белками плазмы ме ки удалить, а десну в месте их аппликации нее 4%.
протереть;
при метгемоглобинемии Ч в/в 1Ч Подвергается в печени денитрированию с 2 мг/кг 1% раствора метиленового синего. При образованием изосорбида или взаимодейст тяжелой гипотензии Ч в/в фенилэфрин (избе вует с глюкуроновой кислотой. T1/2 Ч 5 ч. Вы гать эпинефрина, т.к. он способен усугубить ги водится почками в основном в виде глюкуро потензию). нидов.
_.qxd 20.09.04 21:37 Page Инворил Показания Побочные эффекты Стенокардия (профилактика). См. Изосорбида динитрат.
Сердечная недостаточность.
Легочная гипертензия. Передозировка Легочное сердце (лечение в составе комбини См. также Изосорбида динитрат.
рованной терапии). Лечение: промывание желудка;
при метгемог Спазм периферических артерий (облитериру лобинемии Ч внутрь или в/в аскорбиновая ющий эндартериит, ангиоспастический рети кислота (1 г), в/в 1Ч2 мг/кг 1% раствора ме нит). тиленового синего, оксигенотерпаия, гемо диализ, обменное переливание крови.
Способ применения и дозы Внутрь (таблетки, капсулы) за 1 ч до или через Взаимодействие 2 ч после еды. Капсулы принимать, не разжевы См. также Изосорбида динитрат.
вая, запивая стаканом воды. Начальная доза Ч Группы и ЛС Результат 10Ч20 мг 2 р/сут (для препаратов средней про Антипсихотические Усиление гипотензивного должительности действия) или по 40Ч50 мг средства (нейро действия 1 р/сут (для капсул ретард и таблеток депо). На лептики) чиная с 3Ч4 дня дозу можно увеличить до 20Ч Барбитураты Ускорение метаболизма и 40 мг 2 р/сут (для препаратов средней продол снижение концентрации жительности действия), увеличивая дозу при изосорбида мононитрата в крови необходимости до 60Ч80 мг/сут. Максимальная суточная доза Ч 80Ч100 мг. Гипотензивные Усиление гипотензивного средства действия Противопоказания Этанол Усиление гипотензивного действия Гиперчувствительность к нитратам.
Силденафил Усиление гипотензивного Детский возраст.
действия Выраженная артериальная гипотензия.
Трициклические ан Усиление гипотензивного Токсический отек легких.
тидепрессанты действия Одновременный прием ингибиторов фосфоди Хинидин Усиление гипотензивного эстеразы 5 силденафила (виагра) и др.
действия Прокаинамид Усиление гипотензивного Предостережения, контроль терапии действия См. Изосорбида динитрат.
Дигидроэрготамин Повышение его В период терапии необходим контроль АД и ЧСС.
концентрации в плазме В начале лечения возможно снижение способ ности к быстрым реакциям.
С осторожностью назначать (сопоставляя риск Синонимы и пользу): Изосорбида мононитрат (Франция, Россия), при геморрагическом инсульте;
Кардисорб (Венгрия), Монизид (Болгария), Мо при недавно перенесенной травме головы;
низол (Югославия), Моно Мак (Германия), Мо при остром инфаркте миокарда (риск сниже нолонг (Израиль), Мононит (Польша), Мононит ния АД и тахикардии, которые могут усилить рат ретард (Италия), Моносан (Чешская Респуб ишемию);
лика), Моночинкве (Италия), Оликард (Герма при закрытоугольной глаукоме (риск повыше ния), Пектрол (Словения), Эфокс (Франция) ния внутриглазного давления);
при тяжелой анемии;
при тиреотоксикозе;
Инворил при артериальной гипотензии с низким систо (Invoril) лическим АД (может усугубить состояние, вы звав парадоксальную брадикардию и присту Ранбакси Лаборатории Лтд (Индия) пы стенокардии);
при гипертрофической кардиомиопатии (воз Эналаприл (Enalapril) можны учащения приступов стенокардии);
Ингибиторы АПФ при тяжелой почечной недостаточности;
при печеночной недостаточности (риск разви тия метгемоглобинемии);
Форма выпуска при беременности;
Табл. 5 мг;
10 мг в период лактации;
кроме того, для пролонгированных лекарст Механизм действия венных форм для приема внутрь Ч повышен Мощно ингибирует ангиотензинпревращающий ная моторика ЖКТ, синдром мальабсорбции. фермент.
_.qxd 20.09.04 21:37 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Показания артерий и снижает ОПСС. Способствует Артериальная гипертензия любого генеза (в уменьшению гипертрофии левого желудочка т.ч. и реноваскулярная). сердца. Не влияет на содержание липидов в Хроническая сердечная недостаточность (в со плазме (ЛПНП, ЛПВП), углеводный обмен ставе комбинированной терапии). (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).
Способ применения и дозы Снижает чувствительность сосудистой стенки Внутрь, независимо от приема пищи. к норадреналину и ангиотензину II, стимули Режим дозирования устанавливается индиви рует синтез простагландина Е2 и простацикли дуально, в зависимости от степени тяжести за на, снижает продукцию свободных и стабиль болевания, возраста и реакции больного на про ных кислородных радикалов.
водимую терапию. Препарат можно применять При назначении в высоких дозах не влияет на как в виде монотерапии, так и в комбинации с степень снижения АД, несмотря на увеличение другими гипотензивными препаратами. диуреза.
Артериальная гипертензия: начальная до При систематическом приеме терапевтичес за Ч 5 мг 1 р/сут (по утрам), максимальная Ч кий эффект отмечается через 1Ч2 нед, дости 40 мг/сут в 1Ч2 приема. гает максимума к 8Ч12 нед и сохраняется до Хроническая сердечная недостаточность: на 8 нед;
после однократного приема максималь чальная доза Ч 2,5 мг 1 р/сут (по утрам), воз ный эффект отмечается через 24 ч.
можно удвоение дозы каждые 1Ч2 нед до 10Ч 20 мг/сут в 1Ч2 приема. Фармакокинетика Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, био Предостережения, контроль терапии доступность высокая.
При нарушении функции почек необходима кор Прием пищи несколько замедляет скорость рекция дозы. абсорбции, но не влияет на количество всосав С осторожностью назначать: шегося вещества. Cmax достигается через 1Ч2 ч при дефиците в организме жидкости или на после приема обычной лекарственной формы и трия, возникшем в результате использования через 12 ч после приема таблеток ретард. Cmax диуретиков (необходимо прекратить терапию после приема внутрь в дозе 5 мг составляет диуретиками за 2Ч3 дня до назначения Инво 260 нг/мл. При повторных приемах колебания рила, начинать терапию дозы 2,5 мг/сут, в концентрации препарата в плазме в интервале дальнейшем возможно еженедельное удвоение между приемами 2 доз уменьшаются. Css уста дозы). навливается через 7 дней регулярного приема.
Связь с белками плазмы Ч 71Ч79%. Связы Регистрационное удостоверение: вается также с эластином гладких мышц сосу П № 013358/01 2001 от 17.09.2001 дистой стенки. Имеет высокий объем распреде ления, проходит через гистогематические барь еры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко.
Индапамид Метаболизируется в печени. T1/2 Ч 14 ч, ко (Indapamide) нечный T1/2 Ч 26 ч.
Почками выводится 60Ч70% в виде метаболитов Тиазидоподобные диуретики (в неизмененном виде выводится около 5Ч7%), через кишечник Ч 20Ч23%. У больных с почеч Форма выпуска ной недостаточностью фармакокинетика не ме Капс. 2,5 мг няется. Не кумулирует.
Табл. 1,5 мг;
2,5 мг Показания Механизм действия Артериальная гипертензия.
Угнетает реабсорбцию Na+ и Cl преимущест Отечный синдром при хронической сердечной венно в начальной части дистальных канальцев. недостаточности.
Блокирует кальциевые каналы гладкомы шечных клеток кровеносных сосудов. Способ применения и дозы Внутрь, предпочтительнее в утренние часы.
Основные эффекты При артериальной гипертензии: в начальной Оказывает диуретическое, сосудорасширя дозе по 1,25Ч2,5 мг (непролонгированная фор ющее и гипотензивное действия. Увеличивает ма) 1 р/сут или 1,5 мг (табл. ретард) утром. При выделение с мочой Na+, Cl и в меньшей степе недостаточной эффективности через 4Ч8 нед ни Ч K+ и Mg2+. целесообразно к терапии добавить лекарствен Обладая способностью блокировать кальцие ные средства с иным механизмом действия (уве вые каналы, повышает эластичность стенок личение дозы нецелесообразно Ч при отсутст _.qxd 20.09.04 21:37 Page Индапамид вии существенного усиления действия отмеча Больным с артериальной гипертензией и гипо ется рост побочных эффектов). натриемией (вследствие приема диуретиков) При отечном синдроме: начальная доза необходимо за 3 дня до начала приема ингиби 2,5 мг/сут, при необходимости через 1 нед воз торов АПФ прекратить прием диуретиков (при можно увеличение дозы до 5 мг. необходимости прием диуретиков можно во зобновить несколько позже), либо им назнача Противопоказания ют начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.
Тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с Производные сульфонамидов могут обострять энцефалопатией) и/или почечная недостаточ течение системной красной волчанки (необхо ность. димо иметь в виду при назначении индапамида).
Анурия. Эффективность и безопасность у детей не ус Гипокалиемия. тановлена.
Острое нарушение мозгового кровообращения. С осторожностью назначать:
Галактоземия. при гипонатриемии и др. нарушениях водно Гиперчувствительность. электролитного обмена;
Декомпенсированный сахарный диабет с кето при умеренной печеночной и/или почечной не ацидозом Ч для высоких доз, требующихся достаточности;
для лечения отечного синдрома. при асците;
Синдром нарушения всасывания глюкозы/га при ишемической болезни сердца;
лактозы, непереносимость лактозы Ч для ле при сердечной недостаточности;
карственных форм, содержащих лактозу. при удлинении интервала QT;
при гиперурикемии (особенно проявляющейся Предостережения, контроль терапии подагрой или уратным нефролитиазом);
На фоне приема индапамида следует система при гиперпаратиреозе;
тически контролировать концентрацию K+, при беременности;
Na+, Mg2+ в плазме (могут развиться электро в периоде лактации;
литные нарушения), рH, концентрацию глюко в пожилом возрасте и возрасте до 18 лет (от зы, мочевой кислоты и остаточного азота. сутствие достаточного опыта);
Первое измерение концентрации K+ в крови при декомпенсированном сахарном диабете с следует провести в течение первой недели ле кетоацидозом Ч для низких доз, требующихся чения. для лечения артериальной гипертензии.
У больных, принимающих сердечные гликози ды, слабительные препараты, на фоне гипер Побочные эффекты альдостеронизма, а также у лиц пожилого воз Со стороны сердечно сосудистой системы:
раста показан тщательный контроль содержа более 5% Ч ортостатическая гипотензия, изме ния K+ и креатинина. нения на ЭКГ (гипокалиемия), аритмия, серд Наиболее тщательный контроль показан у цебиение.
больных циррозом печени (особенно с отеками Со стороны пищеварительной системы:
или асцитом Ч риск развития метаболического при использовании в дозе 1,25 мг:
алкалоза, усиливающего проявления печеноч более 5% Ч запор или диарея, тошнота, абдо ной энцефалопатии), ишемической болезнью минальная боль.
сердца, сердечной недостаточностью, а также В дозе 2,5Ч5 мг (дополнительно):
у лиц пожилого возраста. К группе повышенно более 5% Ч рвота, гастралгия, снижение аппе го риска также относятся больные с увеличен тита, сухость во рту.
ным интервалом QТ на ЭКГ (врожденным или Со стороны нервной системы:
развившемся на фоне какого либо патологиче при использовании в дозе 1,25 мг:
ского процесса). более 5% Ч астения, нервозность;
Гиперкальциемия на фоне приема индапамида менее 5% Ч головная боль, головокружение.
может быть следствием ранее недиагностиро В дозе 2,5Ч5 мг (дополнительно):
ванного гиперпаратиреоза. более 5% Ч легкое головокружение, сонли У больных сахарным диабетом крайне важно вость, бессонница, депрессия;
контролировать уровень глюкозы в крови, осо менее 5% случаев Ч повышенная утомляе бенно при гипокалиемии. мость, общая слабость, летаргия, вялость, не Значительная дегидратация может привести к домогание, спазм мышц, нервозность, напря развитию острой почечной недостаточности женность, тревожность, раздражительность, (снижение клубочковой фильтрации). Больным ажитация.
необходимо компенсировать потерю воды и в Со стороны органа зрения:
начале лечения тщательно контролировать при использовании в дозе 1,25 мг:
функцию почек. более 5% Ч конъюнктивит.
Индапамид может дать положительный ре В дозе 2,5Ч5 мг (дополнительно):
зультат при проведении допинг контроля. более 5% Ч нарушение зрения.
_.qxd 20.09.04 21:37 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Группы и ЛС Результат Со стороны дыхательной системы:
более 5% Ч кашель, фарингит, синусит;
Ингибиторы АПФ Увеличение риска разви менее 5% Ч ринит. тия артериальной гипотен Со стороны мочевыделительной системы: зии и/или острой почечной недостаточности (особен более 5% Ч частые инфекции, никтурия, поли но при имеющемся стено урия, учащенное мочеиспускание.
зе почечной артерии) Аллергические реакции:
Йодсодержащие Увеличение риска разви более 5% Ч сыпь, крапивница, зуд, васкулит.
контрастные тия нарушений функции Со стороны обмена веществ:
средства почек более 5% Ч гиперурикемия, гипергликемия, Калийсберегающие Возможность развития ги гипонатриемия, гипохлоремия, повышение диуретики по или гиперкалиемии, азота мочевины в плазме крови, гиперкреати особенно у больных са нинемия, глюкозурия, гиперкальциемия.
харным диабетом и с по Другие эффекты:
чечной недостаточностью при использовании в дозе 1,25 мг:
Метформин Усугубление молочнокис более 5% Ч гриппоподобный синдром, боль в лого ацидоза грудной клетке;
Недеполяризующие Усиливает блокаду нерв менее 5% Ч инфекции, боль в спине.
миорелаксанты но мышечной передачи В дозе 2,5Ч5 мг (дополнительно):
НПВС Снижение гипотензивного более 5% Ч снижение потенции, либидо, пот эффекта ливость, снижение массы тела, покалывание в конечностях. Препараты кальция Повышение риска разви тия гиперкальциемии Передозировка Препараты лития Нефротоксическое Симптомы: тошнота, рвота, слабость, наруше действие ние функции ЖКТ, водно электролитные рас Салуретики (петле Повышение риска разви стройства, в некоторых случаях Ч чрезмерное вые, тиазидные) тия гипокалиемии снижение АД, угнетение дыхания. У пациентов Сердечные Повышение риска разви с циррозом печени возможно развитие пече гликозиды тия гипокалиемии, диги ночной комы.
талисной интоксикации Лечение: промывание желудка, коррекция вод Слабительные Повышение риска разви но электролитных расстройств, симптомати средства тия гипокалиемии ческая терапия. Специфического антидота нет.
Сультоприд, эрит Развитие аритмии по типу ромицин (в/в) torsades de pointes Взаимодействие Тетракозактид Снижение гипотензивного Группы и ЛС Результат эффекта, повышение рис Адреностимуляторы Снижение гипотензивного ка развития гипокалиемии эффекта Циклоспорин Повышение риска разви Амфотерицин В Повышение риска разви тия гиперкреатининемии (в/в) тия гипокалиемии Непрямые Снижение эффекта Антиаритмические Развитие аритмии по типу антикоагулянты препараты I А клас torsades de pointes са (хинидин, дизо Синонимы пирамид) и III клас Акрипамид (Россия), Арифон (Франция), Веро са (амиодарон, бре тилий, соталол), Индапамид (Россия), Индап (Чешская Респуб винкамин, лика), Индапамид (различные производители), пентамидин Памид (Израиль), Франтел (Россия) Антипсихотические Усиление гипотензивного средства (нейро эффекта и увеличение ри лептики) ска развития ортостатиче Индапамид ской гипотензии (Indapamide) Баклофен Усиление гипотензивного действия Скопинфарм (Россия) ГК и минералокор Снижение гипотензивного тикоиды эффекта, повышение рис Индапамид (Indapamide) ка развития гипокалиемии Тиазидоподобные диуретики Трициклические ан Усиление гипотензивного тидепрессанты типа эффекта и увеличение ри имипрамина ска развития ортостатиче Форма выпуска ской гипотензии Капс. 2,5 мг _.qxd 20.09.04 21:37 Page Индапамид Механизм действия Гипокалиемия.
Нарушает реабсорбцию Na+ в кортикальном сег Выраженная печеночная (в т.ч. с энцефалопа менте петли Генле. Увеличивает выделение с мо тией) и/или почечная недостаточность.
чой ионов Na+, Сl и в меньшей степени Ч ионов Беременность.
К+ и Mg2+. Селективно блокирует медленные Кормление грудью.
кальциевые каналы;
не влияет на содержание ли Возраст до 18 лет.
пидов в плазме крови (ТГ, липопротеинов низкой Одновременный прием препаратов, удлиняю плотности, липопротеинов высокой плотности);
не щих интервал QT.
влияет на углеводный обмен (в т.ч. у больных с со путствующим сахарным диабетом). Снижает чув Предостережения, контроль терапии ствительность сосудистой стенки к норадренали У больных, принимающих сердечные гликози ну и ангиотензину II, стимулирует синтез про ды, слабительные ЛС, на фоне гиперальдосте стагландина Е2, снижает продукцию свободных и ронизма, а также у лиц пожилого возраста по стабильных кислородных радикалов. казан контроль содержания К+, креатинина.
Гипотензивный эффект развивается к концу На фоне приема Индапамида следует система первой недели, сохраняется в течение 24 ч на тически контролировать концентрацию К+, фоне однократного приема. Na+, Mg2+ в плазме (могут развиться электро литные нарушения), рН, концентрацию глюко Основные эффекты зы, мочевой кислоты и остаточного азота.
Повышает эластичность стенок артерий. Первое измерение концентрации К+ в крови Снижает общее периферическое сосудистое следует провести в течение первой недели от сопротивление. начала лечения.
Способствует уменьшению гипертрофии лево Гиперкальциемия на фоне приема Индапамида го желудочка сердца. может быть следствием ранее недиагностиро ванного гиперпаратиреоза.
Фармакокинетика Значительная дегидратация может привести к Быстро и полностью всасывается из ЖКТ (прием развитию острой почечной недостаточности пищи несколько замедляет скорость абсорбции), (снижение клубочковой фильтрации). Больным биодоступность Ч 93%. Cmax в плазме крови Ч необходимо компенсировать потерю воды и в 1Ч2 ч после приема внутрь. При повторных при начале лечения тщательно контролировать емах колебания концентрации препарата в плаз функцию почек.
ме крови в интервале между приемами уменьша Индапамид может дать положительный ре ются. Равновесная концентрация устанавливает зультат при проведении допинг контроля.
ся через 7 дней регулярного приема. T 1/2 Ч 18 ч, Больным с артериальной гипертензией и гипо связь с белками плазмы крови Ч 79%. Связывает натриемией (вследствие приема диуретиков) ся также с эластином гладких мышц сосудистой необходимо за 3 дня до начала приема ингиби стенки. Имеет высокий объем распределения, торов ангиотензинпревращающего фермента проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. прекратить прием диуретиков (можно возобно плацентарный), проникает в грудное молоко. вить позже), либо первоначально назначить Метаболизируется в печени. Почками выво низкие дозы ингибиторов ангиотензин превра дится 60Ч80% в виде метаболитов (в неизменен щающего фермента.
ном виде Ч около 5%), через кишечник Ч 20%. С осторожностью назначать:
У больных с почечной недостаточностью фарма при сахарном диабете в стадии декомпенса кокинетика не меняется. Не кумулирует. ции, гиперурикемии, особенно сопровожда ющейся подагрой и уратным нефролитиазом Показания (необходимо контролировать уровень глюко Артериальная гипертензия. зы в крови, особенно при наличии гипока лиемии);
Способ применения и дозы при циррозе печени (особенно с развившимися Внутрь, по утрам. Суточная доза Ч 2,5 мг отеками или асцитом Ч риск развития метабо 1 р/сут, повышать не рекомендуется (увеличе лического алкалоза, усиливающего проявле ние риска побочных действий без усиления ан ния печеночной энцефалопатии);
тигипертензивного эффекта). При отсутствии при ишемической болезни сердца;
терапевтического эффекта через 4Ч8 нед сле при сердечной недостаточности;
дует назначить антигипертензивное ЛС (не диу при лечении пожилых больных;
ретик). При использовании двух ЛС доза Инда при лечении больных с увеличенным интерва памида не меняется. лом QT на ЭКГ (врожденным или развившем ся на фоне какого либо патологического про Противопоказания цесса);
Гиперчувствительность. при системной красной волчанке (обостряется Анурия. течение).
_.qxd 20.09.04 21:37 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Побочные эффекты Со стороны половой системы:
Со стороны пищеварительной системы: снижение потенции;
тошнота;
снижение либидо.
анорексия;
Другие эффекты:
сухость во рту;
гриппоподобный синдром;
гастралгия;
боль в грудной клетке;
рвота;
боль в спине;
диарея;
обострение системной красной волчанки.
панкреатит;
инфекции.
запор.
Со стороны нервной системы: Передозировка астения;
Симптомы: тошнота, рвота, слабость, наруше нервозность;
ние функции ЖКТ, водно электролитные на головная боль;
рушения, в некоторых случаях Ч чрезмерное головокружение;
снижение АД, угнетение дыхания. У пациентов сонливость, вертиго;
с циррозом печени возможно развитие пече бессонница;
ночной комы.
депрессия;
Лечение: промывание желудка, коррекция вод повышенная утомляемость;
но электролитного баланса, симптоматическая общая слабость;
терапия. Специфического антидота нет.
недомогание;
Взаимодействие спазм мышц;
напряженность;
Группы и ЛС Результат раздражительность;
Салуретики, сер Повышается риск разви тревога;
дечные гликозиды, тия гипокалиемии покалывание в конечностях. глюко и минерало кортикоиды, тетра Со стороны органа зрения:
козактид, амфоте конъюнктивит;
рицин В (в/в), сла нарушение зрения.
бительные ЛС Со стороны дыхательной системы:
Сердечные Повышается вероятность кашель;
гликозиды развития дигиталисной фарингит;
интоксикации синусит;
Препараты Са2+ Повышается вероятность ринорея;
развития ринит.
гиперкальциемии Со стороны сердечно сосудистой системы:
Метформин Возможно усугубление ортостатическая гипотензия;
молочнокислого ацидоза аритмия;
Литий Нефротоксическое сердцебиение.
действие Со стороны мочевыделительной системы:
частые инфекции;
Астемизол, эритро Возможно развитие арит мицин (в/в), пента мии по типу torsades de никтурия;
мидин, сультоприд, pointes полиурия.
терфенадин, винка Аллергические реакции:
мин, антиаритмиче сыпь;
ские препараты I А крапивница;
класса (хинидин, зуд;
дизопирамид) и III геморрагический васкулит.
класса (амиодарон, Со стороны обмена веществ:
бретилиум, сота гиперурикемия;
лол) гипергликемия;
НПВС, Снижается гипотензивный гипокалиемия;
глюкокортикоиды, эффект гипохлоремия;
тетракозактид, симпатомиметики гипонатриемия;
гиперкальциурия;
Баклофен Усиливается гипотензив повышение в плазме крови азота мочевины;
ный эффект гиперкреатининемия;
Калийсберегающие Возможно развитие гипо снижение массы тела;
диуретики или гиперкалиемии (осо глюкозурия. бенно у больных сахар ным диабетом и почечной Со стороны кожи и ее производных:
недостаточностью) потливость.
_.qxd 20.09.04 21:37 Page Индобуфен Группы и ЛС Результат ландинов в очаге воспаления, снижение концен трации эндогенных альгогенов и уменьшение Ингибиторы ангио Увеличивается риск раз чувствительности к ним болевых рецепторов.
тензинпревраща вития артериальной гипо ющего фермента тензии и/или острой по чечной недостаточности Основные эффекты (особенно при имеющем Антиагрегантное, противовоспалительное и ся стенозе почечной анальгезирующее действия.
артерии) Контрастные йодсо Увеличивается риск обез Фармакокинетика держащие средства воживания организма Абсорбция Ч быстрая и высокая. Tmax Ч 2 ч.
в высоких дозах Связь с белками плазмы Ч 99%. Метаболизиру Имипраминовые Увеличивается риск раз ется в печени с образованием неактивных мета (трициклические) вития ортостатической болитов. T1/2 Ч 8 ч. Выводится почками (до 75%) антидепрессанты и гипотензии в виде метаболитов и в активной форме. После антипсихотические однократного приема действует в течение 12 ч.
ЛС Циклоспорин Увеличивается риск Показания развития Ишемические цереброваскулярные заболевания.
гиперкреатининемии Заболевания сердечно сосудистой системы.
Непрямые антикоа Ослабление их действия Атеросклеротические поражения перифери гулянты (производ вследствие повышения ческих и центральных сосудов.
ные кумарина или концентрации факторов Ангиопатии на фоне сахарного диабета.
индандиона) свертывания в результате Тромбофлебит.
уменьшения объема цир Тромбоз вен.
кулирующей крови и по Нарушения липидного обмена.
вышения их продукции пе Гемодиализ.
ченью Недеполяризующие Усиление блокады нерв Способ применения и дозы миорелаксанты но мышечной передачи Внутрь, после еды. Суточная доза Ч 200Ч400 мг за 2 приема;
для длительного применения Ч Регистрационное удостоверение: 200 мг/сут. Пожилым больным (более 65 лет) Ч Р № 002988/01 от 11.11.2003 100Ч200 мг/сут.
Перед сеансом гемодиализа доза подбирается индивидуально, обычно 100 мг парентерально (в/в или в/м).
Индобуфен При хронической почечной недостаточности (Indobufen) в зависимости от показателя клиренса креати нина небходимо уменьшение дозы: более Антиагреганты (ЛС, влияющие на свертывание 80 мл/мин Ч 100Ч200 мг 2 р/сут, при 40Ч крови и функцию тромбоцитов) 80 мл/мин Ч 100 г 1 или 2 р/сут, менее 40 мл/мин Ч 100 мг через день или 1 р/сут.
Форма выпуска Табл. 200 мг Противопоказания Гиперчувствительность.
Механизм действия Геморрагический синдром.
Блокирует ферменты арахидонового каскада (цик Гемофилия.
лооксигеназу 1, циклоокигеназу 2 и тромбоксан Язвенная болезнь желудка и двенадцатипер синтетазу), что приводит к уменьшению концент стной кишки.
рации тромбоксана А2 (мощного индуктора агрега Язвенный колит.
ции тромбоцитов) и относительному увеличению на Бронхиальная астма.
этом фоне содержания простациклина простаглан Эмфизема легких.
дина I2, который, активируя аденилатциклазу в Сердечная недостаточность.
тромбоцитах, снижает концентрацию внутрикле Почечная недостаточность.
точного Ca2+ и подавляет способность тромбоцитов Печеночная недостаточность.
к адгезии и агрегации, препятствует тромбообразо Беременность.
ванию при контакте с инородными поверхностями Период лактации.
или при патологических изменениях сосудов. Не оказывает влияния на факторы свертывания кро Предостережения, контроль терапии ви, несколько удлиняет время кровотечения. С осторожностью назначать:
Механизмы других эффектов сходны с тако при сахарном диабете;
выми НПВС: снижение концентрации простаг в детском возрасте.
_.qxd 20.09.04 21:37 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Побочные эффекты Обладает способностью блокировать медлен Со стороны пищеварительной системы: ные кальциевые каналы, повышает эластич диспепсия;
ность стенок артерий и снижает ОПСС.
метеоризм;
Уменьшение ОПСС обусловлено несколькими запор;
механизмами: снижением концентрации внут эрозии и язвы ЖКТ;
риклеточного натрия;
угнетением притока ио нарушение функции печени;
нов кальция в гладкомышечные элементы сосу желудочно кишечное кровотечение. дистой стенки, что уменьшает чувствитель Со стороны мочевыделительной системы: ность сосудистой стенки к норадреналину и ан нарушение функции почек;
гиотензину II;
повышением синтеза простаглан гематурия. динов, обладающих вазодилатирующей актив Со стороны системы гемостаза: ностью.
кровоточивость десен;
Антигипертензивное действие индапамида носовые кровотечения. проявляется только при исходно повышен Со стороны дыхательной системы: ном АД.
бронхоспазм. В терапевтических дозах не влияет на липид Другие эффекты: ный и углеводный обмены;
не нарушает чувст отеки;
вительности периферических тканей к дейст аллергические реакции. вию инсулина. Уменьшает экскрецию ионов кальция с мочой, что позволяет назначать его Передозировка больным с выраженным остеопорозом и нефро Симптомы: возможно развитие кровотечений. литиазом.
Лечение: симптоматическое. Антигипертензивный эффект развивается че рез 7Ч10 дней после начала приема и достигает Взаимодействие максимума через 3 мес регулярного применения.
Группы и ЛС Результат Основные эффекты Другие антиагре Усиливают действие ин Равномерно снижает АД в течение 24 ч и эф гантные средства добуфена фективно предотвращает подъем АД в ранние НПВС Усиливают действие ин утренние часы.
добуфена При регулярном применении уменьшает ги Антациды Снижают всасывание ин пертрофию миокарда левого желудочка.
добуфена Увеличивает скорость клубочковой фильтра Колестирамин Снижает всасывание ин ции у больных артериальной гипертензией с добуфена нарушением функции почек.
Уменьшает альбуминурию у больных сахар Синонимы ным диабетом.
Ибустрин (Италия) При длительном регулярном применении уменьшает риск развития мозгового инсульта.
Фармакокинетика Ионико После приема внутрь индапамид быстро и полно (Ionikо) стью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не сколько замедляет скорость абсорбции. Сmax в Оболенское (Россия) плазме крови достигается через 1Ч2 ч после при ема внутрь 2,5 мг индапамида. Биодоступность Индапамид (Indapamide) составляет 93%. Связывание с белками плазмы Ч Тиазидоподобные диуретики 71Ч79%. Широко распределяется в организме. Не Форма выпуска кумулирует. Т1/2 в среднем 18 ч. 70% выводится Табл., п.о., 2,5 мг почками, преимущественно в виде метаболитов, 5% Ч с мочой в неизмененном виде.
Механизм действия Вызывает умеренный салуретический и диуре Показания тический эффекты, связанные с ингибировани Артериальная гипертензия.
ем реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода и в меньшей степени Ч ионов калия в прокси Способ применения и дозы мальных канальцах и кортикальном сегменте Внутрь, не разжевывая, 2,5 мг/сут, в один при дистального канальца нефрона. ем, утром.
В дозе 2,5 мг оказывает антигипертензивное Дозировка при моно и комбинированной те действие, не вызывая выраженного диуретиче рапии не меняется.
ского эффекта. Максимальная суточная доза Ч 2,5 мг.
_.qxd 20.09.04 21:37 Page Ирбесартан Взаимодействие Противопоказания Острое нарушение мозгового кровообращения.
Группы и ЛС Результат Декомпенсация функции почек, печени.
Препараты лития Повышение концентрации Тяжелые формы сахарного диабета и кетоа лития в плазме крови, цидоз.
сопровождающееся Тяжелые формы подагры.
симптомами Беременность.
передозировки Кормление грудью.
НПВС Снижение гипотензивного Гиперчувствительность.
действия индапамида.
Возраст до 18 лет.
При необходимости назначения НПВС на фоне Предостережения, контроль терапии терапии индапамидом При применении в высоких дозах гипотен следует контролировать зивное действие не усиливается, в то время функцию почек и как диуретический эффект увеличивается. компенсировать Следует учитывать, что при применении ин гиповолемию дапамида в высоких дозах (5 мг) возможно Амфотерицин В Повышается риск развитие гипонатриемии, гипомагниемии, (в/в), глюко и ми развития гипокалиемии.
гипохлоремии и гипохлоремического ал нералокортикоиды, Необходим постоянный калоза. слабительные и контроль за уровнем При длительном применении следует придер другие ЛС, калия в плазме крови, вызывающие компенсация потерь живаться диеты, богатой калием. При появле гипокалиемию калия нии признаков дефицита калия показано на значение препаратов калия.
Сердечные В случае гипокалиемии При назначении больным с заболеваниями пе гликозиды возможно усиление чени и почек необходимо контролировать уро токсического действия вень калия в крови. У больных с гиперурикеми сердечных гликозидов ей рекомендуется регулярно определять со Гипотензивные ЛС Усиление гипотензивного держание мочевой кислоты в крови.
эффекта С осторожностью назначать:
Астемизол, бепри Повышается вероятность пациентам с указаниями в анамнезе на аллер дил, галофантрин, возникновения аритмии гические реакции к производным сульфона пентамидин, сульто типа пируэт мидов.
прид, терфенадин, винкамин Побочные эффекты Со стороны обмена веществ: Регистрационное удостоверение:
гипокалиемия. Р № 002521/01 от 06.02. Со стороны пищеварительной системы (редко):
тошнота;
чувство дискомфорта в эпигастрии.
Ирбесартан Аллергические реакции:
(Irbesartan) кожная сыпь;
зуд.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II Со стороны нервной системы:
слабость;
утомляемость. Форма выпуска Со стороны сердечно сосудистой системы: Табл. 150 мг;
300 мг ортостатическая гипотония.
Механизм действия Передозировка Антагонист рецепторов ангиотензина II (под Препарат отличается большой терапевтиче тип АТ1). Снижает концентрацию альдосте ской широтой и не оказывает токсического дей рона в плазме, устраняет сосудосуживающее ствия даже при превышении терапевтической действие ангиотензина II. Не ингибирует ки дозы в 27 раз. назу II, разрушающую брадикинин;
не влия Симптомы: гиповолемия, гипонатриемия, ги ет на концентрацию триглицеридов и холес покалиемия, гипохлоремический алкалоз, терина.
тошнота, рвота, артериальная гипотензия, головокружение, судороги, спутанность со Основные эффекты знания. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку, сис Лечение: меры, направленные на элиминацию темное АД и давление в малом круге кровооб препарата;
симптоматическая терапия. ращения.
_.qxd 20.09.04 21:37 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Фармакокинетика Со стороны нервной системы:
Абсорбция Ч быстрая и полная, биодоступ головная боль;
ность Ч 60Ч80%. Tmax в плазме Ч 1,5Ч2 ч, головокружение;
связь с белками плазмы Ч 90%, Css в плазме до слабость.
стигается через 3 дня, объем распределения Ч Со стороны мочевыделительной системы:
53Ч93 л. нарушение функции почек.
Метаболизируется в печени путем окисления с участием цитохромов и последующей конъю Передозировка гации с образованием неактивных метаболитов Симптомы: тахи или брадикардия, чрезмерное (ирбесартана глюкуронид). T1/2 Ч 11Ч15 ч. Вы снижение АД, коллапс.
водится печенью (80%) и почками (20%). Не ку Лечение: промывание желудка, симптоматиче мулирует. Не удаляется при гемодиализе. ская терапия;
гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие Показания Артериальная гипертензия. Группы и ЛС Результат Диуретики Усиление действия ирбе Способ применения и дозы сартана Внутрь, во время еды или натощак, табл. прогла Гипотензивные Усиление действия ирбе тывают целиком, запивая водой. Начальная и средства сартана поддерживающая доза Ч 150 мг/сут в один при Препараты, метабо Возможно влияние на ме ем;
при необходимости дозу увеличивают до лизирующиеся при таболизм ирбесартана 300 мг/сут (дальнейшее увеличение дозы не участии системы приводит к усилению выраженности гипотен цитохрома Р зивного эффекта).
изофермента В случае отсутствия эффекта при монотера CYP2С9 или ее пии дополнительно назначают низкие дозы диу ингибирующих ретиков (гидрохлортиазид).
Начальная доза у пациентов с дегидратацией, Синонимы гипонатриемией (в результате лечения диурети Апровель (Франция) ками, ограничения соли в питании, диареи, рво ты), находящихся на гемодиализе Ч 75 мг.
Ирузидо Противопоказания (Iruzidо) Гиперчувствительность.
Беременность.
БЕЛУПО (Республика Хорватия) Период лактации.
по лицензии МЕРК & КО., ИНК. (США) Возраст до 18 лет.
Пожилой возраст.
Ингибиторы АПФ, диуретики Предостережения, контроль терапии Лечение должно осуществляться под контро Форма выпуска и состав лем АД. Табл. № С осторожностью назначать: 1 табл. содержит: лизиноприл 20 мг;
гидро при хронической сердечной недостаточности;
хлоротиазид 12,5 мг при дегидратации и гипонатриемии;
при гемодиализе;
Механизм действия:
при диете с ограничением соли;
Ирузид Ч комбинированный препарат, содержа при диарее;
щий ингибитор ангиотензин превращающего фер при рвоте;
мента (лизиноприл) и диуретик (гидрохлоротиазид).
при одностороннем или двустороннем стенозе Лизиноприл Ч синтетическое производное почечной артерии;
пептида, пероральный ингибитор АПФ, ве при почечной недостаточности. дущий к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, уменьшению выделения альдос Побочные эффекты терона и, как следствие, к снижению АД у боль Со стороны пищеварительной системы: ных артериальной гипертензией и улучшению тошнота;
течения сердечной недостаточности.
рвота;
Основным механизмом антигипертензивного нарушение функции печени;
действия лизиноприла является воздействие на гепатит. ренин ангиотензиновую систему, однако отмечено, Со стороны сердечно сосудистой системы: что лизиноприл снижает АД даже у больных арте снижение АД. риальной гипертензией с низким уровнем ренина.
_.qxd 20.09.04 21:37 Page Ирумед У больных эссенциальной артериальной гипер Выраженная почечная недостаточность (кли тензией снижение АД связано с уменьшением об ренс креатинина <30 мл/мин).
щего периферического сосудистого сопротивле Ангионевротический отек в анамнезе.
ния при небольшом изменении или отсутствии Наследственный отек Квинке.
изменений частоты сердечных сокращений. Гемодиализ с использованием высокопроточ Гидрохлоротиазид Ч тиазидный диуретик, ных мембран.
диуретический эффект которого связан с нару Порфирия.
шением реабсорбции ионов натрия, хлора, ка Прекома.
лия, магния, воды в дистальном отделе нефрона;
Печеночная кома.
задерживает выведение ионов кальция, мочевой Гиперкалиемия.
кислоты. Обладает антигипертензивными свой Беременность.
ствами;
гипотензивное действие развивается за Период лактации.
счет расширения артериол. Не оказывает влия ния на нормальное АД. Предостережения, контроль терапии При одновременном применении лизиноприл Необходимо прекратить прием диуретиков за и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное ан 2Ч3 дня до начала лечения Ирузидом.
тигипертензивное действие.
Побочные эффекты Фармакокинетика У большинства пациентов побочные явления Начало действия лизиноприла наступает в те легкие и преходящие, наиболее часто встреча чение 1Ч2 ч после приема внутрь, максималь ются головокружение и головная боль.
ный антигипертензивный эффект отмечается При применении ингибиторов АПФ иногда от через 6 ч. Антигипертензивный эффект сохра мечается сухой длительный кашель, исчезаю няется в течение длительного времени (более су щий после прекращения лечения.
ток). У некоторых больных стабильное действие развивается через 2Ч4 нед лечения. В случае Регистрационное удостоверение:
резкого прекращения терапии лизиноприлом не П № 015463/01 от 19.01. происходит резкого повышения АД.
Диуретический эффект гидрохлоротиазида наступает через 1Ч2 ч, достигает максимума че Ирумедо рез 4 ч и продолжается 6Ч12 ч. Антигипертен зивное действие наступает через 3Ч4 дня, но (Irumedо) для достижения оптимального терапевтического БЕЛУПО (Республика Хорватия) эффекта может потребоваться 3Ч4 нед.
по лицензии МЕРК & КО., ИНК.
(США) Основные эффекты Обладает антигипертензивным и диуретиче Лизиноприл (Lisinopril) ским действиями.
Ингибиторы АПФ Показания Артериальная гипертензия (у больных, кото Форма выпуска и состав рым показана комбинированная терапия). Табл. № 1 табл. содержит: лизиноприл 5 мг;
10 мг или 20 мг Способ применения и дозы Внутрь, 1 р/сут. Механизм действия Эссенциальная гипертензия: по 1 табл. 1 р/сут. Ингибирование AПФ приводит к снижению со При необходимости дозу можно увеличить до держания ангиотензина II в плазме крови, 2 табл. 1 р/сут. уменьшению выделения альдостерона и, как При почечной недостаточности: у больных с следствие, к снижению АД у больных артери клиренсом креатинина >30 и <80 мл/мин препа альной гипертензией, улучшению течения сер рат можно применять только после титрования дечной недостаточности. У больных артериаль дозы отдельных компонентов препарата. Реко ной гипертензией лизиноприл снижает АД в по мендованная начальная доза лизиноприла при ложении как лежа, так и стоя, без развития ком неосложненной почечной недостаточности сос пенсаторной тахикардии.
тавляет 5Ч10 мг. У больных эссенциальной артериальной гипер тензией снижение АД связано с уменьшением об Противопоказания щего периферического сосудистого сопротивле Повышенная чувствительность к препарату, ния при небольшом изменении или отсутствии др. ингибиторам АПФ и производным сульфа изменений частоты сердечных сокращений.
ниламидов. У больных хронической сердечной недоста Анурия. точностью, получающих сердечные гликозиды и _.qxd 20.09.04 21:37 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ диуретики, длительное применение Ирумеда Хроническая сердечная недостаточность: на уменьшает общее периферическое сопротивле чальная доза составляет 2,5 мг 1 р/сут. Поддер ние, АД, преднагрузку, давление в легочных ка живающая доза Ч 5Ч20 мг 1 р/сут. Возможно пиллярах, вызывает увеличение сердечного вы одновременное применение с диуретиками броса и повышение толерантности миокарда к и/или сердечными гликозидами.
нагрузкам. Острый инфаркт миокарда: в первые сутки Ч 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через Основные эффекты двое суток и далее по 10 мг 1 р/сут в течение Препарат обладает антигипертензивным дей 6 нед. В начале лечения или в течение первых ствием. трех суток после острого инфаркта миокарда больным с низким систолическим давлением Фармакокинетика (120 мм рт. ст. и ниже) назначается меньшая до Начало действия лизиноприла наступает в тече за Ч 2,5 мг/сутки.
ние 1Ч2 ч после приема внутрь, максимальный Диабетическая нефропатия: у пациентов с са антигипертензивный эффект отмечается через харным диабетом I и II типа рекомендуемая до 6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется в за Ч 10 мг 1 р/сут. Если это необходимо, дозу течение длительного времени (более суток). можно повысить до 20 мг 1 р/сут с целью дости У некоторых больных стабильное действие пре жения значений АД ниже 130/80 мм рт. ст. в по парата развивается через 2Ч4 нед лечения. В ложении сидя.
случае резкого прекращения терапии лизино прилом не происходит резкого повышения АД. Противопоказания Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Повышенная чувствительность к препарату и Лизиноприл практически не метаболизирует др. ингибиторам АПФ.
ся и выводится почками в неизмененном виде. Ангионевротический отек в анамнезе.
Период полувыведения Ч 12 ч. Наследственный отек Квинке.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопа Показания сность не установлены).
Артериальная гипертензия (в т.ч. и реноваску Выраженные нарушения функции почек.
лярная) Ч как в качестве монотерапии, так и в Двусторонний стеноз почечных артерий или комбинации с др. антигипертензивными сред стеноз артерии единственной почки с прогрес ствами. сирующей азотемией.
Хроническая сердечная недостаточность (в со Состояние после трансплантации почки.
ставе комбинированной терапии). Азотемия.
Острый инфаркт миокарда (у пациентов со Гиперкалиемия.
стабильными гемодинамическими показателя Стеноз устья аорты.
ми в первые сутки после инфаркта). Первичный гиперальдостеронизм.
Диабетическая нефропатия.
Предостережения, контроль терапии Способ применения и дозы Симптоматическая гипотензия: необходимо Принимают 1 р/сут, примерно в одно и то же применять с осторожностью при заболеваниях, время, независимо от приема пищи. сопровождающихся снижением объема жид Эссенциальная гипертензия: рекомендуется кости (диарея, рвота), предшествующей тера начинать лечение с дозы 5 мг 1 р/сут. Средняя пии диуретиками, диализе, у больных хрони поддерживающая доза составляет 20Ч40 мг ческой сердечной недостаточностью с одновре 1 р/сут. Максимальная суточная доза Ч 80 мг. менной почечной недостаточностью (у таких При необходимости возможно применение в соче больных риск развития симптоматической ги тании с др. антигипертензивными препаратами. потензии возрастает).
Лечение диуретиками следует прекратить за В случае развития выраженного снижения АД 2Ч3 дня до начала лечения Ирумедом. больного следует поместить в положение лежа Дозу препарата при почечной недостаточно и, если необходимо, ввести в/в 0,9% раствор сти определяют в зависимости от показателей NaCl. Транзиторная гипотензивная реакция не клиренса креатинина: является противопоказанием для приема сле дующей дозы препарата.
Клиренс креатинина Начальная доза При остром инфаркте миокарда показана стан (мл/мин) (мг/день) дартная терапия (тромболитики, ацетилсалици 30Ч70 5Ч10 ловая кислота, адреноблокаторы). Ирумед можно применять с в/в введением или с примене 10Ч30 2,5Ч нием трансдермальных систем нитроглицерина.
10 2, Повышенная чувствительность/ангионевроти (включая больных на ческий отек: ангионевротический отек лица, лечении диализом) конечностей, губ, языка, надгортанника и/или _.qxd 20.09.04 21:37 Page Ирумед гортани редко наблюдался у больных, получа зуд, лихорадка, положительные результаты ющих ингибиторы АПФ, включая Ирумед. В анализа на антинуклеарные антитела, повы этом случае лечение препаратом необходимо шение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, фото прекратить, установить за больным врачебное сенсибилизация.
наблюдение до полной регрессии симптомов;
возможно назначение антигистаминных пре Передозировка паратов. При ангионевротическом отеке с во Симптомы: выраженное снижение АД.
влечением гортани показано проведение соот Лечение: в/в введение 0,9% раствора NaCl и по ветствующей терапии (введение адреналина, возможности применение ангиотензина II. Воз антигистаминных препаратов). можно также применение гемодиализа.
Кашель: при применении ингибиторов AПФ отмечается кашель, исчезающий после пре Взаимодействие кращения лечения.
Группы и ЛС Результат Содержание калия в сыворотке: в некоторых Калийсберегающие Повышается риск случаях при приеме препарата отмечалась ги диуретики (спиро развития гиперкалиемии перкалиемия. Факторы риска развития гипер нолактон, триамте калиемии включают почечную недостаточ рен, амилорид), ность, сахарный диабет, одновременное приме препараты калия, нение калийсберегающих диуретиков (спиро заменители соли, содержащие калий нолактона, триамтерена или амилорида), пре паратов калия или заместителей соли, содер Диуретики Выраженное снижение АД жащих калий, особенно у больных с нарушен Другие антигипер Аддитивный эффект ной функцией почек.
тензивные Применение в период беременности противо препараты показано. Данные о проникновении препарата Нестероидные про Снижение в материнское молоко отсутствуют. На период тивовоспалитель антигипертензивного лечения препаратом грудное вскармливание ные препараты (ин действия лизиноприла следует отменить.
дометацин и др.), эстрогены Побочные эффекты Литий Замедление выведения У большинства пациентов побочные явления лития из организма легкие и преходящие, наиболее часто встреча Антациды и холес Снижение всасывания в ются головокружение, головная боль, диарея, тирамин ЖКТ усталость, кашель и тошнота.
Редко встречаются аллергические реакции: Регистрационное удостоверение:
ангионевротический отек, кожные высыпания, П № 015433/01 от 22.12. _.qxd 20.09.04 13:34 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ К Cmax Ч 3Ч4 ч. Концентрация в плазме возраста Кандесартан ет линейно при увеличении дозы в терапевтиче (Candesartan) ском интервале (до 32 мг). Объем распределе нияЧ 0,13 л/кг. Связь с белками Ч 99,8%.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II Незначительно метаболизируется в печени (20Ч30%) при участии цитохрома Р450 CYP2C с Форма выпуска образованием неактивного производного. Конеч Табл. 4 мг;
8 мг;
16 мг ный T1/2 Ч 9 ч. Не кумулирует. Общий кли ренс Ч 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный кли Механизм действия ренс Ч около 0,19 мл/мин/кг. Выводится почка Антагонист рецепторов ангиотензина II, избира ми и с желчью, в основном в неизмененном виде, тельно действует на АТ1 рецепторы ангиотен в незначительной степени Ч в виде метаболита:
зина II (образует с ними прочную связь с после почками (путем клубочковой фильтрации и ак дующей медленной диссоциацией). Не проявля тивной канальцевой секреции) Ч 26% в виде ет свойств агониста (не влияет на АПФ и не при кандесартана и 7% в виде неактивного метаболи водит к накоплению брадикинина или субстан та, с желчью Ч 56% и 10% соответственно. После ции Р, не связывается с рецепторами других однократного приема в течение 72 ч выводится гормонов, не влияет на состояние ионных кана более 90% дозы.
лов, участвующих в регуляции деятельности У пожилых больных (старше 65 лет) Cmax и сердечно сосудистой системы). В результате AUC увеличиваются на 50% и 80% соответствен блокирования AT1 рецепторов ангиотензина II но, по сравнению с молодыми пациентами. Одна происходит компенсаторное дозозависимое по ко реакция со стороны АД и возможные побоч вышение активности ренина, концентрации ан ные эффекты при применении не зависят от воз гиотензина I, ангиотензина II и снижение кон раста пациентов.
центрации альдостерона в плазме. Гипотензив У пациентов с легкой и средней степенью на ный эффект обусловлен снижением ОПСС, при рушения функции почек Cmax и AUC увеличива этом отсутствует влияние на ЧСС. Повышает по ются на 50% и 70% соответственно, тогда как T1/ чечный кровоток (не изменяет или повышает ско препарата не изменяется по сравнению с боль рость клубочковой фильтрации), снижает сосуди ными с нормальной функцией почек.
стое сопротивление в почках. Не влияет на кон У пациентов с тяжелым нарушением функции центрацию глюкозы и состав липидов крови. Обес почек Cmax и AUC увеличиваются на 50% и 110% печивает дозозависимое, плавное снижение АД. соответственно, а T1/2 препарата повышается в Начало гипотензивного действия после при 2 раза. У больных с легкой и средней степенью ема первой дозы обычно развивается в течение нарушений функции печени наблюдалось повы 2 ч, длительность эффекта Ч 24 ч. На фоне про шение AUC на 23%.
должающейся терапии препаратом в фиксиро ванной дозе максимальное снижение АД обычно Показания достигается в течение 2Ч4 нед и сохраняется на Артериальная гипертензия.
протяжении всего лечения.
Способ применения и дозы Основные эффекты Внутрь, в начальной дозе Ч 8 мг 1 р/сут, вне за Вазодилатирующее, гипотензивное и диурети висимости от приема пищи. При необходимости ческое действия. дозу повышают до 16 мг. Для больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), тяже Фармакокинетика лыми нарушениями функции печени и/или хо Кандесартан цилекситил является пролекарст лестазом начальная доза составляет 4 мг.
вом, в организме быстро (посредством эфирного гидролиза) превращается в активное вещество Противопоказания кандесартан. Расчетная абсолютная биодоступ Гиперчувствительность.
ность таблетированной формы Ч около 15% и не Беременность.
зависит от приема пищи. Время достижения Период лактации.
_.qxd 20.09.04 13:34 Page Кандесартан Первичный гиперальдостеронизм (резистент Со стороны опорно двигательного аппарата:
ность к терапии). боль в спине;
артралгия;
Предостережения, контроль терапии миалгия.
До и во время лечения необходим мониторинг Со стороны системы крови (крайне редко):
АД, функции почек (креатинина в плазме), лейкопения;
концентрации K+, Li+ в сыворотке крови (при нейтропения;
комбинированном применении препаратов). агранулоцитоз;
У больных со сниженным ОЦК (в т.ч. в резуль тромбоцитопения.
тате терапии диуретиками), при ограничении Со стороны нервной системы:
потребления соли, при проведении диализа, головокружение;
при диарее и рвоте возможно развитие симпто головная боль.
матической гипотензии. Со стороны дыхательной системы:
Транзиторная артериальная гипотензия не яв кашель;
ляется противопоказанием для дальнейшего инфекции верхних дыхательных путей;
лечения после стабилизации АД. В случае по фарингит;
вторного возникновения выраженной гипотен ринит.
зии следует уменьшить дозу или отменить Аллергические реакции:
препарат. ангионевротический отек;
Пациенты, у которых сосудистый тонус и крапивница;
функция почек преимущественно зависят от зуд.
активности ренин ангиотензин альдостероно Со стороны обмена веществ:
вой системы (например, больные с тяжелой гиперурикемия;
хронической сердечной недостаточностью или подагра.
заболеваниями почек, включая стеноз почеч Другие эффекты:
ной артерии), особенно чувствительны к пре приливы крови к лицу.
паратам, действующим на ренин ангиотензин альдостероновую систему. Назначение подоб Передозировка ных препаратов сопровождается у этих боль Симптомы: снижение АД, головокружение, та ных резкой артериальной гипотензией, азоте хикардия.
мией, олигурией и реже Ч острой почечной не Лечение: уложить пациента на спину, ноги при достаточностью. поднять, при необходимости Ч увеличение Резкое снижение АД (у больных с ишемиче ОЦК путем инфузии 0,9% раствора NaCl, на ской кардиопатией или цереброваскулярными значение симпатомиметических препаратов.
заболеваниями ишемического генеза) при ис Гемодиализ неэффективен.
пользовании гипотензивных средств может Взаимодействие приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта. По сравнению с ингибиторами АПФ Группы и ЛС Результат развитие кашля встречается реже.
ЛС, влияющие на Повышение концентрации В период лечения необходимо воздерживаться систему ренин мочевины и креатинина в от вождения автотранспорта и занятий потен ангиотензин альдо крови у пациентов с била циально опасными видами деятельности, тре стерон теральным стенозом по чечной артерии или арте бующими повышенной концентрации внима рии единственной почки ния и быстроты психомоторных реакций.
При недостаточном снижении АД рекоменду Диуретики Риск развития артериаль ной гипотензии ется сочетание с тиазидным диуретиком.
С осторожностью назначать:
Гипотензивные Риск развития артериаль при почечной недостаточности;
средства ной гипотензии при двустороннем стенозе почечных артерий;
Калийсберегающие Риск развития при стенозе почечной артерии единственной диуретики, препа гиперкалиемии раты калия почки;
при гиперкалиемии;
ЛС, повышающие Риск развития при стенозе аортального и митрального клапана;
уровень K+ (напри гиперкалиемии мер, гепарин) при гипертрофической кардиомиопатии;
при снижении ОЦК;
Препараты лития Увеличение концентрации в детском возрасте. лития в сыворотке крови и увеличение риска разви тия токсических реакций Побочные эффекты Со стороны пищеварительной системы:
тошнота;
Синонимы повышение уровня АЛТ. Атаканд (Швеция) _.qxd 20.09.04 13:34 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ поддерживающая доза Ч 25 мг 2 р/сут, при не Капотен обходимости можно увеличивать каждые 2Ч (Capotenum) 4 нед. Эффективная терапевтическая доза Ч по Акрихин (Россия) 50 мг 2 р/сут.
Тяжелая гипертония: начальная доза Ч по Каптоприл (Captoprilum) 12,5 мг 2 р/сут, постепенно увеличивают до мак симальной Ч по 50 мг 3 р/сут. При одновремен Ингибитор АПФ ном применении с другими антигипертензивны Форма выпуска ми препаратами рекомендуется индивидуаль Табл. 25 мг;
50 мг ный подбор доз.
Сердечная недостаточность: начальная до Механизм действия за Ч по 6,25 мг 3 р/сут (максимально ослабляет Является высокоспецифическим конкурентным эффект транзиторной гипотензии). Поддержи ингибитором фермента превращения ангиотен вающая доза Ч по 25 мг 2Ч3 р/сут, при необхо зина I в ангиотензин II. димости можно увеличивать каждые 2 нед. Мак симальная суточная доза Ч 150 мг.
Основные эффекты Инфаркт миокарда: лечение можно начинать Уменьшает общее сопротивление перифериче уже через 3 дня после перенесенного инфаркта ских сосудов (постнагрузку), преднагрузку и миокарда. Начальная доза Ч по 6,25 мг 3 р/сут, сопротивление в легочных сосудах. постепенно увеличивая до 25 мг 3 р/сут в тече Повышает минутный объем сердца и толерант ние нескольких недель. При необходимости дозу ность к физической нагрузке. увеличивают до максимальной суточной дозы Ч При длительном применении уменьшает выра 150 мг (50 мг 3 р/сут). При появлении симптома женность гипертрофии миокарда левого желу тической гипотензии может потребоваться сни дочка, предотвращает прогрессирование сер жение дозы.
дечной недостаточности и замедляет развитие Диабетическая нефропатия: рекомендованная дилатации левого желудочка. суточная доза Ч от 75 до 100 мг 2Ч3 /сут. При инсулинзависимом диабете с микроальбумину Фармакокинетика рией (выделение альбумина 30Ч300 мг/сут) доза После приема внутрь не менее 75% препара препарата составляет 50 мг 2 р/сут. При общем та быстро всасывается из ЖКТ. Одновремен клиренсе белка более 500 мг/сут препарат эф ный прием пищи замедляет всасывание на фективен в дозе 25 мг 3 р/сут. При необходимо 30Ч40%. Cmax в плазме крови достигается че сти дополнительно можно назначать другие ан рез 1 ч. Связывание с белками крови состав тигипертензивные препараты: диуретики, ад ляет 25Ч30%. T1/2 Ч менее 3 ч, при почечной реноблокаторы, препараты центрального дейст недостаточности увеличивается. Более 95% вия или вазодилаторы.
выводится почками, 40Ч50% Ч в неизменен Нарушение функции почек: при легкой/уме ном виде, остальная часть Ч в виде метабо ренной степени нарушения функции почек (кли литов. ренс креатинина не менее 30 мл/мин/1,73 м2) су точная доза составляет от 75 до 100 мл 2Ч3 р/сут.
Показания При тяжелых нарушениях функции почек (кли Артериальная гипертензия (монотерапия и ренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) на комбинирование с другими антигипертензив чальная доза составляет не более 12,5 мг 2 р/сут.
ными препаратами, особенно с тиазидными ди При недостаточной эффективности дозу мед уретиками). ленно увеличивают каждые 1Ч2 нед до наступ Хроническая сердечная недостаточность (в со ления терапевтического эффекта, но макси ставе комбинированной терапии). мальная суточная доза препарата должна быть Нарушения функции левого желудочка после снижена или увеличен интервал между приема инфаркта миокарда у больных в стабильном ми препарата. При необходимости дополнитель клиническом состоянии. но назначают петлевые диуретики, а не диуре Диабетическая нефропатия (микроальбуминурия тики тиазидного типа.
более 30 мг/день) при инсулинзависимом диабете.
Противопоказания Способ применения и дозы Отек Квинке (наследственный или связанный с Внутрь, дозы зависят от болезни и состояния применением ингибиторов АПФ в анамнезе).
больного. Выраженные нарушения функции почек и пе Артериальная гипертензия: следует прини чени.
мать в наименьшей эффективной дозе, подбира Гиперкалиемия.
ется индивидуально для каждого больного. Двусторонний стеноз почечных артерий или Легкая/умеренная степень гипертонической стеноз артерии единственной почки с прогрес болезни: начальная доза Ч по 12,5 мг 2 р/сут, сирующей азотемией.
_.qxd 20.09.04 13:34 Page Капотен Состояние после трансплантации почки. <1,6 мг/дл) при отсутствии др. осложняющих Стеноз устья аорты и аналогичные обструк факторов нейтропения наблюдалась в 0,02% тивные изменения, затрудняющие отток крови. случаях;
Гиперчувствительность. в редких случаях сообщалось о положительном Беременность. тесте на антитела к ядерному антигену.
Кормление грудью. Со стороны пищеварительной системы:
обратимое и обычно самостоятельно проходя Предостережения, контроль терапии щее нарушение чувства вкуса, сухость во рту;
У больных с выраженными нарушениями водно стоматит, напоминающий афтозные язвочки;
электролитного баланса следует провести кор повышение активности ферментов в печени;
рекцию этого состояния. Во время лечения не ре боли в животе (редко);
комендуется принимать калийсберегающие ди диарея;
уретики или добавки калия, особенно больным с гиперплазия десен;
выраженными нарушениями функции почек. гепатит;
Во время лечения следует соблюдать диету с повышение уровня печеночных трансаминаз в низким содержанием натрия. плазме крови и гипербилирубинемия.
Капотен может вызывать ложноположитель Дерматологические реакции:
ную реакцию при анализе мочи на ацетон. сыпь, обычно сопровождающаяся зудом и в С осторожностью назначать: редких случаях повышением температуры те при коллагенозах сосудов (ввиду увеличения ла. Как правило, она является легкой, времен риска возникновения нейтропении и агрануло ной, макулезно папулезного характера, редко цитоза). напоминает крапивницу и исчезает в течение нескольких дней после снижения дозы препа Побочные эффекты рата. Лечение симптоматическое антигиста Со стороны сердечно сосудистой системы: минными препаратами. Может потребоваться ортостатическая гипотензия;
отмена препарата;
тахикардия;
приливы;
периферические отеки. везикулярные или буллезные высыпания;
Со стороны дыхательной системы: эритемы (включая синдром СтивенсаЧДжон сухой кашель;
сона);
бронхоспазм;
фотосенсибилизация.
отек легких. Со стороны центральной нервной системы:
Идиосинкразии: головная боль;
ангионевротический отек конечностей, лица, головокружение;
губ, слизистых оболочек, языка, глотки или атаксия;
гортани наблюдается у больных при примене парестезии;
нии ингибиторов АПФ, включая каптоприл. сонливость.
Если отечность ограничивается лицом и губа Другие эффекты:
ми, такое состояние обычно проходит после нарушение зрения.
прекращения применения препарата. Для об легчения клинических симптомов могут быть Взаимодействие использованы антигистаминные препараты.
Больные должны находиться под наблюдением Группы и ЛС Результат врача до исчезновения симптомов. Если отек Диуретики, вазоди Усиление гипотензивного охватывает язык, глотку или гортань с угрозой лататоры, ганглио действия капотена развития обструкции дыхательных путей, сле блокаторы, адрено дует сделать подкожную инъекцию адренали блокаторы на (0,5 мл, 1:1000).
Калийсберегающие Заметное увеличение Со стороны водно электролитного баланса:
диуретики (триам концентрации калия гиперкалиемия (наиболее вероятна при почеч терен, амилорид и в сыворотке крови спиронолактон) или ной недостаточности);
калиевые добавки гипернатриемия (наиболее часто при бессолевой диете и одновременном применении диуретиков);
Индометацин и дру Снижение гие НПВС, клонидин антигипертензивного протеинурия;
действия капотена повышенное содержание азота мочевины в крови, креатинина;
Аллопуринол Возможно возникновение и прокаинамид нейтропении и/или синд ацидоз.
рома СтивенсаЧДжонсона Со стороны системы кроветворения:
в редких случаях нейтропения, агранулоцитоз, Иммунодепрессан Повышается риск разви ты (азатиоприн и тия гематологических на тромбоцитопения и анемия. У больных с нор циклофосфамид) рушений мальной функцией почек (клиренс креатинина _.qxd 20.09.04 13:34 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Длительность гипотензивного эффекта дозоза Группы и ЛС Результат висима и достигает оптимальных значений в Пробенецид Снижение выведения пре течение нескольких недель.
парата через почки Литий Повышение риска побоч Фармакокинетика ных и токсических эффек Абсорбция Ч быстрая, достигает 75% (прием пи тов препаратов лития в щи снижает на 30Ч55%), биодоступность Ч связи с возможным уве 35Ч40% (эффект первого прохождения через личением его концентра печень). Связь с белками плазмы (преимущест ции в сыворотке крови венно с альбуминами) Ч 25Ч30%;
TCmax Регистрационное удостоверение: (114 нг/мл) при пероральном приеме Ч 30Ч Р № 000041/01 2001 90 мин. Через ГЭБ и плацентарный барьер про никает плохо (менее 1%). Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл цистеиндисульфида.
Каптоприл Метаболиты фармакологически неактивны.
(Captopril) T1/2 Ч 3 ч. Выводится почками 95%, 40Ч50% в неизмененном виде, остальная часть в виде ме Ингибиторы АПФ таболитов. Секретируется с материнским моло ком. Через 4 ч после однократного приема в моче Форма выпуска содержится 38% неизмененного каптоприла и Табл. 6,25 мг;
12,5 мг;
25 мг;
150 мг;
100 мг 28% в виде метаболитов, через 6 ч Ч только в ви де метаболитов;
в суточной моче Ч 38% неизме Механизм действия ненного каптоприла и 62% Ч в виде метаболитов.
Конкурентно ингибирует активность ангиотен T1/2 при почечной недостаточности Ч 3,5Ч32 ч.
зинпревращающего фермента, что приводит к Кумулирует при хронической почечной недоста уменьшению образования ангиотензина II из ан точности.
гиотензина I. Снижение содержания ангиотензи на II ведет к прямому уменьшению секреции аль Показания достерона. При этом снижается ОПСС, АД, пост Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваску и преднагрузка на сердце. Кроме того, каптоприл лярная.
оказывает влияние на кинин калликреиновую Хроническая сердечная недостаточность (в со систему, препятствуя распаду брадикинина. ставе комбинированной терапии).
Нарушения функции левого желудочка после Основные эффекты перенесенного инфаркта миокарда при клини Гипотензивный эффект не зависит от активно чески стабильном состоянии.
сти ренина плазмы: снижение АД отмечают Диабетическая нефропатия на фоне сахарного при нормальном и даже сниженном уровне это диабета I типа.
го гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин ангиотензиновые системы. Способ применения и дозы Усиливает коронарный и почечный кровоток. Внутрь, за 1 ч до еды.
При длительном применении снижает выра При артериальной гипертензии лечение на женность гипертрофии миокарда и стенок ар чинают с наименьшей эффективной дозы 12,5 мг терий резистивного типа. 2 р/сут (редко с 6,25 мг 2 р/сут). Следует обра Улучшает кровоснабжение ишемизированного тить внимание на переносимость первой дозы в миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. течение первого часа. Если при этом развилась Способствует снижению содержания Na+ у артериальная гипотензия, больного надо переве больных с сердечной недостаточностью. сти в горизонтальное положение (такая реакция В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротектор на первую дозу не должна служить препятстви ные свойства в отношении сосудов микроцир ем к дальнейшей терапии). При монотерапии куляторного русла и позволяет замедлить про каптоприлом положительный эффект может грессирование ХПН при диабетической нефро быть получен за счет одновременного ограниче ангиопатии. ния поступления натрия в организм.
Снижение АД в отличие от прямых вазодила При курсовом лечении дозу при необходимо таторов (гидралазина, миноксидила и пр.) не сти увеличивают через 2Ч4 нед, максимально Ч сопровождается рефлекторной тахикардией и до 50 мг 3 р/сут. При тяжелой артериальной ги приводит к снижению потребности миокарда в пертензии (диастолическое АД Ч 115 мм рт. ст. и кислороде. При сердечной недостаточности в выше) часто комбинируют с др. гипотензивными адекватной дозе не влияет на величину АД. средствами, чаще всего с тиазидными диурети Максимальное снижение АД после перораль ками (гидрохлоротиазид Ч по 25Ч50 мг/сут).
ного приема наблюдается через 60Ч90 мин. Дозу диуретика можно повышать с интервалом _.qxd 20.09.04 13:34 Page Каптоприл в 1Ч2 нед до достижения максимальной дозы, Стеноз устья аорты и другие препятствия от применяемой при лечении артериальной гипер току крови из левого желудочка.
тензии. Поддерживающая доза при мягкой и Наследственный отек Квинке.
умеренной артериальной гипертензии (диасто Беременность.
лическое давление Ч 95Ч114 мм рт. ст.) состав Период лактации.
ляет 25 мг (иногда 12,5 мг) 2 р/сут. У пожилых больных начальная доза составляет 6,25 мг Предостережения, контроль терапии 2 р/сут. Ввиду увеличения возникновения риска ней Детям назначают только при тяжелой артери тропении и агранулоцитоза число лейкоцитов в альной гипертензии (при неэффективности др. крови в первые 3 мес лечения необходимо кон терапии) в дозе 0,1Ч0,4 мг/кг 2 р/сут. Новорож тролировать через каждые 2 нед, в дальней денные Ч начальная доза 0,01 мг/кг 2Ч3 р/сут, шем Ч через каждые 2 мес.
дети более старшего возраста Ч начальная доза Перед началом лечения каптоприлом необхо 0,3 мг/кг 3 р/сут, при необходимости дозу уве димо компенсировать потерю жидкости и со личивают на 0,3 мг/кг с интервалами 8Ч24 ч до лей, т.к. существует опасность возникновения минимальной эффективной дозы. выраженной артериальной гипотензии. Перед При сердечной недостаточности назначают началом, а также регулярно в процессе лече вместе с диуретиками и/или в комбинации с ния контролировать функцию почек. При дли препаратами наперстянки (во избежание на тельном применении приблизительно у 20% чального чрезмерного снижения АД, перед на пациентов наблюдается стабильное увеличе значением каптоприла диуретик отменяют или ние мочевины и креатинина сыворотки более уменьшают дозу). Начальная доза составляет чем на 20% по сравнению с нормой или исход 6,25 мг или 12,5 мг 3 р/сут, при необходимости ным значением. Менее чем у 5% пациентов, дозу увеличивают до 25 мг 3 р/сут. Максималь особенно при тяжелых нефропатиях, требует ная суточная доза составляет 150 мг. ся прекращение лечения из за роста концент При нарушениях функции левого желудочка рации креатинина. Необходимо исключить са после перенесенного инфаркта миокарда у па мостоятельное прекращение приема препара циентов, находящихся в клинически стабильном та и самостоятельное значительное увеличе состоянии, применение каптоприла можно начи ние интенсивности физических нагрузок.
нать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. В период лечения необходимо воздерживаться Начальная доза составляет 6,25 мг/сут, затем от вождения автотранспорта и занятий потен суточную дозу можно увеличивать до 37,5Ч циально опасными видами деятельности, тре 75 мг за 2Ч3 приема (в зависимости от переноси бующими повышенной концентрации внима мости препарата) вплоть до максимальной Ч ния и быстроты психомоторных реакций, т.к.
150 мг/сут. При развитии артериальной гипо возможно головокружение, особенно после тензии может потребоваться снижение дозы. приема начальной дозы.
Последующие попытки применения максималь С осторожностью назначать:
ной суточной дозы 150 мг должны основываться пациентам с аутоиммунными заболеваниями.
на переносимости больными каптоприла.
При диабетической нефропатии назначают в Побочные эффекты дозе 75Ч150 мг/сут. При умеренной степени на Со стороны сердечно сосудистой системы:
рушения функции почек (КК Ч не менее ортостатическая гипотензия;
30 мл/мин/1,73 кв.м) каптоприл можно назна редко Ч тахикардия.
чать в дозе 75Ч100 мг/сут. При более выражен Со стороны нервной системы:
ной степени нарушений функции почек (КК Ч головокружение;
менее 30 мл/мин/1,73 м) начальная доза должна головная боль;
составлять не более 12,5 мг/сут;
в дальнейшем чувство усталости;
при необходимости дозу каптоприла постепенно астения;
повышают через достаточно длительные интер парестезии.
валы времени, но используют меньшую, чем в Со стороны мочевыделительной системы:
случае лечения артериальной гипертензии, су протеинурия;
точную дозу препарата. нарушение функции почек (повышение уровня мочевины и креатинина в крови);
Противопоказания отеки голеней.
Гиперчувствительность к каптоприлу или дру Со стороны обмена веществ:
гим ингибиторам АПФ. гиперкалиемия;
Двусторонний стеноз почечных артерий или ацидоз.
стеноз артерии единственной почки. Со стороны системы крови:
Тяжелые нарушения функции почек. анемия;
Гиперкалиемия. нейтропения;
Состояние после трансплантации почки. тромбоцитопения;
_.qxd 20.09.04 13:34 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ агранулоцитоз.
Группы и ЛС Результат Аллергические реакции:
Калийсберегающие Возможность развития ги кожная сыпь (макуло папулезного, реже Ч ве диуретики перкалиемии зикулярного или буллезного характера);
Клонидин Снижение выраженности реже Ч отек Квинке;
гипотензивного эффекта бронхоспазм;
НПВС Снижение гипотензивного сывороточная болезнь;
эффекта лимфоаденопатия;
Препараты калия Увеличение риска разви очень редко Ч появление антиядерных анти тия гиперкалиемии тел в крови.
Препараты лития Замедление выведения Со стороны пищеварительной системы:
солей лития нарушение вкусовых ощущений;
снижение аппетита;
Прокаинамид Повышение риска разви стоматит;
тия синдрома СтивенсаЧ Джонсона и иммуноде диспепсические явления, тошнота;
прессивного действия абдоминальные боли;
запор или диарея;
Пропранолол Увеличение биодоступно сти каптоприла в единичных случаях Ч панкреатит;
повышение активности печеночных трансаминаз;
Тиазидные Усиление гипотензивного гипербилирубинемия;
диуретики эффекта признаки гепатоцеллюлярного повреждения;
Трициклические Усиление гипотензивного редко Ч гепатит, холестаз.
антидепрессанты эффекта Со стороны дыхательной системы:
Циклоспорин Повышение риска разви сухой кашель, проходящий после отмены пре тия гиперкалиемии парата.
Циметидин Повышение концентрации Со стороны кожи и ее производных:
каптоприла в плазме фотосенсибилизация.
Эстрогены Снижение гипотензивного Другие эффекты:
эффекта общая слабость.
Этанол Усиление гипотензивного эффекта Передозировка Симптомы: выраженное снижение АД, вплоть до коллапса;
инфаркт миокарда;
острое нару Синонимы шение мозгового кровообращения;
тромбоэм Алкадил (Македония), Ангиоприл 25 (Индия), болические осложнения. Апо Капто (Канада), Ацетен (Индия), Веро Кап Лечение: уложить больного, приподняв ноги;
топрил (Россия), Ген Каптоприл (Канада), Капо меры, направленные на восстановление АД тен (Австралия), Капотен (Великобритания), Ка (увеличение ОЦК, в т.ч. в/в вливание физио потен (Индия), Капотен (Россия), Капотен (Тур логического раствора);
симптоматическая те ция), Капотен (Югославия), Капофарм (Россия), рапия. У взрослых возможно применение ге Каприл (Южная Корея), Капто (Канада), Капто модиализа;
Pages: | 1 | ... | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | ... | 22 | Книги, научные публикации